Lipitor等降膽固醇藥物在藥品說明書上并未列出諸如記憶喪失和思維模糊等副作用,但是部分醫(yī)生對些副作用深表擔(dān)憂,他們認(rèn)為他汀類藥物盡管對心臟病有效,但卻會(huì)損傷大腦。美國長老教會(huì)醫(yī)院副主席OrliEtingin曾公開宣稱Lipitor會(huì)選擇性地?fù)p傷女性的大腦,并建議提高這方面的認(rèn)識(shí)。Etingin講述了這樣一典型病例:一個(gè)40多歲的女性患者最近苦于無法集中注意力或者回憶過往發(fā)生的事情。各種化驗(yàn)和檢查并沒有發(fā)現(xiàn)任何異常,但是當(dāng)該患者停用Lipitor藥物后,這些癥狀很快就會(huì)消失。而一旦恢復(fù)用藥,相同的癥狀又會(huì)出現(xiàn)。這個(gè)案例并不是惟一的,Etingin聲明自己已經(jīng)接診過24例有類似情形的病人,同時(shí)他也聲稱這種推測還需要多的研究,尤其要關(guān)注已知的副作用和女性病例。
輝瑞公司的Lipitor是世界上賣得最好的藥物之一,2007年就有126億美元的稅收。輝瑞公司宣稱,他們已經(jīng)通過400多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和超過1.45億的患者證實(shí)Lipitor是安全有效的。公司聲稱:目前,大量的臨床數(shù)據(jù)并不能顯示Lipitor與喪失記憶有因果關(guān)系。輝瑞還強(qiáng)調(diào)應(yīng)該通過多渠道的試驗(yàn)和數(shù)據(jù)來推斷藥品副作用及不利因素,僅僅靠個(gè)別患者有限的數(shù)據(jù)無法獲得可靠的結(jié)論。
全世界大約有2500萬患者服用他汀類藥物(包括Zocor、Mevacor、Crestor、Pravachol和Vytorin),普遍的觀點(diǎn)是這些藥物能夠降低高危人群心臟病和中風(fēng)的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),但在非高危人群尤其是婦女和老年人身上這一優(yōu)勢并不明顯。有大約15%的患者曾經(jīng)抱怨過他汀類藥物的副作用,肌肉疼痛和肝毒性這些副作用已經(jīng)眾所周知,但其與記憶喪失相關(guān)這種懷疑雖然存在多年,但是一直沒有定論。
在這種爭議之下,數(shù)心臟病專家卻對他汀類藥物的上述副作用不以為然。美國心臟病協(xié)會(huì)前主席AntonioGotto與他汀類藥物制造商打交道多年,并參與過多項(xiàng)臨床研究,他認(rèn)為他汀類藥物治療心臟病的優(yōu)勢遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其副作用,他不希望人們因?yàn)閾?dān)心他汀類藥物的副作用而停用該藥。
加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校UCSD的臨床試驗(yàn)已接近尾聲,研究者們通過臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究他汀類藥物對思維、情緒、行為和生活質(zhì)量的影響。他們收集使用他汀類藥物患者的用藥經(jīng)歷,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)喪失記憶是肌肉酸痛之外的第二大副作用,至今大約報(bào)告有5000例。
他汀類藥物對女性認(rèn)知記憶上的改變同樣也影響著男性。但對使用他汀類藥物的女性而言,上述影響可能更大,因?yàn)檫@些婦女已經(jīng)處于更年期,她們的雌激素本身就處于較低水平,這也會(huì)導(dǎo)致女性認(rèn)知上的改變。不過上述副作用存在很大的個(gè)體差異,大多數(shù)病人對他汀類藥物耐受性很好,在美國,無論男性女性,心臟病始終是致死的一個(gè)重要因素,服用藥物對這些病人來說仍然十分重要。但需要認(rèn)真思考的是:病人是否真的需要服用這些藥物?是否可以通過飲食和運(yùn)動(dòng)來完成降膽固醇的目標(biāo)?紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院心血管專家NiecaGoldberg說:“有些人以為吃藥之后就可以為所欲為地吃喝,不必改變自己的飲食惡習(xí),這是錯(cuò)誤和危險(xiǎn)的?!彼ǔ?huì)給高血脂和已經(jīng)患有心臟病的婦女開他汀類藥物處方,但對于那些血脂高但沒有其他危險(xiǎn)因素的年輕女性來說,還是鼓勵(lì)她們先通過改變生活方式來降低血脂。
如果病人確實(shí)需要使用降血脂藥物,需要做的是密切關(guān)注藥物的副作用,不同劑量、不同種類的他汀類藥物有可能產(chǎn)生不同的副作用,這同樣應(yīng)該引起人們的注意。
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最近,坐公交車回家的路上恰巧碰到一個(gè)同事,便閑聊了起來,講到她的母親,最近好幾個(gè)月都有肌肉酸痛,問我要去做什么檢查比較好。出于心血管醫(yī)生的職業(yè)敏感性,我就問題最近有沒有吃什么藥物,果不其然,她幾個(gè)月前體檢發(fā)現(xiàn)膽固醇偏高,醫(yī)生建議她回去吃阿托伐他汀。由于老家有親戚開藥店的,她就都在那買藥,也沒再來復(fù)診。我讓她先把阿托伐他汀停一段時(shí)間看看,一兩個(gè)星期后她就沒有肌肉酸痛了。
目前,服用他汀類藥物的患者越來越多,他汀類藥物不僅應(yīng)用于心腦血管疾病的二級預(yù)防,也用于心腦血管疾病的一級預(yù)防。 所謂的二級預(yù)防就是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有病了,比如說冠心病,腦梗死,高血脂等,用他汀來治療,讓疾病穩(wěn)定、好轉(zhuǎn);而一級預(yù)防呢?就是還沒有出現(xiàn)上面講到的這些疾病,可能有一些高危因素,比如說高血壓、吸煙、糖尿病等,吃他汀是為了預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。
在服用他汀的過程當(dāng)中,是有可能出現(xiàn)副作用的,常見的比如肝功能損害、肌肉損害、血糖異常、一過性意識(shí)改變等。 今天要特別講到的就是肌肉損害。肌肉損害有輕有重,有些人只是表現(xiàn)為乏力,有些人表現(xiàn)為酸痛,有些人痛得無法忍受。從驗(yàn)血的指標(biāo)來看,有些患者肌酸激酶并沒有升高,有些患者可以升高3倍到5倍,有些更嚴(yán)重的患者可以升高10倍以上,甚至表現(xiàn)為肌溶解。
有什么解決的方法呢? 他汀的這些副作用跟劑量是有一定的關(guān)系的,所以一般來說不建議在常規(guī)劑量基礎(chǔ)上加倍,這樣更容易出現(xiàn)副作用。針對服用常規(guī)劑量他汀的患者,要注意留意肌肉相關(guān)的副作用,像前面講到的乏力、酸、痛等,還有就是定期抽血化驗(yàn),比如在服藥后的1~2個(gè)月,檢查一下肌酸激酶,及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題。對于已經(jīng)出現(xiàn)肌肉損害的患者,根據(jù)具體情況,可以采用減量、換其他肌肉損害小的他汀(比如氟伐他汀、匹伐他汀)、改用依折麥布(抑制膽固醇吸收)、改用PCSK9抑制劑等進(jìn)行處理。
總結(jié),藥物的副作用,總是有一定的發(fā)生率的,就比如他汀引起的肌肉損害,我們能做的就是及時(shí)發(fā)現(xiàn),減少損傷。當(dāng)然,隨著科學(xué)的進(jìn)步,會(huì)有效果更好、副作用更少的藥物出現(xiàn)。
作為心血管醫(yī)生,我發(fā)現(xiàn)很目前心血管患者用得最多、最廣泛的藥物,莫過于他汀類藥物了。
這個(gè)藥物如果用的好,確實(shí)能夠保護(hù)血管,抗動(dòng)脈粥樣硬化,但是如果用的不好,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。因此在這里我和大家把他汀類的藥物詳細(xì)地講一講,包括哪些患者該吃他汀類藥物,如何吃、吃多少、吃哪一類等。吃藥期間需要注意哪些事項(xiàng)?一次和您講清楚。
他汀類藥物即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥,它主要使體內(nèi)的膽固醇合成減少,降低低密度脂蛋白膽固醇,同時(shí)還有降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白膽固醇的作用。研究顯示他汀類藥物還可以抗氧化,抗自由基,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊,防止斑塊破裂,以及全面的調(diào)脂作用。
我們臨床用于心血管疾病的治療主要基于以下2點(diǎn):
第1點(diǎn),降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。這是他汀類藥物的最初和最主要的作用。如果您的血中的膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇升高,他汀類藥物是最佳適應(yīng)癥。
第2點(diǎn),抗動(dòng)脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊作用。如果患者通過檢查發(fā)現(xiàn)有顯著的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,比如做B超發(fā)現(xiàn)頸部血管有斑塊,或者心臟冠狀動(dòng)脈造影提示有動(dòng)脈粥樣斑塊,如果患者屬于心血管的高危人群,這些都需要他汀類藥物進(jìn)行治療。
臨床上常見的他汀類藥物的適用人群主要有動(dòng)脈粥樣硬化,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,其中包括穩(wěn)定和不穩(wěn)定型心絞痛,心肌梗死等。腦血管病變包括腦梗死或者腦出血等。以及外周血管的動(dòng)脈硬化,嚴(yán)重的高膽固醇血癥或者高低密度脂蛋白血癥等。
他汀類藥物常見的副作用有:
1、肝腎功能損傷。他汀類藥物會(huì)引起肝腎功能損傷,因此吃他汀類藥物的時(shí)候,尤其是第1個(gè)月要注意復(fù)查肝功能腎功能等。一旦出現(xiàn)明顯的肝功能或腎功能損傷,要在醫(yī)生的指導(dǎo)下減藥,必要的時(shí)候需要停藥。
2、橫紋肌溶解癥。 這也是他汀類常見的副作用?;颊叱运☆愃幬?,如果出現(xiàn)肌肉酸痛,需要注意查肌酶,看看有沒有肌酶的升高,如果肌酶升高提示有肌損傷。
他汀類藥物具體吃多久這要看患者的具體情況,如果是單純用于降低膽固醇或者低密度脂蛋白膽固醇,只要在嚴(yán)格飲食控制的基礎(chǔ)上,血脂水平降下來,就可以減藥直至停藥。對于用于冠心病、腦血管病的二級預(yù)防,因?yàn)檫@些病都是終生的慢性病,需要終身服藥,把膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇降到較低水平。
他汀類藥物作用最強(qiáng)的是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀,較弱得像辛伐他汀等,國外指南要求大劑量用藥起到更好療效,但根據(jù)我國的指南,不推薦大劑量服用。
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