降低中藥復(fù)方制劑不良反應(yīng)的思考

降低中藥復(fù)方制劑不良反應(yīng)的思考

中藥的使用已有幾千年的歷史，總體上是安全有效的。但中藥使用隨意性很大，基礎(chǔ)研究薄弱，造成了很多不規(guī)范的地方，在中藥不良反應(yīng)監(jiān)測方面也沒有現(xiàn)成的經(jīng)驗可以借鑒。藥師要在實際工作中不斷總結(jié)經(jīng)驗，尋找中藥使用的不規(guī)范之處，并及時糾正它。只有樣才能保證廣大人民群眾用藥的安全性、穩(wěn)定性、有效性。

中藥具有一定的毒性，這是醫(yī)務(wù)界特別是中醫(yī)藥界早已有的認(rèn)識。但是，由于中藥基礎(chǔ)研究薄弱，許多單味中藥的有效成分還難以界定，中藥復(fù)方制劑的研究就是難以開展，相對的中藥不良反應(yīng)監(jiān)測也一直是處于相對停滯的狀態(tài)。

中藥與西藥相比在使用上有一些不同點：第一，西藥在使用上無論從藥理毒理、適應(yīng)癥等方面都使醫(yī)生和病人在用藥時做到心中有數(shù)，臨床用藥的法定文書——藥品使用說明書相對全面。而中藥卻不如西藥使用那么規(guī)范，隨意性較大。比如適應(yīng)癥方面，由于中醫(yī)存在著同病異治和異病同治的理論，同一張?zhí)幏娇梢灾委熀脦追N從西醫(yī)看來毫不相關(guān)的疾病，而西藥的適應(yīng)癥則是相對固定的。第二，在用法用量方面，西藥有明確的推薦劑量、安全劑量甚至中毒劑量，而中藥卻沒有。中藥的使用劑量多數(shù)是憑中醫(yī)醫(yī)師的臨床經(jīng)驗，主觀性、隨意性較大。

另外還有中藥材質(zhì)量不穩(wěn)定的因素，這些都使中藥的劑量標(biāo)準(zhǔn)始終不如西藥精確。第三，中藥存在藥物作用的兩重性，如人參。小劑量服用人參具有興奮中樞的作用，而大劑量服用人參卻有抑制中樞的作用。何謂小劑量？何謂大劑量？用幾克可以起興奮作用？用幾克可以起抑制作用？卻沒有一統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

從理論上說，中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率應(yīng)該要比西藥高，為什么現(xiàn)實中中藥不良反應(yīng)卻容易被忽視呢？這主要是由于中藥是原生藥，藥性緩和，具有多靶點作用，且口服給藥起效慢，相對的不良反應(yīng)的出現(xiàn)也較慢，容易被忽略。而西藥是化學(xué)合成藥，有效成分純且大都為單體，結(jié)構(gòu)清楚，作用靶點單一，給藥方式多樣，起效較快，其不良反應(yīng)也出現(xiàn)較快。這樣就形成了西藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于中藥的假象。

對中藥復(fù)方制劑的不良反應(yīng)監(jiān)測，我們應(yīng)該從以下入手：①采用流行病學(xué)監(jiān)測，防控和減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生。②加強(qiáng)宣傳，提高群眾對中藥不良反應(yīng)的認(rèn)識。建議不要長期使用中藥，避免慢性蓄積。對于慢性病人需要長期服用中藥的應(yīng)注意調(diào)節(jié)藥物品種，以防不良反應(yīng)及損害。③在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部，加強(qiáng)對醫(yī)師的中醫(yī)用藥教育，有助于把中藥的不良反應(yīng)降到最低。

喝中藥，到底有沒有“毒副作用”？

人們常說“是藥皆有三分毒性”，而中藥也是如此。中藥的使用在我國已經(jīng)流傳千年，給無數(shù)人的健康帶來很大的幫助?，F(xiàn)在很多人選擇中藥的最大原因想必就是“中藥沒有毒副作用”，但事實上并非如此。

1、部分中藥本身具有毒性

中醫(yī)理論中講到中藥治病用的就是藥物的偏性，這個偏性就是狹義的“毒性”，中醫(yī)也有“以毒攻毒”的說法，這說明中醫(yī)本身就沒有否認(rèn)中藥帶有毒性。然而，也正是這些毒性化學(xué)成分的存在才能讓中藥起到治病救人的作用。

國家藥典中公布的有劇毒的中藥有28種，一些我們比較常見的毒性中藥比如生川烏、生巴豆、生半夏、生南星等，這些藥材都有很大的毒性成分。那為什么很多時間我們使用這些中藥并沒有產(chǎn)生明顯的中毒現(xiàn)象呢？這就要歸功于深奧的中藥炮制工藝，中藥原藥材一般是不會直接入藥的，必須經(jīng)過正確的炮制之后才能成為中藥飲片入藥使用。正是炮制工藝才使得中藥的毒性在可控的能夠接受范圍，所以說中藥雖然帶有毒性，在正常的使用情況下是不會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象的。

2、中藥的超劑量使用也會引起中毒

大部分的中藥使用還是安全有效的，但是就算是正常無毒的藥材使用超量也會有一些不良反應(yīng)出現(xiàn)。醫(yī)師開處方一般都有嚴(yán)格的劑里要求，但也不免個別醫(yī)師的違規(guī)超劑量開方、或者藥師超劑量誤抓、患者超劑量誤服等情況出現(xiàn)，這也就不可避免的出現(xiàn)不良反應(yīng)。

生活中有很多患者超劑量服藥的例子，比如一些醫(yī)師為了追求療效故意加重劑量、藥師看錯手誤等、患者需要多次煎煮服用的藥誤認(rèn)為一次服用完畢。超劑量較少或性味平和的藥一般情況下還不會出現(xiàn)特別嚴(yán)重的不良反應(yīng)，一些特別苦寒、辛涼的藥假如超劑量使用就可能出現(xiàn)腹瀉胃痛等現(xiàn)不良現(xiàn)象。所以說中藥雖然大多情況下是安全無毒的，但也不能完全避免人為因素導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

3、中藥的累積性中毒

很多中藥本身無毒或者毒性輕微，短時間的服用并不會出現(xiàn)不良癥狀，但是有些患者需要長時間的中藥使用，就有可能出現(xiàn)中藥的累積性中毒。

比如一些礦物質(zhì)藥本身無毒，但含有少量的重金屬物質(zhì)，重金屬中毒不是一時半會就能出現(xiàn)明顯的癥狀，而是日積月累的積蓄所成。還有就是一些人追求養(yǎng)生長時間服用某些中藥，像人參是眾人皆知的養(yǎng)生佳品，但現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)長時期的使用人參可能出現(xiàn)“人參濫用綜合征”，明顯的現(xiàn)象就是煩躁失眠、血壓升高、體溫升高、皮疹瘙癢等。所以說并不是名貴藥材就一定適合使用，萬物都有一個度，中藥使用一定要在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行，切勿認(rèn)為滋補(bǔ)的藥就對人體完全無害。

4、中藥處理不當(dāng)引起中毒

現(xiàn)在的化學(xué)手段比較先進(jìn)，但卻有一些不當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)工藝運(yùn)用到了中藥材之上。一些中藥商販為了便于中藥材的儲存養(yǎng)護(hù)、外觀漂亮，從而謀求更多的利益就人為故意的在中藥材中添加化學(xué)制劑，這些方法雖然說使中藥材“賣相”好了，但也是間接的給中藥里面加入了化學(xué)劇毒。

中藥材硫熏就是一個很嚴(yán)重的問題，硫熏的中藥材色澤均勻、便于儲存，但是藥材中會殘留大量的二氧化硫，可引起人體呼吸道疾病、致畸突變、致癌等，長時間的服用這些藥材不但起不到治病養(yǎng)生的作用，更有可能損害我們的健康。

中藥注冊管理專門規(guī)定

第一章 總則

第一條 為促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，加強(qiáng)中藥新藥研制與注冊管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。

第二條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)注重體現(xiàn)中醫(yī)藥原創(chuàng)思維及整體觀，鼓勵運(yùn)用傳統(tǒng)中藥研究方法和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究、開發(fā)中藥。支持研制基于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)經(jīng)驗方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的中藥制劑（以下簡稱醫(yī)

療機(jī)構(gòu)中藥制劑）等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥；支持研制對人體具有系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預(yù)功能等的中藥新藥，鼓勵應(yīng)用新興科學(xué)和技術(shù)研究闡釋中藥的作用機(jī)理。

第三條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)堅持以臨床價值為導(dǎo)向，重視臨床獲益與風(fēng)險評估，發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨特優(yōu)勢和作用，注重滿足尚未滿足的臨床需求。

第四條 中藥新藥研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下合理組方，擬定功能、主治病證、適用人群、劑量、療程、療效特點和服藥宜忌。鼓勵在中醫(yī)臨床實踐中觀察疾病進(jìn)展、證候轉(zhuǎn)化、癥狀變化、藥后反應(yīng)等規(guī)律，為中藥新藥研制提供中醫(yī)藥理論的支持證據(jù)。

第五條 來源于中醫(yī)臨床實踐的中藥新藥，應(yīng)當(dāng)在總結(jié)個體用藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)臨床實踐逐步明確功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益，形成固定處方，在此基礎(chǔ)上研制成適合群體用藥的中藥新藥。鼓勵

在中醫(yī)臨床實踐過程中開展高質(zhì)量的人用經(jīng)驗研究，明確中藥臨床定位和臨床價值，基于科學(xué)方法不斷分析總結(jié)，獲得支持注冊的充分證據(jù)。

第六條 中藥注冊審評，采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)體系，綜合評價中藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

第七條 中藥的療效評價應(yīng)當(dāng)結(jié)合中醫(yī)藥臨床治療特點，確定與中藥臨床定位相適應(yīng)、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的療效結(jié)局指標(biāo)。對疾病痊愈或者延緩發(fā)展、病情或者癥狀改善、患者與疾病相關(guān)的機(jī)體功能或者生存質(zhì)量改善、與化學(xué)藥品等合用增效減毒或者減少毒副作用明顯的化學(xué)藥品使用劑量等情形的評價，均可用于中藥的療效評價。

鼓勵將真實世界研究、新型生物標(biāo)志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發(fā)、適應(yīng)性設(shè)計、富集設(shè)計等用于中藥療效評價。

第八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方組成及特點、中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗及必要的非臨床安全性研究結(jié)果，綜合評判中藥的安全性和獲益風(fēng)險比，加強(qiáng)中藥全生命周期管理。

第九條 注冊申請人（以下簡稱申請人）研制中藥應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)中藥材、中藥飲片的源頭質(zhì)量控制，開展藥材資源評估，保證中藥材來源可追溯，明確藥材基原、產(chǎn)地、采收期等。加強(qiáng)生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，保持批間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。中藥處方藥味可經(jīng)質(zhì)量均一化處理后投料。

第十條 申請人應(yīng)當(dāng)保障中藥材資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)當(dāng)關(guān)注對生態(tài)環(huán)境的影響。涉及瀕危野生動植物的，應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

第二章 中藥注冊分類與上市審批

第十一條 中藥注冊分類包括中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。中藥注冊分類的具體情形和相應(yīng)的申報資料要求按照中藥注冊分類及申報資料要求有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第十二條 中藥新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)結(jié)合中藥注冊分類，根據(jù)品種情況選擇符合其特點的研發(fā)路徑或者模式?；谥嗅t(yī)藥理論和人用經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)、探索療效特點的中藥，主要通過人用經(jīng)驗和/或者必要的臨床試驗確認(rèn)其療效；基于藥理學(xué)篩選研究確定擬研發(fā)的中藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的I期臨床試驗，并循序開展II期臨床試驗和III期臨床試驗。

第十三條 對古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的上市申請實施簡化注冊審批，具體要求按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第十四條 對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值的以下情形中藥新藥等的注冊申請實行優(yōu)先審評審批：

（一）用于重大疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、罕見病防治；

（二）臨床急需而市場短缺；

（三）兒童用藥；

（四）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，或者藥材新的藥用部位及其制劑；

（五）藥用物質(zhì)基礎(chǔ)清楚、作用機(jī)理基本明確。

第十五條 對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)或者高質(zhì)量中藥人用經(jīng)驗證據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明有關(guān)事項。

第十六條 在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，國務(wù)院衛(wèi)生健康或者中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，可應(yīng)用人用經(jīng)驗證據(jù)直接按照特別審批程序申請開展臨床試驗或者上市許可或者增加功能主治。

第三章 人用經(jīng)驗證據(jù)的合理應(yīng)用

第十七條 中藥人用經(jīng)驗通常在臨床實踐中積累，具有一定的規(guī)律性、可重復(fù)性和臨床價值，包含了在臨床用藥過程中積累的對中藥處方或者制劑臨床定位、適用人群、用藥劑量、療效特點和臨床獲益等的認(rèn)識和總結(jié)。

第十八條 申請人可以多途徑收集整理人用經(jīng)驗，應(yīng)當(dāng)對資料的真實性、可溯源性負(fù)責(zé)，人用經(jīng)驗的規(guī)范收集整理與評估應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)要求。作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)，由藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)程序組織開展相應(yīng)的藥品注冊核查。

第十九條 對數(shù)據(jù)進(jìn)行合理、充分的分析并給予正確結(jié)果解釋的人用經(jīng)驗，可作為支持注冊申請的證據(jù)。申請人可根據(jù)已有人用經(jīng)驗證據(jù)對藥物安全性、有效性的支持程度，確定后續(xù)研究策略，提供相應(yīng)的申報資料。

第二十條 作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗所用藥物的處方藥味（包括基原、藥用部位、炮制等）及其劑量應(yīng)當(dāng)固定。申報制劑的藥學(xué)關(guān)鍵信息及質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與人用經(jīng)驗所用藥物基本一致，若制備工藝、輔料等發(fā)生改變，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，并提供支持相關(guān)改變的研究評估資料。

第二十一條 中藥創(chuàng)新藥處方來源于古代經(jīng)典名方或者中醫(yī)臨床經(jīng)驗方，如處方組成、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，采用與臨床使用藥物基本一致的傳統(tǒng)工藝，且可通過人用經(jīng)驗初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非臨床有效性研究。

第二十二條 由中藥飲片組成的中藥復(fù)方制劑一般提供嚙齒類動物單次給藥毒性試驗和重復(fù)給藥毒性試驗資料，必要時提供其他毒理學(xué)試驗資料。

如中藥復(fù)方制劑的處方組成中的中藥飲片均具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，處方不含毒性藥味或者不含有經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片，采用傳統(tǒng)工藝，不用于孕婦、兒

童等特殊人群，且單次給藥毒性試驗和一種動物的重復(fù)給藥毒性試驗未發(fā)現(xiàn)明顯毒性的，一般不需提供另一種動物的重復(fù)給藥毒性試驗，以及安全藥理學(xué)、遺傳毒性、致癌性、生殖毒性等試驗資料。

本規(guī)定所稱毒性藥味，是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性中藥品種。

第二十三條 來源于臨床實踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展II期臨床試驗。

第二十四條 已有人用經(jīng)驗中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產(chǎn)工藝固定的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計良好的臨床研究形成的真實世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請人就真實世界研究方案與國家藥品審評機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致后，可申請將真實世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)之一。

第二十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)規(guī)范收集整理醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗資料，并按年度向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗收集整理與評估的報告。

第二十六條 來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥，如處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，且可通過人用經(jīng)驗初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，可不開展非

臨床有效性研究。如處方組成、提取工藝、劑型、直接接觸藥品的包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑一致的，在提供該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的藥學(xué)研究資料基礎(chǔ)上，可不提供劑型選擇、工藝路線篩選、直接接觸藥品的包裝材料研究等研究資料。

第二十七條 申請人可根據(jù)具體品種情況，在關(guān)鍵研發(fā)階段針對中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗研究方案和人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)等，與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

第四章 中藥創(chuàng)新藥

第二十八條 中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)有充分的有效性、安全性證據(jù)，上市前原則上應(yīng)當(dāng)開展隨機(jī)對照的臨床試驗。

第二十九條 鼓勵根據(jù)中醫(yī)臨床實踐，探索采用基于臨床治療方案進(jìn)行序貫聯(lián)合用藥的方式開展中藥創(chuàng)新藥臨床試驗及療效評價。

第三十條 鼓勵中藥創(chuàng)新藥臨床試驗在符合倫理學(xué)要求的情況下優(yōu)先使用安慰劑對照，或者基礎(chǔ)治療加載的安慰劑對照。

第三十一條 中藥飲片、提取物等均可作為中藥復(fù)方制劑的處方組成。如含有無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物，應(yīng)當(dāng)在制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)中附設(shè)其藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第三十二條 提取物及其制劑應(yīng)當(dāng)具有充分的立題依據(jù)，開展有效性、安全性和質(zhì)量可控性研究。應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝。應(yīng)當(dāng)研究明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，通過建立主要成份、大類成份的含量測定及指紋或者特征圖譜等質(zhì)控項目，充分表征提取物及制劑質(zhì)量，保證不同批次提取物及制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定。

第三十三條 新的提取物及其制劑的注冊申請，如已有單味制劑或者單味提取物制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)當(dāng)與該類制劑進(jìn)行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點。

第三十四條 新藥材及其制劑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)提供該藥材性味、歸經(jīng)、功效等的研究資料，相關(guān)研究應(yīng)當(dāng)為新藥材擬定的性味、歸經(jīng)、功效等提供支持證據(jù)。

第三十五條 中藥復(fù)方制劑根據(jù)主治的不同，可以分為不同情形：

（一）主治為證候的中藥復(fù)方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或者癥狀的中藥復(fù)方制劑，功能主治應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述；

（二）主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述；

（三）主治為病的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述。

第三十六條 中藥創(chuàng)新藥的注冊申請人可根據(jù)中藥特點、新藥研發(fā)的一般規(guī)律，針對申請臨床試驗、III期臨床試驗前、申請上市許可等不同研究階段的主要目的進(jìn)行分階段研究。中藥藥學(xué)分階段研究應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計理念，注重研究的整體性和系統(tǒng)性。

第三十七條 中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)根據(jù)處方藥味組成、藥味藥性，借鑒用藥經(jīng)驗，以滿足臨床需求為宗旨，在對藥物生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、傳統(tǒng)用藥方式、生物學(xué)特性、劑型特點、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等方面綜合分析的基礎(chǔ)上合理選擇劑型和給藥途徑。能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。

第三十八條 中藥創(chuàng)新藥的研制，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點、臨床應(yīng)用情況等獲取的安全性信息，開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗?？筛鶕?jù)不同注冊分類、風(fēng)險評估情況、開發(fā)進(jìn)程開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗。

第三十九條 非臨床安全性試驗所用樣品，應(yīng)當(dāng)采用中試或者中試以上規(guī)模的樣品。申報臨床試驗時，應(yīng)當(dāng)提供資料說明非臨床安全性試驗用樣品制備情況。臨床試驗用藥品一般應(yīng)當(dāng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。申報上市時，應(yīng)當(dāng)提供資料說明臨床試驗用藥品的制備情況，包括試驗藥物和安慰劑。

第四十條 以下情形，應(yīng)當(dāng)開展必要的I期臨床試驗：

（一）處方含毒性藥味；

（二）除處方含確有習(xí)用歷史且被省級中藥飲片炮制規(guī)范收載的中藥飲片外，處方含無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物；

（三）非臨床安全性試驗結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)且提示對人體可能具有一定的安全風(fēng)險；

（四）需獲得人體藥代數(shù)據(jù)以指導(dǎo)臨床用藥等的中藥注冊申請。

第五章 中藥改良型新藥

第四十一條 支持藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）開展改良型新藥的研究。改良型新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)遵循必要性、科學(xué)性、合理性的原則，明確改良目的。應(yīng)當(dāng)在已上市藥品的基礎(chǔ)上，基于對被改良藥品的

客觀、科學(xué)、全面的認(rèn)識，針對被改良中藥存在的缺陷或者在臨床應(yīng)用過程中新發(fā)現(xiàn)的治療特點和潛力進(jìn)行研究。研制開發(fā)兒童用改良型新藥時，應(yīng)當(dāng)符合兒童生長發(fā)育特征及用藥習(xí)慣。

第四十二條 改變已上市中藥劑型或者給藥途徑的改良型新藥，應(yīng)當(dāng)具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點，如提高有效性、改善安全性、提高依從性等，或者在有效性、安全性不降低的前提下，促進(jìn)環(huán)境保護(hù)、提升生產(chǎn)安全水平等。

第四十三條 改變已上市藥品給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)說明改變給藥途徑的合理性和必要性，開展相應(yīng)的非臨床研究，并圍繞改良目的開展臨床試驗，證明改變給藥途徑的臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點。

第四十四條 改變已上市中藥劑型的注冊申請，應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床治療需求、藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)等提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)新劑型的具體情形開展相應(yīng)的藥學(xué)研究，必要時開展非臨床有效性、安全性研究和臨床試驗。

對兒童用藥、特殊人群（如吞咽困難者等）用藥、某些因用法特殊而使用不便的已上市中藥，通過改變劑型提高藥物臨床使用依從性，若對比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且原劑型臨床價值依據(jù)充分的，可不開展臨床試驗。

第四十五條 中藥增加功能主治，除第二十三條和第四十六條規(guī)定的情形外，應(yīng)當(dāng)提供非臨床有效性研究資料，循序開展II期臨床試驗及III期臨床試驗。

延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供非臨床安全性研究資料。上市前已進(jìn)行相關(guān)的非臨床安全性研究且可支持其延長周期或者增加劑量的，可不進(jìn)行新的非臨床安全性試驗。

申請人不持有已上市中藥申請增加功能主治的，應(yīng)當(dāng)同時提出同名同方藥的注冊申請。

第四十六條 已上市中藥申請增加功能主治，其人用經(jīng)驗證據(jù)支持相應(yīng)臨床定位的，可不提供非臨床有效性試驗資料。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，可不提供非臨床安全性試驗資料。

第四十七條 鼓勵運(yùn)用適合產(chǎn)品特點的新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥。已上市中藥生產(chǎn)工藝或者輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物的吸收、利用明顯改變的，應(yīng)當(dāng)以提高有效性或者改善安全性等為研究目的，開展相關(guān)的非臨床有效性、安全性試驗及II期臨床試驗、III期臨床試驗，按照改良型新藥注冊申報。

第六章 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑

第四十八條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑處方中不含配伍禁忌或者藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)有劇毒、大毒及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，均應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術(shù)語表述。該類中藥復(fù)方制劑的研制不需要開展非臨床有效性研究和臨床試驗。藥品批準(zhǔn)文號給予專門格式。

第四十九條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑采用以專家意見為主的審評模式。由國醫(yī)大師、院士、全國名中醫(yī)為主的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評委員會對該類制劑進(jìn)行技術(shù)審評，并出具是否同意上市的技術(shù)審評意見。

第五十條 按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑申請上市，申請人應(yīng)當(dāng)開展相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性研究。其處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)與國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息一致。

第五十一條 其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊申請，除提供相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性試驗資料外，還應(yīng)當(dāng)提供古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及其依據(jù)，并應(yīng)當(dāng)提供對中醫(yī)臨床實踐進(jìn)行的系統(tǒng)總結(jié)，說明其臨床價值。對古代經(jīng)典名方的加減化裁應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行。

第五十二條 鼓勵申請人基于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的特點，在研發(fā)的關(guān)鍵階段，就基準(zhǔn)樣品研究、非臨床安全性研究、人用經(jīng)驗的規(guī)范收集整理及中醫(yī)臨床實踐總結(jié)等重大問題與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

第五十三條 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實完善臨床有效性、安全性證據(jù)。持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時開展非臨床安全性研究。

第七章 同名同方藥

第五十四條 同名同方藥的研制應(yīng)當(dāng)避免低水平重復(fù)。申請人應(yīng)當(dāng)對用于對照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱對照同名同方藥）的臨床價值進(jìn)行評估。申請注冊的同名同方藥的安全性、有效性及質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于對照同名同方藥。

第五十五條 同名同方藥的研制，應(yīng)當(dāng)與對照同名同方藥在中藥材、中藥飲片、中間體、制劑等全過程質(zhì)量控制方面進(jìn)行比較研究。申請人根據(jù)對照同名同方藥的有效性、安全性證據(jù)，以及同名同方藥與對照同名同方藥的工藝、輔料等比較結(jié)果，評估是否開展非臨床安全性研究及臨床試驗。

第五十六條 申請人應(yīng)當(dāng)基于臨床價值評估結(jié)果選擇對照同名同方藥。對照同名同方藥應(yīng)當(dāng)具有有效性、安全性方面充分的證據(jù)，按照藥品注冊管理要求開展臨床試驗后批準(zhǔn)上市的中藥、現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》收載的已上市中藥以及獲得過中藥保護(hù)品種證書的已上市中藥，一般可視作具有充分的有效性、安全性證據(jù)。

前款所稱獲得過中藥保護(hù)證書的已上市中藥，是指結(jié)束保護(hù)期的中藥保護(hù)品種以及符合中藥品種保護(hù)制度有關(guān)規(guī)定的其他中藥保護(hù)品種。

第五十七條 申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥需要通過臨床試驗進(jìn)行比較的，至少需進(jìn)行III期臨床試驗。提取的單一成份中藥可通過生物等效性試驗證明其與對照同名同方藥的一致性。

第五十八條 有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)而無藥品批準(zhǔn)文號的品種，應(yīng)當(dāng)按照同名同方藥提出注冊申請。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)其中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗情況，開展必要的臨床試驗。

第五十九條 對照同名同方藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，同名同方藥的工藝、輔料與對照同名同方藥相同的，或者同名同方藥的工藝、輔料變化經(jīng)研究評估不引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或者藥物吸收、利用明顯改變的，一般無需開展非臨床安全性研究和臨床試驗。

第八章 上市后變更

第六十條 已上市中藥的變更應(yīng)當(dāng)遵循中藥自身特點和規(guī)律，符合必要性、科學(xué)性、合理性的有關(guān)要求。持有人應(yīng)當(dāng)履行變更研究及其評估、變更管理的主體責(zé)任，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性

和質(zhì)量可控性的影響。根據(jù)研究、評估和相關(guān)驗證結(jié)果，確定已上市中藥的變更管理類別，變更的實施應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后進(jìn)行或者報告。持有人在上市后變更研究過程中可與相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門及時開展溝通交流。

復(fù)方制劑有哪些

問題一：含特殊藥品復(fù)方制劑有哪幾類你好，很高興為您解答
特殊藥品復(fù)方制劑包括 含可待因復(fù)方口服溶液、含麻黃堿類復(fù)方制劑、復(fù)方地芬諾酯片、復(fù)方甘草片
含麻黃堿類復(fù)方制劑（不包括含麻黃的藥品）、含可待因復(fù)方口服溶液、復(fù)方地芬諾酯片和復(fù)方甘草片

問題二：常見的中西藥復(fù)方制劑有哪些中西藥復(fù)方制劑除上文提到的咳特靈片(膠囊、顆粒)、維C銀翹片（膠囊等）和鼻炎康片外，常見的還有珍菊降壓片、消渴丸、撲感片、抗感靈片、治感佳片（膠囊）、感冒靈片（膠囊、顆粒）、復(fù)方感冒靈片（顆粒）等，其中感冒藥中中西藥復(fù)方最為常見。

問題三：復(fù)方制劑和不是復(fù)方制劑有和區(qū)別?制劑 制劑 zhìjì [preparation] 制成的藥物生物制劑 根據(jù)藥典或其他處方按照一定操作規(guī)程將藥物加工制成的藥劑。同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑，會引起不同的紅物效應(yīng)。常用的有片劑、丸劑、散劑、注射劑、酊劑、溶液劑、浸膏劑、軟膏劑等。....

問題四：固定劑量復(fù)方制劑與復(fù)方制劑有什么區(qū)別復(fù)方制劑指兩種或兩種以上的不同類別的藥物混合而成的制劑。
固定劑量復(fù)方制劑：是在復(fù)方制劑的基礎(chǔ)上有著規(guī)定的劑量和種類。

問題五：復(fù)方制劑優(yōu)點與復(fù)方相對的是單方，也就是只含有一種藥品，名字中就不用注明是單方了，就直接用比如：阿司匹林腸溶片。復(fù)方藥品就是指這是由至少兩種藥品按照合理的比例組成的一種藥品。這種復(fù)方藥品都是經(jīng)過臨床驗證過的最合適的搭配，與其單方藥相比有增強(qiáng)作用降低毒副作用等優(yōu)點。比如復(fù)功新諾明，它的成分是新諾明加甲氧芐啶，兩藥合用雙重阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，就使作用大大增強(qiáng)了。

問題六：含有對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑有哪些?可以的同服，維C銀翹里面含有解熱止痛藥，解熱止痛藥過量可以產(chǎn)生腎毒性，所以就不要再與其它解熱止痛藥同用了！

問題七：藥品通常表明為復(fù)方制劑是什么意思復(fù)方制劑，是相對于單方制劑而言。
一般來說，
化學(xué)藥品:含兩種/兩種以上藥物成分的制劑，稱為復(fù)方制劑。
中成藥:由兩種/兩種以上藥材組方而成的制劑，稱為復(fù)方制劑。
生物制劑無單方、復(fù)方的區(qū)別。
含一種成分/一種藥材的制劑為單方制劑。

問題八：含特殊藥品復(fù)方制劑有哪幾類你好，很高興為您解答
特殊藥品復(fù)方制劑包括 含可待因復(fù)方口服溶液、含麻黃堿類復(fù)方制劑、復(fù)方地芬諾酯片、復(fù)方甘草片
含麻黃堿類復(fù)方制劑（不包括含麻黃的藥品）、含可待因復(fù)方口服溶液、復(fù)方地芬諾酯片和復(fù)方甘草片

問題九：常見的中西藥復(fù)方制劑有哪些中西藥復(fù)方制劑除上文提到的咳特靈片(膠囊、顆粒)、維C銀翹片（膠囊等）和鼻炎康片外，常見的還有珍菊降壓片、消渴丸、撲感片、抗感靈片、治感佳片（膠囊）、感冒靈片（膠囊、顆粒）、復(fù)方感冒靈片（顆粒）等，其中感冒藥中中西藥復(fù)方最為常見。

問題十：復(fù)方制劑和不是復(fù)方制劑有和區(qū)別?制劑 制劑 zhìjì [preparation] 制成的藥物生物制劑 根據(jù)藥典或其他處方按照一定操作規(guī)程將藥物加工制成的藥劑。同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑，會引起不同的紅物效應(yīng)。常用的有片劑、丸劑、散劑、注射劑、酊劑、溶液劑、浸膏劑、軟膏劑等。....

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