服用頭孢類抗生素可能損害腎功能

服用頭孢類抗生素可能損害腎功能

本報訊（記者袁瑋特約通訊員趙華生）家住虹口區(qū)體育會路的汪先生就是因為過于勞累、再加上天熱不適，在服用了大量頭孢后突發(fā)腎病，要不是被親友及時送往醫(yī)院并采取緊急措施，結(jié)果就很糟糕了。

幾天前的深夜，49歲的汪先生突然尿血，不省人事，家人急忙將他送往醫(yī)院。汪先生的哥哥說，弟弟當時已經(jīng)昏迷，大家慌了。到了醫(yī)院后，醫(yī)生診斷為尿毒癥，及時采取了措施才救了弟弟一命。全家人不明白，弟弟平時身體不錯，不知什么時候得了腎臟病。醫(yī)生告訴汪先生的家屬，病人到醫(yī)院時，肌肝指標為1400，而正常的為85，幸虧送得比較及時，要不然后果就很難預(yù)料。

據(jù)醫(yī)生說，第三代頭孢菌素類藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢，其過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素之首，頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。同時頭孢菌素均有不同程度腎毒性，故腎臟疾病或腎功能不全的應(yīng)慎用。

醫(yī)生呼吁，炎炎夏日，高危人群要注意生活質(zhì)量和節(jié)奏，勞逸結(jié)合，同時不要隨意服用頭孢類抗生素，避免頭孢類抗生素對腎功能的損害。一旦發(fā)生異常，及時送醫(yī)院檢查治療。

頭孢抗生素對寶寶有什么副作用

病情分析： 你好！頭孢丙烯為第二代頭孢類藥物，常常用于治療上呼吸道感染，咽炎、扁桃體炎等疾病。除了發(fā)生過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛等。用的時間長了有可能導(dǎo)致腎功能損傷或二重感染。 指導(dǎo)意見： 一般感染如果考慮是細菌引起的，建議用青霉素一類比較好，副作用少，頭孢類藥物或青霉素與肺寧顆粒顆粒合用沒發(fā)現(xiàn)什么配伍禁忌，不過只要不是病情需要，合用的藥物盡量少一些，副作用也會減少。

警惕！頭孢類抗生素致死的五種情況

頭孢類抗生素是臨床不可或缺的抗菌藥物，而且耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。頭孢類最常見的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，及皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)。

作者對5種臨床常用頭孢類抗生素致死案例用藥分析，主要是想提高大家安全用藥意識，對藥品有敬畏之心。

一、頭孢曲松：致速發(fā)型過敏性休克死亡

案例一：

患者，男，61歲，因為鼻塞、流涕、咳嗽數(shù)天，在大醫(yī)院就診，診斷上呼吸道感染。

患者為了就近治療，回到校醫(yī)院。

醫(yī)生開了頭孢曲松鈉皮試，準備為患者輸液。

護士用濃度500 μg/mL的頭孢曲松鈉皮試液做皮試。

約1分鐘后，患者突感胸悶、心悸、喉頭堵塞，緊接著，面色蒼白，呼吸困難。

2分鐘后，搶救無效死亡。

提醒一： 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示，在頭孢曲松引起的嚴重過敏反應(yīng)報告中，有10例是在皮試過程中發(fā)生的。

提醒二： 頭孢菌素過敏性休克的死亡率約10%，死亡病例多發(fā)生于搶救條件較差的診所。

門診停止輸液，不僅是防治抗菌藥物濫用，而且是減少藥害的重要手段。

二、頭孢米諾：致遲發(fā)型過敏休克死亡

案例二：

患者，男，68歲，因前列腺增生住院治療。入院后行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后生命體征平穩(wěn)。為預(yù)防感染，給予頭孢米諾鈉3.0 g，2次/d滴注。頭孢米諾鈉皮試結(jié)果陰性，連續(xù)應(yīng)用5天無不良反應(yīng)發(fā)生。

治療第6天，滴注頭孢米諾鈉溶液約10 ml時，患者突然出現(xiàn)頭暈、惡心、胸悶、大汗淋漓、脈搏細速、血壓未測出。終因呼吸循環(huán)衰竭，搶救無效死亡。

提醒一： 藥品說明書要求皮試的頭孢類抗生素有：頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。

提醒二： 頭孢米諾鈉為頭霉素衍生物，作用與第3代頭孢菌素相近。成人最大單次劑量為2 g，最大日劑量6 g，本例患者單次給藥劑量偏大

（過敏反應(yīng)與劑量無關(guān)）。

提醒三： 目前沒有證據(jù)表明頭孢菌素皮試能準確預(yù)測過敏反應(yīng)。與其堅持做毫無科學根據(jù)的皮試，換取一個完全不可把握的預(yù)測結(jié)果，不如任何時候都做好過敏搶救的準備?。?/p>

三、頭孢吡肟：致抗生素腦病死亡

案例三：

2012年，美國FDA發(fā)布安全通告稱，自頭孢吡肟批準上市以來，有59例患者因使用頭孢吡肟出現(xiàn)非驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)，其中腎臟功能不全者有58例，56例未根據(jù)其腎功能調(diào)整頭孢吡肟給藥劑量。在停用頭孢吡肟和（或）接受血液透析后，43例患者緩解，16例患者死亡。

提醒一： 頭孢吡肟屬第4代頭孢類抗生素，85%經(jīng)腎臟排泄。腎功能不全者需調(diào)整用量，肝功能不全者無需調(diào)整劑量。國內(nèi)外報道的頭孢吡肟相關(guān)腦病，大部分發(fā)生于未調(diào)整劑量的腎功能不全患者。

提醒二： 頭孢類抗生素腦病多在用藥后2～10天內(nèi)發(fā)病，主要表現(xiàn)為興奮躁動、胡言亂語、譫妄或淡漠、意識模糊、肢體不自主抽搐、陣發(fā)性癲癇樣、昏迷。

四、頭孢唑啉：致急性腎功能衰竭死亡

案例四：

患者，男，36歲。因行左大腿裂口傷清創(chuàng)縫合術(shù)，術(shù)后靜脈滴注頭孢唑林3.0 g加入0.9%氯化鈉注射液150 mL中，靜滴，q12 h?；颊叱霈F(xiàn)發(fā)熱、尿量減少（＜300 mL/24 h），并排有柏油樣大便1次。送至縣醫(yī)院，診斷為急性腎功能衰竭，最后搶救無效死亡。

提醒一： 頭孢唑啉成人常用劑量：一次0.5～1 g，一日2～4次；最大單次給藥劑量3 g，最大日劑量6 g。本例患者，頭孢唑啉單次給藥劑量偏大。

提醒二： 頭孢唑啉屬時間依賴性抗菌藥物，達到最小有效濃度后再增加藥物濃度也不會提高其抗菌效果，應(yīng)分次給藥。如果一次給予一日總量，不僅使藥效降低，還會增加腎毒性。

五、頭孢美唑：與硼酸滴耳液合用致雙硫侖反應(yīng)

案例五： 患者，男，36歲。耳悶并伴有耳跳痛2天，發(fā)熱1天。

臨床診斷：急性化膿性中耳炎。

皮試合格后，給予頭孢美唑鈉和硼酸滴耳液。次日上午，患者出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難、面部潮紅、惡心?？紤]患者既往體健，無藥物過敏史，近半月未飲酒，而硼酸滴耳液使用溶媒為70%酒精，診斷為雙硫侖樣反應(yīng)。

立即給予吸氧、地塞米松10 mg，加入10%葡萄糖注射液100 ml，靜脈滴注約30分鐘，好轉(zhuǎn)。

提醒一： 能夠引起雙硫侖樣反應(yīng)的頭孢菌素類抗生素有：如頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢匹胺、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢曲松等。其中以頭孢哌酮引起的雙硫侖樣反應(yīng)最多、最敏感。

提醒二： 臨床常用的含乙醇的制劑有：①注射劑，氫化可的松、潑尼松龍、硝酸甘油、尼莫地平、洋地黃毒苷、血塞通、鹽酸溴己新等注射液；②口服劑，左卡尼汀、丹紅化瘀、環(huán)孢素A，復(fù)方甘草合劑、藿香正氣水、十滴水、感冒止咳糖漿等口服液。

頭孢的副作用？

誤區(qū)一：抗生素就是感冒藥：許多人用抗生素治療感冒，或認為抗生素可以退燒。而事實上，雖然抗生素能抗細菌和某些微生物，但不抗病毒，感冒大多是病毒感染，如果隨便亂用抗生素，只會增加其副作用，并使機體產(chǎn)生耐藥性。另外，病人發(fā)生細菌感染時會伴有發(fā)熱，經(jīng)過使
用抗生素使得炎癥消退，體溫自然恢復(fù)正常。但是，不是所有的發(fā)熱都是細菌感染引起的，常見的傷風感冒由病毒所致，也發(fā)熱，用抗生素也未能奏效。
誤區(qū)二：新生代好于優(yōu)前代：不少人認為第三代頭孢、第四代頭孢的品種新、價格貴，療效肯定比第一代、第二代頭孢要好。經(jīng)過臨床實踐證明，價格便宜的第一代頭孢對葡萄球菌的抗菌作用要優(yōu)于第三代、第四代頭孢。醫(yī)生認為，并不是越新越貴的抗生素療效就越好，重要的是病人的感染是由于什么細菌引起的，感染又發(fā)生在哪個部位，針對病情應(yīng)由醫(yī)生選用對致病菌作用強、藥物在感染部位濃度較高的品種，才能取得最佳的療效。
幾種常用抗生素
青霉素類抗生素：又稱β內(nèi)酰胺類抗生素。常見商品名：阿莫西林。功效：廣譜類抗生素，針對多數(shù)陽性菌，作用于皮膚黏膜、軟組織和泌尿系統(tǒng)感染等。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：常見商品名：羅紅霉素。功效：抑菌劑，主要用于上呼吸道感染等。
喹諾酮類抗生素：一類為氟哌酸，常見商品名：諾氟沙星；一類為左氧氟沙星片，常見商品名：利復(fù)星。功效：用于上呼吸道、胃腸感染等，對泌尿系統(tǒng)感染效果較為顯著。
阿奇霉素類抗生素：新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。常見商品名：泰力特。功效：廣譜類抗生素，用于呼吸道、皮膚、軟組織、五官、生殖器感染等。
濫用抗菌藥的表現(xiàn)
1、 不該用時亂用；
2、 不是選擇療效最佳、毒副作用最小、價格適中的藥物（濫用廣譜、新型、昂貴的藥物）；
3、 無原則聯(lián)合用藥；
4、 不考慮個體差異（年齡、肝腎功能、懷孕、哺乳、免疫功能等）。
濫用抗菌藥的危害
1、 療效不佳；
2、 不良反應(yīng)增多；
3、 細菌耐藥性增長；
4、 醫(yī)藥費用無序增加。
如何做到合理應(yīng)用抗菌素
1、 患者是否必須使用抗菌藥；
2、 盡早確定引起感染的細菌種類；
3、 根據(jù)最可能的致病菌采用經(jīng)驗治療。
老年人用藥注意點
1、 選用毒性低的殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類等；
2、 劑量宜低，按腎功能減退程度調(diào)整一般為成人量的2／3－3／4；
3、 毒性明顯的藥物需個體化給藥；
4、 不良反應(yīng)多，但易疏忽，需嚴密觀察；
5、 重視綜合治療。
小兒感染用藥注意點
1、 宜選用安全有效的殺菌劑：青霉素類、頭孢素類等；
2、 按體重、日齡計算劑量；
3、 避免選用毒性明顯的藥物：慶大霉素等氨基糖苷類、氯霉素、去甲萬古霉素、呋喃類、磺胺類、四環(huán)素類等；
4、 避免肌注給藥。
孕婦用藥注意點
1、 妊娠期可安全選用的藥物：青霉素類、頭孢素類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物）、磷霉素等；
2、 妊娠期避免選用的藥物：四環(huán)素、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、喹諾酮類、磺胺類、呋喃類。
常用抗生素名稱對照
（藥典名）?。ɡ纤幟?
阿莫西林－－－－－－羥氨芐青霉素
氨芐西林－－－－－－氨芐青霉素
氯唑西林－－－－－－鄰氯青霉素
阿米卡星－－－－－－ 丁胺卡那霉素
咪康唑－－－－－－霉康唑
諾氟沙星－－－－－－氟哌酸
依諾沙星－－－－－－氟啶酸
氧氟沙星－－－－－－氟嗪酸
環(huán)丙沙星－－－－－－環(huán)丙氟哌酸
頭孢噻肟－－－－－－頭孢氨噻肟
頭孢他啶－－－－－－ 頭孢噻甲羧肟、復(fù)達欣
頭孢曲松－－－－－－頭孢三嗪、菌必治
頭孢呋辛－－－－－－頭孢呋肟、西力欣
頭孢氨芐－－－－－－頭孢菌素Ⅳ
頭孢唑啉－－－－－－頭孢菌素Ⅴ
嗎啉呱－－－－－－病毒靈
利巴韋林－－－－－－病毒唑
磺胺甲（口惡）唑－－－－新諾明、磺胺甲基異口惡唑

頭孢類藥物的不良反應(yīng)

頭孢類藥物的不良反應(yīng)

頭孢菌素類抗生素(cephalosporins ) 是活性母核7 氨基頭孢烯酸 (為B- 內(nèi)酰胺環(huán)) 經(jīng)加上各種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)而制成的一系列半合成抗生素。其母核結(jié)構(gòu)圖1所示，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素, 其上 R1 改變與抗菌活性有關(guān), R2 改變與藥物動力學有關(guān)。下面是我為大家?guī)淼念^孢類藥物的不良反應(yīng)，歡迎閱讀。

過敏性休克機制

我國研究人員已從4 種頭孢菌素( 如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶) 中分離收集到能引發(fā)動物過敏反應(yīng)的基本無抗菌活性的高分子聚合物。證明頭孢菌素引起過敏反應(yīng)的主要過敏原是其高分子雜質(zhì)。頭孢菌素高分子雜質(zhì)有外源性和內(nèi)源性兩種，外源性一般來源于早期頭孢菌素的生產(chǎn)，隨生產(chǎn)工藝提高而減少;而內(nèi)源性雜質(zhì)是源于頭孢菌素自身聚合的產(chǎn)物 。

速發(fā)型過敏性休克反應(yīng)機制

以頭孢哌酮舒巴坦鈉為例

頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，抗菌作用機制主要是抑制細菌細胞壁的合成。頭孢哌酮和舒巴坦均可引起過敏反應(yīng)，且與青霉素有交叉過敏反應(yīng)。頭孢哌酮舒巴坦鈉或其降解產(chǎn)物與組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體與靶細胞結(jié)合，使機體呈致敏狀態(tài)，當再次接觸此類抗原可發(fā)生過敏性休克。引起平滑肌收縮，黏液分泌，毛細血管擴張，血管通透性增加，血壓下降，組織損傷，這些反應(yīng)產(chǎn)生的過敏性休克為速發(fā)型過敏反應(yīng)，嚴重的可致死亡。

遲發(fā)型過敏休克反應(yīng)機制

以頭孢呋辛為例

其遲發(fā)型過敏反應(yīng)發(fā)生機制可能是由于頭孢呋辛自身聚合物，也有認為是頭孢呋辛體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為抗原或半抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體( 或致敏淋巴細胞) 。當這種藥物再次進入人體時引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，即兩次以上用藥才會發(fā)生過敏。攝入藥物的次數(shù)越多，產(chǎn)生過敏的可能性越大。

溶血反應(yīng)機制

頭孢菌素類藥物引起溶血的機制主要分為自身抗體型、藥物吸附型和免疫復(fù)合物型3 種。例如頭孢曲松引起的溶血性貧血屬于免疫復(fù)合物型。其主要機制為：反復(fù)注射藥物刺激機體產(chǎn)生 DD Abs ( drug—dependent antibodies) 該抗體與頭孢曲松或其代謝產(chǎn)物形成免疫復(fù)合物，并與紅細胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，激活補體，導(dǎo)致紅細胞破裂，引起溶血反應(yīng)。DD Abs 與頭孢曲松結(jié)構(gòu)類似的藥物存在交叉反應(yīng)，也可能導(dǎo)致溶血。另一方面頭孢菌素可作為半抗原先吸附于血小板膜表面, 構(gòu)成全抗原,然后刺激機體免疫細胞產(chǎn)生抗血小板抗體, 后者與靶細胞作用, 引起血小板大量凝集與破壞。有報道靜滴頭孢哌酮后,血象及骨髓片提示巨核細胞系統(tǒng)增生低下,停用頭孢哌酮后血小板升至正常。

消化系統(tǒng)反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素類藥物常見的不良反應(yīng),發(fā)生率為 3.6 % ~10.8 %,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟引起腹瀉的發(fā)生率分別為 3.0 %,1.2 % , 1.3%。本類藥物強力地抑制腸道菌群,可致菌群失調(diào),引起維生素 B族和K缺乏。也可引起二重感染, 如偽膜性腸炎、念珠菌感染等。近年多有第三代頭孢菌素類藥物引起上消化道出血的報道。尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高。這可能與頭孢哌酮在膽汁中濃度較高, 抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的.正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)。由此可見, 在應(yīng)用該類藥物時, 應(yīng)密切觀察PT變化,注意消化道是否有出血傾向, 必要時給予維生素 K以減少繼發(fā)性出血的可能。因此, 有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。

雙硫侖樣反應(yīng)

隨著人們生活水平的提高，人們飲酒幾率的增多，臨床出現(xiàn)了很多例使用頭孢類藥物( 頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢噻肟鈉等) 后飲酒發(fā)生的過敏反應(yīng)—雙硫侖樣反應(yīng)。酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙酰輔酶A，進入三羧酸循環(huán)，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。頭孢類抗生索，是從頭孢菌素母核7 一氨基頭孢烷酸接上不同的側(cè)鏈而制成半合成抗生素。由于其分子結(jié)構(gòu)含硫甲基四氮唑基因，可與輔酶A 競爭，抑制肝臟的乙醛脫氫酶活性，阻斷了乙醛的繼續(xù)氧化而造成蓄積，導(dǎo)致乙醛中毒，致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性加強，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而引起一系列的血管運動性和神經(jīng)性表現(xiàn)，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，呈

“醉酒狀”戒硫樣反應(yīng)。如果患者平時不會飲酒或飲酒很少的人，反應(yīng)會更加嚴重，應(yīng)用靜脈用藥后，反應(yīng)比口服用藥更陜更嚴重。建議應(yīng)用此類頭孢菌素期間及停藥后 7 d內(nèi)應(yīng)禁酒, 同時避免服用含乙醇的飲料, 尤以頭孢哌酮、頭孢曲松更為顯著。在應(yīng)用頭孢哌酮鈉時,應(yīng)避免與任何含有乙醇成份的藥物配伍。這一點在兒科用藥中尤應(yīng)引起警惕,因為幼兒的肝微粒體酶系發(fā)育尚未健全,對各種藥物的代謝能力低,更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

神經(jīng)毒性機制

以頭孢吡肟為例

頭孢吡肟主要以原型經(jīng)腎臟排泄，平均血漿消除半衰期為( 2 ±0 .3 ) h ， 7 0%- 8 0%由腎小管分泌，1 0 %- 2 0 % 由腎小球濾過。頭孢吡肟總的平均清除率與平均肌酐清除率有重要的關(guān)系，可隨腎功能的減退而延長，腎小球濾過率降低程度及腎小管間質(zhì)損害呈正相關(guān)。對于腎功能正?；颊?，多劑量給藥后無藥物蓄積發(fā)生，少有不良反應(yīng)發(fā)生。老年人的藥物清除率因腎清除率明顯降低，易在體內(nèi)蓄積，而腎功能不全者由于多種原因引起腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡方面出現(xiàn)紊亂，發(fā)生藥物體內(nèi)蓄積。因此腎功能不全、尿毒癥患者和老年患者可因藥物蓄積導(dǎo)致腦脊液中藥物濃度升高，一定程度上抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和運輸，同時抑制中樞神經(jīng)細胞Na + - K+— A T P 酶，使靜息膜電位降低，導(dǎo)致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應(yīng)。頭孢吡肟中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生機制目前尚未明確，一般認為該藥易透過血腦屏障，使腦脊液中藥物濃度增加，可能通過拮抗正常神經(jīng)遞質(zhì)Y 一氨基丁酸與其受體結(jié)合導(dǎo)致腦病的發(fā)生。。頭孢曲松 /舒巴坦鈉注射液曾有可致精神障礙的報告。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善, 在應(yīng)用時尤應(yīng)注意。老年人及尿毒癥患者應(yīng)用此類藥物時可因腎功能衰竭而致藥物蓄積、半衰期延長產(chǎn)生頭孢菌素腦病, 如應(yīng)用應(yīng)減量。

出血機制

以頭孢哌酮為例

頭孢哌酮引起出血的機制：頭孢哌酮經(jīng)不同途徑給藥后，40%以上( 有報道達75%)以原形從膽道排入小腸大量殺滅腸道正常菌群( 腸道正常菌群可合成維生素K) ，致維生素K合成減少，致需維生素K參與的凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅸ、X合成減少;且頭孢哌酮含巰甲基四唑基團，與體內(nèi)維生素K作用使之消耗增加;頭孢哌酮還可直接干擾肝臟對維生素K的利用。由于其7 位 C 原子的取代基中存在COOH基團的頭孢菌素有抑制血小板凝集的功能,從而使出血傾向加重。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物的用量大小、療程長短直接有關(guān)。頭孢哌酮引起出血的副作用隨劑量的增加而機率增大。在長期應(yīng)用頭孢菌素類藥物時, 應(yīng)對患者定期檢查血象。

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