有關(guān)中藥不良反應(yīng),我國古代早有認(rèn)識。神農(nóng)氏“嘗百草之滋味、水果之甘苦,令民知所辟就。當(dāng)此之時,一日而遇七十毒”。明張景岳更有“無藥無毒”的說法,認(rèn)為“即如家常茶飯,本皆養(yǎng)人之正味,其或過用、誤用而能毒人”。
中藥不良反應(yīng)的定義是,臨床上為治療目的而發(fā)揮的作用稱為治療作用,而與治療無關(guān)且不利于病人的作用稱為不良反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)依據(jù)中藥藥性、不良反應(yīng)發(fā)生時間、不良反應(yīng)出現(xiàn)程度、病理機(jī)制等,分為副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用等。
研究發(fā)現(xiàn),造成中藥不良反應(yīng)的原因是多方面的。用量不當(dāng):如肉桂過量會發(fā)生血尿。藥性偏性:藥物特有的性能如寒熱溫涼,可糾正機(jī)體病理之偏,但運(yùn)用不當(dāng),則雪上加霜。來源品種不同:不同產(chǎn)地、品種的中藥差別很大。藥材未經(jīng)炮制或炮制不當(dāng):如生半夏有毒,而經(jīng)炮制后的法半夏則毒性大減或甚微。煎煮不當(dāng):一般認(rèn)為長時間煎煮可以減毒,但也有相反情況,如山豆根煎煮時間越長,副作用越強(qiáng)。中藥污染:中藥保管不善引起霉變或種植采收中農(nóng)藥有機(jī)磷污染均可引起不良反應(yīng)。用藥途徑不當(dāng):作為肌注用的丹參注射劑用于靜脈注射易發(fā)生不良反應(yīng)。用藥時間過長引起蓄積中毒:朱砂蓄積中毒損害肝腎功能。個體差異:個體對中藥的耐受性差異很大,尤其在病理狀態(tài)或疲勞、營養(yǎng)不良時更為明顯。中藥配伍不當(dāng):某些中藥相互間具有相惡、相反的作用,即傳統(tǒng)認(rèn)為的十八反、十九畏。
中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)通常為:神經(jīng)系統(tǒng)的主要癥狀是口唇或肢體麻木,瞳孔縮小或擴(kuò)大,嚴(yán)重者可見抽搐、昏迷等;循環(huán)系統(tǒng)的主要癥狀是心悸、胸悶、面色蒼白、四肢厥冷、血壓下降或升高、心電圖改變;呼吸系統(tǒng)的主要癥狀是呼吸困難、急性肺水腫、呼吸衰竭等;消化系統(tǒng)的主要癥狀是惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉、肝功能損害等;泌尿系統(tǒng)的主要癥狀是排尿困難或尿道灼痛、尿毒癥、急性腎功能衰竭等;血液系統(tǒng)的主要癥狀是白細(xì)胞減少、過敏性紫癜、再生障礙性貧血等。
中藥不良反應(yīng)屬于流行病學(xué)范疇,采用流行病學(xué)監(jiān)測是目前防控和減少中藥不良反應(yīng)發(fā)生的有效方法。為此,1987年衛(wèi)生部頒布了《衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測試點(diǎn)工作方案》,在北京、上海的10所醫(yī)院開展試點(diǎn)。1989年成立了衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心。到2002年全國31個?。▍^(qū)、市)和解放軍系統(tǒng)全部成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心,形成了覆蓋全國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。
一、根據(jù)藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度將其分為輕度、中度、重度和嚴(yán)重4個等級。
輕度不良反應(yīng)指有癥狀出現(xiàn),但很輕微,例如消化道不適、輕微頭痛、疲乏、全身不適等。
中度不良反應(yīng)癥狀稍重,但能很好地耐受,不影響正常生活,例如較大面積的皮疹、視覺障礙、肌肉震顫、排尿困難、認(rèn)知障礙,血液成分的改變。
重度不良反應(yīng)癥狀較重,影響正常生活,患者難以忍受,需要停藥或?qū)ΠY處理,例如嚴(yán)重肝功能異常、心律失常、嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。
嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重,危及患者生命,致死或致殘,須立即停藥或緊急處理,例如肝功能衰竭、嚴(yán)重的心律失常等。
二、藥物不良反應(yīng)的原因
(1)藥物方面的原因
1、藥物作用的性質(zhì)
藥物在體內(nèi)的作用具有選擇性,當(dāng)一種藥物對機(jī)體的組織和器官有多個作用時,若其中一項為治療作用,其他作用就稱為不良反應(yīng)。
2、藥物劑量
劑量過大,或者連續(xù)用藥時間過長發(fā)生不良反應(yīng)的可能性大。
3、藥物雜質(zhì)
由于技術(shù)原因,藥物在生產(chǎn)過程中常殘留微量中間產(chǎn)物或雜質(zhì),這些物質(zhì)雖有限量,但也可引起不良反應(yīng)。
4、藥物添加劑
藥物生產(chǎn)過程中加入的溶劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、著色劑等也可引起不同的不良反應(yīng)。
(2)機(jī)體方面的原因
1、生理因素
*特殊人群:
少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同,不良反應(yīng)發(fā)生率較成年人高。
兒童特別是新生兒和嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能不健全,肝臟對藥物的解毒作用與腎臟對藥物的排泄能力低下,肝酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善,嬰兒易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。
*性別:
一般而言,不良不良反應(yīng)的發(fā)生率女性高于男性。
2、遺傳因素
*個體差異:
不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng),這種生物學(xué)差異普遍存在。
遺傳基因的多態(tài)性是導(dǎo)致不同個體間藥品不良反應(yīng)發(fā)生差異的重要原因。
*特異質(zhì)反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng):
少數(shù)患者的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生特異質(zhì)反應(yīng),這種反應(yīng)是有害的,甚至是致命的,只在極少數(shù)患者中出現(xiàn)。
某些藥物或其代謝產(chǎn)物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng),有時也稱過敏反應(yīng)。
藥物引起的變態(tài)反應(yīng)約占全部藥品不良反應(yīng)的6%~10%,其發(fā)生與劑量無關(guān),而與患者的特異體質(zhì)和免疫機(jī)制有關(guān)。
*種族:
種族不同發(fā)生的藥物不良反應(yīng)有所不同。
3、病理因素
疾病可以造成機(jī)體器官功能改變,進(jìn)而影響藥物在體內(nèi)的藥效學(xué)和藥動學(xué),誘發(fā)藥物不良反應(yīng)。
(3)用藥方面的原因,
1、給藥方法
給藥途徑不同關(guān)系到藥物的吸收、分布,也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及藥效持續(xù)時間。
2、聯(lián)合用藥
當(dāng)多種藥物聯(lián)合應(yīng)用后,不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高。
在臨床上酶誘導(dǎo)作用常可使藥物穩(wěn)態(tài)血濃度降低,為了達(dá)到和維持療效,必須加大劑量。
一旦停用誘導(dǎo)劑,原來藥物的血濃度立即升高,從而產(chǎn)生不良反應(yīng)。
不良:烏頭服用不當(dāng)可引起中毒,其癥狀為口舌、四肢及全身麻木,流涎,惡心,嘔吐,腹瀉,頭昏,眼花,口乾,脈搏減緩,呼吸困難,手足搐搦,神志不清,,血壓及體溫下降,心律紊亂,室性期前收縮和竇房停搏等。中毒嚴(yán)重者,可死于循環(huán)、呼吸衰竭及嚴(yán)重心律紊亂。
中毒原因多因誤服、過量,或用生品不經(jīng)久煮、服生品藥酒、配伍不當(dāng)?shù)取R话阒卸揪戎螢椋涸缙趹?yīng)催吐、導(dǎo)瀉,或高位 *** ,并補(bǔ)液和注射阿托品。
重癥者,加大劑量和縮短間隔時間,或同時服用金銀花、甘草、綠豆、生姜、黑豆等。如出現(xiàn)頻發(fā)早搏或陣發(fā)性室性心動過速,可用利多卡因、普魯卡因等。
輕度中毒者,可用綠豆60g,黃連6g,甘草15g,生姜15g,紅糖適量水煎后鼻飼或口服;還可用蜂蜜50~120g,用涼開水沖服;心律失常,可用苦參30g,煎服。
、【川】、
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