肺間質(zhì)纖維化根據(jù)病因一般分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類,均是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。近年來不少學(xué)者用中醫(yī)藥治療本病,取得較為滿意的療效,現(xiàn)將研究進(jìn)展簡要述評如下。
1 病名歸屬
進(jìn)行性呼吸困難是特發(fā)性肺纖維化最突出的癥狀,伴有干咳或咯痰、體力活動后氣短。中醫(yī)文獻(xiàn)中有關(guān)本病癥狀的描述散見于“肺痿”、“喘證”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺脹”等疾病,目前尚未統(tǒng)一病名,有學(xué)者[1]提出肺纖維化屬中醫(yī)“肺痿”范疇。亦有學(xué)者[2]根據(jù)《素問·玉機(jī)真臟論》:“病入舍于肺,名曰肺痹,發(fā)咳上氣”及《素問·痹論》:“皮痹之為病……氣奔喘滿”的論述,結(jié)合現(xiàn)代研究,認(rèn)為肺間質(zhì)纖維化屬“肺痹”范圍,肺間質(zhì)纖維化病理過程中的肺泡壁增厚、滲出物機(jī)化、肺泡變形閉鎖、間質(zhì)中的纖維組織收縮、毛細(xì)血管數(shù)量減少等與古人所論肺痹經(jīng)絡(luò)壅閉、氣血不行病機(jī)相合。我們認(rèn)為本病多有外邪襲肺或體痹不已邪濁內(nèi)舍于肺的發(fā)病過程,發(fā)時(shí)有“發(fā)咳上氣”、“氣奔喘滿”的癥狀,當(dāng)屬中醫(yī)“喘病”范疇,似乎特發(fā)性肺纖維化以“肺痹”命名、繼發(fā)性肺纖維化以“肺痿”命名更為合適,并可參照“肺脹”、“咳嗽”辨證施治。
2 癥候?qū)W研究
筆者統(tǒng)計(jì)了近年來報(bào)道的5篇治療肺間質(zhì)纖維化的論文[3~7],共計(jì)病例122例,其中急性起?。ㄗ云鸩≈了劳霾患?年者)12例,表現(xiàn)為呼吸困難逐漸加重、高熱、缺氧明顯、呼吸衰竭。慢性起病110例,癥候表現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難108例(占88.5%)、干咳或咳嗽90例(占73.8%)、咯痰80例(占65.6%)、紫紺77例(占63.1%)、發(fā)熱48例(占39.4%)、胸痛16例(占13.3%)、咯血10例(占8.2%)。在有辨證分型的4篇(7例)中,辨證屬氣陰兩虛痰熱瘀肺型者66例(占85.7%)。由此可見喘息氣短、咳嗽咯痰、紫紺發(fā)熱為本病主癥,氣陰兩虛,痰熱瘀肺型是本病最多見的證型。
3 病因病機(jī)
不少醫(yī)家在繼承前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床體會,對本病病因病機(jī)提出了很有見地的觀點(diǎn)。如趙氏[8]指出:致病因素侵入人體,留滯肺內(nèi),損傷肺臟,繼而累及于腎,造成肺腎俱虛,病初在氣,久則及血,病機(jī)涉及氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)、熱毒浸淫等多方面,但總屬本虛標(biāo)實(shí),本虛為肺腎氣陰兩虛,標(biāo)實(shí)為痰、熱、瘀蘊(yùn)肺,而以本虛為主。張氏[9]等認(rèn)為本病病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí),本虛責(zé)之肺脾腎;標(biāo)實(shí)責(zé)之痰、瘀、熱(毒),病情演變主要為:肺→脾→腎→心,肺氣虛弱,不能主氣;脾失健運(yùn),聚濕生痰;腎氣虧乏,攝納無力。本病的急性型與中醫(yī)的“肺痿重證”、“肺痿沉疴”類似,臨床表現(xiàn)多為肺腎氣陰兩竭及水氣凌心的喘脫(心衰),終致肺腎暴脫,陽微欲絕,神明失用(休克)。我們[10]認(rèn)為:本病病位在肺而與五臟相關(guān),以肺脾腎虛或氣虛或陰虛或氣陰兩虛為本虛一面,痰濁、瘀血、火熱為邪實(shí)一方;正虛與邪實(shí)相互影響,互為因果,形成因虛致實(shí),因?qū)嵵绿摚撜吒?,?shí)者更實(shí)的病理特點(diǎn)。病機(jī)總以虛、瘀為關(guān)鍵。臨床可見痰熱壅肺、氣滯血瘀、肺脾氣虛、肺腎陰虛等多種證候,而以上盛下虛、本虛標(biāo)實(shí)候?yàn)槎嘁?。各家的論述雖不盡一致,但大體可歸納以下幾點(diǎn)共識:①病位在肺而與脾腎關(guān)系密切;②病性屬本虛標(biāo)實(shí),肺脾腎氣(陰)虧虛為本虛,外邪、痰濁、瘀血、熱毒為標(biāo)實(shí),二者互相影響,互為因果,上盛(痰熱瘀肺)下虛(腎精腎氣虛損)候較多見;③病勢:初期在肺,以邪實(shí)為主,中期影響及肝脾腎,本虛標(biāo)實(shí)并見,晚期累及于心,五臟陰陽并損,轉(zhuǎn)為喘脫、虛勞重癥。
4 臨床研究
4.1 分期分型施治
我們根據(jù)病程之長短及病情的輕重分早、中、晚三期,各期又有夾感發(fā)作與慢性遷延之別,夾感發(fā)作時(shí)可見風(fēng)寒痰阻及風(fēng)熱痰壅等標(biāo)實(shí)之候,治療以解表化痰,宣肺降氣為主,風(fēng)寒痰阻候用麻杏二三湯加減,風(fēng)熱痰壅候用桑杏湯、清金化痰湯化裁。病程早期以肺脾氣虛痰瘀阻肺候多見,治以益氣活血,宣肺化痰,用麻黃連翹赤小豆湯合桂枝湯加減;中期分肺腎陰虛痰熱瘀阻候和肺腎氣陰兩虛痰瘀阻絡(luò)候,前者治以養(yǎng)陰清熱,化痰活血,用百合固金湯合漏蘆連翹散加減,后者治以補(bǔ)益肺腎,化痰通絡(luò),用保肺飲加丹參、地龍、漏蘆等化瘀通絡(luò)之品;晚期多見脾腎陽虛瘀血水犯候,治以溫補(bǔ)脾腎,化瘀行水,用真武湯合桂枝茯苓丸加減。王氏[11]等將本病按其發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程分6型:①風(fēng)熱犯肺型,用桑菊飲合竹葉石膏湯加減;②痰熱壅肺型,以麻杏石甘湯合五味消毒飲加減;③心肺氣虛血瘀型,八珍湯加減;④氣陰兩虛,血脈瘀阻型,生脈散合天王補(bǔ)心丹加減;⑤心脾腎陽虛,水泛血瘀型,真武湯合苓桂術(shù)甘湯加味;⑥陰陽俱虛型,參附湯合生脈散加味。共治療45例,取得滿意療效,并體會心肺氣虛血瘀型和氣陰兩虛血脈瘀阻型較多見,在益氣養(yǎng)陰的同時(shí)加用活血化瘀藥是控制病情的關(guān)鍵。曹氏[12]認(rèn)為:特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化最常見的證型為肺腎兩虛、痰瘀互結(jié)證和肺腎兩虛、痰熱蘊(yùn)肺證,治療分別采用益氣養(yǎng)陰活血化瘀法(藥如南沙參、黃芪、蒼白術(shù)、桃杏仁、瓜蔞、郁金等)和益氣養(yǎng)陰清熱化痰法(藥如太子參、南沙參、黃芩、瓜蔞、桑白皮、生蛤殼、葶藶子等)。許氏[13]將本病分為5型施治,配合靜脈點(diǎn)滴川芎嗪注射液,取得滿意療效,①氣滯血瘀,肺絡(luò)失通:藥用丹參、桃仁、紅花、地龍、橘絡(luò)、川貝、瓜蔞等。②熱毒蘊(yùn)肺,肺氣壅塞:方用清金化痰湯加減。③陰虛痰火,肺失宣降:方用養(yǎng)陰清肺湯合沙參麥冬湯加減。④氣虛挾瘀,肺氣失降型:方用補(bǔ)肺湯加減。⑤肺腎虛衰,攝納無權(quán)型:方用生脈散合參蛤散加減。以上各家分型方法不一,但均體現(xiàn)了病情由輕及重,病位由淺入深的病機(jī)特點(diǎn),可資臨床借鑒。
4.2 專方研究
針對疾病某一階段的主要病機(jī),確定治則,組成專方,隨證加減治療,也是中醫(yī)辨證論治的重要方法。不少醫(yī)家用此方法治療肺間質(zhì)纖維化取得一定成效。如唐氏[3]針對本病中晚期多見肺脾氣陰兩虛夾有痰濁瘀熱蘊(yùn)肺的病機(jī),確定補(bǔ)腎益肺、化瘀清宣、標(biāo)本兼治的治則,擬基本方:熟地24g、山萸肉12g、北沙參20g、麥冬12g、白果12g、蘇子12g、三棱12g,隨證加減,治療13例。結(jié)果:顯效6例,有效6例,無效1例。張氏[5]等人根據(jù)特發(fā)性肺纖維化本虛(肺脾腎虛)標(biāo)實(shí)(痰熱瘀肺)的病機(jī)特點(diǎn),擬定了益氣潤肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黃芪、太子參、麥冬、三七粉、蘇子等),隨證加減,治療32例,結(jié)果:顯效6例、有效18例、無效8例,總有效率為75%,在改善癥狀方面的療效尤為突出,同時(shí)肺功能和血液流變學(xué)療后較療前亦有明顯改善。仝氏[14]針對本病痰熱瘀血阻滯肺絡(luò)的病機(jī),用基本方(當(dāng)歸、地龍、桃仁、枳殼、川芎、全蝎、土茯苓等)加減治療彌漫性肺間質(zhì)纖維化46例,痊愈28例,顯效14例,無效4例。證明活血化瘀法是治療本病的有效治法。我們認(rèn)為本病病機(jī)的中心環(huán)節(jié)是氣(或兼陰)虛、痰瘀阻絡(luò),故擬補(bǔ)益肺腎,化痰通絡(luò)法,方用《丹臺玉案》保肺飲加減(黨參、麥冬、五味子、紫菀、海蛤殼、旋覆花、丹參等)共治療30余例,取得較好療效,我們體會:中藥在改善喘咳氣短等癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存時(shí)間、提高免疫功能等方面有一定優(yōu)勢,值得深入進(jìn)行藥理毒理及臨床研究,以期研制出有效的中藥新藥。
5 實(shí)驗(yàn)研究
5.1 造模研究
1978年Snider[15]等使用博來霉素A2復(fù)制彌漫性肺間質(zhì)纖維化模型獲得成功。1998年茹氏[16]等報(bào)道用Co60照射大鼠、小鼠博萊霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3種方法復(fù)制出肺間質(zhì)纖維化模型,三種方法所需時(shí)間分別為90、53、35d,3種方法所致肺纖維化的病理改變大致相同。以上方法復(fù)制的肺纖維化模型已被公認(rèn)適用于對病的研究,但若研究中藥對肺纖維化某一證型的作用,我們認(rèn)為需復(fù)制病證一體的模型,這方面的研究尚未見報(bào)道。
5.2 藥物研究
5.2.1 肺纖康:劉氏[17]等觀察了肺纖康與對照組維生素E對小鼠肺纖維化模型肺組織脂質(zhì)過氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響,結(jié)果肺纖康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均優(yōu)于維生素E(P<0.01)。證實(shí)肺纖康對肺纖維化有一定的治療作用。
5.2.2 補(bǔ)氣通肺飲:歐陽修河[18]等報(bào)道用補(bǔ)氣通肺飲灌胃治療肺纖維化模型大鼠,并設(shè)地塞米松對照組,結(jié)果兩組均可提高肺組織超氧化物歧化酶活性,降低羥脯氨酸含量和脂質(zhì)過氧化物水平,病理檢查顯示兩組均可明顯減輕肺泡炎和肺纖維化的程度,但補(bǔ)氣通肺飲組療效較為明顯和持久。
5.2.3 肺康靈:牛艷艷[19]等通過測定肺纖維化模型大鼠的肺系數(shù)、肺組織過氧化脂質(zhì)和羥脯氨酸含量,并觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化,認(rèn)為肺康靈膠囊可顯著降低大鼠肺系數(shù),減輕肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生及炎性細(xì)胞浸潤,顯著降低肺組織羥脯氨酸含量、血清過氧化脂質(zhì)含量及單胺氧化酶活性,提示本藥對肺纖維化有一定的防治作用。
5.2.4 丹參:有人[20,21]報(bào)道丹參的有效單體IH764—3對博萊霉素所致大鼠肺纖維化具有明顯的預(yù)防和治療作用,電鏡觀察證實(shí)治療組肺膠原形成細(xì)胞數(shù)量、炎性細(xì)胞滲出、膠原纖維和彈力纖維都較模型組明顯減少。進(jìn)一步研究表明IH764—3可抑制肺胞巨噬細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞生長因子(FGF),并對肺胞巨噬細(xì)胞刺激成纖維細(xì)胞增殖有阻斷或抑制作用。
5.2.5 川芎、當(dāng)歸:戴氏等[22]對博萊霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、當(dāng)歸注射液,并設(shè)正常組及模型組,各組均于4周后處死,作組織病理學(xué)檢查,并用電子計(jì)算機(jī)圖像分析儀進(jìn)行肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化定量分析,結(jié)果川芎嗪治療后肺泡炎和肺間質(zhì)纖維化明顯減輕,當(dāng)歸次之。提示中藥川芎嗪、當(dāng)歸治療肺間質(zhì)纖維化療效滿意,副作用小,為肺纖維化的中藥治療提供了依據(jù)。
5.2.6 雷公藤:鐘氏等[23]觀察雷公藤T4單體腹腔注射對肺纖維化模型大鼠肺組織病理及肺羥脯氨酸含量,結(jié)果表明雷公藤T4單體可使肺泡炎和肺纖維化程度有所減輕,并使肺羥脯氨酸含量下降,說明T4單體具有一定的抗肺纖維化的療效。
6 問題及展望
綜上所述,近年來中醫(yī)對肺間質(zhì)纖維化病因病機(jī)的認(rèn)識漸趨統(tǒng)一,中醫(yī)藥治療本病的療效肯定,前景令人鼓舞,對個(gè)別復(fù)方、單味藥及其單體的療效機(jī)理已有深入研究,但就總體而言,本病的研究尚處在起步階段,存在的問題有:①病名歸屬、診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)均不統(tǒng)一,不同資料間的可比性差;②對證型分布及辨證規(guī)范化缺乏大宗病例的研究;③臨床研究缺乏嚴(yán)密的科研設(shè)計(jì),宏觀的癥狀體征指標(biāo)多,微觀多層次客觀定量的指標(biāo)少,回顧性研究多,前瞻性研究少,致使研究結(jié)果說服力不強(qiáng),難以在國際學(xué)術(shù)界交流;④缺乏深入的機(jī)理研究,實(shí)驗(yàn)研究限于少數(shù)幾種藥,復(fù)方的研究較少,且大多限在器官及細(xì)胞水平,在分子水平的研究較少,更無基因和免疫遺傳學(xué)研究;⑤動物模型未能體現(xiàn)中醫(yī)證型,對常見的證型應(yīng)研究病證結(jié)合的模型。今后應(yīng)在全國范圍內(nèi)制定統(tǒng)一的診斷、分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行證候規(guī)范化的研究及中西藥療效優(yōu)勢比較的研究,對有效方藥進(jìn)行器官、細(xì)胞、分子、基因等多層次多靶點(diǎn)的研究,闡明其療效機(jī)理,進(jìn)而研制出治療本病的有效新藥,使中醫(yī)藥在疑難病癥的治療上發(fā)揮更大的作用。
趙蘭才,男,36歲,在讀醫(yī)學(xué)博士生,主治醫(yī)師.
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雙肺間質(zhì)纖維化,即肺臟間質(zhì)組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類構(gòu)成,當(dāng)纖維母細(xì)胞受到化學(xué)性或物理性傷害時(shí),會分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ),進(jìn)而造成肺臟纖維化;即肺臟受到傷害后,人體修復(fù)產(chǎn)生的結(jié)果。如果范圍廣,就可能導(dǎo)致肺功能降低,出現(xiàn)缺氧和呼吸困難等。
目前對于雙肺間質(zhì)纖維化的方法主要包括中西醫(yī),其中中藥與西藥效果都不太理想。中藥見效慢、無法根治病根,西藥有副作用,一般都不推薦使用。不過隨著國內(nèi)外對生物學(xué)的研究與推廣,一種全新的生物治療技術(shù)誕生了,即細(xì)胞基因靶向技術(shù),2011年與2012年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的獲得者都與研究生物技術(shù)有關(guān)。靶向基因可以準(zhǔn)確識別病灶組織,精準(zhǔn)定向到肺部病灶部位,并再生修復(fù)受損細(xì)胞。搭載基因的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞在肺內(nèi)“落戶”,就像種入肺部的種子,在肺微環(huán)境調(diào)節(jié)下“入鄉(xiāng)隨俗”地分化為肺組織上皮細(xì)胞,新生的肺細(xì)胞便承擔(dān)起病肺細(xì)胞不能勝任的工作,參與肺部結(jié)構(gòu)的修復(fù)和重構(gòu)??梢悦黠@改善缺氧、呼吸困難等癥狀,效果顯著。
肺間質(zhì)纖維化的肺就像干硬的絲瓜瓤,盡管中間也有很多孔,但是孔與孔之間的“肺間質(zhì)”已經(jīng)變成纖維組織,導(dǎo)致肺不能夠有彈性地收放,已經(jīng)失去彈性了,這就是纖維化了的肺。由于失去彈性,肺泡無法完成氣體的交換,于是人就會出現(xiàn)氣短,胸悶,咳嗽等這樣一些癥狀,最終的結(jié)果就是無法呼吸,憋死。
醫(yī)生在我出院時(shí)說:堅(jiān)持用藥會治療好的、會治療的跟沒生病以前一樣?這是不可能的,你治療過程中阿奇霉素用法錯(cuò)誤,應(yīng)該2粒每日一次。
(李田大夫鄭重提醒:因不能面診患者,無法全面了解病情,以上建議僅供參考,具體診療請一定到醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行?。?br>
南京胸科醫(yī)院李田 /
肺間質(zhì)纖維化屬于間質(zhì)性肺疾病,而目前間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,但各種間質(zhì)性肺疾病都有共同規(guī)律,即肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管或末梢氣道都存在不同程度的炎癥,在炎癥損傷和修復(fù)過程中導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的形成。
肺間質(zhì)纖維化的癥狀表現(xiàn):
肺間質(zhì)纖維化患者往往病情較重,而且容易發(fā)生呼吸衰竭,表現(xiàn)為氣促、心悸、面色青紫,甚至血壓下降和神志不清。除因體質(zhì)弱、抵抗力差、病情易發(fā)展、惡化外,更因肺功能隨增齡而減退,呼吸肌力和肺、胸廓彈性差,而氣道阻力增高。而且肺間質(zhì)纖維化患者呼吸中樞興奮性降低,更進(jìn)一步加劇了肺通氣功能的減退。
易被忽視還有一些其他方面的原因,例如有的肺間質(zhì)纖維化患者的認(rèn)知能力較差,對自己身體情況的變化、某些癥狀的出現(xiàn)不能及時(shí)發(fā)覺;或者對自己的健康重視不夠,隨時(shí)會有這種或那種不適,不會有什么大??;因此未及時(shí)將自己的病情告訴家人,未及時(shí)引起重視、及早請醫(yī)師診治。
當(dāng)然,大多數(shù)患者一旦發(fā)生肺間質(zhì)纖維化,會有典型的臨床癥狀,如急性起病,畏寒、寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、氣促、膿痰等,進(jìn)一步檢查可見外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)增高,胸部X線檢查會發(fā)現(xiàn)肺部炎癥表現(xiàn),痰液檢查亦可能發(fā)現(xiàn)致病菌等。
間質(zhì)性肺炎的治療,很多人盲目相信西藥,近年來的臨床研究已經(jīng)證實(shí):使用激素、抗生素對抗器官纖維化只能起到抗炎的作用,并不能抑制纖維化的發(fā)展;而且長期大劑量的使用激素、抗生素不僅帶來了多種嚴(yán)重并發(fā)癥,還會加劇器官纖維化的惡化。
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