抗心律失常藥物應(yīng)根據(jù)其作用特點(diǎn)及心律失常原因而選擇使用。
(1)竇性心動(dòng)過速,常為生理現(xiàn)象,一般不需服用抗心律失常藥物治療。如果因植物神經(jīng)功能失調(diào),交感神經(jīng)功能亢進(jìn)或甲亢所引起的,可用β受體阻滯劑心得安等治療。
(2)過早搏動(dòng)可分為房性、結(jié)性和室性。其病困有功能性與器質(zhì)性兩種。后者多見于冠心病、風(fēng)濕性心臟病、心力衰竭、心肌炎、洋地黃中毒等。室上性心律失常(包括房性、結(jié)性),分別選用異搏啶、心得安、雙異丙吡胺、奎尼丁、茚滿丙二胺、乙胺碘呋酮等。,室性心律失常,分別選用利多卡因、普魯卡因酰胺、心得安、苯妥英鈉、漫心律、雙異丙吡胺、室安卡因、英卡因、勞卡因、茚滿丙二胺、乙胺碘呋酮等。多源性室性早搏,宜用苯妥因鈉、利多卡因、慢心律等。
(3)慢性心律失常,包括嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏、竇房阻滯、高度房室傳導(dǎo)阻滯,可反復(fù)出現(xiàn)昏厥,甚至引發(fā)阿-斯綜合癥,可使用阿托品、654-2、異丙腎上腺素等。若藥物治療無效,則需安裝臨時(shí)心臟起搏器。
(4)心房顫動(dòng)350~700次/分,室率超過100次/分,應(yīng)給予洋地黃制劑,盡管不能中止顫動(dòng),也可減少室律,無效時(shí)改用奎尼丁或普魯卡因酰胺等。心房撲動(dòng)250~380次/分,治療方法與心房顫動(dòng)相同。
(5)室上性快速心律失常。①有旁道(即預(yù)激癥候群包括顯性或隱性旁道)參與的折返性心動(dòng)過速,包括WPW合并房顫、房撲。在緊急處理時(shí)忌用西地蘭、異搏定,應(yīng)首選心律平、普魯卡因胺、乙胺碘呋酮,無效者立即電擊轉(zhuǎn)復(fù)心律。②無旁道參與的折返性心動(dòng)過速,在緊急處理時(shí)應(yīng)選擇心律平、異博定、乙胺碘呋酮、丙吡胺、西地蘭等。室性快速心律失常者,應(yīng)用利多卡因、奎尼丁,苯妥英鈉、普魯卡因酰胺等。
(6)一般除器質(zhì)性心臟病所致心律失常外,對(duì)其他原因所致者,通過消除誘發(fā)因素和病因治療即可控制。對(duì)非器質(zhì)性室性早搏,如無明顯癥狀,一般也無需用抗心律失常藥治療。
(7)幾乎所有抗心律失常藥均可致心律失常,而且抗心律失常藥作用越強(qiáng),其致心律失常作用越大。因此,同時(shí)伴有房室傳導(dǎo)阻滯的病人應(yīng)慎用或禁用。
(8)抗心律失常藥物的療效,可因缺氧、缺鉀、缺鎂、休克、心力衰竭、甲亢、心肌損害程度而不同。不可隨意加大用藥劑量。因?yàn)榭剐穆墒СK幊野返膺煌?,安全范圍均較小。用藥期間應(yīng)密切注意血壓、心率和心律,特別在采用靜滴時(shí),應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測。
1. 該品能使QT間期延長,故已知能延長QT間期的藥物如I類抗心律失常藥、酚噻嗪類、三環(huán)類抗憂郁藥、特非那定等不宜與該品合用。
2. 該品對(duì)地高辛血清濃度無明顯影響,但兩者合用引起致心律失常作用較為常見。
3. 該品與鈣拮抗劑合用可產(chǎn)生相加作用而導(dǎo)致低血壓,故應(yīng)謹(jǐn)慎合用。
4. 該品與利血平、胍乙啶及其它有β-受體阻滯作用的藥物合用可降低交感神經(jīng)張力,導(dǎo)致低血壓和嚴(yán)重心動(dòng)過緩,甚至昏厥。
5.該品與異丙腎上腺素等β-受體激動(dòng)劑合用時(shí),可能需要增加用藥劑量。 1. 避免與能延長QT間期的藥物合用。
2. 應(yīng)用該品前應(yīng)作電解質(zhì)檢查,低血鉀和低血鎂患者應(yīng)在糾正后再用該品;對(duì)于長期腹瀉或同時(shí)用利尿劑的患者尤需注意;與排鉀利尿劑合用時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)鉀。
3. 有支氣管痙攣性疾病的患者避免使用該品。
4. 伴有病竇綜合癥患者用該品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎,謹(jǐn)防引起竇性心動(dòng)過緩、竇性間歇或竇性停搏。
5. 該品具有β-受體阻滯劑作用,故可抑制心肌收縮力或引發(fā)心力衰竭。因此,心功能不全患者在用洋地黃或利尿劑控制心功能不全后,方可慎用該品;另外,兩者均使房室傳導(dǎo)延長、減慢心率,應(yīng)警惕其致心律失常作用。
6.該品禁用于有以下疾患的病人:支氣管哮喘或慢性阻塞性氣道疾病,對(duì)該品有過敏史,心源性休克,竇性心動(dòng)過緩,未控制的充血性心衰,先天性或獲得性QT間期延長綜合癥。
7.長期應(yīng)用該品停藥應(yīng)慎重, 尤其對(duì)缺血性心臟病人應(yīng)作仔細(xì)的監(jiān)測。
8.β~阻斷作用會(huì)進(jìn)一步抑制心肌收縮性并使心衰加重。左心室功能不全的患者在治療(如ACE1抑制劑、 利尿劑、洋地黃等)開始時(shí)需謹(jǐn)慎,宜從小劑量開始并小心調(diào)整劑量。
9.低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應(yīng)使用該品,對(duì)嚴(yán)重或長期腹瀉病人或同時(shí)服用排鉀或排鎂藥物的病人,應(yīng)特別注意其電解質(zhì)和酸堿平衡情況。
10.QT間期過度延長,>550msec可作為中毒的指標(biāo), 應(yīng)該避免發(fā)生。
11. 病人在手術(shù)中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環(huán)丙烷或三氯乙烯,建議應(yīng)謹(jǐn)慎使用該品。
12.糖尿病及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)病人慎用。
13.心功能不全患者在用洋地黃和/或利尿藥控制心功能不全之后,方可用該品。
其它:支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、低血壓癥、肝功能減退者忌用。該品用量個(gè)體差異較大,應(yīng)從小劑量開始,以探索個(gè)體有效劑量。
(1)避免勞累、情緒變動(dòng)、受涼等誘因。
(2)宜低脂清淡飲食,多食新鮮蔬菜和水果,忌飽餐和刺激性食物,戒煙酒。
(3)保持生活規(guī)律,注意勞逸結(jié)合。心律失常的病人,如果不伴嚴(yán)重疾病,可以照常工作;伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或發(fā)生嚴(yán)重心律失常的病人,應(yīng)臥床休息,防止意外發(fā)生。
(4)有暈厥史的病人避免從事駕駛、高空作業(yè)等有危險(xiǎn)的工作,發(fā)生頭昏、黑蒙不適時(shí)應(yīng)立即平臥,以免因暈厥發(fā)作而摔傷。
(5)多食纖維素豐富的食物,保持大便通暢,心動(dòng)過緩病人避免排便時(shí)屏氣,以免興奮迷走神經(jīng)而加重心動(dòng)過緩。
(6)遵醫(yī)囑繼續(xù)服用抗心律失常藥物,說明堅(jiān)持治療的重要性,不可自行減量或擅自換藥,教會(huì)病人觀察藥物療效和不良反應(yīng),囑咐病人出現(xiàn)異常情況及時(shí)就診。
(7)測量脈搏的方法,發(fā)現(xiàn)心跳跳動(dòng)節(jié)律異常應(yīng)及時(shí)就診。
心律失常是臨床常見病,是心動(dòng)頻率和節(jié)律的異常表現(xiàn)。心律失常有緩慢型和快速型。緩慢型有竇性心動(dòng)過緩(60次/分以下)、傳導(dǎo)阻滯(心房、房室、心室)等??焖傩陀懈]性、異位過速兩類:如竇性心動(dòng)過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過速(室上性、室性)、心室纖維顫動(dòng)等。
常見藥物:
一、I類藥Na+通道阻滯藥
(1)Ia類藥物:適度阻滯鈉通道,降低動(dòng)作電位0相上升速率,減慢傳導(dǎo)。抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相鈉內(nèi)流降低自律性。抑制鉀鈣通透性,延長APD和ERP。如:奎尼?。号R床主要用于多種快速型心律失常,不良反應(yīng)較大,但在嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎應(yīng)用,仍不失為相對(duì)安全的有效藥物。①長期服藥的不良反應(yīng)以胃腸道癥狀最常見,包括惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐及厭食??岫〉闹袠猩窠?jīng)毒性(金雞納中毒)包括耳鳴、耳聾、視力模糊、神經(jīng)錯(cuò)亂、譫妄甚至昏迷。變態(tài)反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、免疫介導(dǎo)性血小板減少、溶血性貧血。少數(shù)病人發(fā)生白細(xì)胞減少及肉芽腫性肝炎。②心臟毒性反應(yīng)大部分出現(xiàn)在心室,如室性早博加重、室性心動(dòng)過速和室顫??岫』柝示C合征以室性心動(dòng)過速。扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)為特征,用本品治療心房顫動(dòng)時(shí)的發(fā)生率約為3%。發(fā)作前心電圖常顯示QT間期延長,T改變和巨大U波形成等,常預(yù)示有發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的潛在危險(xiǎn),應(yīng)立即停藥,并采取相應(yīng)治療措施。③大劑量時(shí)由于抑制Ca2+內(nèi)流,使心肌收縮力減弱。由于阻滯α受體,血管擴(kuò)張,故易致低血壓??岫∧苊黠@抑制病竇綜合征患者竇房結(jié)的自律性,引起嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯,甚至竇停搏。對(duì)原有傳導(dǎo)功能障礙者可致傳導(dǎo)阻滯。④房顫或房撲患者用藥后心律轉(zhuǎn)為正常時(shí),可能誘發(fā)心房血栓脫落,產(chǎn)生栓塞性病變,如腦栓塞、腸系膜動(dòng)脈栓塞等,應(yīng)嚴(yán)密觀察。普魯卡因胺:普魯卡因胺臨床應(yīng)用的指征與奎尼丁基本相同,但由于對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)作用不如奎尼丁,故臨床主要用于治療室性心律失常如室性期前收縮、室性心動(dòng)過速等,也可預(yù)防室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)。
(2)Ib類藥物:輕度阻滯鈉通道,阻滯0相鈉內(nèi)流,減慢傳導(dǎo)。阻滯4相鈉內(nèi)流,降低自律性。如:利多卡因:利多卡因是一窄譜抗心律失常藥,僅用于室性心律失常,特別適用于危急病例。治療急性心肌梗塞及強(qiáng)心甙所致的室性早搏,室性心動(dòng)過速及心室纖顫有效。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發(fā)生。不良反應(yīng)較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,有嗜睡、眩暈,大劑量引起語言障礙、驚厥,甚至呼吸抑制,偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性。美西律:化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似。對(duì)心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐,久用后可見神經(jīng)癥狀,震顫、眩暈、共劑失調(diào)等。
(3)Ic類藥物:重度阻滯鈉通道,阻滯0相鈉內(nèi)流,減慢傳導(dǎo)。如:普羅帕酮:限用于危及生命的心律失常。不良反應(yīng)有胃腸道癥狀,偶見粒細(xì)胞缺乏,紅斑性狼瘡樣綜合征。氟卡尼:氟卡尼用于治療室性早搏、室性心動(dòng)過速收到良好效果。氟卡尼及恩卡尼應(yīng)保留用于危及生命的室性心動(dòng)過速者,不宜用于其他心律失常。
二、Ⅱ類-腎上腺受體阻斷藥
阻斷β受體,抑制交感神經(jīng)興奮所致的起搏電流、鈉電流、L型鈣通道電流,因此表現(xiàn)為減慢4相舒張期除極速率而降低自律性。如:普萘洛爾:適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常。阿替洛爾:臨床試驗(yàn)證明,阿替洛爾每日~600mg降壓效果比心得安每日~480mg為佳。阿替洛爾的t1/2和作用維持時(shí)間均較普奈洛爾和美托洛爾長,臨床應(yīng)用時(shí)每日口服一次即可,普萘洛爾和美托洛爾則需每日~3次。
三、Ⅲ類-延長APD的藥物
抑制多種鉀電流,選擇性延長所有心肌組織的APD和ERP。對(duì)動(dòng)作電位幅度和除極化速度影響小。如:胺碘酮:適用于房性早搏、室性早搏、短暫房性心動(dòng)過速、反復(fù)發(fā)作性室上性心動(dòng)過速,對(duì)持續(xù)性心房顫動(dòng)或撲動(dòng)療效較差,不及奎尼丁。不良反應(yīng):(1)心血管:較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)要少。包括①竇性心動(dòng)過緩(40次/分以下)、一過性竇性停搏或竇房阻滯,阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng);②房室傳導(dǎo)阻滯;③偶有多形性室性心動(dòng)過速,伴以Q-T間期延長;④靜注時(shí)產(chǎn)生低血壓。以上情況均應(yīng)停藥,可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療;注意糾正電解質(zhì)紊亂;多形性室性心動(dòng)過速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。由于本品半衰期長,故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5-10天。(2)甲狀腺:①甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),可發(fā)生在停藥后,除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象,發(fā)病率約 1—5%,停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失.少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療;②甲狀腺機(jī)能低下,老年人較多見,可出現(xiàn)典型的甲減征象,停藥后數(shù)月可消退,但粘液性水腫可遺留不消,可用甲狀腺素治療。(3)胃腸道:便秘,少數(shù)人有惡心、嘔吐不適。(4)眼部:服藥3個(gè)月以上者在角膜中及基底層下1/3有黃棕色色素沉著,與療程及劑量有關(guān),兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力,但無永久性損害,停藥后可漸消失。少數(shù)人可有光暈,停藥或減藥即可消失。(5)神經(jīng)系統(tǒng):不多見,與劑量及療程有關(guān),可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無力、錐體外體征,服藥1年以上者有周圍神經(jīng)病,經(jīng)減藥或停藥后漸消退。索他洛爾:室性心動(dòng)過速。也用于心絞痛、高血壓和心肌梗死后。不良反應(yīng):常見呼吸困難、疲勞、頭痛、眩暈、心動(dòng)過緩、低血壓等,尚可見胸悶、水腫等,偶見皮疹。
A型題
1.臨床上主要用于治療多種快速心律失常的是()
A.奎尼丁 B.普萘洛爾
C.胺碘酮 D.腺苷
1.【答案】A。解析:普萘洛爾:適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常。適用于房性早搏、室性早搏、短暫房性心動(dòng)過速、反復(fù)發(fā)作性室上性心動(dòng)過速,對(duì)持續(xù)性心房顫動(dòng)或撲動(dòng)療效較差,不及奎尼丁。腺苷:主要用于迅速終止折返性室上性心律失常。
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