胃癌早期預(yù)警生物芯片研究獲重大突破

胃癌早期預(yù)警生物芯片研究獲重大突破

一塊火柴盒大小的芯片可以幫助醫(yī)生及早確診癌癥，從而大大提高治愈癌癥的可能性。中國(guó)科學(xué)家在這方面已經(jīng)取得了重大突破。

第四軍醫(yī)大學(xué)基因診斷技術(shù)研究所所長(zhǎng)閻小君博士今天透露，他和他的研究小組正在進(jìn)行各種腫瘤的早期診斷和預(yù)警生物芯片研究，其中「胃癌生物芯片的研制已經(jīng)接近成熟」。

所謂生物芯片，指借鑒了電腦平行分析的思想，利用微點(diǎn)陣技術(shù)制成的人類基因陳列，它將成千上萬(wàn)的生物信息密碼集中到一小片固體物質(zhì)上，從而使一些生物分析手段能夠在更小的空間范圍內(nèi)、以更快的速度完成。

在各種惡性腫瘤中，胃癌的發(fā)病率僅次於肺癌。在中國(guó)，胃癌的致死率位列各種癌癥之首。

閻小君說(shuō)：「如果用傳統(tǒng)方法診斷早期癌癥，至少要做五百項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。但使用生物芯片診斷技術(shù)，可以一次性進(jìn)行一千種有關(guān)項(xiàng)目的測(cè)試，從而極大提高發(fā)現(xiàn)早期胃癌的時(shí)效和準(zhǔn)確度?！?/p>

他說(shuō)，對(duì)其他腫瘤進(jìn)行早期診斷和預(yù)警的生物芯片預(yù)計(jì)在五年內(nèi)可以在他的試驗(yàn)室誕生。

這位科學(xué)家說(shuō)，他和他的同事們還在進(jìn)行遺傳病生物芯片的研制。通過(guò)這種芯片，只要抽取孕婦手指的一滴血，就能夠?qū)傻饺齻€(gè)月的胎兒進(jìn)行畸形和遺傳缺陷檢測(cè)，從而大大提高人口的優(yōu)生率。

統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，中國(guó)每年有新生兒兩千萬(wàn)，畸形兒和有遺傳缺陷的占萬(wàn)分之五，其中絕大部分是因?yàn)槟阁w在妊娠期間受到感染、中毒、輻射等所致。傳統(tǒng)的胎兒檢測(cè)方法不僅復(fù)雜，而且效率和準(zhǔn)確性都比較低。

閻小君還透露，他的研究所已經(jīng)成功研制了八種用於胃病、肝炎 肝炎、性傳播疾病等常見(jiàn)病診斷的生物芯片，這些成果在半年左右時(shí)間里將會(huì)進(jìn)入醫(yī)院臨床應(yīng)用。

他說(shuō)：「體檢者在醫(yī)院用傳統(tǒng)方法檢測(cè)肝炎病毒，大約要等兩天才能拿到結(jié)果，利用生物芯片技術(shù)不到五分鐘就可以拿到結(jié)論，而且費(fèi)用相對(duì)低廉。」

如何提高早期胃癌的檢出率？

中國(guó)食管癌新發(fā)病例數(shù)約占全球的50%，食管癌一經(jīng)臨床診斷，往往已經(jīng)處于中晚期，5年生存率低于20%；而食管早癌經(jīng)治療后5年生存率達(dá)90%以上。

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，就我國(guó)胃癌患者而言，早期癌僅占2%~10%，5年生存率達(dá)95%~97%，約85進(jìn)展期癌患者可以手術(shù)治療，5年生存率僅20%~30%。

結(jié)直腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且隨著生活水平的提高、生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率逐年提高，而確診的結(jié)直腸癌中，晚期患者占大多數(shù)，其5年生存率約為50%。及時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸腺瘤及早期腺癌并處理，可明顯降低結(jié)腸癌發(fā)病率。

消化道早期癌比較隱匿，內(nèi)鏡醫(yī)生尤其是欠缺經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡醫(yī)生往往不能發(fā)現(xiàn)。

國(guó)內(nèi)外早癌檢出率現(xiàn)狀

我國(guó)食管癌年新發(fā)生率占世界總數(shù)的50%，死亡人口占世界食管癌死亡人口的60%~70%。

胃癌年新發(fā)患者占世界的42%，男、女性死亡率分別是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的4.2~7.9倍和3.8~8.0倍。

近年來(lái)，我國(guó)的大腸癌發(fā)病率以4.71%逐年遞增，遠(yuǎn)超2%的國(guó)際水平。

再看一組數(shù)據(jù)：

中國(guó)日本

食管早癌的檢出率 5%80%

胃早癌的檢出率 5%~10%50%~80%

早期大腸癌的檢出率 不足10%50%以上

早癌內(nèi)鏡治療 尚處于起步階段50%

國(guó)內(nèi)與國(guó)外早癌檢查率差異的原因在哪里？

1.設(shè)備上的差距

2.相同的內(nèi)鏡設(shè)備，完全不同影像效果？

我們的圖片

日本的圖片

3.術(shù)前充分的準(zhǔn)備

為充分清洗，大量黏液遮擋視野，容易造成漏診

充分清洗后，視野清晰，避免漏診

4.齊全的內(nèi)鏡輔助設(shè)備

◇沖洗設(shè)備可對(duì)顯露不清的部位隨時(shí)沖洗；

◇恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用內(nèi)鏡透明帽有助于保持清晰的內(nèi)鏡視野；

5.特殊內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下染色劑的使用

高清內(nèi)鏡有更好的分辨率，可以提供早期癌的診斷率。其他內(nèi)鏡，包括放大內(nèi)鏡、共聚焦內(nèi)鏡、自體熒光內(nèi)鏡及電子染色內(nèi)鏡等，都需要在白光內(nèi)鏡疑診病變部位后進(jìn)一步觀察病變特點(diǎn)時(shí)使用，可提供早期癌診斷的準(zhǔn)確性。因此，各種先進(jìn)內(nèi)鏡技術(shù)的應(yīng)用都是以白光內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)疑診部位為基礎(chǔ)的。而內(nèi)鏡下染色劑，包括盧戈液、靛胭脂、亞甲藍(lán)、醋酸等，單獨(dú)或者聯(lián)合應(yīng)用可提高消化道腫瘤早期診斷的準(zhǔn)確性，也大多是以白光內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)疑診部位為基礎(chǔ)?？梢钥闯?，雖然內(nèi)鏡技術(shù)日新月異，但對(duì)白光內(nèi)鏡下各種消化道早癌形態(tài)的熟悉始終是內(nèi)鏡醫(yī)生的基本功。

盧戈氏液染色

靛胭脂染色

早期胃癌的內(nèi)鏡診斷

組織學(xué)分型（中村分型）

◇分化型（來(lái)源于腸上皮化生黏膜）乳頭狀腺癌、管狀腺癌

◇未分化型（來(lái)源于胃固有腺）低分化腺癌、印戒細(xì)胞癌

經(jīng)典V.S分型

◇MV（microvascular pattern）：即MV（微血管）表型，包括規(guī)則MV表型，不規(guī)則MV表型，和MV表型缺失三種。

◇MS（microsurfare pattern）：即MS（微結(jié)構(gòu)）表型，包括規(guī)則MS表型，不規(guī)則MS表型，和MS表型缺失三種。

◇DL（Demarcation line）：即分界線，癌變組織由于結(jié)構(gòu)改變而與鄰近組織之間形成的邊界線。

早期胃癌的特異性表現(xiàn)

白色不透光物質(zhì)（White opaque substance，WOS）

◇黏膜上皮內(nèi)一種白色的不透光物質(zhì)，細(xì)胞吸收脂肪小滴；

◇可鑒別腺瘤和高級(jí)別瘤變/EGC，敏感性和特異性分別為94%和96%；

◇WOS可影響對(duì)MV觀察，這對(duì)病變性質(zhì)的鑒別也有重要意義。

White globe appearance（WGA）

◇鑒別癌和低級(jí)別瘤變；

◇敏感性、特異性21.5%，100%；

◇為腺體內(nèi)壞死物（intraglandular necrotic debris）；

◇WGA存在于EC病變，LGA病變中無(wú)WGA出現(xiàn)；

◇是EC病變不一定就有WGA，但又WGA就是EC病變；

◇沒(méi)有WGA不一定就是LGA。

淺藍(lán)色棘狀結(jié)構(gòu)（Light blue crest，LBC）

◇NBI內(nèi)鏡下觀察：黏膜上皮表面出現(xiàn)淺藍(lán)色棘狀結(jié)構(gòu)。腸化生上皮刷狀緣反光所導(dǎo)致；

◇識(shí)別腸上皮化生的敏感性為89%，特異性為93%。

微血管的改變

◇擴(kuò)張：微血管管徑超過(guò)正常的2倍以上；

◇口徑不均一：同一血管管徑差別在2倍以上；

扭曲

密度改變及明顯邊界

形狀不一

早癌的內(nèi)鏡分型

◇隆起型（Ⅰ型）：隆起＞5 mm；

◇淺表型（Ⅱ型）：Ⅱa型淺表隆起型（隆起＜5 mm）；Ⅱb型淺表平坦型；Ⅱc型淺表凹陷型（凹陷＜5 mm）;

◇凹陷型（Ⅲ型）：凹陷＞5 mm。

病變范圍的測(cè)定主要依靠 白光內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡、ME-NBI 。

EGC的浸潤(rùn)深度預(yù)測(cè)：WLE（隆起型）

大小顏色形狀隆起表面

0-Ⅰ

M癌2 cm以下有莖

SM癌

3 cm以上

明顯發(fā)紅

無(wú)莖，黏膜下腫瘤樣基底凹陷、凹凸不平，潰瘍

0-Ⅱa

M癌2 cm以下

SM癌

4 cm以上

明顯發(fā)紅

高隆起、黏膜下腫瘤樣基底大小不同結(jié)節(jié)、中心凹陷、糜爛、發(fā)紅

ME-NBI在判斷胃癌浸潤(rùn)深度方面存在爭(zhēng)議，胃癌的組織多樣性和炎癥背景為主要原因。

無(wú)MS結(jié)構(gòu)、散在分布的血管、微血管扭曲或擴(kuò)張對(duì)于病灶浸潤(rùn)深度的判斷具有一定的指導(dǎo)意義。

WLE用于EGC的組織學(xué)分型（凹陷型病變）

分化型未分化型

顏色發(fā)紅褐色

凹陷面性狀平滑-凹凸不平、不規(guī)則胃小區(qū)形狀無(wú)結(jié)構(gòu)-凹凸不平、島狀黏膜殘存

凹陷深度淺深

邊緣性狀較為平坦界限明顯，呈斷崖?tīng)?br>
背景黏膜萎縮、腸化非萎縮

皺襞先端所見(jiàn)逐漸變細(xì)或增粗突然變細(xì)、消失

內(nèi)鏡下對(duì)凹陷型癌分化程度的判斷

內(nèi)鏡對(duì)胃癌的浸潤(rùn)深度的判斷

胃早癌的NBI放大內(nèi)鏡分型

網(wǎng)格型（fine network pattern）： 血管呈前述異常改變即擴(kuò)張、迂曲、多形，排列密集，呈網(wǎng)狀，MS消失，病理呈分化型早癌。

稀疏型（corkscrew pattern）： 血管呈前述異常改變即擴(kuò)張、迂曲、多形，血管結(jié)構(gòu)稀疏，色澤蒼白，MS消失，病理呈未分化型早癌。

乳頭樣改變： MS紊亂，微小化，呈乳頭樣改變，病理常呈分化型早癌。

除了做胃鏡外，怎么知道自己是不是患上了早期胃癌？

胃癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。早期診斷、早期治療對(duì)于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。一般我們說(shuō)胃鏡是胃癌檢查的金標(biāo)準(zhǔn)，但是早期胃癌篩查，在臨床上也不是只有胃鏡一種。

1.腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或宿主細(xì)胞對(duì)腫瘤反應(yīng)所產(chǎn)生，存在于細(xì)胞、組織或體液中的一類物質(zhì)。但腫瘤標(biāo)志物在進(jìn)展期胃癌中的陽(yáng)性率僅為20%~30%，在早期胃癌中的陽(yáng)性率低于10%，盡管可以用來(lái)做篩查方式，卻不建議使用此方式篩查。

2. 血清胃蛋白酶原檢測(cè)血清胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，是反映胃體胃竇黏膜外分泌功能的良好指標(biāo)，可被稱為"血清學(xué)活檢"，作為針對(duì)無(wú)癥狀健康人群的胃癌篩查界限值，具有較好的篩查效果。

3. 血清胃泌素17檢測(cè)血清胃泌素17主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化，是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一，血清胃泌素17的水平在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中也有促進(jìn)作用。有研究表明，當(dāng)其水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

4. 幽門(mén)螺桿菌感染檢測(cè)世界衛(wèi)生組織將幽門(mén)螺桿菌感染列為人類胃癌第Ⅰ類致癌原。但是幽門(mén)螺桿菌感染也不一定就會(huì)患有胃癌，只是會(huì)增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)，這不是胃癌的唯一因素，因此只檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌感染是不足以證明胃癌的。

. 蔗糖滲透性測(cè)定通過(guò)測(cè)定血液中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性，以此來(lái)判斷胃部病變與否，但這一方式對(duì)于早期胃癌篩查缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)。

除上述幾種方式外，還有磁控膠囊胃鏡篩查、內(nèi)鏡精查、胃液固有熒光光譜檢測(cè)、影像學(xué)檢查等等方式。

圖片

但是必須要說(shuō)的是要發(fā)現(xiàn)早期胃癌，還是建議做胃鏡檢查，胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變，還可以獲取病變組織做病理學(xué)檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。且現(xiàn)在有無(wú)痛胃鏡，減少病人的不適，大大提高了診斷率。

胃部不適是胃癌預(yù)警嗎？胃癌的檢查手段有哪些？

胃部是我們?nèi)梭w重要的消化器官，我們吃的五谷雜糧都要經(jīng)過(guò)胃部消化。胃部也容易受到損傷，胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。每年新發(fā)的胃癌患者達(dá)到40萬(wàn)人，尤其是在農(nóng)村當(dāng)中，胃癌的發(fā)病率和死亡率都排在第一。

胃部不適不一定是就是胃癌

大家基本上都存在普遍的原因像是幽門(mén)螺桿菌感染，但這不代表就和胃癌畫(huà)上了等號(hào)，如果長(zhǎng)期不治療，久而久之會(huì)導(dǎo)致慢性胃炎、消化不良、胃痛、潰瘍，有可能就會(huì)誘發(fā)胃癌了。不良的生活習(xí)慣，長(zhǎng)期的熬夜、抽煙、過(guò)量飲酒以及喜歡吃一些高鹽、煙熏、油炸、燒烤類的食物，都有可能增加胃癌的發(fā)生率。

胃癌起病時(shí)只會(huì)出現(xiàn)一些不易發(fā)覺(jué)的輕微癥狀，即使出現(xiàn)了疼痛，一般程度也不會(huì)太劇烈。中國(guó)人的保健意識(shí)比較薄弱，即便出現(xiàn)了異常都是一拖再拖，等程度加深也就晚了真的轉(zhuǎn)成癌了就會(huì)有出現(xiàn)大便發(fā)黑、便中帶血、燒心和反酸、上腹有不適有腹脹和疼痛感這是胃癌最常見(jiàn)的早期的癥狀。

胃癌的檢查手段

對(duì)于不想做胃鏡、癥狀輕的患者可以抽血檢查 胃功能三項(xiàng)。胃蛋白酶原的比值越低說(shuō)明你的胃粘膜萎縮的程度越嚴(yán)重，比值小于3.89它有更好的早期胃癌的識(shí)別能力，是一個(gè)不錯(cuò)的篩查方法。

嚴(yán)重的患者要想明確胃癌的診斷，必須是要通過(guò)胃鏡病理活檢才能夠明確的。在臨床的過(guò)程中，無(wú)無(wú)論是手術(shù)的治療還是化療以及其他的任何一種治療方式都是要建立在一個(gè)病理診斷明確的前提下。對(duì)于懷疑胃腫瘤的患者是要進(jìn)行胃鏡的檢查，只有通過(guò)胃鏡的檢查才能明確診斷，為后續(xù)的治療提供一個(gè)依據(jù)。

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