胃癌與免疫-淋巴因子的作用

胃癌與免疫-淋巴因子的作用

T淋巴細(xì)胞合成許多淋巴因子，還有不少其它細(xì)胞因子，它們有的與腫瘤的治療有關(guān)，如干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素等，這些淋巴因子，有的能殺傷腫瘤細(xì)胞，有的能刺激造血組織，對抗化療或放療的副作用。

（1）干擾素

干擾素分α、β、γ三種，復(fù)合白細(xì)胞人干擾素對造組織腫瘤有一定效果，對非何杰金氏淋巴瘤用中等劑量（10×106/m2），每周3次，共8周，有效率達(dá)44%~54%，可有16~55周的有效期，用α干擾素對淋巴瘤白血病有同樣效果，對某些實(shí)體瘤也有一定的療效，但所用竟是量要提高。

γ干擾素是T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物，對造血腫瘤及實(shí)體瘤有效，有些如毛細(xì)胞具有α干擾素受體，但沒有γ干擾素受體，提示γ干擾素對毛細(xì)胞白血病的治療無效。

有人用胃癌細(xì)胞SGC-7901進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)干擾素處理后，浸潤淋巴細(xì)胞殺傷胃癌的敏感性有所提高。若將壞死因子與干擾素一起處理SGC-7901細(xì)胞，則使胃癌浸潤淋巴細(xì)胞殺傷作用更加顯著，但干擾素對IL-2誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞沒有影響。

使用干擾素要警惕其副作用。α干擾素用量超過36萬單位，將誘發(fā)嚴(yán)重的毒副作用，多次人表現(xiàn)性欲減退，行為有改變。

（2）白介素-2

白介素是一些促進(jìn)淋巴細(xì)胞功能的物質(zhì)，IL-2是對T細(xì)胞的生長有作用，它能激活T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞有IL-2的受體，因而對細(xì)胞免疫有很大的促進(jìn)作用，單獨(dú)體內(nèi)應(yīng)用，高劑量的IL-2就有一定的抗腫瘤效果，動物實(shí)驗(yàn)證明，給接種A-105肝肉瘤的小鼠高劑量的IL-25萬至15萬單位，可使實(shí)驗(yàn)組小鼠的 腫瘤轉(zhuǎn)移比 對照小鼠降低66%~95%，但單獨(dú)使用不如先在體外用IL-2培養(yǎng)該動物的淋巴細(xì)胞（LAK），然后注入 體內(nèi)，用2萬至2.5萬單位即可產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果，Rosenberg等于1989年總結(jié)了652例晚期腫瘤患者使用IL-2LAK細(xì)胞的結(jié)果，表明IL-2LAK細(xì)胞優(yōu)于 單獨(dú)使用IL因而目前臨床上使用IL-2，主要用于LAK細(xì)胞的制備，使用時(shí)仍需較大劑量，副作用大，突出 表現(xiàn)為“毛細(xì)管漏”（ Capillary leak）。

（3）腫瘤壞死因子

1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)，經(jīng)卡介苗（BCG）感染的小鼠，14天后再用 細(xì)胞脂多糖處理，其血清中出現(xiàn)一種活性較高的腫瘤細(xì)胞毒因子，這種因子，可選擇性地使帶瘤動物的腫瘤（S-180等）發(fā)生明顯的出血壞死，并對體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，但對正常組織、細(xì)胞無毒性，名之為腫瘤壞死因子（TNF）。

TNF是一種由巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能因子，主要有TNFα和TNF-γ兩種，目前已克隆出編碼TNF的基因，并能在腸 中表達(dá)，對其氨 基酸序列也已清楚，TNF不僅在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，而且參與細(xì)胞生長，分化及 功能過程。

TNFα或 TNF-γ在體外對腫瘤細(xì)胞均有直接溶解和抑制增殖的作用，但不同類型的細(xì)胞或同一類型而克隆不同的細(xì)胞對TNF的敏感性不同，人宮頸細(xì)胞ME-183、乳腺癌細(xì)胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌細(xì)胞MGC-863等對TNF較敏感，對其抗腫瘤的機(jī)制有兩種理論：①TNF首先與腫瘤細(xì)胞表面的TNF受體相結(jié)合，然后被瘤細(xì)胞內(nèi)化（internalization），與溶酶相結(jié)合，引起溶酶體酶釋放，從而引起細(xì)胞破壞；②內(nèi)皮細(xì)胞受損，抽血管血流障礙，引起缺血壞死。

在體內(nèi)，TNF對小鼠的腫瘤有 細(xì)胞毒和抑制增 殖作用，對TNF進(jìn)行Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)，多數(shù)結(jié)果說明，TNF有一定的抗腫瘤作用，對胃癌實(shí)驗(yàn)治療也有一定效果，但人用的劑量遠(yuǎn)比動物用的為高，所以副作用較大，出現(xiàn)發(fā)熱、血像下降、甚至休克等，所以TNF的臨床應(yīng)用在于和其它細(xì)胞因子聯(lián)合應(yīng)用，如胃癌細(xì)胞學(xué)的殺傷實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)TNF與IL-2聯(lián)合應(yīng)用，對誘導(dǎo)TIL細(xì)胞的效果更大。

（4）轉(zhuǎn)移因子

淋巴因子中，轉(zhuǎn)移因子可把一個(gè)淋巴細(xì)胞的免疫特性，轉(zhuǎn)移給另外的淋巴細(xì)胞，目前我國應(yīng)用的有兩類：一種是非特異性轉(zhuǎn)移因子，將脾淋巴細(xì)胞經(jīng)過粉碎，用離心透析方法，將大分子的物質(zhì)去掉，再將經(jīng) 半透明膜擴(kuò)散到透析液中的小分子多肽物質(zhì)，作為非特異性轉(zhuǎn)移使用；第二種方法是用手術(shù)切下的腫瘤標(biāo)本作為抗原，免疫豬羊等動物，取該動物的 淋巴組織，予以粉碎、溶解、分離小肽，然后給供給腫瘤的患者輸入，有的病人經(jīng)特異性或非特性“轉(zhuǎn)異因子”治療有一定效果，有的則無效，所以通過臨床對療效作出切實(shí)的評價(jià)十分重要，當(dāng)前存在的問題是，并沒有人把轉(zhuǎn)移因子或能代表轉(zhuǎn)移因子的物質(zhì)分離出來，所以臨床效果的評價(jià)十分困難。

（5）刺激白細(xì)胞增生的細(xì)胞因子

在細(xì)胞因子中，除了一些對抗腫瘤的細(xì)胞因子外，尚有許多細(xì)胞因子，如刺激骨髓白細(xì)胞增生者，當(dāng)腫瘤患者接受化療或放療時(shí)，往往有白細(xì)胞減少，致使病人不能堅(jiān)持治療，成為化療或放療的一大障礙，這些細(xì)胞因子的應(yīng)用，能大大改善這種情況，如粒細(xì)胞集落刺激因子，粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，這些因子多 有基因工程產(chǎn)品上市。

抗原，抗體，淋巴因子各有什么特點(diǎn)求大神幫助

抗原在醫(yī)學(xué)上是指那些能夠刺激人體免疫細(xì)胞，使人體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)并能與之發(fā)生特異性結(jié)合的某些物質(zhì)。抗原為人體自身或自身以外的某些物質(zhì)，這些物質(zhì)可能是人體本身固有的，如血液、精液等。有些則可能是人體內(nèi)根本就不存在的，如某些細(xì)菌、病毒、藥物、花粉等。無論是人體本身固有的或是自然界中的物質(zhì)，只要能刺激人體免疫細(xì)胞，使人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)的物質(zhì)都稱為抗原。臨床上常見的抗原如流感病毒、乙型肝炎病毒(乙型肝炎表面抗原)等。 抗體指的是當(dāng)某種抗原刺激人體以后，人體對這種抗原就會產(chǎn)生一種能夠識別它，并抵抗或消滅它的物質(zhì)，這種物質(zhì)就是抗體。人體產(chǎn)生的抗體也是有針對性的。某種抗原作用于人體，人體就會對它有識別信號，并產(chǎn)生專門對付這種抗原的抗體，當(dāng)這種抗原再次侵入人體時(shí)，人體就會對它產(chǎn)生抵抗(免疫)能力，從而避免疾病的發(fā)生。 抗體可由自身產(chǎn)生，也可由人或動物的血清中提取，是用來防治接觸或患有某些傳染病，但身體尚未產(chǎn)生抗體的人的。淋巴因子由T細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞分泌。在體液免疫中 ，淋巴因子的作用是促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化；在細(xì)胞免疫中作用是促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的作用，加強(qiáng)其對靶細(xì)胞的攻擊力度。

胸腺五肽用于胃癌的治療中有什么作用？

胃癌患者常伴有細(xì)胞免疫功能的低下，尤其是T細(xì)胞免疫功能抑制更重，且化療又進(jìn)一步削弱了已降低的免疫功能。如何在化療過程中或療程結(jié)束后保護(hù)和重建機(jī)體的免疫功能已越來越受到人們的重視。胸腺五肽在維護(hù)免疫系統(tǒng)的平衡及抗腫瘤、抗微生物感染等方面起著重要作用。晚期胃癌患者在化療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽，可以提高化療效果，延長患者生命。 機(jī)體免疫功能降低是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的主要因素之一，抗腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫，其中T淋巴細(xì)胞亞群起著主導(dǎo)作用，在免疫監(jiān)視中起著主導(dǎo)作用。腫瘤患者免疫功能降低與癌細(xì)胞產(chǎn)生大量的免疫抑制因子有關(guān)，這些因子導(dǎo)致腫瘤患者T淋巴細(xì)胞數(shù)量降低、T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)并且發(fā)生功能改變，降低了機(jī)體抗腫瘤的能力。 目前，惡性腫瘤的治療主要是綜合治療，腫瘤患者免疫細(xì)胞功能低下，而化療又進(jìn)一步降低了機(jī)體的免疫功能，免疫治療必不可少。對晚期胃癌患者在化療的同時(shí)應(yīng)用胸腺五肽，結(jié)果表明，胸腺五肽有明顯增強(qiáng)胃癌患者免疫功能的作用，使胸腺五肽治療組的臨床控制率明顯高于單純化療組，一般情況有明顯改善。 胸腺五肽具有極強(qiáng)的提高免疫功能的活性，它可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志的產(chǎn)生，誘導(dǎo)包括巨噬細(xì)胞抑制因子、干擾素和白細(xì)胞介素等淋巴因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。有研究認(rèn)為胸腺五肽可增強(qiáng)抗腫瘤的療效，其機(jī)制主要是通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟、分化，調(diào)控T淋巴細(xì)胞功能而增強(qiáng)機(jī)體的免疫效應(yīng)，同時(shí)還可使受抑制的免疫功能得以部分恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。研究發(fā)現(xiàn)胸腺五肽在體外動物實(shí)驗(yàn)中能抑制腫瘤細(xì)胞的生長，在鼠的腫瘤模型中也發(fā)現(xiàn)胸腺五肽可上調(diào)免疫功能，使腫瘤體積縮小。提示胸腺五肽可能對腫瘤細(xì)胞有直接或問接的殺傷作用。 至今臨床研究中胸腺五肽【如歐寧（胸腺五肽注射液）、太普?。ㄗ⑸溆眯叵傥咫模⑼柼?、和信（注射用胸腺五肽）】已被試用于乳腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等的治療，在放療和化療后應(yīng)用胸腺五肽，對提高免疫狀態(tài)、降低感染率、改善生活質(zhì)量甚至延長生命等方面都有幫助。

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