應(yīng)用Vioxx產(chǎn)生嚴(yán)重胃腸道副作用的風(fēng)險(xiǎn)小

應(yīng)用Vioxx產(chǎn)生嚴(yán)重胃腸道副作用的風(fēng)險(xiǎn)小

費(fèi)城，10月31日（DG新聞）據(jù)從“Vioxx對胃腸道影響的研究（簡稱VIGOR）”得出的數(shù)據(jù)分析表明，與非甾體類抗炎藥（NSAID）萘普生（naprox）相比，Vioxx（Rofecoxib）可顯著降低患者因嚴(yán)重的胃腸道副作用而入院接受治療的風(fēng)險(xiǎn)，能使這種風(fēng)險(xiǎn)減少50%。Vioxx是一種用于治療骨關(guān)節(jié)炎和緩解急性疼痛的藥物，該藥由Merck公司研制并投入市場。

對于VIGOR研究的最新分析結(jié)果將發(fā)表在本周即將召開的美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)第64屆科學(xué)年會(huì)上。

共有8076名患者自愿參加了VIGOR研究。對該研究所進(jìn)行的分析主要評(píng)估了嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生率，盡管這并不是本研究的最初目的。研究對兩組患者進(jìn)行了對比，一組患者（4047例）患有骨關(guān)節(jié)病，每日服用50mgVioxx（此劑量為Vioxx通常每日所用劑量的2至4倍）；另一組患者（4029例）患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，他們接受正常劑量的萘普生（500mg每日兩次）。Vioxx未被批準(zhǔn)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

對于該研究的分析結(jié)果如下：

與萘普生相比，Vioxx可降低患者因胃腸道穿孔、潰瘍或出血而入院的風(fēng)險(xiǎn)，降低幅度可達(dá)50%(p=0.02)。在服用萘普生的患者中，以上各病的年發(fā)病率為1.3%，而在服用Vioxx的患者中，年發(fā)病率為0.6%。由于患者參與這項(xiàng)研究的時(shí)間長短不同，此比率反映了每一百個(gè)患病年的發(fā)病率。

與naproxen相比，Vioxx可減少23%患者為預(yù)防胃腸道副作用而服用的藥物（p

與naprox相比，Vioxx還可減少25%內(nèi)科醫(yī)生對患者所進(jìn)行的胃腸道診斷性檢查（如上消化道實(shí)驗(yàn)檢查和上消化道內(nèi)窺鏡檢查，這些檢查的主要目的是為了明確患者是否因服藥而產(chǎn)生了消化道副作用，p=0.003）。在服用naproxen的患者中，8.9%的人每年要進(jìn)行一項(xiàng)這種檢查，而在服用Vioxx的患者中，每年只有6.6%的人要進(jìn)行檢查。

此項(xiàng)研究指導(dǎo)委員會(huì)副主席、南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、Loren Laine博士說：“Vioxx可使患者因嚴(yán)重的消化道副作用如，胃出血而入院的機(jī)會(huì)降低50%?！?/p>

在美國，Vioxx已被批準(zhǔn)用于緩解骨關(guān)節(jié)病的癥狀和體征、處理成人急性疼痛以及緩解痛經(jīng)。該藥的推薦初始劑量為12.5mg、每日一次，一些患者在劑量增大至每日25mg時(shí)會(huì)得到更好的療效，此劑量也是該藥用于骨關(guān)節(jié)病的最大推薦劑量。

在少數(shù)情況下，應(yīng)用Vioxx后，可無任何先兆癥狀而突發(fā)嚴(yán)重的消化道問題，如胃出血。對Vioxx、阿斯匹林或其他關(guān)節(jié)炎藥物有過敏反應(yīng)的患者禁用Vioxx。有肝腎問題或出于妊娠期的人在服用該藥時(shí)，應(yīng)遵醫(yī)囑。此外，Vioxx不應(yīng)用于晚期妊娠的婦女。在其它的臨床試驗(yàn)中所觀察到的Vioxx常見副作用包括上呼吸道感染、腹瀉、惡心及血壓升高。

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萬絡(luò)（VIOXX），是由世界500強(qiáng)之一的美國默克公司生產(chǎn)的治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的王牌藥物，自1999年上市以來，該藥在全球超過80個(gè)國家銷售，至2003年底，全球已開出超過8400萬張?zhí)幏剑?003年全球銷售額達(dá)25億美元。

2001年起萬絡(luò)開始在我國銷售，目前在我國的零售價(jià)約為每盒50.8元。

8月25日，美國食品和藥物管理局（FDA）藥物安全部在第20屆藥物流行病學(xué)和治療風(fēng)險(xiǎn)處理國際會(huì)議上，公布了一個(gè)驚人的研究結(jié)果：

大劑量服用萬絡(luò)者患心肌梗塞和心臟猝死的危險(xiǎn)增加了3倍。這份權(quán)威部門的不利報(bào)告致使默克制藥公司陷入了藥品安全危機(jī)。

9月上旬，美國默克制藥對這一研究結(jié)果進(jìn)行了強(qiáng)烈抗議。默克認(rèn)為，這項(xiàng)研究的方法不科學(xué)，采取了回顧性分析方法，而非世界公認(rèn)的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。

9月30日，美國默克制藥總部宣布在全球范圍內(nèi)主動(dòng)回收萬絡(luò)，并稱：回收“萬絡(luò)”的決定是公司自愿性行動(dòng)。默克公司全球撤回萬絡(luò)的行為得到了FDA的肯定。

默克聲明回收萬絡(luò)的發(fā)布當(dāng)天，美國默克股價(jià)隨即應(yīng)聲大跌，重挫逾25％。

10月9日，美國默克制藥公司在我國回收其王牌藥物萬絡(luò)的工作正式啟動(dòng)。

退藥的具體信息已登載在默沙東公司（美國默克制藥中國子公司）的中方網(wǎng)站上，與此同時(shí)，默克主動(dòng)通過公眾媒體和電視節(jié)目，傳達(dá)回收萬絡(luò)的消息，并重申對公眾健康負(fù)責(zé)的責(zé)任。

資料拓展

美國得克薩斯州地方法院日前開庭審理全美首起“萬絡(luò)”人身傷害訴訟案。

一名患者服用默沙東醫(yī)藥公司生產(chǎn)的鎮(zhèn)痛藥“萬絡(luò)”半年后突發(fā)心臟病猝死，患者遺孀因此將世界藥業(yè)巨頭默沙東公司告上法庭。法庭最終判決默沙東公司支付原告高達(dá)2.534億美元的賠償金。

這只是個(gè)開頭，默沙東公司此后還將接連應(yīng)付3800多例的州級(jí)以及聯(lián)邦訴訟案，由于原告方人數(shù)眾多，目前還很難估算“萬絡(luò)”訴訟可能造成的損失。

據(jù)專家預(yù)計(jì)，默沙東很有可能面臨高達(dá)180億美元的巨額訴訟賠償。

生命無價(jià)，這是“萬絡(luò)事件”給中國藥企的重要警示。

參考資料：

美默克表示賠償一小部分起訴者

美最新報(bào)告稱鎮(zhèn)痛藥萬絡(luò)短期內(nèi)可能引發(fā)并發(fā)癥

律所擬召集20萬國人告默克 如敗訴消費(fèi)者不付費(fèi)

NSAIDS藥理學(xué)研究概況

　　NSAIDs藥理學(xué)研究概況
　　王喜龍① 張文亮②
　?。á俑拭C中醫(yī)學(xué)院 甘肅 蘭州 730000 ②甘肅中醫(yī)學(xué)院 甘肅 蘭州 730000）
　　〔摘要〕 目的:介紹非甾體抗炎藥物的藥理學(xué)機(jī)理和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀。方法:通過查閱文獻(xiàn)、綜述非甾體抗炎藥物的藥理作用。結(jié)果:非甾體抗炎藥物是通過抑制前列腺素環(huán)氧化酶，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化 而發(fā)揮作用。臨床用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性疾病、抗腫瘤等方面。結(jié)論:合理選用非甾體抗炎藥物，并注意其不良反應(yīng)的發(fā)生依賴于對其作用 機(jī)理的進(jìn)一步研究
　　〔關(guān)鍵詞〕 非甾體抗炎藥物藥理臨床應(yīng)用PGs
　　0.引言
　　非甾體類抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）具有解熱、消炎、止痛等功效，能緩解疾病癥狀，對疾病的進(jìn)程乃至預(yù)后發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，臨床上的需求量十分巨大，而且現(xiàn)有NSAIDs藥物副作用明顯，不良反應(yīng)多，所以NSAIDs研究現(xiàn)狀 藥效學(xué) 藥動(dòng)學(xué) 給藥方案 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)等多個(gè)方面也越來越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會(huì)的關(guān)注。
　　1. NSAIDs藥物研究現(xiàn)狀
　　NSAIDs 的分類及代表藥物自1899年阿司匹林問世以來，已有100余種NSAIDs 用于臨床，成為治療R A 、O A 以及各種輕到中度疼痛的一線用藥，其中不少已成為非處方藥。
　　1.1 NSAIDs分類
　　1.1.1 照其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為八大類 (1)水楊酸類（阿司匹林）；(2)丙酸類（布洛芬）；(3)苯乙酸類（雙氯芬酸）；(4)吲哚乙酸類（吲哚美辛）；(5)吡咯乙酸類（托美?。?；(6)吡唑酮類（保泰松）；(7)昔康類（吡羅昔康）；(8)昔布類（塞來昔布、羅非昔布等）。此外，還有一些藥物未能歸入這八類，如尼美舒利、萘丁美酮等。按照其半衰期長短可分為長效藥物（吡羅昔康、萘丁美酮等）和短效藥物（布洛芬、雙氯芬酸鈉等）。
　　1.1.2 目前更為臨床醫(yī)師推崇的是根據(jù)NSAIDs對COX的選擇性不同進(jìn)行分類，可將COX抑制劑分為三類：（1）COX- 1 選擇性抑制劑：代表藥物是小劑量阿司匹林；（2）COX 非特異性抑制劑：代表藥物包括大劑量阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛，以及吡羅昔康（Piroxicam）、伊索昔康（Isoxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替洛昔康（Tenoxicam ）、異丁昔康（Ibupoxicam ）、安吡昔康（Ampiroxicam）、屈昔康（Droxicam）、舒多昔康（Sudoxicam）等；（3）C O X - 2 選擇性抑制劑：代表藥物包括塞來昔布（Celecoxib，Celebrex，西樂葆）、羅非昔布（Rofecoxb,Vioxx，萬絡(luò)）、伐地昔布（Valdecoxib，Bextra）、帕瑞昔布（Parecoxib，Dynastat）以及魯米昔布（Lumiracoxib，Prexige）。
　　1.2 劑型
　　1.2.1口服劑型一般存在較大不良反應(yīng)經(jīng)研究證實(shí)，NSAIDs可引起胃腸道、腎臟損傷等不良反應(yīng)，特別在中老年人較為突出，因此亦應(yīng)慎用。
　　1.2.2注射劑注射要用注射針穿刺皮膚，將藥液注入體內(nèi)，由于吸收過程短或根本沒有吸收過程，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，反應(yīng)的嚴(yán)重程度往往比口服藥物或其他劑型要大，經(jīng)研究證實(shí)，注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的數(shù)量也要比口服要多。
　　1.2.3乳膠劑(外用劑型)可直接作用于患處，在局部靶組織發(fā)揮療效，安全方便、刺激小且可持續(xù)發(fā)揮藥效48h。如：吡羅昔康透皮控釋貼片
　　1.2.4 前體藥 無活性的NSAIDs前體，對胃腸粘膜的生理性PGs的合成影響較小，故不良反應(yīng)發(fā)生率較低，萘丁美酮即是一種無活性的前體藥，據(jù)報(bào)道該藥的不良反應(yīng)較雙氯芬酸、吡羅昔康等明顯減少〔1〕。
　　1.2.5 復(fù)方制劑 根據(jù)NSAIDs不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，將防治NSAIDs 不良反應(yīng)的藥物與其制成復(fù)方制劑，可減少該藥的不良反應(yīng)，如奧濕克(arthrotec)每片含雙氯芬酸50 mg和米索前列醇(misoprostol)200 μg，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與單用雙氯芬酸相同，但胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較后者明顯降低〔2〕。

　　2. NSAIDs 的藥效學(xué)研究現(xiàn)狀
　　2.1 NSAIDs作用機(jī)制
　　2.1.1 環(huán)氧化酶及其同工酶 NSAIDs的作用機(jī)制主要是通過抑制前列腺素(PG s)環(huán)氧化酶，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGs而發(fā)揮抗炎、止痛和解熱作用〔1〕?，F(xiàn)已知 環(huán)氧化酶有兩種異構(gòu)體 即：環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2) 。COX-1為要素性蛋白，它是維持人體生理需要的要素酶，該酶促進(jìn)生理需要的PGs合成， 具有調(diào)節(jié)外周血管阻力，維持腎血流量，保護(hù)胃粘膜及調(diào)節(jié)血小板聚集等功能。COX-2為誘導(dǎo)性蛋白，其最顯著的特性是無異常刺激極少在細(xì)胞中出現(xiàn)，但當(dāng)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、血管平滑肌或內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞接觸了內(nèi)毒素、脂多糖、TN F、IL-1等致炎因子或細(xì)胞因子后，這些細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)可產(chǎn)生大量的COX-2，進(jìn)而促進(jìn)組織大量合成致炎性PGs，引起組織的炎癥反應(yīng)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對COX-1和COX -2作用的不同是NSAIDs藥理作用和不良反應(yīng)的主要原因〔1,3〕。對COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致消化道、腎等不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛 效果就越顯著。常用IC50來表示抑制酶活性所需的藥物濃度，即抑制50%酶活性所需 的藥物濃度。人們常將NSAIDs對COX-1和COX-2的選擇性抑制作用強(qiáng)弱用IC 50 COX-2/COX-1的比值來表示，該比值越大，說明其對COX-1的選擇性抑制作用越強(qiáng) ，該藥的不良反應(yīng)亦越大，反之亦然。吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康等對COX-1的抑制作 用較強(qiáng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率較高；而布洛芬、雙氯芬酸、萘丁美酮、 美洛昔康、尼美舒利、Celecoxib等對COX-2有選擇性抑制作用，不良反應(yīng)較少發(fā)生〔1,3〕。
　　2.1.2 對脂氧化酶的抑制作用 眾所周知，花生四烯酸經(jīng)兩種酶代謝，一為C OX，另一為脂氧化酶(lipoxygenase，LOX)。在NSAIDs抑制COX的活性，阻斷PGs的生物合成 的情況下，LOX催化的代謝產(chǎn)物-白三烯(Leurotriens，LTs)的生成將相對增加，LTs亦為一 類重要的致炎物質(zhì)〔1.〕，目前已知某些NSAIDs如齊留通(zileuton)對脂氧化酶有 較強(qiáng)抑制作用，可減少其代謝產(chǎn)物-白三烯的生成；替美加定、替尼達(dá)普等對COX和LOX有 雙重抑制作用，有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。
　　2.1.3 對炎癥細(xì)胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用 某些NSAIDs能抑制與中性粒細(xì)胞結(jié)合的磷脂酶A2和磷酯酶C以及超氧陰離子的生成；抑制中性粒細(xì)胞活化和T、B淋巴細(xì)胞增殖；抑制溶酶體酶和5-羥色胺的釋放〔1.〕。
　　2.2 NSAIDs藥理作用
　　NSAIDs化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但都通過抑制前列腺素的合成，發(fā)揮其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用。
　　2.2.1. 解熱作用 NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用,這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會(huì)再度升高，故對發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時(shí)使用。
　　2.2.2. 鎮(zhèn)痛作用 NSAIDs產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時(shí)前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時(shí)PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質(zhì)，引起疼痛。NSAIDs的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化，減少對傳入神經(jīng)末梢的刺激；③直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放。
　　2.2.3. 消炎作用 大多數(shù)的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定.
　　2.2.4其他作用 NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶而對血小板聚集有強(qiáng)大的。不可逆的抑制作用，NSAIDs對腫瘤的 發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞怎知，以及抗新生血管形成有關(guān)。此外尚有預(yù)防和 延緩阿爾茨海默病發(fā)病，延緩角膜老化等 作用

　　3. NSAIDs藥動(dòng)學(xué)及給藥方案研究進(jìn)展
　　3.1 NSAIDs藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
　?。?）吸收：口服后主要在胃腸道粘膜吸收，小部分在胃，1-2H后血藥濃度達(dá)峰值，其他途徑吸收迅速.(2)分布：吸收后迅速被胃黏膜，血漿，紅細(xì)胞及肝中的酯酶水解而分布至全身的組織包括關(guān)節(jié)腔，腦脊液和胎盤.(3)代謝：大部分在肝內(nèi)氧化代謝.(4)排泄:其代謝 產(chǎn)物大部分經(jīng)尿排除，尿液PH值的變化對排泄量影響很大
　　3.2 NSAIDs的一般給藥方案
　?。?）診斷 嚴(yán)格掌握NSAIDs的適應(yīng)癥，防止濫用，盡量避免不必要的大劑量長期應(yīng)用，以最大限度降低和避免不良反應(yīng)的產(chǎn)生。小劑量能解決問題的，絕不用大劑量，避免重復(fù)用藥。（2）．應(yīng)用NSAIDs患者應(yīng)定期檢查血常規(guī)及大便潛血。治療前及治療期間應(yīng)檢查腎功能，一旦肌酐清除率下降應(yīng)立即停藥。（3）．既往有潰瘍病，應(yīng)慎用或避免使用NSAIDs。（4）．老年人慎用，必須詳細(xì)了解老年人的病史及用藥史以便制定合理的用藥方案。 （5）．合理選用不良反應(yīng)小的品種 劑型和給藥途徑。（6）選擇合適的飲食

　　4.NSAIDs臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)
　　4.1NSAIDs臨床應(yīng)用
　　NSAIDs目前仍是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等的主要藥物；短期常用于解熱及各種疼痛的鎮(zhèn)痛。此外，近年來不少學(xué)者還將NSAIDs用于下列疾病的防治。
　　4.1.1在腫瘤防治方面 除了對癌性疼痛有一定的止痛作用外，目前已發(fā)現(xiàn)NSAIDs對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用，并且與其他抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。體外 實(shí)驗(yàn)表明〔5〕：腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生大量PGE-2，而且隨著腫瘤的生長增殖，PGs水平逐漸升高，NSAIDs能抑制體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的生長，經(jīng)NSAIDs處理的動(dòng)物對誘癌物質(zhì)如 甲基氧化偶氮甲醇等有一定的抗致癌作用。經(jīng)NSAIDs預(yù)處理的瘤細(xì)胞，在毛細(xì)血管中的遷移 能力以及在病人體內(nèi)的播散能力均較未經(jīng)NSAIDs預(yù)處理的瘤細(xì)胞低.
　　4.1.2 治療Alzheimer病(alzheimer's disease，AD)
　　長期服用NSAIDs可使A D的發(fā)病率明顯降低，有研究表明長期應(yīng)用NSAIDs對65歲以上的老年人認(rèn)知功能有保護(hù)作用〔1〕。其機(jī)制可能與NSAIDs的良好抗炎作用及抗血栓作用有關(guān)。
　　4.1.3 防治心血管疾病 有報(bào)道，利用阿司匹林和抗血小板聚集作用能使急性心肌梗死、腦卒中的高危人群發(fā)生血栓性疾病的發(fā)病率較對照組減少27%，不良反應(yīng)極少發(fā)生，還可用于周圍血管性疾病的治療和心臟手術(shù)后血栓的防治〔4〕。
　　4.1.4 其他方面 有報(bào)道，某些NSAIDs可治療家族性腸息肉病〔1〕 。 前列腺素產(chǎn)生過多是導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的主要原因之一，因此服用NSAIDs可防治流產(chǎn)〔1〕
　　4.2 NSAIDs不良反應(yīng)
　　NSAIDs的藥理作用機(jī)制主要是通過抑制COX，減少炎性介質(zhì)PGs的生成，產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，NSAIDs在發(fā)揮治療效果的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一些與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。NSAIDs的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下多個(gè)方面。[1,3]
　　4.2.1胃腸道不良反應(yīng)：可出現(xiàn)上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有10％～25％的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。
　　4.2.2肝臟不良反應(yīng)：在治療劑量下，能導(dǎo)致10％的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的發(fā)生率低于2％。
　　4.2.3神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常見，如多動(dòng)、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于5％。
　　4.2.4泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)：可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。長期或大量使用NSAIDs可使腎臟合成的PGs尤其是PGE 1受到抑制，PGE1是腎臟的腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)介質(zhì)，對腎血流動(dòng)力學(xué)與機(jī)體的水鹽平,在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是普通人群的2.1倍。[6]
　　4.2.5血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：部分NSAIDs可引起粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。
　　4.2.6過敏反應(yīng)：特異體質(zhì)者可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過敏反應(yīng)。濫用可能會(huì)造成成癮
　　4.2.7心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：有研究發(fā)現(xiàn)，NSAIDs能明顯干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。另有報(bào)道，服用羅非昔布18個(gè)月后，患者發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險(xiǎn)性增加了。
　　4.2.8 其他不良反應(yīng) 所有NSAIDs都有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈，頭痛，嗜睡，精神錯(cuò)亂等。其他不良反應(yīng)如耳聾，耳鳴，視力模糊，味覺異常心動(dòng)過速和高血壓等[1]

　　NSAIDs即為非甾體抗炎藥，是一大類不含皮質(zhì)激素而具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物。NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個(gè)品牌上市，而且在不斷增加，新型的NSAIDs不斷問世投入臨床使用。時(shí)至今日，N S A I D s 的有效性和安全性一度受到了嚴(yán)峻的考驗(yàn)，合理選用非甾體抗炎藥物，并注意其不良反應(yīng)的發(fā)生依賴于對其作用 機(jī)理的進(jìn)一步研究對于NSAIDs 的研究及認(rèn)識(shí)尚待深化

　　參考文獻(xiàn)
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　　〔2〕非甾體類抗炎藥的研究進(jìn)展劉敏趙子劍現(xiàn)代中醫(yī)藥2005年1期
　　〔3〕非甾體類抗炎藥的常見不良反應(yīng)及預(yù)防 韓愛強(qiáng)中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥2008年8期
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奈普生的副作用及其防治

與布洛芬相同，還可引起胃部燒灼感及胃腸道出血，致潰瘍病的發(fā)生率為18%，誘發(fā)哮喘，大皰性光過敏，視神經(jīng)炎、視力模糊、視力減退，水腫，溶血性貧血。減量或停藥后副作用即可減輕或消失。潰瘍病、肝腎功能不全、孕婦、乳母和嬰兒慎用。
奈普生緩釋劑優(yōu)奈普蘭鈉、適洛特、普來定、帕諾丁等。
奈普生副作用大，不宜用于小兒。
奈普生是學(xué)名，許多藥廠都生產(chǎn)這種非類固醇止痛消炎藥，例如拿百疼（Napton）、拜爾藥廠的Aleve，羅氏藥廠的Naprosyn，它原本列為處方藥，后改為非處方藥，上市已近30年，在治療關(guān)節(jié)炎等方面廣為使用。
NIH的實(shí)驗(yàn)研究藥物包括希樂葆和奈普生，在發(fā)現(xiàn)兩種藥品的嚴(yán)重副作用后，已在20日宣布中止研究。研究從2001年起針對2625名患者進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，原定進(jìn)行七年長期追蹤。研究領(lǐng)導(dǎo)人之一的布萊特納說，初步資料顯示，受試者中有70人發(fā)生中風(fēng)和心臟病，其中23人因此死亡，服用奈普生病人組中，比率高了50%。
這兩種藥品接連出問題，讓FDA不得不思考對這類藥品做出新規(guī)定，此前默克藥廠的止痛劑偉克適（Vioxx）遭披露有相同的嚴(yán)重副作用時(shí)，默克還曾經(jīng)以偉克適與奈普生同樣具有保護(hù)心臟效果來反駁。偉克適在今年9月底被迫全面下架。華盛頓大學(xué)風(fēng)濕病醫(yī)師加德納說，「這對我們和患者來說，都很困擾，」他說希望看到關(guān)于奈普生副作用的更多相關(guān)研究資料，「我不肯定是否會(huì)基于一項(xiàng)研究就更改開藥處方?！?/p>

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