抗心律失常藥物在兒科急救中的應用：三磷酸腺苷

抗心律失常藥物在兒科急救中的應用：三磷酸腺苷

適應癥：室上性心動過速。目前認為三磷酸腺苷治療小兒室上性心動過速安全有效，已成為終止室上性心動過速發(fā)作的一線藥物。但對于心房內(nèi)折返性心動過速自主性房性心動過速治療無效，對房室折返性心動過速逆?zhèn)餍筒荒軕茫駝t易使心室率加快，甚至發(fā)生心室顫動。劑量：首劑0.1mg/kg在3-5s內(nèi)快速靜脈推注，若無效，3分鐘后無效可注射第2劑，每次按照0.05-01mg/kg遞增，直至最大量0.25-0.3mg/kg或心動過速終止。注射部位宜在上肢或接近心臟的血管內(nèi)注射，否則易失敗或需要大劑量，隨劑量增大則副作用也增多。注射后若出現(xiàn)嚴重的心動過緩，可用氨茶堿解救，劑量5-6mg/kg推注5分鐘以上，禁用阿托品解救。副作用及注意事項：面部潮紅、激發(fā)哮喘、竇性停搏、房室傳導阻滯、呼吸和心搏驟停及血壓下降。療效不僅有賴于三磷酸腺苷的劑量及給藥速度，且與給搖進針處于心臟間距、迷走神經(jīng)及腎上腺素能的張力有關。禁忌癥：哮喘患兒及對三磷酸腺苷過敏者禁用。

《藥理學》輔導：常用抗心律失常藥

ⅰa 類藥 奎尼?。╭uinidine）
1918年用于臨床，為金雞納樹皮的生物堿，是奎寧的右旋體。
一、藥理作用
1.奎尼丁與心肌細胞膜na+通道蛋白結(jié)合，阻滯na+內(nèi)流
① 降低自律性（↓4相除極速度，↑閾電位）
② 減慢傳導（↓0相na+ 內(nèi)流，↑0相上升速度、幅度）
③ 延長erp
2.抑制ca2+內(nèi)流——負性肌力作用
3 阻滯k+通道，減少k+外流——延長apd和erp4.阻斷α受體和m受體（靜注引起低血壓和心動過速）
二、體內(nèi)過程
吸收：生物利用度70%?80%
分布：心肌 > 血漿10?20倍；血漿蛋白結(jié)合率80%
代謝：肝氧化（羥基化物仍有活性）
排泄：腎原型10%?25%
t1/2：6h,心衰、肝腎疾病延長
三、臨床應用
廣譜抗心律失常藥
1.預防和轉(zhuǎn)復心律（心房顫動、心房撲動、室上性和室性心動過速）
2.治療頻發(fā)性室上性和室性早博四、不良反應：
安全范圍小，個體差異大，不良反應多
1. 金雞鈉反應：惡心、嘔吐、耳鳴、頭昏
2. 心血管：低血壓、心力衰竭、傳導阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（奎尼丁暈厥可致意識喪失，四肢抽搐、呼吸停止）心室顫動或停搏
奎尼丁暈厥治療：異丙腎上腺素或阿托品，心率>110次/分，補鉀、鎂，電復律
四、藥物相互作用
苯巴比妥、苯妥英鈉（藥酶誘導）→加速奎尼丁代謝
地高辛合用（降低地高辛清除率）
普萘洛爾、維拉帕米、西米替丁（減慢奎尼丁肝代謝）
雙香豆素、華法林（競爭與血漿蛋白結(jié)合，增加血藥濃度）
普魯卡因胺(procainamide)
一、藥理作用(奎尼丁比較)
特點：1. 作用弱于奎尼丁
2. 電生理同奎尼丁，但代謝產(chǎn)物有明顯的iii類藥物特性
3. 對室性心律失常較好
二、臨床應用
室性心律失常（早搏、心動過速等），快速靜脈給藥用于危急病例
三、不良反應
1. 心臟：可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯
2. 胃腸道：惡心、厭食
3. 過敏反應（皮疹、藥熱、wbc↓）
4. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合征（長期）：出現(xiàn)關節(jié)痛、肌肉痛、胸膜炎、發(fā)熱等，用皮質(zhì)激素治療。
ib類藥藥物：利多卡因，苯妥英鈉，美西律，妥卡尼
電生理特點：1. 輕度阻na+ ,促k+外流
2. 相對延長erp
3. 選擇作用于希浦纖維和心室肌，用于室性心律失常（窄譜）
利多卡因（lidocaine）
一、藥理作用
1.是降低自律性（↓4相坡度，↑室顫閾值）
2. 傳導性
① 治療量對心室傳導無影響，高濃度或細胞外高k+減慢傳導
② 細胞外k+低時促k+外流致超極化→加快傳導→消除折返③ 心肌梗死區(qū)能減慢傳導→消除折返erp相對延長
二、體內(nèi)過程
1. 本品不口服：① 首關消除（1/3入循環(huán)）
② 胃刺激（惡心、嘔吐）
2. 靜注：作用時間短（20min）
3. 肝代謝（全部）——嚴重肝功能不良慎用
4. 急性心肌梗死產(chǎn)生耐受（與α1-酸性糖蛋白合，↓游離藥物濃度）
三、臨床應用
室性心律失常（早搏、心動過速、室顫）
心肌梗死急性期防室顫

抗心律失常藥的藥物簡介

英文名稱：antiarrhythmic drugs
抗心律失常藥是一類用于治療心臟節(jié)律紊亂的藥物。隨著對心臟電生理特性以及抗心律失常藥物作用機制的了解，使心律失常的藥物治療有了較大的進展。
心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常，它可分為快速型與緩慢型二類。緩慢型心律失?？捎冒⑼衅坊驍M腎上腺素類藥物治療?？焖傩托穆墒С１容^復雜，它包括房性期前收縮、房性心動過速、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動快速及心室顫動等。本章主要討論治療快速型心律失常的藥物。

抗心律失常藥物分為哪幾類？說明各藥物得主要應用

第一類物：Ⅰa組代表物奎尼丁、普卡因胺、N-乙酰普魯卡因、吡二丙胺等；Ⅰb組代表物利多卡因、苯妥英鈉、美西律、安博律定、妥卡胺、乙嗎噻嗪等；Ⅰc組代表物恩卡胺、氟卡胺、乙嗎胺、普羅帕酮等。 第二類物：代表物心得安、氨酰心安、美多心安，心得平、心得舒、心得靜等。 第三類物：代表物溴芐銨、乙胺碘呋酮等。 第四類物：代表物異搏定、硫氮艸卓酮、心可定、芐丙洛等。 第五類物：洋地黃類物如西地蘭、毒毛旋花子甙K、地高辛等。

下列選項中，能減低去極化最大速率，對APD無影響的藥物是( )。

【答案】：B
本題考查要點是“常用鈉通道阻滯劑的作用”。根據(jù)對鈉離子通道阻滯程度的不同，將鈉通道阻滯劑分為ⅠA、ⅠB、ⅠC三類。ⅠA類抗心律失常藥對鈉離子通道具有適度的阻滯能力?？岫∈洽馎類抗心律失常藥?？岫∈菑慕痣u納樹皮中提煉出來的生物堿，是抗瘧藥物奎寧的立體異構(gòu)體?？岫》肿又杏袃蓚€氮原子，其中，喹啉環(huán)上氮原子堿性強，可制成硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽等，口服用藥易吸收。ⅠB類抗心律失常藥對鈉離子通道具有輕度的阻滯能力。美西律是ⅠB類抗心律失常藥，美西律的化學結(jié)構(gòu)與利多卡因類似，以醚鍵代替了利多卡因的酰胺鍵，穩(wěn)定性更好。其抗心律失常的作用和局部麻醉作用與利多卡因相同。主要用于急、慢性心律失常，如室性早搏，室性心動過速，心室纖顫及洋地黃中毒引起的心律失常。ⅠC類抗心律失常藥對鈉離子通道具有強大的阻滯能力，能減低去極化最大速率，對APD無影響。普羅帕酮是ⅠC類抗心律失常藥，具有R、S兩個旋光異構(gòu)體，它們在藥效和藥動學方面存在著顯著的差異。兩者均有鈉通道阻滯作用，在阻斷β受體方面，S-型異構(gòu)體活性是R-型的100倍，S-型普羅帕酮與受體存在著三點結(jié)合，即銨基正離子、苯環(huán)平面區(qū)和側(cè)鏈羥基氫鍵的結(jié)合，而R-型不能形成氫鍵結(jié)合，因此活性低于S-型構(gòu)型。普羅帕酮的代謝物主要為5-羥基普羅帕酮和N-去丙基普羅帕酮，均有生理活性。因此，本題的正確答案為B。

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