運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的心臟心律失常發(fā)病機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

紐約，7月10日（路透社醫(yī)學(xué)新聞）發(fā)表在最新一期《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究表明，理阿諾堿受體（ryanodine receptor(RyR2)）發(fā)生突變和穩(wěn)定這一受體的FK506結(jié)合蛋白（FKBP12.6）缺乏能夠引起運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的心臟猝死。

紐約哥倫比亞大學(xué)的Andrew Marks博士指出，RyR2是心肌興奮－收縮耦聯(lián)所必需的主要鈣離子釋放通路，而FKBP12.6在心動(dòng)周期靜息期可預(yù)防這一通路的異常激活。

研究人員研究了FKBP12.6缺乏小鼠和存在三種不同RyR2突變、表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的室性心律失常病人。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)KBP12.6缺乏小鼠在安靜時(shí)沒有結(jié)構(gòu)性心臟異常、ECG異常或心律失常，但是在運(yùn)動(dòng)過程中給予腎上腺素時(shí)，8只 FKBP12.6缺乏小鼠均發(fā)生致死性的心律失常，而野生型小鼠種沒有出現(xiàn)這種情況。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在模擬運(yùn)動(dòng)的情況下，F(xiàn)KBP12.6缺乏小鼠的心肌細(xì)胞出現(xiàn)去極化后延遲，而運(yùn)動(dòng)小鼠FKBP12.6缺乏的RyR2通道保持開放可能性較野生型小鼠大10倍以上。

與此相似的是，三種RyR2突變類型的開放可能性明顯高于野生型的RyR2通道，而且它們的開放頻率也明顯增高。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些FKBP12.6的突變RyR2通道親和力降低。

根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為，在體內(nèi)可以發(fā)生通過PKA磷酸化、FKBP12.6耗竭的RyR2引起肌漿網(wǎng)鈣離子滲漏。而且，在去極化觸發(fā)的心律失常后，通過RyR2的肌漿網(wǎng)鈣離子滲漏會(huì)出現(xiàn)延遲。

Marks博士指出，F(xiàn)KBP12.6修飾能夠允許其結(jié)合于磷酸化的RyR2，保留FKBP12.6缺乏小鼠的正常通道功能。因此，這一研究首次表明誘發(fā)心律失常的確切機(jī)制，從而能夠開辟一條完全嶄新的治療途徑。

Marks博士及其同事目前正致力于增加 FKBP12.6對(duì)RyR2通道結(jié)合力的一種藥物研究，有望為心衰和心臟心律失常提供一種新的治療方法。

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