隨著對糖尿病認(rèn)識的不斷深入,2型糖尿病的治療理念也發(fā)生了很大的變化,與傳統(tǒng)治療方案相比,新的治療理念更趨于科學(xué)和理性,更接近疾病的本質(zhì),其核心內(nèi)容是強調(diào)早期,聯(lián)合,強化和保護胰島細(xì)胞。為了加深認(rèn)識,便子領(lǐng)悟,筆者從十個方面就新舊治療理念的轉(zhuǎn)變簡述如下:
1.從單純降糖向控制多重心血管危險因素轉(zhuǎn)變
英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等循證醫(yī)學(xué)研究表明,嚴(yán)格控制血糖雖可顯著減少糖尿病微血管并發(fā)癥,但大血管并發(fā)癥并無顯著降低?,F(xiàn)已知道,糖尿病患者往往聚集了眾多的心血管危險因素,包括高血糖、血脂紊亂、高血壓、腹型肥胖、高血凝及慢性炎癥狀態(tài)等,這些危險因素促進了動脈粥樣硬化的形成。目前認(rèn)為,對2型糖尿病的治療,僅僅控制血糖是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,應(yīng)當(dāng)針對各種心血管危險因素實施全面控制,達到減少糖尿病慢性并發(fā)癥,改善患者預(yù)后的目的。
2.從盡量單藥治療向早期聯(lián)合用藥治療轉(zhuǎn)變
以往在應(yīng)用降糖藥物時,往往是先用一種藥物“單打獨斗”,直到用至最大劑量,血糖仍然得不到滿意控制時,才被迫采取“聯(lián)合作戰(zhàn)”。目前認(rèn)為,這種迫不得已的被動式“聯(lián)合用藥”不利于對患者胰島B細(xì)胞功能的早期保護,不利于血糖的長期控制達標(biāo),不利于防治糖尿病的各種并發(fā)癥。
新的治療模式主張在疾病早期采取積極聯(lián)合治療的方案,在單一藥物的半量(最大允許劑量的一半)不能使血糖得到滿意控制時,不是盲目加大單一用藥的劑量,而是積極采取非同類藥物聯(lián)合應(yīng)用,早期聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮不同藥物之間的協(xié)同作用,使血糖快速并持久達標(biāo),減少因各自藥物劑量過大可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
3.從首選降糖藥向早期應(yīng)用胰島素轉(zhuǎn)變
英國前瞻性糖尿病研究顯示,由于胰島素抵抗持續(xù)存在,B細(xì)胞功能隨著病程發(fā)展呈進行性下降。在確診糖尿病之初,胰島功能即已喪失50%,而且以后每年以4%~5%的速度遞減,大約5年之后,胰島功能僅存25%,10年后胰島功能幾乎喪失殆盡.從而導(dǎo)致磺脲類藥物的完全失效以及血糖居高不下。
目前主張早期應(yīng)用胰島素,其理由是:可以糾正內(nèi)源性胰島素的相對不足,降低高血糖對B細(xì)胞的毒性作用,減輕胰島B細(xì)胞的負(fù)擔(dān),使受損的胰島B細(xì)胞得以休息和恢復(fù),提高自身胰島素分泌功能,另外,通過解除“糖毒性”和“脂毒性”,還可以改善周圍組織對胰島素的敏感性.不僅有利于血糖的良好控制,還可以有效保護血管,減少或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生。
4.從“逐級漸進治療”向“積極理性化治療”轉(zhuǎn)變
2型糖尿病的傳統(tǒng)治療模式是所謂“階梯治療”。即先從改變生活方式(飲食控制及運動治療)開始,然后采取單一口服降糖藥治療,若藥量加至最大療效還不理想,再采取藥物聯(lián)用,最后不得已才使用胰島素。這種階梯式治療模式過于保守,不利于血糖迅速控制達標(biāo),患者在高血糖狀態(tài)下暴露的時間過長,不利于阻止或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。另外,胰島素應(yīng)用太遲,有可能錯過修復(fù)胰島功能的最佳時機,致使B細(xì)胞功能進行性下降的趨勢不可逆轉(zhuǎn),因此,改進傳統(tǒng)的治療模式迫在眉睫。
“積極理性化治療”是近年來根據(jù)2型糖尿病自然病程中不同階段的病理生理特點而提出的最新治療理念。所謂“積極”,就是盡早給予藥物治療,早期聯(lián)合用藥.使血糖盡快控制達標(biāo)。所謂“理性”,就是尊重疾病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在規(guī)律,根據(jù)不同階段病理生理特征采取針對性的治療方案。其核心內(nèi)容有兩點:①主張將能夠改善胰島素抵抗且對胰島B細(xì)胞和對大血管有保護作用的噻唑烷二酮類藥物(胰島素增敏劑)作為治療2型糖尿病的一線藥物,應(yīng)用于疾病的全過程;②根據(jù)不同階段胰島功能衰減的程度,適時加用胰島素促泌劑或胰島素。
2型糖尿病原名叫成人發(fā)病型糖尿病,多在35~40歲之后發(fā)病,占糖尿病患者90%以上。
2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失,有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多,但胰島素的作用效果較差,因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏,可以通過某些口服藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。
導(dǎo)致2型糖尿病的主要誘因包括肥胖、體力活動過少和應(yīng)激。應(yīng)激包括緊張、勞累、精神刺激、外傷、手術(shù)、分娩、其他重大疾病,以及使用升高血糖的激素等等。由于上述誘因,患者的胰島素分泌能力及身體對胰島素的敏感性逐漸降低,血糖升高,導(dǎo)致糖尿病。
第一,主要有年齡的區(qū)別,一般我們越年輕的人,20歲以下的患者突然發(fā)現(xiàn)糖尿病了,我們一般考慮為1型糖尿病。如果是40歲以上的人,常見的年齡越大的人,2型糖尿病的發(fā)生率是越來越高,所以年齡是一個主要的因素。
第二,還有一個因素就是臨床的癥狀不一樣,如果出現(xiàn)多飲、多食、多尿、消瘦,這樣的癥狀我們考慮1型糖尿病,如果是肥胖,或者沒有明顯的多飲、多食、口渴這些血糖升高的情況,我們考慮2型糖尿病。
第三,還有我們體重的情況,如果你是肥胖的病人,超重,肥胖,這樣的2型糖尿病的可能性比較大,如果你比較消瘦這樣,還是考慮1型糖尿病。
第四,這個發(fā)病的急慢程度也是有關(guān)系的,比如發(fā)病特別急,在幾周之內(nèi)就會出現(xiàn)血糖迅速的增加,甚至出現(xiàn)酮癥酸中毒、尿酮,這種情況我們考慮以1型糖尿病為主。如果起病比較緩慢,血糖的發(fā)病沒有那么迅速的時候,這個考慮是2型糖尿病。
最后,2型糖尿病和1型糖尿病的治療的方法是不一樣的,如果我們對一些雙胍類的藥物,糖尿類也就是磺脲類的藥物,以刺激胰島素分泌為主的這些口服藥物效果比較明顯的這類糖尿病是2型糖尿病。如果是主要以胰島素為主敏感的糖尿病,只對敏感素起效的這樣的糖尿病,我們考慮1型糖尿病。
我國糖尿病患病率逐年增加,并呈現(xiàn)年輕化趨勢,生活方式快速改變,超重/ 肥胖的患病率快速增長是2型糖尿病激增的主要原因之一。以前認(rèn)為 2 型糖尿病(T2DM)是一種慢性進展性 代謝性疾病,需要長期的生活方式和藥物干預(yù)。然而,隨著對糖尿病發(fā)病機制的研究深入,新的治療靶點和治療方法不斷涌現(xiàn),給糖尿病治療帶來更多選擇。
治療糖尿病使其緩解的治療路徑有以下幾個臨床方案:
一、生活方式干預(yù)
生活方式干預(yù)是糖尿病患者需要維持一生的課題, 結(jié)果顯示病程 6 年內(nèi)的肥胖 2 型糖尿病患者在強化生活方式干預(yù)后,糖尿病緩解率為 46% ,且減重越多,糖尿病緩解率越高,當(dāng)體重減輕≥ 15 kg 時, 2 型糖尿病的緩解率可達 86% 。所以超重/ 肥胖的 2 型糖尿病患者應(yīng)該通過生活方式干預(yù)減重≥5% ,減重越多越可獲得更好的代謝疾病控制,提高糖尿病緩解的機會。
二、藥物治療
減重干預(yù) 3 個月無法獲得至少 5% 的體重減少患者,需要調(diào)整干預(yù)措施,若生活方式干預(yù)失敗,則應(yīng)考慮藥物與手術(shù)治療。推薦的減重藥物主要是奧利司他(其他藥品在我國未獲批上市)。 美 國 食 品 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 (FDA)批準(zhǔn)胰高糖素樣肽-1 受體激動劑(GLP-1RA) 類藥物利拉魯肽和司美格魯肽的減重適應(yīng)癥,盡管兩者目前在我國未批準(zhǔn)減重適應(yīng)癥,但已獲批降糖適應(yīng)癥而廣泛應(yīng)用。
對于嚴(yán)重 高糖狀態(tài)的新診斷糖尿病患者,可以先使用短期(2 周) 胰島素強化治療實現(xiàn)緩解。 多項研究表明,短期胰島素強化治療可 改善新被診斷出的 2 型糖尿病患者的胰島 β 細(xì)胞功能和胰島素抵抗,其中66. 2% 的患者糖尿病緩解。 因此,對于超重/ 肥胖 2 型糖尿病患者,如在診斷初期 存在嚴(yán)重高血糖, 并伴有明顯高血糖癥狀或出現(xiàn)酮癥酸中毒,推薦短期 給予胰島素治療。
三、減重手術(shù)
對于 BMI≥35(BMI=體重÷身高²)的2型糖尿病患者(亞裔≥32. 5),可考慮采用代謝手術(shù)以緩解2型糖尿病。 代謝手術(shù)方法包括多種,目前最常用的包括袖狀 胃切除( LSG) 及腔鏡 Rouxen-Y 胃旁路術(shù)( LRYGB)。 相比生活方式干預(yù), 聯(lián)合藥物治療減重不理想的 2型糖尿病 合并肥胖患者,手術(shù)干預(yù)結(jié)合藥物治療的患者 能夠在3 年內(nèi)實現(xiàn) 糖化血紅蛋白≤6% 。 其中行 胃旁路術(shù) 的患者 糖化血紅蛋白 緩解率可達 38% ,行 胃切除 的患者緩解率可達 24% ,而單純藥物療法緩解率僅為 5% 。
四、內(nèi)鏡下介入療法
如果患者BMI≥37 ,那么由于肥胖患者手術(shù)并發(fā)癥風(fēng)險高,需要先實現(xiàn) 10% 的減重目標(biāo)后才能進行手術(shù)治療,這也意味著減重手術(shù)不是人人都能做,需要達到一定的BMI值等,需要符合其嚴(yán)苛的手術(shù)指征,以提高手術(shù)安全性。
除一部分不滿足手術(shù)指征無法手術(shù)的患者外,還有很多患者對減重手術(shù)需要改變臟器結(jié)構(gòu)而望而卻步。目前國內(nèi)已有創(chuàng)新型內(nèi)鏡下介入治療技術(shù) ——“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”,不同于手術(shù)會對人體造成損傷,其可以通過無痛胃鏡進行“胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)”的置入膜管,隔離食物與腸壁,食物從膜管中通過,從而減少腸壁吸收。據(jù)目前臨床結(jié)果顯示3個月后取出,患者體重、糖化血紅蛋白、肝臟硬度等代謝性疾病指標(biāo)均得到顯著下降。
總之,糖尿病緩解狀態(tài)并非永久,處于糖尿病緩解狀態(tài)的患者仍需每年隨訪,確定糖尿病緩解狀態(tài)的存續(xù)。 迄今為 止,沒有 T2DM 被治愈的證據(jù)。 T2DM 緩解后,即使誘導(dǎo)緩解的措施仍被保持,但仍有部分患者的血糖水平可再次升高至需使用降糖藥物控制的水平。 因此,2型糖尿病緩解的患者仍需定期隨訪,最好每 3 個月、最長 不超過 1 年檢測 1 次 糖化血紅蛋白。
參考文獻:
劉燁,王海寧. 2021年ADA/EASD《糖尿病緩解專家共識》與《2022年ADA糖尿病指南:2型糖尿病的預(yù)防和治療中肥胖與體重管理》解讀——糖尿病緩解的定義與治療策略[J]. 臨床內(nèi)科雜志,2022,39(5):299-302. DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2022.05.003.
1.口服降糖藥
(1)雙胍類(如二甲雙胍) 這類藥物具有減少肝臟輸出葡萄糖的能力,并能幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟從血液中吸收更多的葡萄糖,從而降低血糖水平。
(2)磺脲類(如格列美脲、格列本脲、格列齊特和格列喹酮) 這類口服降糖藥的主要作用是刺激胰島釋放更多胰島素。
(3)噻唑烷二酮類(如羅格列酮和吡格列酮) 此類藥物可以增強胰島素敏感性,幫助肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肝臟吸收更多血液中的葡萄糖。不過羅格列酮可能會增加心臟病風(fēng)險。
(4)苯甲酸衍生物類(如瑞格列奈和那格列奈) 這類藥物的作用機制與磺脲類藥物相似,主要是刺激胰腺產(chǎn)生更多胰島素來降低血糖。
(5)α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖和伏格列波糖) 這類降糖藥能抑制人體消化道對糖類的吸收,主要作用是降低餐后血糖。
2.胰島素類藥物
若是通過改變生活方式和使用口服降糖藥仍然不能很好地控制住血糖,或者服用其他藥物會給你帶來不良影響時,醫(yī)生可能就會建議你使用胰島素。目前,胰島素不能口服,只能利用注射器或胰島素筆等裝置通過皮下注射。
不同胰島素制劑的起效時間和作用持續(xù)時間也不同?;颊咝枰卺t(yī)生的指導(dǎo)下,選用適合自身當(dāng)前病情的胰島素類型,并制定適當(dāng)?shù)囊葝u素注射時間。
為了達到最好的血糖控制效果,有時也可能將多種胰島素預(yù)混后進行注射。通常,胰島素注射的頻率為1~4次/天。
通過減輕體重和加強運動鍛煉,有些2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)自己可以不再需要藥物。因為他們在體重達到理想范圍時,通過自身的分泌胰島素和飲食調(diào)節(jié)就能控制住血糖。
3、可以吃蜂膠,蜂膠對于糖尿病人的作用主要體現(xiàn)在降低血糖,原理是通過本身的抗炎、免疫、抗氧化的特性,恢復(fù)一部分的胰臟功能,使胰島細(xì)胞損傷得到修復(fù),功能有所提高。蜂膠以及其所含的一些物質(zhì),對于延遲糖的吸收,以及延遲或者減少餐后血糖的升高,都具有很大的意義。蜂膠在臨床中的應(yīng)用范圍相對較廣,治療難點在于蜂膠本身的提純度比較低,所以在臨床上應(yīng)該謹(jǐn)慎的、合理的使用。蜂膠除了控制血糖之外,還可以降低血脂、改善血液循環(huán)以及保護肝臟等一系列對人體有益的作用。
【食用量及食用方法】每日2次,每次2粒,溫開水沖服
在選擇上注意兩點:1看品牌,選擇大品牌,質(zhì)量好,效果佳;2看平臺,資質(zhì)是否齊全、是否有追溯機制,是否與消費者站在一起,售后有保障
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