為了減少胰腺移植的免疫排斥反應(yīng),克服胰腺移植常易發(fā)生的血栓形成和急、慢性胰腺炎等,醫(yī)學(xué)家們又致力于胰島細胞移植的研究,自1970年首次報道胰島細胞移植以來,世界范圍內(nèi)的胰島細胞移植不斷取得新進展。
在我國,上海第一人民醫(yī)院首先于1981年將這項技術(shù)用于臨床,之后全國各地約20余所醫(yī)院陸續(xù)開展了這項治療,并獲得成功。大部分接受胰腺移植的病入均減少了胰島素用量,少數(shù)可完全停用胰島素1986年在我國南寧召開的糖尿病學(xué)術(shù)會議,總結(jié)了全閏胰j移植的經(jīng)驗,全國移植總病例達242例,居世界領(lǐng)先地位。膚島細胞移植操作簡單,安全易行,無大的痛苦,是近幾年治療胰島素依賴型糖尿病的一種很有前途的治療方法。隨著研究工作的進展,我國沈陽軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科又首創(chuàng)羊膜室包裹胰島組織,既不被排異,也不引起異物反應(yīng)。羊膜室包裹胰島移植的優(yōu)點不僅在于它的保護功能,還在于它可以使各種營養(yǎng)物質(zhì)進人胰島移植,其體方法是用羊膜室包裹胎兒胰島,保護移植的胰島組織,使胰島細胞釋放在胰島素彌散,減少了胰島素的用量。另外,應(yīng)用羊膜封閉動物的細胞進行移植,還可解決人體細胞來源困難的問題,沈陽軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科自1986年開始這項研究以來,已為7位患者進行了該項治療,并取得成功,患者停止了長期使用的胰島素,過上了正常人的生活。這-治療方法,雖尚未全面展開,但已為胰島素依賴型糖尿病病人帶來了福音,相信在醫(yī)學(xué)家的不懈努力下,糖尿病的治療將不斷取得新的突破。
有豬胰島細胞注射進人類治療糖尿病的成功案例。其他的很少幾乎沒有。由于動物和人之間存在著不可逾越的種族差異,因此短期內(nèi)不能貿(mào)然實施異種移植。
澳大利亞活性細胞技術(shù)公司10年前進行過世界首例動物細胞人體移植。那名被移植者叫邁克爾·赫利爾,今年51歲。1996年,他因身患1型糖尿病,每天要打胰島素來維持血糖濃度。由于疾病惡化,赫利爾不得不尋求新的治療方法,并在鮑博·艾略特教授的幫助下,運用腹部注射方式,植入了豬細胞。
2007年3月30日,公司發(fā)表聲明稱,十年過去了,赫利爾體內(nèi)的豬細胞仍在產(chǎn)生胰島素,有效控制其體內(nèi)的血糖水平。豬細胞移植后,每年可減少人體對自身胰島素需求量的34%?!耙f明的是,赫利爾體內(nèi)的胰島素是豬胰島素,而不是人胰島素?!?br>
艾略特教授說:“這是史無前例的成功,是向安全、有效和持久控制糖尿病邁出的重要一步。赫利爾的病例表明,豬細胞能在人體中存活相當(dāng)長的時間,且不會產(chǎn)生不良影響?!?br>
美國研究人員也在使用不同動物作異種移植的試驗,如把豬的胰島素生成細胞,移植給患糖尿病的猴子,使猴子的病癥好轉(zhuǎn)。但試驗大劑量使用抗排異藥物,是人體無法承受的。
2型糖尿病并非是患者本人完全不能自己產(chǎn)生胰島素,而是胰島素受體對胰島素不敏感,使得胰島素不能正常參與糖、脂肪等的代謝,從而導(dǎo)致血糖升高。所以即使注射胰島素也不一定會把血糖控制在理想范圍內(nèi)。建議您了解一下上海一度出品的巴拿巴(科羅索酸),該產(chǎn)品在日本、美國都被推崇為治療2型糖尿病十分有效的產(chǎn)品,在醫(yī)學(xué)上被稱為“植物胰島素”。它能有效地消除胰島素抵抗(2型糖尿病的主要誘因),從而解決了降糖藥、胰島素只能降血糖,不能預(yù)防并發(fā)癥的難題。
做胰腺移植要做哪些準(zhǔn)備[胰腺移植術(shù)前特殊檢查項目 ] 1 .葡萄糖耐量和胰島素釋放試驗。 2 .尿及血清 C 肽。 3 .糖化血紅蛋白及胰島細胞抗體。 4 .神經(jīng)病學(xué)評價:神經(jīng)傳導(dǎo)速度、自主 ( 植物 ) 神經(jīng)及感覺神經(jīng)功能。 5 .眼科檢查。 6 .腎功能檢查。 7 .心血管系統(tǒng)檢查。 [受者手術(shù)前的準(zhǔn)備 ] 1 .術(shù)前受體準(zhǔn)備:經(jīng)免疫學(xué)選擇 ( 包括 ABO 血型、淋巴細胞毒試驗及 HLA 配型 ) 和非免疫學(xué)選擇確定供者和受者以及手術(shù)時間后,做如下準(zhǔn)備工作。 2 .體重、生命體征、正側(cè)位胸片、 EKG 、血、尿、咽拭常規(guī)及真菌培養(yǎng)和藥敏試驗、血液生化常規(guī)及凝血機制全套。 3 .術(shù)前晚開始禁食, 50 %硫酸鎂 20 ~ 30ml ,口服,術(shù)前 12h ;制霉菌素 100 萬 U ,口服,每 4 小時 1 次,新霉素 1s ,口服,每 4 小時 1 次,清潔灌腸,手術(shù)當(dāng)日術(shù)前用環(huán)孢素 A 10mg / kg 口服,硫唑嘌呤 5mg / kg ,潑尼松龍 2rug / kg ,口服,麻醉前用藥。胰腺移植有哪些術(shù)式胰腺移植術(shù)式尚未定型,主要是對胰外分泌即胰管處理的方式有不同。目前,有三種基本術(shù)式:胰管填塞式、胰液胃腸道轉(zhuǎn)流式和胰液膀胱內(nèi)轉(zhuǎn)流式。每種術(shù)式又有各種不同改良。近年來,采用胰液膀胱內(nèi)引流式的人愈來愈多,成為最常用的術(shù)式,在歐洲約占 62%,在美國和其他地區(qū)約占 95 %以上。胰管填塞式是用對人體無害、生物相容性好的合成聚合物經(jīng)移植胰主胰管注入,填充各級胰管小分支腔,填塞整個“胰管樹”。由于整個胰管樹被填塞使移植胰外分泌腺萎縮,不會引起胰液積聚和胰管擴張,使含有內(nèi)、外分泌功能的胰腺經(jīng)處理后變成僅有內(nèi)分泌功能的胰腺。移植時不需作外分泌轉(zhuǎn)流術(shù),僅需作血管重建,從而簡化了手術(shù),術(shù)后并發(fā)癥少,且較安全。該術(shù)式可適用于節(jié)段胰或全胰腺移植。該術(shù)式由法國里昂的 Dubernard 在 1978 年首創(chuàng),目前仍然在以法國 Dubernard 組為主的歐洲一些國家使用。在歐洲,胰腎同期聯(lián)合移植采用該術(shù)式 246 例,術(shù)后 1 年移植胰存活率為 61%。影響該術(shù)式遠期效果的主要原因之一是胰管被阻塞后,胰外分泌組織纖維增生,有可能影響胰島的正常血供和生長,使胰島細胞功能逐漸減退。此外,移植胰血管血栓形成的并發(fā)癥發(fā)生率也較高。為了保留更多的胰島組織,維持較好的血供,近來較多采用全胰腺移植取代節(jié)段胰腺移植,效果有所改善。 胰液腸道內(nèi)引流式在各種不同類型胰管處理的方式中,應(yīng)該說是最合乎生理的一種術(shù)式,是目前歐洲較常用的術(shù)式之一。該術(shù)式尤其適合全胰切除后完全喪失胰內(nèi)、外分泌腺的患者。胰管 ( 或用與供胰相連的十二指腸 ) 與受者空腸近端 Rou x-en — Y 形腸襻吻合。胰管內(nèi)置支架管,將胰管支架管經(jīng)空腸襻和腹壁引至體外。術(shù)后早期使胰液引至體外,有利于吻合口愈合,減少胰漏發(fā)生率。但更為重要的是在體外收集移植胰液,直接觀察和監(jiān)測胰外分泌功能,有助于早期診斷排斥反應(yīng)。胰管外置引流導(dǎo)管在術(shù)后 3 ~ 4 周拔除。胰液腸內(nèi)引流式雖然最合乎生理,但仍存在一些問題。所以并未被廣泛使用。該術(shù)式不利于監(jiān)測胰外分泌功能。因而對早期診斷排斥反應(yīng)十分困難,尤其是單純胰腺移植或者與供腎不是一個供者的胰移植。雖然有人在術(shù)中放置胰管導(dǎo)管作外置引流,但在術(shù)后半個月左右拆除導(dǎo)管,因而也就達不到監(jiān)測胰外分泌的目的。該術(shù)式其他常見的并發(fā)癥是胰腸吻合口漏、腸穿孔、腹腔感染和腸粘連等。發(fā)生上述并發(fā)癥往往處理十分困難,雖然移植胰仍有功能,有時也被迫切除移植胰。該術(shù)式是瑞典 Groth 組及歐洲部分中心使用的術(shù)式。使用該術(shù)式行胰腎同期移植 1 年移植存活率為 62 %。 胰液泌尿系引流式的優(yōu)點是術(shù)后可通過尿液就能監(jiān)測移植胰外分泌功能。實驗研究表明,采用該術(shù)式胰排斥早期尿淀粉酶值下降,較之血糖升高早幾天出現(xiàn),所以提供了早期診斷胰排斥的方法,從而可以盡早治療排斥反應(yīng),提高移植的存活率。單純胰腺移植采用該術(shù)式效果更明顯。近年來,全球采用該術(shù)式的約占 75%,在美國為 92%。Gliedmanl973 年首次報道移植胰管與受者一側(cè)輸尿管吻合的術(shù)式,但須切除受者一側(cè)腎,且易發(fā)生吻合口漏。 Cook 和 Sollige ,在 80 年代初,改進了該術(shù)式,采用胰管與受者膀胱吻合。實驗結(jié)果表明該術(shù)式更安全。 1982 年開始在臨床胰移植采用該術(shù)式。胰液膀胱引流式雖然有幾種改良,但基本術(shù)式并無改變。 施行該術(shù)式時,首先要設(shè)計好血管吻合的部位,以便于移植胰與膀胱作吻合時位置適合。移植血管重建后,節(jié)段胰胰管或全胰十二指腸節(jié)段或者十二指腸乳頭周圍組織片與受者膀胱作吻合。在全胰腺移植時,可經(jīng)供胰膽總管內(nèi)置膽道探條,從十二指腸乳頭開口引出,在吻合時可避免損傷或縫閉胰管。尤其是采用十二指腸乳頭周圍組織片用以吻合時更為必要。粘膜層用可吸收縫線作間斷縫合,第二層用絲線縫合漿肌層。完成吻合后,撤除膽道探條,結(jié)扎膽總管。因移植胰是去神經(jīng)控制的,移植胰十二指腸 Oddi 括約肌痙攣可能引起胰管內(nèi)胰液聚積而繼發(fā)胰腺炎。同濟器官移植研究所的經(jīng)驗是在作十二指腸片與膀胱吻合前,先作 Oddi 括約肌切開成形術(shù)。現(xiàn)在大都用十二指腸節(jié)段與膀胱作吻合,使用十二指腸乳頭對側(cè)腸壁與膀胱作吻合,十二指腸遠、近端縫閉。術(shù)后 Foley 導(dǎo)尿管持續(xù)導(dǎo)尿 2 周左右。該術(shù)式雖然通過監(jiān)測尿淀粉酶大大提高了早期診斷排斥反應(yīng)的敏感性,從而改善了移植胰的存活率。但是,術(shù)后由于來自移植胰的大量堿性胰液經(jīng)尿液排出會引起代謝性酸中毒,所以受者需長期服用碳酸氫鈉等堿性藥物。此外,與膀胱吻合的十二指腸節(jié)段和受者膀胱有時繼發(fā)糜爛、出血等并發(fā)癥,嚴重者有時被迫切除移植胰。但在條件允許時,移植胰功能正常,可將膀胱引流式改行胰腸吻合式胰管填塞式。 哪些人適合做胰腺移植理論上,所有終末期胰腺功能衰竭的患者都是胰腺移植的合適受者。但是,由于胰腺功能的多樣性(既有內(nèi)分泌功能如分泌胰島素,也有外分泌功能如分泌胰消化酶等)以及胰腺血供和解剖的復(fù)雜性,胰腺移植還沒有像腎臟移植和肝臟移植那樣的成熟。 目前,胰腺移植主要還是適合以下患者: 1. 胰島素依賴型糖尿病患者; 2. 有較為嚴重的糖尿病并發(fā)癥的患者; 3. 由于種種原因行全胰切除術(shù)后的患者等,這些患者在行胰腺移植后往往有較好的療效和生活質(zhì)量。 胰腺移植可以分為全胰移植和節(jié)段胰移植(部分胰腺移植),由于糖尿病患者常常合并糖尿病腎病,故常有胰腎聯(lián)合移植,與此相對應(yīng)的是單純胰腺移植(僅移植胰腺),另外,針對胰外分泌即胰管處理方式的不同又有三種基本術(shù)式:胰管填塞式、胰液胃腸道轉(zhuǎn)流式和胰液膀胱內(nèi)轉(zhuǎn)流式。每種術(shù)式又有各種不同改良。 除了胰腺移植外,還有胰島細胞移植和胰腺干細胞移植。
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