研究發(fā)現(xiàn),有規(guī)則地使用類(lèi)固醇吸入器緩解呼吸障礙的哮喘患者,也降低了他們死于此病的危險(xiǎn)性。
在此前,醫(yī)生還不能確定使用類(lèi)固醇吸入器治療哮喘是否真能挽救患者的生命。吸入類(lèi)固醇被廣泛用來(lái)治療哮喘。它們能夠減少導(dǎo)致氣道收縮、堵塞并造成呼吸困難的炎癥。隨著時(shí)間的延長(zhǎng),它使氣道對(duì)花粉、煙塵或其它觸發(fā)哮喘發(fā)作的因素敏感性降低。
根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),美國(guó)哮喘患者達(dá)一千七百三十萬(wàn)人,每年有5,400人死于此病。研究人員審查了加拿大Saskatchewan省1975-1991年之間接受哮喘病治療的共30,569名患者的醫(yī)療檔案,并對(duì)他們跟蹤觀(guān)察一直到1997年。
研究人員隨后對(duì)66名死于哮喘的患者使用類(lèi)固醇吸入器的情況,同2,681名哮喘存活者進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)同死亡者相比,對(duì)照組的患者一年中吸入類(lèi)固醇的時(shí)間平均比前者多三分之一。研究人員據(jù)此推測(cè),在一年中每多吸入一罐類(lèi)固醇,死于哮喘的比率隨之降低21%。
加拿大蒙特利爾McGill大學(xué)Suissa指出,如果患者每年使用約六罐吸入式類(lèi)固醇,則效果最理想。那些死者每年平均僅使用了一罐。
Suissa強(qiáng)調(diào)低劑量的吸入類(lèi)固醇能夠取得很好的效果。美國(guó)人對(duì)吸入類(lèi)固醇比較小心,擔(dān)心可能出現(xiàn)副作用,如兒童發(fā)育受阻、骨質(zhì)疏松癥、青光眼和白內(nèi)障。但事實(shí)上,現(xiàn)在還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的證據(jù)。
研究人員同時(shí)提醒,重要的在于規(guī)則性的使用吸入類(lèi)固醇。研究顯示,停止使用吸入類(lèi)固醇的患者死于哮喘的機(jī)率是繼續(xù)規(guī)則使用吸入類(lèi)固醇患者的五倍。
另一種吸入器-支氣管擴(kuò)張器沒(méi)有被列入研究范圍。該器械能在哮喘突然發(fā)作時(shí)迅速擴(kuò)張氣道。
美國(guó)肺協(xié)會(huì)Norman H.Edelman博士指出,這一實(shí)驗(yàn)為我們傳遞了一條重要的信息。盡管醫(yī)學(xué)界一直建議患者使用類(lèi)固醇吸入器,但是哮喘患者類(lèi)固醇吸入劑的使用仍然明顯不足。
醫(yī)學(xué)研究:哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性變應(yīng)性炎癥,并且對(duì)外界刺激很敏感。在治療哮喘時(shí),應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑,可以解除支氣管痙攣,控制哮喘急性發(fā)作,病人需要的是預(yù)防發(fā)作、減少發(fā)作次數(shù),減輕發(fā)作程度。單純的解痙只能暫時(shí)緩解癥狀,已經(jīng)不能滿(mǎn)足病人的需要,使用具有抗炎作用的激素、抗過(guò)敏藥物及免疫調(diào)節(jié)劑等,以達(dá)到抗炎和降低氣道反應(yīng)性為目的,成為了治療哮喘的主要方法。,1.支氣管擴(kuò)張劑, (1)茶堿類(lèi), 可以松弛氣道平滑肌,并有興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,使呼吸道分泌物易排出,還能恢復(fù)呼吸肌疲勞。目前使用的有氨茶堿、喘定、定喘止咳片及茶堿緩釋片、控釋片等,今后主要是小劑量,長(zhǎng)效控釋制劑為其發(fā)展方向。, (2)b2腎上腺素受體興奮劑, 有舒張支氣管,增加氣道上皮細(xì)胞纖毛清除作用,并能使血中嗜酸細(xì)胞減少等。目前臨床上使用的有舒喘靈、氯喘片、博利康尼、阿斯美等藥物,可以口服也可以吸入。, (3)抗膽堿類(lèi)藥, 對(duì)氣道平滑肌有較強(qiáng)松弛作用,口服的有654-2,吸入的有愛(ài)全樂(lè)氣霧劑。,糖皮質(zhì)激素, 能消除支氣管壁黏膜的非特異性炎癥,防止黏膜水腫,能制止黏膜分泌產(chǎn)生刺激性化學(xué)介質(zhì)。臨床上除了地塞米松、強(qiáng)的松、氫化可的松外,最常用的有丙酸倍氯松(“必可酮”、“信可松”)等氣霧劑。急性發(fā)作期用靜脈點(diǎn)滴或短期口服,緩解期小劑量長(zhǎng)期吸入,均不會(huì)造成全身副作用,也不會(huì)對(duì)骨代謝和兒童生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響,但一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥,不能擅自停藥、減量或加量。少數(shù)人吸入類(lèi)固醇后,能引起喉部不適或聲音嘶啞,可用水漱口,清洗喉部,消除此反應(yīng)。,3.抗過(guò)敏藥物, 抗過(guò)敏藥物可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的凝集,同時(shí)抑制其釋放組織胺等介質(zhì)。臨床上使用的有色甘酸二鈉、克敏能、曲尼司特、酮替芬等。,4.白三烯受體拮抗劑, 白三烯受體拮抗劑是一類(lèi)新的非糖皮質(zhì)激素抗炎藥,能抑制白三烯多肽與支氣管平滑肌上白三烯受體結(jié)合所引起的支氣痙攣,有效預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加及呼吸道水腫,同時(shí)還能抑制白三烯多及產(chǎn)生的呼吸道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。主要藥物有扎魯司特、普魯司特。,5.免疫調(diào)節(jié)劑, 由于哮喘屬免疫系統(tǒng)的過(guò)敏反應(yīng),又與病毒感染等其他因素有關(guān),所以應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑,能增加患兒的免疫功能,抵抗各種感染,可大大減少哮喘的發(fā)作。常用的有胸腺肽、核酪、轉(zhuǎn)移因子、乳珍、中藥等。,6.抗生素, 一般情況下不需服用抗生素。但如果發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng),有發(fā)熱或合并
(1)β - 受體激動(dòng)劑。β - 受體激動(dòng)劑一直被評(píng)為支氣管哮喘治療的首選藥物,在治療上起著重要作用。其主要藥理作用如下:擴(kuò)張支氣管;增加氣道黏膜纖毛清除能力;抑制各種炎性介質(zhì)的釋放;抑制滲出性水腫;降低肺動(dòng)脈高壓和增加心室射血分?jǐn)?shù)等。故可用于治療支氣管哮喘。
β - 受體激動(dòng)劑分為3 代。
①第一代β - 受體激動(dòng)劑。其特點(diǎn)是選擇性低,對(duì)α 、β 1 和β 2 受體均有一定興奮作用。作用時(shí)間短,應(yīng)用劑量大,心血管系統(tǒng)副作用大。主要有如下一些藥物。
腎上腺素:可興奮α - 受體及β - 受體,可產(chǎn)生平喘作用,使支氣管黏膜充血水腫減輕。同時(shí)可使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心排血量增加,血壓升高,基礎(chǔ)代謝率增加。對(duì)支氣管的作用強(qiáng)而迅速,但較短暫,且副作用較大,臨床很少應(yīng)用。
異丙腎上腺素:對(duì)β - 受體作用強(qiáng)。對(duì)α - 受體幾乎無(wú)作用,因?qū)π呐K的興奮性較大,且易產(chǎn)生耐藥性,目前臨床上也較少應(yīng)用。
奧西那林:對(duì)支氣管平滑肌的β 2- 受體有一定的選擇性,能顯著緩解組胺、5- 羥色胺和乙酰膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘,產(chǎn)生較好的支氣管舒張效應(yīng)。
氯丙那林:選擇性激動(dòng)β 2- 受體,有較顯著的支氣管擴(kuò)張作用,對(duì)心臟的副作用較小。對(duì)組胺和乙酰膽堿誘發(fā)的支氣管哮喘有良好的緩解作用。臨床適宜治療支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等。
曲托喹酚:主要作用于β 2- 受體,同時(shí)具有罌粟堿樣直接松弛支氣管平滑肌作用。其對(duì)支氣管平滑肌擴(kuò)張效應(yīng)的強(qiáng)度為異丙腎上腺素的5 ~ 10 倍,對(duì)心血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小。不良反應(yīng)較少,主要為心悸、頭重感、口干、胃腸道反應(yīng)等。
②第二代β - 受體激動(dòng)劑。特點(diǎn)為對(duì)β 2- 受體的選擇性提高,興奮作用增強(qiáng),作用時(shí)間延長(zhǎng),對(duì)心血管的副作用減少。常用的藥物如下。
沙丁胺醇:具有高選擇性的強(qiáng)效β 2- 受體激動(dòng)劑。是目前臨床應(yīng)用最廣泛的平喘藥物之一,其對(duì)支氣管平滑肌的舒張作用強(qiáng)而持久,對(duì)心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響很小,被認(rèn)為是目前比較安全有效的平喘藥。臨床適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、支氣管痙攣等。對(duì)嚴(yán)重支氣管哮喘患者或哮喘持續(xù)狀態(tài),可考慮用靜脈滴注給藥。
特布他林:高選擇性興奮β 2- 受體,對(duì)支氣管的舒張作用較奧西那林大2 倍,同時(shí)可抑制炎性生物介質(zhì)的釋放,減輕黏膜水腫,增加黏膜纖毛廓清能力,在應(yīng)用推薦劑量時(shí)很少引起心血管不良反應(yīng)。
海索那林:高選擇性興奮β 2- 受體,對(duì)支氣管平滑肌興奮性較小,但對(duì)心臟興奮作用極弱,作用時(shí)間較長(zhǎng),適用于急慢性哮喘,不良反應(yīng)有心悸、手指震顫、頭痛等。
其他:包括比托特羅、瑞普特羅、非諾特羅、吡布特羅等,均屬此類(lèi)藥物。
③第三代β - 受體激動(dòng)劑。其特點(diǎn)為對(duì)β 2- 受體選擇性更高,效應(yīng)更強(qiáng)。不良反應(yīng)減少,作用時(shí)間達(dá)8 小時(shí)以上。用量一般較小,為微克水平。主要產(chǎn)品如下。
克侖特羅:為強(qiáng)效高選擇性β 2- 受體激動(dòng)劑,具有明顯的支氣管擴(kuò)張作用,而對(duì)心血管系統(tǒng)影響很小??煽诜?、霧化及直腸給藥,適用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及某些肺氣腫等引起支氣管痙攣的病癥。不良反應(yīng)有短暫頭昏、輕度震顫等,但比其他品種為輕。
丙卡特羅、妥洛特羅、福莫特羅等藥,均屬此類(lèi)。
(2)黃嘌呤類(lèi)藥物。該類(lèi)藥物的藥理作用有:舒張支氣管,通過(guò)刺激內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫藕鸵种屏姿岫ッ付鴮?shí)現(xiàn);增強(qiáng)呼吸肌的收縮力;興奮呼吸中樞;影響鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn);拮抗腺苷酸作用;抗炎作用。因此可用于哮喘的治療。常用的藥物如下。
①氨茶堿??诜?.1 ~ 0.2mg,每日3 次;靜脈用藥首次負(fù)荷劑量為56mg/kg 體重,然后以0.5 ~ 0.7mg/kg 體重的劑量維持。
②二羥丙基茶堿(二羥丙基茶堿)。該藥水溶液為中性,對(duì)胃刺激性小、易吸收,作用較氨茶堿弱,對(duì)心血管副作用卻減少,僅為氨茶堿的1/10,尤適合于老年人。0.1 ~ 0.2mg,每日3 次。
③膽茶堿。與二羥丙茶堿相似,副作用較氨茶堿輕,但作用亦較氨茶堿弱。0.1 ~ 0.2mg,每日3 次。
④三丙基黃嘌呤。為新型的無(wú)腺苷拮抗作用的制劑,不經(jīng)肝臟代謝,而由腎臟清除,避免了清除率大的波動(dòng),對(duì)中樞無(wú)興奮作用,是很有前途的藥物。
(3)抗膽堿藥。抗膽堿藥物通過(guò)與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)M 受體上的相同結(jié)合部位而發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,從而減輕支氣管的張力,緩解支氣管哮喘的氣道阻塞癥狀。大量臨床研究表明,穩(wěn)定期哮喘霧化吸入抗膽堿藥后均發(fā)揮顯著的支氣管舒張作用,但與選擇性β - 受體激動(dòng)劑相比較,其相對(duì)療效目前爭(zhēng)議頗大。研究抗膽堿藥與β -受體激動(dòng)劑聯(lián)合用治療穩(wěn)定期哮喘的療效,絕大多數(shù)結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥療效,不但強(qiáng)于各自單用,而且維持時(shí)間也顯著延長(zhǎng)。這兩類(lèi)藥經(jīng)不同機(jī)制發(fā)揮氣道舒張作用,因而療效互不依賴(lài),聯(lián)合用時(shí)產(chǎn)生相加作用。
(4)糖皮質(zhì)類(lèi)固醇。糖皮質(zhì)激素的藥理作用有:抗炎作用;抗過(guò)敏作用;松弛氣道平滑肌的作用;可阻止遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)和降低支氣管的高反應(yīng)性。因此,糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可用于防治支氣管哮喘。潑尼松龍和潑尼松常口服用,成人每日30mg,數(shù)天后產(chǎn)生最大功效,減量維持在5 ~ 15mg。常用療程為7 天。氫化可的松可注射用,首次劑量4mg/kg 體重,每6 小時(shí)1 次,一般用1 ~ 3 天,有效后改口服。霧化吸入的有二丙酸氯的米松、布地奈德等,劑量為每天≤ 800μg。
(5)抗過(guò)敏藥。干擾或阻斷氣道變應(yīng)性疾病每一環(huán)節(jié)的藥物都可稱(chēng)為抗過(guò)敏藥物,此類(lèi)藥物為哮喘防治的一線(xiàn)藥物。常用的藥物如下。
①色甘酸鈉。為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì),抑制嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的激活,具有抗氣道變應(yīng)性的炎癥效應(yīng)。長(zhǎng)期治療肺功能可有明顯改善。此藥為治療哮喘最安全的藥,副作用很小。
②酮替芬。酮替芬的藥理作用:抑制炎性介質(zhì)的合成和釋放;拮抗炎癥性介質(zhì);提高β - 受體的活性,使其向高親和力狀態(tài)轉(zhuǎn)化;對(duì)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+ 的釋放有抑制作用。臨床應(yīng)用有效率可高達(dá)90%,副作用較少,長(zhǎng)期服用僅有輕度的鎮(zhèn)靜作用。
③抗組胺藥。該類(lèi)藥物可拮抗組胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介質(zhì),還可抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞,嗜堿粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì),該類(lèi)藥物常用的有:氮卓斯丁、特非那定、西替利嗪、阿司咪唑等藥。
(6)其他藥物。主要有鈣離子通道阻滯劑、鉀離子通道激活劑、肌醇磷酸降解抑制劑和維生素類(lèi)藥。
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