Suissa等隨訪調(diào)查了30,569名同齡人,他們從1975年到1991年間至少服用過三種哮喘藥物。到1997年止,共77人死于哮喘,有66人治療有完整記錄,將這66人與2681名對照者進(jìn)行比較。
在1996年,死亡者55%應(yīng)用過吸入皮質(zhì)甾類--通常是低劑量的氯地米松,對照組有46%應(yīng)用。但是,使用吸入罩的平均數(shù)目在死亡者為1.18,對照組為1.57。研究者計算指出,應(yīng)用每個皮質(zhì)甾類吸入罩使哮喘的死亡危險降低21%。他們還指出,中斷吸入皮質(zhì)甾類與高的死亡率有關(guān),常規(guī)應(yīng)用這些介質(zhì)能減少哮喘的死亡危險。
【性狀】本品白色片
【藥理毒理】本品屬于非甾體抗炎藥。①鎮(zhèn)痛作用:主要是通過抑制列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性 *** 敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;②抗炎作用;確切的機(jī)制尚不清楚,可能由于本品作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān);③解熱作用:可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加而起解熱作用。此中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān);④抗風(fēng)濕作用:本品抗風(fēng)濕的機(jī)制,除解熱、鎮(zhèn)痛作用外主要在于抗炎作用:⑤抑制血小板聚集的作用:是通過抑制血小板的環(huán)氧化酶,減少前列腺素的生成而起作用。
【藥代動力學(xué)】本品吸收后,部分在肝內(nèi)水解為水楊酸。水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率為65%~90%。水楊酸鹽結(jié)合率為65%~90%??煞植加谌砀鹘M織,也能滲入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡糖醛酸結(jié)合物,小部分氧化為龍膽酸。游離水楊酸及結(jié)合的代謝物從腎臟排泄。在堿性尿中排泄速度加快;還可通過乳汁排泄。
【適應(yīng)癥】
1.鎮(zhèn)痛、解熱:緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品公能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。
2.抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物。用藥后可解熱,使關(guān)節(jié)疼痛等癥狀緩解,同時使血沉下降,但不能改變風(fēng)濕熱的基本病理變化,也不能治療和預(yù)防風(fēng)濕性心臟損害及其它并合癥。
3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外.本品也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,可改善癥狀,但須同時進(jìn)行病因治療。此外,本品也用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛,也能緩解癥狀。但近年在些疾病已很少應(yīng)用本品。
4.兒童皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎?。?。
【用法用量】
1.成人常用量 口服。
(1)解熱、鎮(zhèn)痛:次0.3g~0.6g,一日3次,必要時可每4小時一次。
(2)抗炎、抗風(fēng)濕:一日3~6g,分4次口服。
(3)建議手術(shù)前開始,一次100mg~300mg,一日1次。膽道蛔蟲?。阂淮?g,一日2~3次,連用2~3日;陣發(fā)性絞痛停止24小時后停用,然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療。
2.小兒常用量 口服。
(1)解熱、鎮(zhèn)痛:每日按體表面積1.5g/m2,分4~6次口服,或每次按體重5~10mg/kg,或每次每歲60mg,必要時可每4~6小時一次。
(2)抗風(fēng)濕:每日按體重80~100mg/kg,分3-4次服,如1-2周未獲療效,可根據(jù)血要濃度調(diào)整劑量。有些病例需增至每日130 mg/kg。
(3)兒科皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎?。洪_始每日按體重80mg/kg-100mg/kg,每日3-4次;退熱2-3天后改為每日30mg/kg,每日3-4次;癥狀解除后減少劑量至每日3mg/kg-5mg/kg,每日一次,連續(xù)服用2月或久。
【不良反應(yīng)】一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長期大量用藥(治療風(fēng)濕熱)、尤其當(dāng)藥物血濃度>200mg/m1時較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高,不良反應(yīng)愈明顯。
(1)中樞神經(jīng):出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降,在服用一定療程,血藥濃度達(dá)200~300 mg∕ml后出現(xiàn)。
(2)過敏反應(yīng):出現(xiàn)于0.2%的病人,表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者,服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者可致死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥,往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。
(3)肝、腎功能損害,與劑量大小有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá)250mg/ml時易發(fā)生。損害均是可逆性的,停藥后可恢復(fù),但有引起腎 *** 壞死的報道。
【禁忌】下列情況應(yīng)禁用:①活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者,尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。
【注意事項】
(1)交叉過敏反應(yīng)。對本品過敏時也可能對另一種非甾體抗炎藥過敏。但非絕對,必須警惕交叉過敏的可能性。
(2)對診斷的干擾:①長期每日用量超過2.4g時,硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性,葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性;②可干擾尿酮體試驗(yàn);③當(dāng)血藥濃度超過130mg∕ml 時,用比色法測定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響;④用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受本品干擾;⑤尿香草基杏仁酸(VMA)的測定,由于所用方法不同,結(jié)果可高可低;⑥由于本品抑制血小板聚集,可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能,但是臨床上尚未見小劑量(<150mg/日)引起出血的報道;⑦肝功能試驗(yàn),當(dāng)血藥濃度>250mg/ml時,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變,劑量減小時可恢復(fù)正常。⑧大劑量應(yīng)用,尤其是血藥濃度>300mg/ml時凝血酶原時間可延長;⑨每天用量超過5g時血清膽固醇可降低;⑩由于本品作用于腎小管,使鉀排泄增多,可導(dǎo)致血鉀降低;大劑量應(yīng)用本品時,用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得較低結(jié)果;由于本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄,而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。
(3)下列情況應(yīng)慎用:①有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時:②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血);③痛風(fēng)(本品可影響排尿酸藥的作用,小劑量時可能引起尿酸滯留);④肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng),加重出血傾向,肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);⑤心功能不全或高血壓。大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;⑥腎功不全時有加重腎臟毒性的危險;⑦血小板減少者。
(4)長期大量用藥時應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】盡量避免使用。
(1)本品易于通過胎盤。動物試驗(yàn)在妊娠頭3月應(yīng)用本品可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。也有報道在人類應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外,在妊娠后3個月長期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長,也有增加過期產(chǎn)綜合癥及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠的最后2周應(yīng)用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有報道,在妊娠晚期因過量應(yīng)用或?yàn)E用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)。但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)。
(2)本品可在乳汁中排泄,哺乳期婦女口服650mg,5~8小時后乳汁中藥物濃度可達(dá)173~483mg∕ml,故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
【兒童用藥】對幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童建議初始劑量90 mg/kg/day -130mg/kg/day,分次服用,需要時可適當(dāng)增加劑量(目標(biāo)血漿水楊酸鹽水平150 mg/ml -300mg/ml)。高劑量時(血藥濃度>200 mg/ml)的毒性反應(yīng)發(fā)生率增加。
【老年患者用藥】老年患者由于腎功能下降,服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
【藥物相互作用】
(1)與其他非甾體抗炎藥同用時療效并不加強(qiáng),因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度。本品與對乙酰氨基酚長期大量同用有引起腎臟病變包括:腎 *** 壞死、腎癌或膀胱癌的可能。
(2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時,可有加重凝血障礙及引起出血的危險。
(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用,可增加出血的危險。
(4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄,使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥溶度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物。又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化,但可引起代謝性酸中毒。不僅能使血藥濃度降低,而且使本品透人腦組織中的量增多,從而增加毒性反應(yīng)。
(5)尿酸化藥可減低本品排泄,使其血藥濃度升高,本品血藥濃度己達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高,毒性反應(yīng)增加。
(6)糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄,同用時為了維持本品的血藥濃度,必要時應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用,尤其是大量應(yīng)用時,有增加胃腸潰瘍和出血的危險性。為此,目前臨床上不主張將此二種藥物同時應(yīng)用。
(7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速。
(8)與甲氨(MTX)同用時,可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合,減少其從腎臟的排泄,使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。
(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同時應(yīng)用本品而降低;當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度>50mg/ml時即明顯降低,>100~150mg/ml時更甚。此外,丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,從而使后者的血藥濃度升高。
【藥物過量】過量或中毒表現(xiàn):①輕度,即水楊酸反應(yīng)(salicyli *** ),多見于風(fēng)濕病用本品治療者,表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(多見于老年人)及視力障礙等;②重度,可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難及無名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯;過量時實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋自尿。處理:按常規(guī)方法解救。
【規(guī)格】(1)0.3g(2)0.5g
病情分析:小兒哮喘治療的目標(biāo)包括有效控制急性發(fā)作癥狀,并維持最輕的癥狀,甚至無癥狀,防止癥狀加重或反復(fù),盡可能將肺功能維持在正常或接近正常水平,防止發(fā)生不可道的氣流受限,保持正?;顒?包括運(yùn)動)能力,避免藥物不良反應(yīng),防止因哮喘而死亡。哮喘控制治療應(yīng)盡早開始,治療原則為長期、持續(xù)、規(guī)范和個體化治療。急性發(fā)作期治療重點(diǎn)為抗炎、平喘,以便快速緩解癥狀。慢性持續(xù)期應(yīng)堅持長期抗炎,降低氣道反應(yīng)性,防止氣道重塑,避免危險因素和自我保健。
一、急癥治療
1、β2受體激動劑:是目前最有效、臨床應(yīng)用最廣的支氣管舒張劑,根據(jù)起作用的快慢分為速效和緩慢起效兩大類,根據(jù)維持時間的長短分為短效和長效兩大類。吸入型速效β2受體激動劑療效可維持4~6小時,是緩解哮喘急性癥狀的首選藥物,急性發(fā)作病情相對較輕時也可選擇短期口服短效β2受體激動劑,如沙丁胺醇片和特布他林片等。
2、糖皮質(zhì)激素:病情較重的急性病例應(yīng)給予口服潑尼松或潑尼松龍短程治療,一般不主張長期使用口服糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘,嚴(yán)重哮喘發(fā)作時應(yīng)靜脈給予甲潑尼龍或琥珀酸氫化可的松或氫化可的松。吸入型糖皮質(zhì)激素對小兒哮喘急性發(fā)作的治療有一定的幫助,選用霧化吸入布地奈德懸液,但病情嚴(yán)重時不能以吸入治療替代全身型糖皮質(zhì)激素治療,以免延誤病情。
3、抗膽堿能藥物:吸入型抗膽堿能藥物,如溴化異丙托品舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱,起效也較慢,但長期使用不易產(chǎn)生耐藥,不良反應(yīng)少,尤其對β2受體激動劑治療反應(yīng)不佳的中重度患兒應(yīng)盡早聯(lián)合使用。
4、短效茶堿:可作為緩解藥物用于哮喘急性發(fā)作的治療,主張將其作為哮喘綜合治療方案中的部分,而不單獨(dú)應(yīng)用治療小兒哮喘。需注意其不良反應(yīng),長時間使用者,最好監(jiān)測茶堿的血藥濃度。
二、藥物治療
1、ICS:是哮喘長期控制的首選藥物,也是目前最有效的抗炎藥物,優(yōu)點(diǎn)是通過吸入,藥物直接作用于氣道黏膜,局部抗炎作用強(qiáng),全身不良反應(yīng)少。通常需要長期、規(guī)范吸入較長時間才能達(dá)到完全控制,目前臨床上常用ICS有布地奈德、丙酸氟替卡松和丙酸倍氯米松。
2、白三烯調(diào)節(jié)劑:分為白三烯合成酶抑制劑和白三烯受體拮抗劑,該藥耐受性好,副作用少,服用方便,白三烯受體拮抗劑包括孟魯司特和扎魯司特。
3、緩釋茶堿:用于長期控制時,主要協(xié)助ICS抗炎。
4、長效β2受體激動劑:藥物包括福莫特羅、沙美特羅、班布特羅及丙卡特羅等。
5、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑:色甘酸鈉,常用于預(yù)防運(yùn)動及其他刺激誘發(fā)的哮喘。
6、全身性糖皮質(zhì)激素:在哮喘慢性持續(xù)期控制哮喘發(fā)作過程中,全身性糖皮質(zhì)激素僅短期在慢性持續(xù)期分級為重度持續(xù)患兒,長期使用高劑量ICS加吸入型長效β2受體激動劑及其他控制藥物療效欠佳的情況下使用。
7、抗IgE抗體:對IgE介導(dǎo)的過敏性哮喘具有較好的效果,但由于價格昂貴,僅適用于血清lgE明顯升高、ICS無法控制的12歲以上重度持續(xù)性過敏性哮喘患兒。
8、聯(lián)合治療:對病情嚴(yán)重度分級為重度持續(xù)和單用ICS病情控制不佳的中度持續(xù)的哮喘提倡長期聯(lián)合治療,如ICS聯(lián)合吸入型長效β2受體激動劑、ICS聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑和ICS聯(lián)合緩釋茶堿。
三、手術(shù)治療
本病無需手術(shù)治療。
哮喘大多跟過敏有關(guān),因此適合多吃一些可以抑制過敏的食物??梢砸种七^敏的食物有下面幾類:
蔬菜:很多蔬菜具有一定的抗過敏效果,特別是卷心菜、紅卷心菜、土豆和薺菜等四種蔬菜。蔬菜中含有的維生素E、維生素C等抗氧化劑可以減輕支氣管哮喘的癥狀。研究發(fā)現(xiàn),多吃含維生素C的水果能夠讓哮喘寶寶的癥狀更容易緩解,而體內(nèi)維生素C的缺乏則容易導(dǎo)致發(fā)生過敏反應(yīng)。
多脂魚類:多脂魚類富含二十碳酸五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),EPA和DHA可以減少白三烯等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,從而減少哮喘發(fā)病的危險。富含EPA和DHA的多脂魚類包括沙丁魚、鮭魚、鯡魚、鱈魚、秋刀魚等,除明確多脂魚類過敏的寶寶外,都可以適當(dāng)多進(jìn)食多脂魚類。
富含鎂的食物:鎂的缺乏已被確定為氣道高反應(yīng)性的危險因子,因此可以適當(dāng)?shù)倪M(jìn)食一些富含鎂的食物,以避免鎂的缺乏。富含鎂的食物有蔬菜中的綠葉菜、慈姑、茄子、蘿卜等。水果中的葡萄、香蕉、檸檬、橘子等。糧食中的糙米、小米、新鮮玉米、小麥胚等。水產(chǎn)中的紫菜、海參、苔條、鮑魚、墨魚、鮭魚、沙丁魚、貝類等。堅果中松子、榛子、西瓜子也是高鎂食品。如果上述食物中有明確過敏的,則須避免。
茶葉、咖啡:茶葉中含有大量的茶多酚,具有較強(qiáng)的抑制過敏的作用,可以選擇綠茶、紅茶、紫蘇葉、玫瑰花茶??Х瓤梢跃徑庵夤芷交’d攣,具有支氣管擴(kuò)張作用,從而減少或防止哮喘癥狀,多喝咖啡對于哮喘也是有益的。
另外,建議下載醫(yī)本呼吸軟件,上面有詳盡的哮喘相關(guān)資料。
哮喘又名支氣管哮喘。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥,此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀,多在夜間和(或)凌晨發(fā)生,此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞,可以自行或通過治療而逆轉(zhuǎn)。
基本介紹別稱 :支氣管哮喘 英文名稱 :asthma 就診科室 :呼吸內(nèi)科 多發(fā)群體 :過敏體質(zhì)者 常見病因 :由變應(yīng)原等引起,環(huán)境、藥物及生理因素促發(fā) 常見癥狀 :突發(fā)性喘息、氣促、胸悶、咳嗽,多在夜間或凌晨發(fā)生病因,臨床表現(xiàn),檢查,診斷,鑒別診斷,治療,預(yù)防,病因 1.遺傳因素哮喘是一種具有復(fù)雜性狀的,具多基因遺傳傾向的疾病。其特征為:①外顯不全,②遺傳異質(zhì)化,③多基因遺傳,④協(xié)同作用。 2.變應(yīng)原哮喘最重要的激發(fā)因素可能是吸入變應(yīng)原。 (1)室內(nèi)變應(yīng)原屋螨是最常見的,危害最大的室內(nèi)變應(yīng)原,是哮喘在世界范圍內(nèi)的重要發(fā)病因素。常見的有4種:屋塵螨,粉塵螨,宇塵螨和多毛螨。90%以上螨類存在屋塵中,屋塵螨是持續(xù)潮濕氣候最主要的螨蟲。主要抗原為DerpI和DerpⅡ,主要成分為半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶。家中飼養(yǎng)寵物如貓、狗、鳥釋放變應(yīng)原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物里。貓是這些動物中最重要的致敏者,其主要變應(yīng)原成分feldl,存在貓的皮毛及皮脂分泌物中,是引起哮喘急性發(fā)作的主要危險因子。蟑螂為亞洲國家常見的室內(nèi)變應(yīng)原;與哮喘有關(guān)的常見為蟑螂美洲大蠊、德國小蠊、東方小蠊和黑胸大蠊,其中以黑胸大蠊在我國最為常見。真菌亦是存在于室內(nèi)空氣中的變應(yīng)原之一,特別是在陰暗、潮濕以及通風(fēng)不良的地方,常見為青霉、曲霉、交鏈孢霉、分支孢子菌和念珠菌等。其中鏈格孢霉已被確認(rèn)為致哮喘的危險因子。常見的室外變應(yīng)原:花粉與草粉是最常見的引起哮喘發(fā)作的室外變應(yīng)原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區(qū)主要為豚草花粉;北部主要為蒿草類。 (2)職業(yè)性變應(yīng)原可引起職業(yè)性哮喘常見的變應(yīng)原有谷物粉、面粉、木材、飼料、茶、咖啡豆、家蠶、鴿子、蘑菇、抗生素(青霉素、頭孢霉素)異氰酸鹽、鄰苯二甲酸、松香、活性染料、過硫酸鹽、乙二胺等。 (3)藥物及食物添加劑阿司匹林和一些非皮質(zhì)激素類抗炎藥是藥物所致哮喘的主要變應(yīng)原。水楊酸酯、防腐劑及染色劑等食物添加劑也可引起哮喘急性發(fā)作。蜂王漿口服液是我國及東南亞地區(qū)國家和地區(qū)廣泛用來作為健康保健品的食物。目前已證實(shí)蜂王漿可引起一些病人哮喘急性發(fā)作,是由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)。 3.促發(fā)因素 (1)大氣污染 空氣污染(SO2 、NO)可致支氣管收縮、一過性氣道反應(yīng)性增高并能增強(qiáng)對變應(yīng)原的反應(yīng)。 (2)吸菸香菸煙霧(包括被動吸菸)是戶內(nèi)促發(fā)因素的主要來源,是一種重要的哮喘促發(fā)因子,特別是對于那些父母抽菸的哮喘兒童,常因吸菸引起哮喘發(fā)作。 (3)呼吸道病毒感染 呼吸道病毒感染與哮喘發(fā)作有密切關(guān)系。嬰兒支氣管病毒感染作為哮喘發(fā)病的啟動病因尤其受到關(guān)注。呼吸道感染常見病毒有呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒,以及某些腸道病毒。與成人哮喘有關(guān)的病毒以鼻病毒和流感病毒為主;呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒和鼻病毒則與兒童哮喘發(fā)作關(guān)系密切。合胞病毒是出生后第一年的主要病原,在2歲以下的感染性哮喘中占44%,在大兒童哮喘中也有10%以上與其感染有關(guān)。有人報導(dǎo):RSV感染后的近100%的哮喘或毛細(xì)支氣管炎患者的上皮細(xì)胞有IgE附著。因急性RSV感染住院的兒童在10年后,有42%發(fā)生哮喘。 (4)圍生期胎兒的環(huán)境妊娠9周的胎兒胸腺已可產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞,第19~20周,在胎兒各器官中已產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞,由于在整個妊娠期胎盤主要產(chǎn)生輔助性Ⅱ型T細(xì)胞(Th2)細(xì)胞因子,因而在肺的微環(huán)境中,Th2的反應(yīng)是占優(yōu)勢的,若母親已有特異性體質(zhì),又在妊娠期接觸大量的變應(yīng)原(如牛奶中的乳球蛋白,雞蛋中的卵蛋白或螨蟲的DerpI等)或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反復(fù)感染,即可能加重其Th2調(diào)控的變態(tài)反應(yīng),以至增加出生后變態(tài)反應(yīng)和哮喘發(fā)病的可能性。 此外,在妊娠晚期體內(nèi)攝入多價不飽和脂肪酸的數(shù)量,將影響前列腺素E的生成,對Th2細(xì)胞調(diào)控的變態(tài)反應(yīng)可能有關(guān)。母親在妊娠期間吸菸肯定會影響胎兒的肺功能及日后發(fā)生喘鳴的易感性。 (5)其他劇烈運(yùn)動、氣候轉(zhuǎn)變及多種非特異性 *** 如:吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等。此外,精神因素亦可誘發(fā)哮喘。臨床表現(xiàn)哮喘表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。部分患者咳痰,多于發(fā)作趨于緩解時痰多,如無合并感染,常為白黏痰,質(zhì)韌,有時呈米粒狀或黏液柱狀。發(fā)作時的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間個體差異很大,輕者僅有胸部緊迫感,持續(xù)數(shù)分鐘,重者極度呼吸困難,持續(xù)數(shù)周或更長時間。癥狀的特點(diǎn)是可逆性,即經(jīng)治療后可在較短時間內(nèi)緩解,部分自然緩解,當(dāng)然,少部分不緩解而呈持續(xù)狀態(tài)。發(fā)作常有一定的誘發(fā)因素,不少患者發(fā)作有明顯的生物規(guī)律,每天凌晨2~6時發(fā)作或加重,一般好發(fā)于春夏交接時或冬天,部分女性(約20%)在月經(jīng)前或期間哮喘發(fā)作或加重。要注意非典型哮喘病人。有的病人常以發(fā)作性咳嗽作為惟一的癥狀,臨床上常易誤診為支氣管炎;有的青少年病人則以運(yùn)動時出現(xiàn)胸悶,氣緊為惟一的臨床表現(xiàn)。檢查 1.體檢緩解期可無異常體征。發(fā)作期胸廓膨隆,叩診呈過清音,多數(shù)有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,呼氣延長。嚴(yán)重哮喘發(fā)作時常有呼吸費(fèi)力、大汗淋漓、發(fā)紺、胸腹反常運(yùn)動、心率增快、奇脈等體征。 2.實(shí)驗(yàn)室和其他檢查 (1)血液常規(guī)檢查 發(fā)作時可有嗜酸性粒細(xì)胞增高,但多數(shù)不明顯,如并發(fā)感染可有白細(xì)胞數(shù)增高,分類嗜中性粒細(xì)胞比例增高。 (2)痰液檢查涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細(xì)胞,可見嗜酸性粒細(xì)胞退化形成的尖棱結(jié)晶,黏液栓和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道細(xì)菌感染,痰涂片革蘭染色、細(xì)胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)有助于病原菌診斷及指導(dǎo)治療。 (3)肺功能檢查 緩解期肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時,由于呼氣流速受限,表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量,一秒率、最大呼氣中期流速、呼出50%與75%肺活量時的最大呼氣流量以及呼氣峰值流量均減少??捎杏昧Ψ位盍繙p少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過治療后可逐漸恢復(fù)。 (4)血?dú)夥治?哮喘嚴(yán)重發(fā)作時可有缺氧,PaO2 和SaO2 降低,由于過度通氣可使PaCO2 下降,pH值上升,表現(xiàn)呼吸性堿中毒。如重癥哮喘,病情進(jìn)一步發(fā)展,氣道阻塞嚴(yán)重,可有缺氧及CO2 潴留,PaCO2 上升,表現(xiàn)呼吸性酸中毒。如缺氧明顯,可合并代謝性酸中毒。 (5)胸部X線檢查早期在哮喘發(fā)作時可見兩肺透亮度增加,呈過度充氣狀態(tài);在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。 (6)特異性過敏原的檢測 可用放射性過敏原吸附試驗(yàn)測定特異性IgE,過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗(yàn)判斷相關(guān)的過敏原,但應(yīng)防止發(fā)生過敏反應(yīng)。診斷對典型病狀和體征,可作出臨床診斷,對不典型病例,應(yīng)作下列檢查,結(jié)合治療后的反應(yīng)可以確診。鑒別診斷由于哮喘的臨床表現(xiàn)并非哮喘特有,所以,在建立診斷的同時,需要除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。 1.心源性哮喘心源性哮喘常見于左心心力衰竭,發(fā)作時的癥狀與哮喘相似,但心源性哮喘多有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)心病和二尖瓣狹窄等病史和體征。陣陣咳嗽,??瘸龇奂t色泡沫痰,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。胸部X線檢查時,可見心臟增大,肺淤血征,心臟B超和心功能檢查有助于鑒別。若一時難以鑒別可霧化吸入選擇性β2 激動劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進(jìn)一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險。 2.支氣管肺癌中央型肺癌導(dǎo)致支氣管狹窄或伴感染時或類癌綜合征,可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進(jìn)行性加重,常無誘因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌細(xì)胞,胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查常可明確診斷。 3.氣管內(nèi)膜病變氣管的腫瘤、內(nèi)膜結(jié)核和異物等病變,引起氣管阻塞時,可以引起類似哮喘的癥狀和體征。通過提高認(rèn)識,及時做肺流量—容積曲線,氣管斷層X光攝片或纖維支氣管鏡檢查,通常能明確診斷。 4.變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤見于熱帶性嗜酸性細(xì)胞增多癥、肺嗜酸粒細(xì)胞增多性浸潤、多源性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎等。致病原因?yàn)榧纳x、原蟲、花粉、化學(xué)藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史,癥狀較輕,可有發(fā)熱等全身性癥狀,胸部X線檢查可見多發(fā)性,此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發(fā)。肺組織活檢也有助于鑒別。治療 1.治療目標(biāo)(1)盡可能控制癥狀,包括夜間癥狀。 (2)改善活動能力和生活質(zhì)量。 (3)使肺功能接近最佳狀態(tài)。 (4)預(yù)防發(fā)作及加劇。 (5)提高自我認(rèn)識和處理急性加重的能力,減少急診或住院。 (6)避免影響其他醫(yī)療問題。 (7)避免了藥物的副作用。 (8)預(yù)防哮喘引起死亡。 上述治療的目標(biāo)的意義在于強(qiáng)調(diào):①應(yīng)該積極地治療,爭取完全控制癥狀。②保護(hù)和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)達(dá)到上述目標(biāo),關(guān)鍵是有合理的治療方案和堅持長期治療。 2.緩解期治療(1)吸菸的患者首先要戒菸,吸菸者比不吸菸者慢性支氣管炎發(fā)病率高許多倍,戒菸后病人的肺功能有較大改善,同時也要避免被動吸菸。 (2)加強(qiáng)身體鍛煉,增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。運(yùn)動量要根據(jù)自己的身體情況而定。每天早晨可散步、打拳、慢跑等,這樣能呼吸新鮮空氣,促進(jìn)血液循環(huán),冬季鍛煉能提高呼吸道黏膜對冷空氣的適應(yīng)能力。 (3)合理調(diào)節(jié)室溫,預(yù)防感冒,冬季室內(nèi)溫度不宜過高,否則與室外溫差大,易患感冒。夏天,不宜貪涼,使用空調(diào)溫度要適中,否則外出易患"熱傷風(fēng)"誘發(fā)支氣管炎發(fā)作,流感流行季節(jié),盡量少到人群中去,大量出汗不要突然脫衣,以防受涼,注意隨季節(jié)改變增減衣服,老年人可注射流感疫苗,減少流感感染機(jī)會。 (4)選擇必要的多功能治療及防護(hù)措施。 3.支氣管哮喘的治療原則和臨床處理的策略(1)早期不典型者(如:咳嗽變異型哮喘)或與其他疾病同時存在者(如:慢支炎合并哮喘),應(yīng)該通過支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動試驗(yàn)、支氣管舒張試驗(yàn)、PEF監(jiān)測或治療前后肺功能的系列變化,明確診斷。 (2)注意鑒別氣管阻塞性疾病,如氣管內(nèi)膜結(jié)核、腫瘤等。 (3)治療目標(biāo) ①完全控制癥狀;②預(yù)防發(fā)作或加??;③肺功能接近個體最佳值;④活動能力正常;⑤避免藥物的不良反應(yīng);⑥防止不可逆性氣道阻塞;⑦預(yù)防哮喘猝死。 4.哮喘防治基本臨床策略(1)長期抗炎治療是基礎(chǔ)的治療,首選吸入激素。 (2)應(yīng)急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2 激動劑。 (3)規(guī)律吸入激素后病情控制不理想者,宜加用吸入長效β2 激動劑,或緩釋茶堿,或白三烯調(diào)節(jié)劑(聯(lián)合用藥);亦可考慮增加吸入激素量。 (4)重癥哮喘患者,經(jīng)過上述治療仍長期反復(fù)發(fā)作時,可考慮做強(qiáng)化治療。即按照嚴(yán)重哮喘發(fā)作處理(給予大劑量激素等治療),待癥狀完全控制、肺功能恢復(fù)最佳水平和PEF波動率正常后2至4天后,漸減少激素用量。部分病人經(jīng)過強(qiáng)化治療階段后病情控制理想。 5.綜合治療措施(1)消除病因和誘發(fā)。 (2)防治合并存在的疾病,如:過敏性鼻炎,反流性食管炎等。 (3)免疫調(diào)節(jié)治療。 (4)經(jīng)常檢查吸入藥物使用是否正確和對醫(yī)囑的依從性。預(yù)防 1.過敏因素有30%~40%的支氣管哮喘者可查出過敏原。塵螨、貓狗等動物的皮垢、霉菌、花粉、牛奶、禽蛋、蠶絲、羽毛、飛蛾、棉絮、真菌等都是重要的過敏原。 2.非特異性理化因子如吸入煙、塵和植物油、汽油或油漆等氣味以及冷空氣,可 *** 支氣管黏膜下的感覺神經(jīng)末梢,反射性地引起迷走神經(jīng)興奮和咳嗽,在氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ)上導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣。 3.微生物感染感冒和上呼吸道感染是最常見的誘因,冬春季節(jié)或氣候多變時更為明顯。呼吸道感染,尤其病毒感染更易引致小兒哮喘發(fā)作。 4.過度勞累突擊性強(qiáng)烈的或長時間的體力勞動,緊張的競技性運(yùn)動,均可誘發(fā)哮喘。 5.精神因素情緒波動可以成為誘因。諸如憂慮、悲傷、過度興奮甚至大笑也會導(dǎo)致哮喘發(fā)作。 6.職業(yè)性因素這方面涉及面廣,如制藥工業(yè)、化工企業(yè)中工作的工人,對某些藥物或原料過敏,醫(yī)護(hù)人員對某些藥物過敏等。 7.氣候因素寒冷季節(jié)容易受涼而導(dǎo)致呼吸道感染,或天氣突然變化或氣壓降低,都可激發(fā)支氣管哮喘發(fā)作。支氣管哮喘的預(yù)防重點(diǎn)在于緩解期的調(diào)攝養(yǎng)護(hù)。 綜上所述,哮喘病人應(yīng)做以下預(yù)防:①體育鍛煉;②呼吸調(diào)整;③避免誘發(fā)因素;④飲食調(diào)養(yǎng);⑤食藥預(yù)防。
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