如何防治馬兜鈴酸腎病

如何防治馬兜鈴酸腎病

1993年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報告，1990年在原方中加入防己后，發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個月內(nèi)升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時有100人患馬兜鈴酸腎病，其中1／3已接受腎移植。

不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來，我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實使我們認(rèn)識到：有必要正確認(rèn)識中草藥造成的腎損害，糾正天然藥物無毒或毒性很小的偏見，同時也要避免以偏概全，對中草藥腎毒性的認(rèn)識擴(kuò)大化。

含馬兜鈴酸的中藥：我國的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng)；德國的鐵線蓮狀馬兜鈴；美洲的蛇根馬兜鈴；印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國沒有單獨作為一個藥物使用，患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中，其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見，如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。

急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史，并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭，伴腎小管功能障礙，可有較多尿蛋白。同時伴有腎外表現(xiàn)：如上消化道癥狀（惡心、嘔吐、上腹不適等）。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后，部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù)，但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。

慢性馬兜鈴酸腎?。夯颊哂卸嗄觊g斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史，病變隱襲進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害，數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進(jìn)入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點是腎功能不全，不僅在常規(guī)化驗時發(fā)現(xiàn)，且終止馬兜鈴酸的攝入后，腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠(yuǎn)端小管功能障礙，表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿，貧血出現(xiàn)較早，呈輕、中度，半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化。

如何防治中草藥腎損害首先對含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會造成腎損害的。其實不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說明服藥反應(yīng)存在著個體差異，有腎臟實質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感，因此，我認(rèn)為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療：

△糖皮質(zhì)激素治療：對于急性或慢性馬兜鈴酸腎病患者早期，可使用每天口服強(qiáng)的松30mg～40mg治療，每3個月減10mg，維持治療一年。有人觀察使用糖皮質(zhì)激素1年，可延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

△中藥抗纖維化治療：一般抗纖維化治療多采用活血化瘀的中藥，如丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍，同時配合益氣健脾的藥物，如太子參、生芪、白術(shù)、茯苓等。

△免疫調(diào)節(jié)治療：冬蟲夏草可改善機(jī)體的免疫力，促進(jìn)腎小管間質(zhì)病變的修復(fù)。亦可服用蟲草制劑，如百令膠囊和金水寶等。

△促進(jìn)有毒物質(zhì)的排泄和酸堿平衡：可根據(jù)患者的體質(zhì)情況和反應(yīng)程度，酌情服用大黃蘇達(dá)片。

△對癥治療：注意改善貧血和控制血壓。

馬兜鈴酸 外敷的副作用大小？

如何防治中草藥腎損害首先對含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會造成腎損害的。其實不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害?！　?993年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥15年未見毒副作用報告， 1990年在原方中加入防己后，發(fā)現(xiàn)9例患者中7例血肌酐于3個月內(nèi)升高一倍，腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化。經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)，減肥膠囊中含有馬兜鈴酸。至1998年在比利時有100人患馬兜鈴酸腎病，其中1/3已接受腎移植。

　　不容忽視的馬兜鈴酸腎病近兩年來，我院腎內(nèi)科收治了近50例與服用含有馬兜鈴酸制劑有關(guān)的急慢性腎功能衰竭患者。這觸目驚心的現(xiàn)實使我們認(rèn)識到：有必要正確認(rèn)識中草藥造成的腎損害，糾正天然藥物無毒或毒性很小的偏見，同時也要避免以偏概全，對中草藥腎毒性的認(rèn)識擴(kuò)大化。

　　含馬兜鈴酸的中藥：我國的馬兜鈴屬植物如馬兜鈴、天仙藤、關(guān)木通、青木香、廣防己、尋骨風(fēng);德國的鐵線蓮狀馬兜鈴；美洲的蛇根馬兜鈴；印度馬兜鈴。馬兜鈴酸在我國沒有單獨作為一個藥物使用，患者接觸馬兜鈴酸主要在中草藥中，其中應(yīng)用最多的是關(guān)木通和廣防己。臨床上患者服用含有關(guān)木通的中成藥導(dǎo)致腎損害的最為多見，如龍膽瀉肝丸、婦科分清丸、耳聾丸、排石沖劑等。

　　急性馬兜鈴酸腎?。哼@些患者均有短期大量服用含馬兜鈴酸藥物史，并迅速出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎功能衰竭，伴腎小管功能障礙，可有較多尿蛋白。同時伴有腎外表現(xiàn)：如上消化道癥狀(惡心、嘔吐、上腹不適等)。血小板減少及肝功能受損等。腎穿刺病理診斷為急性腎小管壞死。經(jīng)積極治療后，部分患者腎功能可以逐漸恢復(fù)，但其恢復(fù)速度較一般急性腎小管腎炎患者慢。

　　慢性馬兜鈴酸腎?。夯颊哂卸嗄觊g斷小量服用含馬兜鈴酸藥物史，病變隱襲進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)腎小管和腎小球功能損害，數(shù)年內(nèi)逐漸由氮質(zhì)血癥進(jìn)入終末腎衰竭。B超顯示雙腎萎縮。其臨床特點是腎功能不全，不僅在常規(guī)化驗時發(fā)現(xiàn)，且終止馬兜鈴酸的攝入后，腎功能仍然迅速減退。常有近端及遠(yuǎn)端小管功能障礙，表現(xiàn)為腎性尿糖、尿NAG 酶升高、低比重尿、低滲透壓尿及腎小管酸中毒。尿常規(guī)有輕度蛋白尿，貧血出現(xiàn)較早，呈輕、中度，半數(shù)以上患者有輕、中度高血壓。腎穿刺病理為廣泛少細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化。

　　如何防治中草藥腎損害首先對含有馬兜鈴酸制劑引起的腎損害不可掉以輕心。有人認(rèn)為常規(guī)下使用木通和服用龍膽瀉肝丸是不會造成腎損害的。其實不然，有的患者僅僅服用了很小量的馬兜鈴酸制劑，便發(fā)現(xiàn)了腎損害。這說明服藥反應(yīng)存在著個體差異，有腎臟實質(zhì)性疾病的患者反應(yīng)更為敏感，因此，我認(rèn)為防止中草藥腎損害的關(guān)鍵是禁用或慎用含有馬兜鈴酸的制劑。一旦發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，最好采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療

如何預(yù)防中草藥腎病

如一位男性患者向來身體健康。體檢發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石，遂自行購得大量木通煮水以利尿通淋，用藥后患者出現(xiàn)小便量少，嘔吐、水腫、昏迷，急性腎功能衰竭。
◆中草藥引起的過敏反應(yīng)：機(jī)體特殊反應(yīng)狀態(tài)下，某些中草藥可作為過敏物質(zhì)，進(jìn)入人體內(nèi)導(dǎo)致全身過敏，從而引起局部急性過敏性間質(zhì)性腎炎。其腎組織中有嗜酸粒細(xì)胞浸潤，典型病例臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，血尿及尿嗜酸粒細(xì)胞增多。
◆藥物的腎毒性作用：中藥所含毒素成分的直接或間接導(dǎo)致腎小管損傷、壞死。如關(guān)木通含馬兜鈴酸可使部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹、脫落，腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤、腎小血管壁缺血、特別是間質(zhì)細(xì)胞的慢性缺血，最終致小管萎縮及間質(zhì)纖維化等引起馬兜鈴酸腎病。雷公藤等過量使用也可直接對腎小管上細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。
◆藥物服用過量或長期應(yīng)用使藥物蓄積致腎損害：部分中草藥超量服用，則會導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害，如木通，藥典記載用量為6~9g，而報道服用木通引起腎損害、急性腎衰者，用量多超過正常范圍，且反復(fù)多次使用。
◆藥物煎制方法不當(dāng)：在煎藥中，部分中草藥有特殊的煎煮時間要求，有些需要久煎，否則毒性作用增強(qiáng)。
含有馬兜鈴屬植物（如關(guān)木通、廣防己、漢中防己、馬兜鈴、青木香、天仙藤等），含坤類（如砒石、砒霜、雄黃、紅礬等），含汞類（朱砂、升汞、輕粉）、含鉛類（鉛丹）和其它物質(zhì)類（膽礬、代赭石）等。
雷公藤、棉酚、魚膽、蛇膽、斑螫、蜈蚣、蜂毒、草烏、蒼耳子、附子、二丑、土貝母、土荊芥、巴豆、蘆薈、大楓子、苦楝皮、金櫻根、使君子等都具有一定的腎毒性。砒霜，細(xì)辛、全蝎、樟腦、八角楓等，因?qū)θ梭w各系統(tǒng)的綜合毒副作用而具不同程度的腎毒性。
臨床上應(yīng)用該類藥物時必須嚴(yán)格按照中醫(yī)用藥原則，適應(yīng)癥明確，合理配伍、劑量恰當(dāng)，療程合理中病即止。
ª合理把握中藥的劑量及療程：部分中草藥超量服用，則會導(dǎo)致嚴(yán)重的腎損害，因此避免隨意改變藥量、劑型。對有蓄積可能的藥物，應(yīng)采用少量，間斷服藥的方法，減少蓄積中毒的可能；含金屬礦石成分的中藥一般排泄極為緩慢，即使一次用量也需要嚴(yán)格控制劑量，如長期服用即使小劑量也應(yīng)注意易蓄積致腎損害。
ª把握中藥的煎服方法
在煎藥中，部分中草藥有特殊的煎煮時間要求，一定要嚴(yán)格執(zhí)行。如附子、雷公藤需要久煎，隨煎煮時間延長副作用隨之減少；而山豆根則隨煎煮時間越長毒副作用增強(qiáng)；用鋁鍋、鐵鍋等煎藥器具不當(dāng)，也可增加毒性。
ª熟悉具有腎損害作用的中草藥，需長期服用某類中藥時或中藥制劑時，應(yīng)了解所含藥效成分的排泄半衰期及其體內(nèi)過程，避免長期不規(guī)范使用而造成中毒。
ª慎用民間傳方：如民間流傳魚膽可清熱、明目，故常見報道生魚膽吞服引起包括腎功能損害在內(nèi)的多臟器損害，及避免用雄黃煎煮食物的習(xí)俗等。
ª注意患者的年齡、性別、生理狀態(tài)等，對孕婦、老弱、兒童及過敏體質(zhì)者慎用有毒中草藥。

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