腎血管炎和狼瘡性腎炎中的可溶性細(xì)胞因子受體

腎血管炎和狼瘡性腎炎中的可溶性細(xì)胞因子受體

多種細(xì)胞因子，如TNFα、IL-1和/或IL-6的激活可能在腎血管炎和狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。這些細(xì)胞因子的全身作用可能受其可溶性循環(huán)受體調(diào)節(jié)。因此，這些細(xì)胞因子受體的血漿水平可能也是這些細(xì)胞因子激活的標(biāo)記。

捷克布拉格查爾斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Tesar V及其同事對(duì)17例ANCA-陽(yáng)性的腎血管炎患者（12例活動(dòng)性ANCA-A，7例緩解期ANCA-R）、9例活動(dòng)性狼瘡性腎炎（LN）患者和5例健康者應(yīng)用ELISA法檢測(cè)TNFα及其可溶性受體p75（sTNF-RII）、IL-6及其可溶性受體（sIL-6R）的血漿水平。

他們的研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，LN患者血漿TNFα、sTNF-RII、IL-6和sIL-6R水平升高；與對(duì)照相比，ANCA-A患者TNFα、sTNF-RII和sIL-6R血漿水平升高，但I(xiàn)L-6血漿水平的增加由于標(biāo)準(zhǔn)差較大而無(wú)顯著意義；與對(duì)照相比，ANCA-R患者sTNF-RII血漿水平增加，但是ANCA-R患者TNFα血漿水平顯著低于ANCA-A患者。

而在所有患者組TNFα與sTNF-RII的比值均顯著低于對(duì)照組；只有LN組的IL-6與sIL-6R比值較對(duì)照組顯著增加。

研究人員總結(jié)認(rèn)為，TNFα血漿水平的增加可能是ANCA陽(yáng)性的腎血管炎和LN活動(dòng)性的一項(xiàng)非特異性指標(biāo)，sTNF-RII血漿水平在ANCA陽(yáng)性的腎血管炎緩解期也升高。

sTNF-RII血漿水平的升高可抑制TNFα的全身作用，但也可能延長(zhǎng)其活性形式的半衰期。sIL-6R血漿水平在ANCA-A和LN患者均增高，但是其增高幅度顯著低于sTNF-RII，不能有效地阻斷IL-6的全身作用。

狼瘡性腎炎

為什么對(duì)狼瘡性腎炎患者需要重復(fù)進(jìn)行腎活檢？
狼瘡性腎炎的臨床表現(xiàn)與病理類(lèi)型大體相關(guān)，但并不完全平行，各型病理類(lèi)型的臨床表現(xiàn)之間有交叉?；顒?dòng)性狼瘡性腎臟損害并不一定同時(shí)有腎外狼瘡活動(dòng)的臨床及實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)。許多病例有活動(dòng)性腎臟損害，但無(wú)腎外狼瘡活動(dòng)的證據(jù)，亦缺乏血清學(xué)活動(dòng)的指標(biāo)。故當(dāng)臨床判斷狼瘡性腎炎是否活動(dòng)有困難時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行腎活檢或重復(fù)腎活檢。腎臟病理學(xué)表現(xiàn)對(duì)判斷有無(wú)活動(dòng)性狼瘡腎炎是有用而可靠的指標(biāo)，可準(zhǔn)確指導(dǎo)治療，及時(shí)控制病情。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為什么會(huì)發(fā)生腎損害?
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因仍未明確。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，一些外來(lái)抗原和內(nèi)源性抗原作用于免疫功能異常的患者，使B淋巴細(xì)胞高度活躍增殖，產(chǎn)生大量自身抗體，并與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球，從而損害腎臟，發(fā)生狼瘡性腎炎。作為內(nèi)源性抗原的DNA與腎小球基底膜結(jié)合，并與循環(huán)中抗DNA抗體原位形成免疫復(fù)合物，亦可損害腎臟。

狼瘡腎病癥狀？

狼瘡出現(xiàn)腎臟損害時(shí)稱(chēng)為狼瘡腎炎(LN)。大約70%的SLE有腎臟損害的臨床表現(xiàn)。狼瘡腎炎(LN)起病可隱襲也可急驟，癥狀可輕可重。狼瘡性腎炎累及的癥狀幾乎包括腎小球、腎小管間質(zhì)和腎血管損害的一系列癥狀，水腫很常見(jiàn)，1/6的患者在確診時(shí)有腎功能不同程度的下降。按其臨床癥狀可分以下幾型：
(1)輕型：即無(wú)癥狀性血尿和(或)蛋白尿型，本型占30%～50%，臨床較常見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為輕～中度蛋白尿和(或)血尿，而無(wú)水腫高血壓等尿蛋白小于1g/d，腎功能正常。病理多為系膜增生型或局灶節(jié)段型狼瘡性腎炎，預(yù)后良好。
(2)急性腎炎綜合征型：較少見(jiàn)，臨床表現(xiàn)如鏈球菌感染后急性腎炎，起病急有一定程度血尿、蛋白尿管型尿?？捎兴[、高血壓，偶可發(fā)生急性腎衰。
　　(3)急進(jìn)性腎炎綜合征型：較少見(jiàn)，臨床上酷似急進(jìn)性腎小球腎炎起病急驟，發(fā)展迅速，出現(xiàn)少尿甚至無(wú)尿，常有血尿、蛋白尿管型尿，可有水腫，常無(wú)高血壓或僅有輕度高血壓，貧血和低蛋白血癥。腎功能在短期內(nèi)迅速惡化，數(shù)周或數(shù)月則發(fā)展至尿毒癥。病理改變常為嚴(yán)重的彌漫增生型、新月體腎炎或有伴嚴(yán)重的血管炎。
　　(4)腎病綜合征型：最常見(jiàn)約占60%病人起病呈腎病綜合征表現(xiàn)。即大量蛋白尿(>3.5g/d)、低蛋白血癥，可有明顯水腫，但不一定有血膽固醇升高。狼瘡性腎炎的腎病綜合征常有兩種情況，一種單純有腎病綜合征的表現(xiàn)，血尿無(wú)或少，無(wú)高血壓或僅有輕度高血壓，此類(lèi)型病變發(fā)展緩慢，腎功能在長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定，病理多為膜型狼瘡性腎炎另一種除腎病綜合征的癥狀外，伴有血尿、高血壓和腎功能損害如不及時(shí)治療，多數(shù)可于2～3年內(nèi)發(fā)展至尿毒癥，病理常為彌漫增生型狼瘡性腎炎。
　　(5)慢性腎炎綜合征型：表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、血尿、管型尿和不同程度的水腫、高血壓、貧血及腎功能不全。病程長(zhǎng)，遷延不愈發(fā)展至尿毒癥。病理常為彌漫增生型狼瘡性腎炎。
　　(6)腎小管綜合征型：少見(jiàn)，表現(xiàn)為慢性間質(zhì)、小管損害，可出現(xiàn)夜尿增多、尿比重降低、高血壓、尿酶增高、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等。以遠(yuǎn)端腎小管損害多見(jiàn)，可出現(xiàn)完全性或不完全性腎小管酸中毒。此型常與其他類(lèi)型合并存在。
　　臨床“寂靜”型：沒(méi)有腎臟損害的任何癥狀體征，尿液檢查陰性，但腎臟病理顯示有狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎的終末期，可發(fā)生尿毒癥鶒此時(shí)患者的狼瘡活動(dòng)表現(xiàn)可不明顯。
　　(7)抗磷脂抗體型：抗磷脂抗體陽(yáng)性，臨床上主要表現(xiàn)為大、小動(dòng)靜脈血栓及栓塞，血小板減低及流產(chǎn)傾向，可合并較大腎血管血栓栓塞，腎毛細(xì)血管血栓性微血管病變，引起腎功能損害，特別是腎功能衰竭。死亡率高于無(wú)此種抗體的病人。有報(bào)道此型中8.4%病人與溶血性尿毒癥綜合征、血栓性血小板減少性紫癜、惡性高血壓相并存。

細(xì)胞因子的分類(lèi)及其功能是怎樣的？

1、白細(xì)胞介素（interleukin, IL)　由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它非單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在細(xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過(guò)程中起重要調(diào)節(jié)作用，凡命名的白細(xì)胞介素的cDNA基因克隆和表達(dá)均已成功，已報(bào)道有三十余種（IL-1―IL-38）。

2、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF)　根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落，不同CSF不僅可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖的分化，還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。

3、干擾素（interferon, IFN)各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。

4、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF)兩類(lèi)TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-α可引起惡液質(zhì)，因而TNF-α又稱(chēng)惡液質(zhì)素（cachectin)。

擴(kuò)展資料

一、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)：

①多為小分子多肽

②在較低濃度下既有生物學(xué)活性

③通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)

④以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用

⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性

二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑

許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體?？勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。

-細(xì)胞因子

狼瘡性腎炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷

一、病史及癥狀 多見(jiàn)于中、青年女性，輕者為無(wú)癥狀蛋白尿（<2.5g/d）或血尿，無(wú)水腫 、高血壓；多數(shù)病例可有蛋白尿、紅白細(xì)胞尿、管型尿或呈腎病綜合征表現(xiàn)，伴有浮腫、高血壓或腎功能減退，夜尿增多較常見(jiàn)；少數(shù)病例起病急劇，腎功能迅速惡化。多數(shù)腎受累發(fā)生于發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等腎外表現(xiàn)之后，重型病例病變常迅速累及漿膜、心、肺、肝、造血器官和其它臟器組織，并伴相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。約1/4的病人以腎臟損害為首發(fā)表現(xiàn)。對(duì)于生育年齡婦女有腎臟疾病時(shí)應(yīng)常規(guī)檢查與本病有關(guān)的免疫血清學(xué)指標(biāo)。本病診斷大多參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)。 二、體檢發(fā)現(xiàn) 急性期發(fā)熱較常見(jiàn)；多數(shù)病人有貧血貌；面部蝶形紅斑為特征性改變。可伴有關(guān)節(jié)紅腫、脫發(fā)、皮疹、心臟雜音或心包積液、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大及不同程度浮腫或胸腹水等。

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