順鉑代謝對近端小管細(xì)胞的腎毒性

順鉑代謝對近端小管細(xì)胞的腎毒性

順鉑是一種常用的化療藥物，具有腎毒性。但是到目前為止，順鉑選擇性殺傷腎近端小管細(xì)胞的機制尚不明確。最近，小鼠和大鼠的研究表明順鉑的腎毒性可被阿西維辛或（aminooxy）乙酸阻斷，這些酶抑制劑與阻斷許多腎毒性鹵化烯烴代謝活性的抑制劑相似。

美國維吉尼亞大學(xué)健康科學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)部的Townsend DM及其同事假設(shè)：順鉑在腎臟內(nèi)被激活，通過活化鹵化烯烴相同的途徑代謝為毒性代謝產(chǎn)物。隨著谷胱甘肽共軛物的形成，順鉑被激活。谷胱甘肽共軛物被代謝為半胱氨酰－甘氨酸共軛物、半胱氨酸共軛物，最后形成一反應(yīng)性硫醇。

在這項研究中，科研人員將融合的單層LLC-PK(1)細(xì)胞與臨床濃度相當(dāng)?shù)捻樸K或順鉑共軛物接觸3小時。在72小時測定細(xì)胞的存活性。他們觀察了γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）和半胱氨酸-S共軛物β-裂解酶在順鉑共軛物代謝中的作用。

他們預(yù)先將順鉑與谷胱甘肽、半胱氨酰－甘氨酸或N－乙酰－半胱氨酸培養(yǎng)，促使順鉑裂解酶的自發(fā)形成，從而增加順鉑對LLC-PK(1)細(xì)胞的毒性。

對GGT活性的抑制研究表明，GGT是順鉑－谷胱甘肽共軛物毒性所必需的。抑制半胱氨酸-S共軛物β-裂解酶的活性可減少各種順鉑共軛物的毒性。

Townsend等總結(jié)認(rèn)為，這些資料表明順鉑在腎近端小管細(xì)胞的代謝是其腎毒性的基礎(chǔ)。這一通路的闡明將為抑制順鉑腎毒性提供新的靶點。

傷腎的藥物有哪些 這些藥物易引起患者腎功能損害

5 抗腫瘤藥物甲氨蝶呤的腎毒性主要發(fā)生在大劑量用藥時，是由甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物7-羥甲氨蝶呤大量沉積于遠(yuǎn)端腎小管導(dǎo)致，臨床出現(xiàn)血尿及急性腎衰竭。順鉑腎損害常在用藥10天后發(fā)生，臨床表現(xiàn)為：急性腎損害。其他有腎損的藥物如司莫司汀、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺等。

6 神經(jīng)科藥物卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、鋰劑等。

7 其他藥物速尿、甘露醇、卡托普利、免疫球蛋白、低分子右旋糖酐、法莫替丁、別嘌醇、苯溴馬隆等。所以我們在使用以上藥品時，一定要注意，特別是腎功能不全的患者，有的藥物使用需要定期監(jiān)測血藥濃度并調(diào)整劑量，有的需要定期檢查腎功能，以避免造成腎損害。

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