ACE基因多態(tài)性和IgA腎病的同種族研究及薈萃分析

ACE基因多態(tài)性和IgA腎病的同種族研究及薈萃分析

關(guān)于IgA腎病（IgAN）患者腎臟損害進(jìn)展中所涉及到的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）D等位基因的研究存在相反的結(jié)論。而這些結(jié)果中的大部分都是通過對不同人種的研究所得出的。

鑒于以上情況，意大利巴里大學(xué)急診和器官移植部腎病科的Francesco P.Schena博士及其同事對意大利南部同種族的IgAN患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究。他們應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增基因組DNA來分析這些患者的ACE插入/缺失（I/D）基因多態(tài)性。

研究人員對247例腎活檢證實(shí)為IgAN的患者和205例健康者進(jìn)行檢查，以分析ACE I/D基因多態(tài)性和疾病進(jìn)展的相關(guān)性。

其中136例患者接受了33年的隨訪，按肌酐清除率與時(shí)間的斜率進(jìn)行腎臟損害進(jìn)展的相關(guān)性分析。在221例隨訪31年的患者中則通過存活狀況的單變量和多變量分析評估相關(guān)性。

他們回顧了7項(xiàng)Medline資料庫中的研究，并對此進(jìn)行薈萃分析以進(jìn)一步評估這些相關(guān)性。當(dāng)研究的同質(zhì)性應(yīng)用Breslow-Day的c2檢驗(yàn)確定時(shí)，薈萃分析按Mantel-Haenszel-Peto方法進(jìn)行。

研究人員發(fā)現(xiàn)，患者與對照組之間以及腎功能穩(wěn)定與惡化者之間的ACE I/D基因分布無差異。將白種人和亞洲人分開進(jìn)行薈萃分析顯示，ACE I/D基因多態(tài)性對發(fā)生IgAN的遺傳易感性無影響。兩組的總優(yōu)勢比（OR）分別為0.93和0.95,95%可信區(qū)間（CI）分別為0.71～1.23和0.64～1.42。該多態(tài)性對腎臟損害進(jìn)展亦無影響，兩組的總OR分別為1.12和2.26，95%CI分別為0.67～1.88和0.75～6.79。

Schena博士等總結(jié)道，研究人員在解釋對異質(zhì)群體進(jìn)行的相關(guān)性研究所得出的結(jié)果時(shí)應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。在這種情況下，應(yīng)當(dāng)使用新的檢驗(yàn)方法來進(jìn)行深入的研究，從而避免因人群分層引起的偏倚。

什么是ACE基因

近年來,關(guān)于ACE基因I/D多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)的研究主要集中在ACE基因與耐力運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)性心臟兩個(gè)方面。
因?yàn)锳CE基因是決定人體有氧耐力素質(zhì)的重要因素,可能通過影響人體的心肺功能來影響耐力素質(zhì);也有人認(rèn)為優(yōu)秀的耐力可能與ACE基因?qū)π呐K結(jié)構(gòu)及機(jī)能的調(diào)控有關(guān),從而使ACE基因多態(tài)性與運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)能力有關(guān)聯(lián)。
目前,對于ACE基因是通過什么途徑影響耐力素質(zhì)尚有爭議。ACE基因等位基因能否作為人類運(yùn)動(dòng)能力的遺傳標(biāo)志,用于訓(xùn)練實(shí)踐和運(yùn)動(dòng)員的科學(xué)選材,還有待進(jìn)一步研究。
ACE基因型分為DD型、ID型和II型，II型有發(fā)展成耐力素質(zhì)型運(yùn)動(dòng)員的潛力。

包頭醫(yī)學(xué)院的教學(xué)科研

擁有13個(gè)碩士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)。在校全日制本、專科生及碩士研究生為1864人；在校各類成人教育本、專科生885余人。 建筑面積20萬平方米。其中教學(xué)樓面積25100平方米，有83個(gè)教室，可容納9000余名學(xué)生同時(shí)上課;圖書館面積21400平方米，有18個(gè)閱覽室、自習(xí)室，同時(shí)可供2000人閱覽學(xué)習(xí)，館藏圖書64萬余冊(種)，電子圖書29萬余種(冊);實(shí)驗(yàn)室面積33660平方米，一次性可供4000名學(xué)生做實(shí)驗(yàn)。公共服務(wù)體系日臻完善，建成了現(xiàn)代化的校園計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)。現(xiàn)有教職工(含附院、職院)2335名，其中正高職稱191名，副高職稱467名。有碩士研究生導(dǎo)師191人， 6人獲自治區(qū)有突出貢獻(xiàn)專家稱號，17人享受政府特殊津貼。主辦的《包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》為省級公開發(fā)行刊物，2007年獲第二屆北方優(yōu)秀期刊獎(jiǎng)。
形成了一支陣容整齊、結(jié)構(gòu)趨于合理的專業(yè)師資隊(duì)伍，具有培養(yǎng)多層次高級醫(yī)學(xué)專門人才、開展醫(yī)學(xué)科研的實(shí)力和優(yōu)勢?，F(xiàn)有自治區(qū)重點(diǎn)學(xué)科1個(gè)，院級重點(diǎn)學(xué)科5個(gè)；有4個(gè)研究所和5個(gè)研究室，這些研究機(jī)構(gòu)都有較高的學(xué)術(shù)水平和較好的教學(xué)、科研條件。近幾年，承擔(dān)科研課題64項(xiàng)，多次獲得研究成果，其中有33項(xiàng)成果獲得省、市級獎(jiǎng)勵(lì)。學(xué)院圖書館藏書17.8萬冊，外文圖書1.9萬冊，期刊雜志735種，擁有“中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫”和“中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫存”。有供外語學(xué)習(xí)的現(xiàn)代化的外語語音室和調(diào)頻發(fā)射臺；學(xué)院設(shè)有設(shè)備較先進(jìn)的計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)中心；辦有《包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》、《包頭醫(yī)學(xué)院院刊》。學(xué)院重視師資隊(duì)伍建設(shè)，制定并認(rèn)真實(shí)施了教師隊(duì)伍建設(shè)規(guī)劃，成效明顯。學(xué)院現(xiàn)有專任教師379名，其中具有碩士及以上學(xué)位的教師占50.92%，生師比為12.95: 1，醫(yī)學(xué)門類生師比為8.20: 1，有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)的教師占45.38%, 45歲以下教師占75.99%，有外校學(xué)緣的教師占65.44%，形成一支職稱、學(xué)位、年齡、學(xué)緣等結(jié)構(gòu)較為合理的師資隊(duì)伍。根據(jù)教學(xué)需要積極擴(kuò)大師資隊(duì)伍的同時(shí)，始終關(guān)注師資隊(duì)伍的建設(shè)水平，重視改善師資隊(duì)伍的職稱、學(xué)位、年齡和學(xué)緣結(jié)構(gòu)。近三年，共選派130人赴國內(nèi)外院校深造學(xué)習(xí)，已有22人通過在職學(xué)習(xí)獲得碩士及以上學(xué)位，有36人在職攻讀碩士、博士學(xué)位；引進(jìn)優(yōu)秀人才118人，其中具有正高職稱的5人，副高職稱的2人，具有碩士及以上學(xué)位的109人。學(xué)院在編的具有教師專業(yè)技術(shù)職務(wù)的人員有338人，其中教授、副教授148人，占師資總數(shù)的43.79%；具有碩士及以上學(xué)位的教師有184人，占師資總數(shù)的54.44%；45歲以下的教師有 261 人，占師資總數(shù)的77.22 %；具有外校學(xué)緣的教師有222人，占師資總數(shù)的65.68%。師資隊(duì)伍的職稱結(jié)構(gòu)、學(xué)位結(jié)構(gòu)、年齡結(jié)構(gòu)、學(xué)緣結(jié)構(gòu)逐漸優(yōu)化，發(fā)展趨勢良好，符合教育部對高等學(xué)校師資隊(duì)伍職稱結(jié)構(gòu)的基本要求。
始終堅(jiān)持以學(xué)科建設(shè)為龍頭，出臺了加強(qiáng)學(xué)科專業(yè)師資隊(duì)伍建設(shè)的一系列規(guī)章制度，努力營造有利于高層次人才引進(jìn)和成長的環(huán)境?，F(xiàn)有各級各類學(xué)科帶頭人17名，碩士研究生導(dǎo)師163人，自治區(qū)有突出貢獻(xiàn)的中青年專家6人，享受政府特殊津貼者17人，入選國家“新世紀(jì)百千萬人才工程”人才 1人，入選自治區(qū)“新世紀(jì)321人才工程”二層次人才7人，入選自治區(qū)高等教育“111人才工程”二層次人才1人。
學(xué)院十分重視青年教師的成長，關(guān)心他們的工作、學(xué)習(xí)和生活。通過青年教師崗前培訓(xùn)、舉行青年教師講課比賽、資助青年教師提升學(xué)歷層次、為青年教師配備指導(dǎo)教師等措施，促進(jìn)青年教師迅速成長。
“十一五”期間，學(xué)院在增加教師數(shù)量的基礎(chǔ)上，將進(jìn)一步采取有效措施，以培養(yǎng)學(xué)科帶頭人、中青年骨干教師為重點(diǎn)，全面提高教師隊(duì)伍的整體素質(zhì)。隨著學(xué)生人數(shù)的增加，專任教師數(shù)量也同步增加，確保生師比控制在16:1以內(nèi)，專任教師中具有碩士及以上學(xué)位的比例達(dá)到60%以上。為此，學(xué)院將采取如下措施：加大人才引進(jìn)和師資隊(duì)伍補(bǔ)充力度，對引進(jìn)的高層次人才提供安家費(fèi)、科研啟動(dòng)費(fèi)等；加大對教師攻讀學(xué)位的資助和獎(jiǎng)勵(lì)力度，鼓勵(lì)教師以各種形式攻讀學(xué)位，對高學(xué)歷優(yōu)秀人才在出國進(jìn)修等方面予以支持；積極組織教師申報(bào)國家留學(xué)基金，支持教師到國內(nèi)外高水平大學(xué)進(jìn)修學(xué)習(xí)、合作研究或參加培訓(xùn)；遴選校級學(xué)科帶頭人和學(xué)術(shù)骨干，對學(xué)科帶頭人、學(xué)術(shù)骨干在出國進(jìn)修、申報(bào)科研項(xiàng)目等方面給予傾斜，并積極推薦他們參加國家和自治區(qū)各種高層次人才的評選和培養(yǎng). 1998年
1、臨界高血壓左心室肥厚及舒張功能與動(dòng)態(tài)血壓的關(guān)系；
2、無創(chuàng)性心功能檢測的基礎(chǔ)理論研究及臨床應(yīng)用。1999年
1、神經(jīng)外科手術(shù)入路的研究；
2、用自創(chuàng)足蹬復(fù)位法治療髖關(guān)節(jié)前后脫位的臨床研究；
3、指掌側(cè)固有 神經(jīng)的纖維解剖分支分布關(guān)系及臨床應(yīng)用；
4、眼球挫傷與血清鋅、銅的關(guān)系研究；
5、20%甘露醇頸動(dòng)脈推注搶救腦血管病后天幕疝形成觀察研究。2000年
1、用足蹬復(fù)位法治療髖關(guān)節(jié)前后脫位的臨床研究；
2、指掌側(cè)固有神經(jīng)的纖維解剖分支分布關(guān)系及臨床應(yīng)用；
3、反流性食管炎病理機(jī)制及治療的研究；
4、包頭市區(qū)小學(xué)生單純性肥胖癥易患因素及對健康影響的研究；
5、功能性消化不良的胃電圖研究。2001年
1、動(dòng)態(tài)血壓及偶測血壓與高血壓預(yù)后的關(guān)系；
2、中國北方七群體紅細(xì)胞血痕ADA、AK1、EAP的遺傳多態(tài)性研究；
3、丙咪嗪、尼莫地平及兩者聯(lián)合應(yīng)用抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究；
4、脊髓空洞癥的外科治療；
5、心率變異譜分析的基礎(chǔ)理論研究及臨床應(yīng)用。2002年
1、內(nèi)蒙地區(qū)TT病毒流行情況及可能臨床意義的研究；
2、包頭市老年人心理狀況分析及生活質(zhì)量評價(jià)；
3、上皮性卵巢癌G－CSF受體的研究；
4、老年單純收縮期高血壓左心室收縮功能的評價(jià)；
5、 解脲支原體感染與不孕癥的關(guān)系。2003年
1、知識分子代謝綜合征及相關(guān)疾病和因素研究；
2、利用復(fù)合菌種多次發(fā)酵制作馬奶制品；
3、乙型肝炎病毒C區(qū)基因變異與干擾素療效的關(guān)系；
4、 半導(dǎo)體激光對顱腦損傷患者血漿中NO SOD影響的研究。2004年
1、黃芪及不同蛋白飲食對腎病綜合征大鼠代謝及療效作用觀察；
2、經(jīng)內(nèi)鏡以點(diǎn)帶面內(nèi)外引流治療膽道梗阻研究；
3、《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)》；
4、教學(xué)評估指標(biāo)體系的設(shè)計(jì)研究與應(yīng)用；
5、新型肝炎相關(guān)病毒TTV分子流行病學(xué)及臨床意義的研究。2005年
1、潰瘍性結(jié)腸炎病例對照的研究；
2、包頭市交通道路事故流行病學(xué)特征分析及趨勢預(yù)測；
3、《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程實(shí)踐指導(dǎo)》；
4、促紅細(xì)胞生成素對血透患者一氧化氮、內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ影響研究；
5、賀普丁治療慢性乙肝過程中病毒基因變異的研究。2006年
1、幽門螺桿菌和自由基（No）與胃粘膜病理改變的關(guān)系；
2、ACE基因多態(tài)性與蒙古族原發(fā)性高血壓關(guān)系的研究；
3、ACE基因多態(tài)性與腦血管疾病關(guān)系的研究；
4、慢性腎功能衰竭與慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)；
5、T淋巴細(xì)胞亞群在自身免疫性甲狀腺疾病合并2型糖尿病中的臨床實(shí)驗(yàn)研究。2007年
1、促紅細(xì)胞生成素對血透患者一氧化氮內(nèi)皮素血管緊張素Ⅱ影響的研究；
2、ACE基因多態(tài)性與腦血管疾病關(guān)系的研究；
3、肽網(wǎng)支架自體骨移植顱骨缺損再造成形術(shù)；
4、內(nèi)蒙古漢族IgA腎病患者TNFß基因多態(tài)性與臨床特征和病理類型關(guān)系的研究；
5、血管緊張素Ⅱ-Ⅰ型受體（AT1R）基因多態(tài)性在腦血管疾病中的意義。

IgA腎病簡介

目錄1拼音2英文參考3概述4疾病名稱5英文名稱6IgA腎病的別名7分類8ICD號9流行病學(xué)10病因11發(fā)病機(jī)制 11.1發(fā)病機(jī)制11.2病理改變特點(diǎn) 12IgA腎病的臨床表現(xiàn)13IgA腎病的并發(fā)癥14實(shí)驗(yàn)室檢查 14.1尿檢14.2免疫學(xué)檢查 15其他輔助檢查16診斷17鑒別診斷18IgA腎病的治療 18.1一般治療18.2腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑18.3免疫球蛋白18.4魚油（fish oil）18.5其他18.6透析及腎移植 19預(yù)后20IgA腎病的預(yù)防21相關(guān)藥品22相關(guān)檢查附：1治療IgA腎病的穴位 1拼音 IgAshèn bìng

2英文參考 IgA nephropathy

3概述 IgA腎?。↖gA nephropathy）是1968年由Berger首先描述的，以系膜增生及系膜區(qū)顯著彌漫的IgA沉積為特征的一組腎小球疾病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，以血尿最為常見。IgA腎病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型，后者常繼發(fā)于肝硬化、腸道疾病、關(guān)節(jié)炎、皰疹性皮炎等疾病，也以腎小球系膜區(qū)顯著的IgA沉積為特點(diǎn)。原發(fā)性IgA腎病在世界許多地方被認(rèn)為是一種最常見的腎小球腎炎，而且是導(dǎo)致終末期腎衰的常見原因之一，本文主要介紹原發(fā)性IgA腎病。

4疾病名稱 IgA腎病

5英文名稱 IgA nephropathy

6IgA腎病的別名 IgA腎小球腎炎；免疫球蛋白a腎病

7分類 腎內(nèi)科 > 原發(fā)性腎小球疾病

8ICD號 N03.8

9流行病學(xué) IgA腎病依賴病理診斷，因此其在普通人群中的發(fā)病率并不清晰。現(xiàn)有的流行病學(xué)資料均是以同期腎活體組織檢查乃至腎臟病住院人數(shù)作參照對象統(tǒng)計(jì)得來的。中華兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組統(tǒng)計(jì)全國20個(gè)單位，從1979～1994年共2315例腎活檢標(biāo)本中IgA腎病168例，占7.3%。該病在年長兒及成人中更多見，在原發(fā)性腎小球疾病腎活體組織檢查中，IgA腎病在北美占10%左右，歐洲10%～30%，亞太地區(qū)最高，我國為30%，日本甚至高達(dá)50%。

10病因 病因還不十分清楚，與多種因素有關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本癥是含有IgA的循環(huán)免疫復(fù)合物在腎內(nèi)沉積而致病。復(fù)合物中的抗原可能與呼吸道或胃腸道黏膜處感染的病毒、細(xì)菌，或食物中的某些成分有關(guān)。

11發(fā)病機(jī)制

11.1發(fā)病機(jī)制

由于腎組織內(nèi)有IgA、C3和和（或）IgA、IgG的沉積，因此IgA腎病是一種免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)病與IgA免疫異常密切相關(guān)，目前有關(guān)研究已深入到IgA分子結(jié)構(gòu)水平。

（1）免疫球蛋白A的結(jié)構(gòu)與特征：IgA是一種重要的免疫球蛋白，約占血清總免疫球蛋白的15.2%，80%的血清IgA是以單體四條鏈的形式出現(xiàn)，單體間的連接靠二硫鍵和J鏈穩(wěn)定。依α重鏈抗原性不同將IgA分為2個(gè)血清型，即IgA1和IgA2。

IgA1是血清中的主要亞型，占80%～90%，IgA2僅占10%～20%。IgA1絞鏈區(qū)比IgA2長1倍，IgA2又可分為IgA2m（1）和IgA2m（2），盡管血清IgA2濃度僅及IgA1的1/4，但分泌液中1gA2濃度與IgA1相等。在IgA2m（1）結(jié)構(gòu)中，α鏈與輕鏈間無二硫鍵，靠非共價(jià)鍵連接，但輕鏈間及α鏈間則有二硫鍵相連接。

另一種形式的IgA稱為分泌型IgA（SIgA），存在于人的外分泌物中，如唾液、眼淚、腸內(nèi)分泌物以及初乳中。分泌型IgA與血清型不同，它是一個(gè)二聚體分子，帶一個(gè)J鏈和另一個(gè)外分泌成分（SC），組成（IgA）2JSC復(fù)合物。而血清型則是（IgA）2J組成。

J鏈由137個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量1500，是一種酸性糖蛋白，含8個(gè)胱氨酸殘基，6個(gè)與鏈內(nèi)二硫鍵形成有關(guān)，而2個(gè)與α鏈的連接有關(guān)。已知α鏈的C末端有18個(gè)額外的氨基酸殘基，J鏈?zhǔn)峭ㄟ^與α鏈的C端的第2個(gè)半胱氨酸殘基與α鏈相連的。兩者都是由漿細(xì)胞產(chǎn)生，并且在分泌時(shí)就連接在一起了。

SC是由黏膜組織或分泌腺體中的上皮細(xì)胞合成的，通過二硫鍵同人SIgA的2個(gè)單體IgA中的一個(gè)相連接，SC是由549～558個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，分子量約7萬，糖基含量高達(dá)20%。其多肽鏈上有5個(gè)同源區(qū)，每個(gè)同源區(qū)由104、114個(gè)氨基酸組成，這些同源區(qū)在立體結(jié)構(gòu)上與Ig相似。現(xiàn)已知連接到α鏈?zhǔn)窃贔c區(qū)，但精確定位尚不清楚。SIgA的構(gòu)型可能是：①一種堆加起來的Y型排列；②末端對末端的排列，兩個(gè)IgA通過Fc α區(qū)相連接，組成雙Y字型結(jié)構(gòu)。

局部組織漿細(xì)胞產(chǎn)生的（IgA）2J通過：①與上皮細(xì)胞基底側(cè)表面的SC結(jié)合后，形成IgAJSC，轉(zhuǎn)送到一個(gè)囊泡中的頂端表面而分泌出去；②（IgA）2J經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)，同肝細(xì)胞表面的SC結(jié)合而清除，再經(jīng)肝細(xì)胞的囊泡機(jī)制而轉(zhuǎn)進(jìn)入膽道，并最終進(jìn)入腸道。

血清IgA末端相互連接可形成末端開放的多聚體，而且一個(gè)明顯的特征是多聚體大小的異質(zhì)性，血清中IgA有20%是以多聚體形式存在的，且沉降系數(shù)為10s、13s、15s不等，此外IgA有易于同其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物的傾向，這都是由于α鏈的氨基酸殘基極易于形成分子間的二硫鍵。IgA分子結(jié)構(gòu)的這些特性在IgA腎病的發(fā)生上有重要意義。

（2）IgA在腎小球系膜區(qū)的沉積：在IgA腎病中，IgA沉積的方式與腎小球的病理變化是相平行的。系膜區(qū)的IgA沉積伴隨系膜增生，毛細(xì)血管上的沉積則伴隨血管內(nèi)皮的改變。

引起IgA沉積的病理因素有：①抗原從黏膜處進(jìn)入體內(nèi)并 *** IgA免疫系統(tǒng)，抗原成分范圍很廣包括微生物、食物（卵白蛋白、牛血清白蛋白、酪蛋白）等。②IgA免疫反應(yīng)異常導(dǎo)致高分子量的多聚IgA形成。③結(jié)合抗原的多聚IgA通過靜電（λ鏈）、受體（FeaR）或與纖維連接蛋白結(jié)合而沉積于腎臟，已發(fā)現(xiàn)血清中IgA纖維連接蛋白復(fù)合物是IgA腎病的特征。④其他IgA清除機(jī)制（如肝臟）的受損或飽和。

現(xiàn)有的研究表明，IgA腎病中在腎小球內(nèi)沉積的IgA主要是多聚的λIgA1，IgA腎病患者的血清IgA1、多聚IgA、λIgA1水平均可見增高?；颊連細(xì)胞存在β1，3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶（β1，3GT）的缺陷，導(dǎo)致IgA1絞鏈區(qū)O型糖基化時(shí)，末端鏈接的半乳糖減少，這一改變可能影響IgA1與肝細(xì)胞上的寡涎酸蛋白受體（ASGPR）結(jié)合而影響IgA的清除，而且能增加其與腎臟組織而沉積的結(jié)合。

Harpel等采用原位雜交技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)IgA腎病腸道黏膜表達(dá)合成多聚IgA的必需成分J鏈mRNA水平降低，而骨髓則升高。此外，扁桃體PIgA1產(chǎn)生也增多。由于扁桃體PIgA產(chǎn)量遠(yuǎn)低于黏膜及骨髓，因此，沉積在腎組織中的PIgAl可能主要來源于骨髓而非扁桃體及黏膜。

（3）IgA腎病的免疫異常：對IgA腎病體液及細(xì)胞免疫的廣泛研究，表明IgA腎病患者存在免疫異常，包括：

①自身抗體：Fornesier等已在腎病病人血清中發(fā)現(xiàn)有針對腎臟系膜細(xì)胞胞漿大分子成分的抗體。此外還有針對基底膜Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原纖維層粘蛋白、Gliadin等成分的抗體。在部分病人血液中還發(fā)現(xiàn)IgA型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（IgAANCA）。IgA腎病接受同種腎移植后，在移植腎中重新出現(xiàn)IgA腎病病理改變者高達(dá)40%～50%，這些資料均說明自身抗體在IgA腎病的發(fā)病中起重要作用。

②細(xì)胞免疫：研究表明，細(xì)胞免疫功能的紊亂也在IgA腎病發(fā)病中起重要作用。IgA特異性抑制T細(xì)胞活性的下降導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞合成IgA的增加。T輔助細(xì)胞（Th）數(shù)在IgA腎病活動(dòng)期也增高，因此活動(dòng)期時(shí)Th/Ts增高。具有IgA特異性受體的T細(xì)胞稱為Tα細(xì)胞，Tα細(xì)胞具有增加IgA產(chǎn)生的作用。有人發(fā)現(xiàn)IgA腎病尤其是表現(xiàn)為肉眼血尿的患者Tα明顯增多，Tα輔助細(xì)胞明顯增多導(dǎo)致了IgA合成的增多。

③細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)：許多細(xì)胞因子參與了免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，包括淋巴因子、白介素（interleukin，IL）、腫瘤壞死因子、多肽生長因子，這些細(xì)胞因子對于行使正常的免疫功能起重要作用，在異常情況下也會導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)，從而產(chǎn)生免疫損傷。在腎小球系膜細(xì)胞增生的過程中，細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)（補(bǔ)體成分MAC、IL1、MCP1、活性氧等）發(fā)揮著重要作用。

④免疫遺傳：已有家族成員先后患IgA腎病的報(bào)道，提示遺傳因素在IgA腎病中有重要作用。IgA腎病相關(guān)的HLA抗原位點(diǎn)也報(bào)道不一，歐美以Bw35，日本和我國以DR4多見，也有報(bào)道我國北方漢族以DRWl2最多見，此外還有與B12、DR1以及ILRN.2等位基因，ACED/D基因型相關(guān)的報(bào)道。

11.2病理改變特點(diǎn)

光鏡表現(xiàn)為腎小球系膜增生，程度從局灶、節(jié)段性增生到彌漫性系膜增生不等。部分系膜增生較重者可見系膜插入，形成節(jié)段性雙軌。有時(shí)還見節(jié)段性腎小球硬化、毛細(xì)血管塌陷、球囊粘連。個(gè)別病變嚴(yán)重者可出現(xiàn)透明樣變、全球硬化，個(gè)別有毛細(xì)血管管襻壞死及新月體形成。Masson染色可見系膜區(qū)大量嗜復(fù)紅沉積物，這些沉積物具有診斷價(jià)值。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原及層粘蛋白，纖維連結(jié)蛋白在IgA腎病腎小球毛細(xì)血管襻的表達(dá)明顯增加，Ⅰ、Ⅲ型膠原在系膜區(qū)表達(dá)也明顯增加，多數(shù)患者腎小管基底膜Ⅳ型膠原表達(dá)也增加。

電鏡下主要為不同程度的系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，在系膜區(qū)有較多的電子致密物沉積，有些致密物也可沉積于內(nèi)皮下。近年報(bào)道，腎小球基底膜超微結(jié)構(gòu)也有變化，10%左右的IgA腎病有基底膜變薄，究竟是合并薄基底膜病還是屬于IgA腎病的繼發(fā)改變尚不清楚。

WHO對本病的病理分級：

（1）Ⅰ級：光鏡大多數(shù)腎小球正常，少數(shù)部位有輕度系膜增生伴（不伴）細(xì)胞增生，稱微小改變，無小管和間質(zhì)損害。

（2）Ⅱ級：少于50%的腎小球有系膜增生，罕有硬化、粘連和小新月體，稱輕微病變，無小管和間質(zhì)損害。

（3）Ⅲ級：局灶節(jié)段乃至彌漫性腎小球系膜增寬伴細(xì)胞增生，偶有粘連和小新月體，稱局灶節(jié)段性腎小球腎炎。偶有局灶性間質(zhì)水腫和輕度炎癥細(xì)胞浸潤。

（4）Ⅳ級：全部腎小球示明顯的彌漫性系膜增生和硬化，伴不規(guī)則分布的、不同程度的細(xì)胞增生，經(jīng)?？梢姷交膹U的腎小球。少于50%的腎小球有粘連和新月體，稱彌漫性系膜增生性腎小球腎炎。有明顯的小管萎縮和間質(zhì)炎癥。

（5）Ⅴ級：與Ⅳ級相似但更嚴(yán)重，節(jié)段和（或）球性硬化、玻璃樣變、球囊粘連，50%以上的腎小球有新月體，稱之為彌漫硬化性腎小球腎炎。小管和間質(zhì)的損害較Ⅳ級更嚴(yán)重。

12IgA腎病的臨床表現(xiàn) IgA腎病多見于年長兒童及青年，男女比為2∶1，起病前多常有上呼吸道感染的誘因，也有由腹瀉、泌尿系感染等誘發(fā)的報(bào)告。臨床表現(xiàn)多樣化，從僅有鏡下血尿到腎病綜合征，均可為起病時(shí)的表現(xiàn)，各臨床表現(xiàn)型間也可在病程中相互轉(zhuǎn)變，但在病程中其臨床表現(xiàn)可相互轉(zhuǎn)變。

80%的兒童IgA腎病以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，北美及歐洲的發(fā)生率高于亞洲，常和上呼吸道感染有關(guān)（Berger?。?；與上呼吸道感染間隔很短時(shí)間（24～72h），偶可數(shù)小時(shí)后即出現(xiàn)血尿，且多存在扁桃體腫大，扁桃體切除后，多數(shù)患者肉眼血尿停止發(fā)作。

也有些患兒表現(xiàn)為血尿和蛋白尿，此時(shí)血尿既可為發(fā)作性肉眼血尿，也可為鏡下血尿。蛋白尿多為輕～中度。

以腎病綜合征為表現(xiàn)的IgA腎病約占15%～30%，“三高一低”表現(xiàn)突出，起病前也往往很少合并呼吸道感染。

亦有部分病例表現(xiàn)為腎炎綜合征，除血尿外，還有高血壓、腎功能不全。高血壓好發(fā)于年齡偏大者，成人占20%，兒童僅5%。高血壓是IgA腎病病情惡化的重要標(biāo)志，多數(shù)伴有腎功能的迅速惡化。不足5%的IgA腎病患者表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎。

13IgA腎病的并發(fā)癥 部分病人發(fā)生腎功能不全，高血壓, 低蛋白血癥。少數(shù)表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎。

14實(shí)驗(yàn)室檢查

14.1尿檢

（1）血尿：臨床上約40%～45%的患者表現(xiàn)為肉眼或顯微鏡下血尿，35%～40%的患者表現(xiàn)可為單純鏡下血尿，或鏡下血尿伴少量蛋白尿。肉眼血尿可持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，后轉(zhuǎn)為持續(xù)性鏡下血尿，部分病人血尿可消失，但常發(fā)作，發(fā)作時(shí)重現(xiàn)肉眼血尿。

（2）蛋白尿：為輕度蛋白尿，一般尿蛋白定量＜1g/24h，少數(shù)患者可出現(xiàn)大量蛋白尿甚至出現(xiàn)腎病綜合征。

14.2免疫學(xué)檢查

（1）IgA增高：約1/4～l/2病人血IgA增高，主要是多聚體IgA的增多。

（2）循環(huán)免疫復(fù)合物：約1/5～2/3患兒血中可檢出IgA循環(huán)免疫復(fù)合物和（或）IgG循環(huán)免疫復(fù)合物。

（3）抗“O”升高：少數(shù)患者有抗“O”滴度升高。

（4）補(bǔ)體：C3、C4多正常。

（5）其他：IgA型類風(fēng)濕因子以及IgA型ANCA也時(shí)常為陽性，有人認(rèn)為血中升高的IgA纖維結(jié)合蛋白復(fù)合物是IgA腎病的特征性改變，有較高診斷價(jià)值。

15其他輔助檢查 必要時(shí)做B超、心電圖和X線檢查。免疫病理檢查：腎臟免疫病理是確診IgA腎病惟一關(guān)鍵的依據(jù)。有人進(jìn)行皮膚免疫病理檢查發(fā)現(xiàn)，20%～50%病人皮膚毛細(xì)血管壁上有IgA、C3、備解素的沉積，Bene等報(bào)告皮膚活體組織檢查的特異性和敏感性分別為88%和75%。

16診斷 年長兒童反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿, 并多有上呼吸道或腸道感染的誘因，應(yīng)考慮本??；表現(xiàn)為單純鏡下血尿或肉眼血尿或伴中等度蛋白尿時(shí)，也應(yīng)懷疑IgA腎病，爭取盡早腎活體組織檢查。以腎病綜合征、急進(jìn)性腎炎綜合征、高血壓伴腎功能不全為表現(xiàn)者, 也應(yīng)考慮本病，確診有賴腎活體組織檢查。并注意除外能引起系膜IgA沉積的其他疾患。

17鑒別診斷 應(yīng)除外其他能致成血尿的原因，如尿路損傷、高鈣尿癥、結(jié)石、結(jié)核、家族性良性血尿、Alport綜合征、慢性腎炎的急性發(fā)作等。

在免疫病理上呈IgA沉著時(shí)，應(yīng)注意多種其他全身性疾病時(shí)也可呈現(xiàn)腎小球內(nèi)IgA沉著（此即繼發(fā)的IgA腎?。?。其常見原因如下：

1.全身性多系統(tǒng)疾病  過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性肝病、克羅恩病、皰疹樣皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。

2.感染性疾病  支原體感染、弓形體病、肝炎病毒等。

3.其他  血小板減少、冷球蛋白血癥、紅細(xì)胞增多癥、非霍奇金淋巴瘤、鞏膜炎、某些腸道或肺部癌腫等。

上述情況多可借助其他表現(xiàn)予以鑒別。

18IgA腎病的治療 既往認(rèn)為對本病尚無特異療法，而且預(yù)后相對較好，因此治療措施不是很積極。但近年來隨著對本病的認(rèn)識深入，有許多研究證明積極治療可以明顯改善預(yù)后。IgA腎病從病理變化到臨床表現(xiàn)都有很大差異，預(yù)后也有很大區(qū)別，因此，治療措施必須做到個(gè)體化。

18.1一般治療

兒童最多見的臨床類型是反復(fù)發(fā)作性的肉眼血尿，且大多有誘因，如急性上呼吸道感染等，因此要積極控制感染，清除病灶，注意休息。短期抗生素治療對于控制急性期癥狀也有一定作用。對于合并水腫、高血壓的患兒，應(yīng)相應(yīng)給予利尿消腫，降壓藥物治療，并采用低鹽、低蛋白飲食。

18.2腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑

對于以腎病綜合征或急進(jìn)性腎炎綜合征起病的患兒，應(yīng)予以皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。日本曾作全國范圍多中心對照研究，采用潑尼松及免疫抑制治療IgA腎病的患兒，其遠(yuǎn)期腎功能不全的比例要明顯低于使用一般性治療的患兒。

Kabayashi曾回顧性研究二組病人，一組為29例，蛋白尿＞2g/d，潑尼松治療1～3年，隨訪2～4年，結(jié)果表明早期的激素治療（Ccr在70ml/min以上時(shí)）對于穩(wěn)定腎功能、延緩疾病進(jìn)展有益。對另一組18例蛋白尿1～2g/d的IgA腎病也采用皮質(zhì)激素治療，同時(shí)以42例使用雙嘧達(dá)莫（潘生?。┘斑胚崦佬粒ㄏ淄矗┑腎gA患者作對照，治療組在穩(wěn)定腎功能及降壓和減輕蛋白尿方面，明顯優(yōu)于對照組。

Lai等報(bào)告了一個(gè)前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果，17例患者每天服用潑尼松4個(gè)月。與17例對照組相比，平均觀察38個(gè)月，兩組內(nèi)生肌酐清除率無顯著差異，潑尼松治療對輕微病變的腎病綜合征患者，可明顯提高緩解率，但有一定不良反應(yīng)。這一研究提示潑尼松治療對于IgA腎病是有益的。

有人報(bào)道一組對成人IgA腎病的對照研究以考察硫唑嘌呤和潑尼松的療效。66例病人使用硫唑嘌呤和潑尼松，結(jié)果表明其在減慢IgA腎病進(jìn)展方面，與48例未接受該治療的對照組比較是有益的。

最近，Nagaoka等報(bào)道一種新型免疫抑制劑咪唑立賓（mizoribine）用于兒童IgA腎病治療，該藥安全、易耐受，可長期服用，并能顯著減少蛋白尿和血尿程度，重復(fù)腎活體組織檢查證實(shí)腎組織病變程度減輕。

有關(guān)應(yīng)用環(huán)孢素的報(bào)道較少，Lai等曾應(yīng)用環(huán)孢素進(jìn)行了一個(gè)隨機(jī)、單盲對照試驗(yàn)，治療組及對照組各12例，患者蛋白尿大于1.5g/d，并有肌酐清除率減退Ccr（77±6）ml/min，予環(huán)孢素治療12周，使血漿濃度水平控制在50～100ng/ml。結(jié)果顯示蛋白排泄顯著減少，同時(shí)伴隨著血漿肌酐清除率提高，但這些變化在終止治療后則消失。

總之，免疫抑制劑在治療IgA腎病方面的功效仍有待評價(jià)。Woo和Wallker分別觀察了環(huán)磷酰胺、華法林、雙嘧達(dá)莫（潘生?。┘凹に氐穆?lián)合治療效果，結(jié)果與對照組相比，在治療期間可以降低蛋白尿并穩(wěn)定腎功能，但隨訪2～5年后，腎功能保護(hù)方面與對照組相比較無明顯差異。

18.3免疫球蛋白

在一組開放的前瞻性的研究中，Postoker等人采用大劑量人血丙種球蛋白靜脈注射，1次/d，每次2g/kg，連用3月，然后改為16.5%人血丙種球蛋白肌內(nèi)注射，每次0.35ml/kg，每半月1次，連用6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后尿蛋白排泄由5.2g/d降至2.2g/d，血尿及白細(xì)胞尿消失，腎小球?yàn)V過率每月遞減速率由3.78ml/min減慢至0。

18.4魚油（fish oil）

IgA腎病患者缺乏必需脂肪酸，而魚油可補(bǔ)充必需脂肪酸，從而防止早期的腎小球損害。魚油富含長鏈ω3多聚不飽和脂肪酸、EPA（Eicosapentaenoic acid）、DHA，這些物質(zhì)可代替花生四烯酸，作為脂氧化酶和環(huán)氧化酶的底物而發(fā)揮作用，改變膜流動(dòng)性，降低血小板聚集。早在1984年Hamazaki收集20例IgA腎病患者做了初步研究，治療組接受魚油治療1年，腎功能維持穩(wěn)定，而未接受魚油的對照組，則顯示血漿肌酐清除率的降低。

1994年Donadio進(jìn)行了多中心的雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)。共收集55例病人，每天口服12g魚油為治療組，51例病人服橄欖油為對照組，所選病例中68%的基礎(chǔ)血肌酐值增高，初始觀察終點(diǎn)是血肌酐上升＞50%，結(jié)果為在治療期間（2年），魚油組僅6%的病人進(jìn)展到觀察終點(diǎn)，而對照組達(dá)33%，每年血肌酐的增高速率在治療組為0.03mg/dl，對照組為0.14mg/dl。4年后的終末期腎病發(fā)生率，對照組為40%，治療組則為10%，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，沒有病人因不良反應(yīng)而停止治療。表明魚油可減慢GFR的下降率。該作者在1999年又報(bào)道了上述病例遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果，表明早期并持續(xù)使用魚油可明顯延緩高危IgA腎病患者的腎功能衰竭出現(xiàn)時(shí)間。

18.5其他

Copp最近組織了一個(gè)為期6年的前瞻多中心雙盲隨機(jī)對照研究，以探討長效服用貝那普利[benazepril，0.2mg/（kg·d）]對中等程度蛋白尿、腎功能較好的兒童和青年IgA腎病患者的治療功效，試驗(yàn)于2004年完成。

以往有人采用苯妥英鈉5mg/（kg·d）治療IgA腎病，發(fā)現(xiàn)可降低血清中IgA及多聚IgA水平，且血尿發(fā)作次數(shù)減少，但循環(huán)免疫復(fù)合物未減低，且遠(yuǎn)期療效不肯定，近年已很少使用。

中醫(yī)中藥治療IgA腎病也有一定療效，對于中等程度的蛋白尿，使用雷公藤多甙片lmg/（kg·d）治療3個(gè)月，可獲明顯療效。

18.6透析及腎移植

對終末期腎衰患者可行透析及移植治療。

19預(yù)后 成人IgA腎病10年后約15%進(jìn)展到終末腎功衰竭，20年后升至25%～30%。兒童IgA腎病預(yù)后好于成人，Yoshikawa報(bào)道20年后10%進(jìn)展到終末腎功能衰竭。影響預(yù)后的因素很多，重度蛋白尿、高血壓、腎小球硬化以及間質(zhì)小管病變嚴(yán)重，均是預(yù)后不良的指標(biāo)；男性也易于進(jìn)展；肉眼血尿與預(yù)后的關(guān)系尚存爭議。據(jù)報(bào)道，IgA腎病患者從腎功能正常起，每年GFR的減低速度為1～3ml/min，而表現(xiàn)為腎病綜合征的IgA腎病病人GFR遞減率為9ml/min。合并高血壓時(shí)，GFR減低速度更是高達(dá)每年12ml/min，因此，控制血壓和蛋白尿在IgA腎病治療中至關(guān)重要。

20IgA腎病的預(yù)防 IgA腎病目前尚無明確的預(yù)防方法，應(yīng)積極防治呼吸道和消化道的各種感染。IgA腎病是一種免疫反應(yīng)性疾病，那么對于預(yù)防本病發(fā)生和反復(fù)發(fā)作，首先應(yīng)當(dāng)避免抗原物質(zhì)的侵入。所以，應(yīng)該積極預(yù)防、治療呼吸道感染，避免胃腸黏膜損傷，盡可能減少可能成為抗原物質(zhì)的食品攝入。當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)病與其扁桃體反復(fù)發(fā)炎相關(guān)時(shí)，可在炎癥控制后考慮扁桃體摘除。應(yīng)該盡量少吃辛辣的食物，忌煙酒。青少年在吸收營養(yǎng)的同時(shí)，要注意飲食均衡、清淡，不要吃太多高蛋白、高脂肪的食物。此外，在學(xué)習(xí)、工作時(shí)，要注意休息，避免勞累過度。適度的體育運(yùn)動(dòng)能夠增強(qiáng)體質(zhì)，減少由于感冒、體質(zhì)弱引起各類感染或扁桃體炎，但是進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)，也要注意量的掌握，不要進(jìn)行過于劇烈的運(yùn)動(dòng)，造成過度勞累。

21相關(guān)藥品 胱氨酸、半胱氨酸、膠原、腫瘤壞死因子、氧、纖維連結(jié)蛋白、纖維結(jié)合蛋白、潑尼松、雙嘧達(dá)莫、吲哚美辛、硫唑嘌呤、咪唑立賓、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、華法林、人血丙種球蛋白、貝那普利、苯妥英鈉

22相關(guān)檢查 循環(huán)免疫復(fù)合物、胱氨酸、漿細(xì)胞、血清白蛋白、纖維連接蛋白、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、尿蛋白定量、類風(fēng)濕因子、內(nèi)生肌酐清除率

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