霉酚酸誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重組可改變腎小球系膜細(xì)胞的遷移和收縮性

霉酚酸誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重組可改變腎小球系膜細(xì)胞的遷移和收縮性

細(xì)胞骨架的改變是腎小球硬化時系膜細(xì)胞激活的一個標(biāo)志。法國波爾多大學(xué)的Isabelle Dubus博士及其同事就霉酚酸（MPA）能否影響人腎小球系膜細(xì)胞骨架重組和細(xì)胞運動進(jìn)行了研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用1μmol/L MPA 處理可抑制IP15細(xì)胞系的受體依賴性（血管緊張素Ⅱ）和受體獨立性（KCl）收縮反應(yīng)，并可抑制血清誘導(dǎo)的遷移活性，這說明控制腎小球系膜細(xì)胞運動的胞內(nèi)機(jī)制發(fā)生了改變。MPA處理細(xì)胞的免疫熒光研究顯示，α-平滑肌肌動蛋白和纖維型肌動蛋白纖維的膜分解/重組減少，這些反應(yīng)與肌動蛋白關(guān)聯(lián)蛋白持續(xù)性的數(shù)量和性質(zhì)變化有關(guān)，如calponin表達(dá)過量，且與肌動蛋白纖維相關(guān)；cofilin的磷酸化水平和肌球蛋白輕鏈增加等。這些變化說明肌動蛋白聚合的機(jī)制被激活，而肌動蛋白解聚的機(jī)制受到抑制。

Dubus博士等總結(jié)認(rèn)為，以上結(jié)果表明MPA對腎小球系膜肌動蛋白細(xì)胞骨架具有穩(wěn)定效應(yīng)，這是MPA的另一作用。除了抗炎、抗增生和抗纖溶作用外，在多種腎小球病和腎臟移植中MPA還能預(yù)防過度的腎小球系膜激活。

狼瘡腎炎的治療方法有哪些？

(一)治療
對狼瘡性腎炎的治療，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和病理變化來決定治療方案。一般認(rèn)為，臨床癥狀輕微，腎小球結(jié)構(gòu)正?；蜉p微病變，輕度系膜增生者，可用抗瘧藥、阿司匹林(乙酰水楊酸)或NSAID等治療，可同時加用小劑量激素口服。膜型狼瘡性腎炎，多用激素加細(xì)胞毒藥物治療，但要注意本型治療后蛋白尿難以完全陰轉(zhuǎn)，而病情發(fā)展多呈良性經(jīng)過，因此，在治療過程中，要防止治療過度而冒藥物毒副作用的危險。WHOⅢ型和Ⅳ型(尤其是WHOⅣ型)在臨床上多表現(xiàn)為腎病綜合征或急進(jìn)性腎炎，甚至出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能衰竭，多主張激素加細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合治療。下面的治療方法主要針對表現(xiàn)為腎病綜合征的LN。
1.糖皮質(zhì)激素自1948年腎上腺皮質(zhì)激素首次被用于治療SLE后，糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)目前仍然是治療LN的傳統(tǒng)藥物。一般選擇標(biāo)準(zhǔn)療程的潑尼松治療，即首始治療階段，予潑尼松1～1.5mg/(kg·d)，每天晨頓服，8周后開始減量，每周減原用量的10%，至小劑量[0.5mg/(kg·d)]時，視情況維持一段時間后，繼續(xù)減量至維持量(隔天晨0.4mg/kg)?，F(xiàn)認(rèn)為如終生服藥可以減輕復(fù)發(fā)。有學(xué)者認(rèn)為對腎病綜合征型LN，如首始治療階段激素劑量不足則往往無效，腎小球損害會持續(xù)發(fā)展而導(dǎo)致尿毒癥。對表現(xiàn)為重癥腎病綜合征或伴有急進(jìn)性腎功能衰竭者，可先予甲潑尼龍0.5～1.0g加入生理鹽水中靜脈滴注，沖擊治療3天，再改為標(biāo)準(zhǔn)療程潑尼松口服治療。在激素治療首始階段，可配合滋陰降火中藥，以減少外源性大劑量激素的副作用，在激素撤減至小劑量以后，酌加補(bǔ)氣溫腎中藥，以防止病情反跳和激素撤減綜合征。
2.細(xì)胞毒性藥物臨床實踐表明細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合激素治療較單純應(yīng)用激素治療者療效要好得多。常用的細(xì)胞毒性藥物有：
(1)環(huán)磷酰胺(CTX)：在眾多的細(xì)胞毒性藥物中，環(huán)磷酰胺(CTX)是最為廣泛用于治療LN的藥物。狼瘡性腎炎患者用激素加環(huán)磷酰胺(CTX)治療，對保存腎功能、減少腎臟死亡率較單純使用激素治療療效更明顯。重復(fù)腎活檢顯示，使用激素加環(huán)磷酰胺(CTX)治療的患者，其腎臟狼瘡活動指數(shù)和慢性指數(shù)均低于單純應(yīng)用激素的患者。激素治療失敗的患者，如加用環(huán)磷酰胺(CTX)也能取得良效。近年來有資料顯示，大劑量靜脈環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療對腎臟的保護(hù)效果比口服為好，并且各種副作用反而更輕。靜脈環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊療法國外多采用每次0.75～1.0g/m2，每月1次，用6次后改為每3個月1次，共2年，同時口服小劑量潑尼松(0.5mg/kg)。對于高度狼瘡活動者，也可采用2周沖擊的方法，即在標(biāo)準(zhǔn)激素治療的同時，予以環(huán)磷酰胺(CTX)8～12mg/kg加入生理鹽水中靜脈點滴或靜注，連續(xù)2天，每隔2周沖擊1次，至累積總量為150mg/kg后，改為每3個月沖擊1次，直至病情穩(wěn)定1～2年后可考慮停止環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療。美國NIH研究小組的研究結(jié)果顯示，長療程環(huán)磷酰胺(CTX)治療組(環(huán)磷酰胺0.5～1.0g/m2靜脈滴注，每月1次，6次后改為每3個月1次，共2年)對保護(hù)腎功能、減少狼瘡復(fù)發(fā)的效果明顯好于短療程環(huán)磷酰胺(CTX)治療組(環(huán)磷酰胺0.5～1.0g/m2靜脈滴注，每月1次，共6次)。
1998年Brodsky等報道靜脈注射大劑量環(huán)磷酰胺(CTX)[50mg/(kg·d)]，連續(xù)4天，配合重組人體粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，而不移植造血干細(xì)胞治療SLE獲得成功。不移植造血干細(xì)胞能恢復(fù)造血功能的理論依據(jù)是骨髓干細(xì)胞表達(dá)高水平的醛脫氫酶，可保護(hù)干細(xì)胞免受環(huán)磷酰胺(CTX)的細(xì)胞毒作用。此方法尚有待進(jìn)一步的臨床觀察。
環(huán)磷酰胺(CTX)進(jìn)入體內(nèi)代謝后約20%從腎臟排泄，因此，當(dāng)患者Ccr<30ml/min時，要適當(dāng)減少用藥劑量。另環(huán)磷酰胺(CTX)不能被透析完全清除，因此透析患者用量要減少，約為原量的75%。
(2)硫唑嘌呤：硫唑嘌呤(azathioprine，Aza)具有免疫抑制作用，其能直接抑制B細(xì)胞功能，耗竭T淋巴細(xì)胞，并能減少狼瘡病人的免疫復(fù)合物在腎臟沉積，此外尚有非特異性抗炎作用。有資料顯示，激素加口服硫唑嘌呤(Aza)治療與激素加靜脈環(huán)磷酰胺(CTX)治療具有相同的療效，而且不良反應(yīng)更少。但對本藥的研究報道相對較少，有待進(jìn)一步觀察，另其對急性或嚴(yán)重SLE患者的療效不及靜脈環(huán)磷酰胺(CTX)。近年來多主張環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊治療6～8次后改為口服硫唑嘌呤(Aza)治療，待病情穩(wěn)定后再考慮撤藥。在常規(guī)免疫抑制藥量[2～2.5mg/(kg·d)]下長期應(yīng)用硫唑嘌呤(Aza)的副作用少見。
3.環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporineA，CsA)目前越來越多用于SLE，特別是LN的治療。1989年Favre等報道了26例LN患者每天使用環(huán)孢素(CsA)5mg/kg治療2年后，疾病活動指數(shù)、淋巴細(xì)胞活化指數(shù)明顯降低，組織學(xué)顯示狼瘡活動指數(shù)和慢性指數(shù)也明顯降低，尿蛋白明顯減少，腎功能有輕度改善，并且減少了激素用量。Balletta等(1992)對兩組LN患者進(jìn)行環(huán)孢素(CsA)3mg/(kg·d)聯(lián)合潑尼松與單獨使用潑尼松治療的對照研究，發(fā)現(xiàn)12個月后，盡管兩組的Cer均無明顯改善，但環(huán)孢素(CsA)治療組尿蛋白從而2.7g/24h減少到0.3g/24h，而單用激素組尿蛋白從2.1g/24h增加至2.6g/24h。我院曾報道環(huán)孢素(CsA)與環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊療法總體療效相似，環(huán)孢素(CsA)能早期誘導(dǎo)LN臨床緩解，減少激素和環(huán)磷酰胺(CTX)用量及其相應(yīng)的副作用。我們也曾報告，在臨床中對某些激素加環(huán)磷酰胺(CTX)治療無效或因種種原因不能使用環(huán)磷酰胺(CTX)治療的患者，采用環(huán)孢素(CsA)聯(lián)合激素治療成功。Hussein等(1993)用環(huán)孢素(CsA)治療5例女性LN，其中2例孕婦也獲得良好療效，并正常順產(chǎn)嬰兒良好，因此有認(rèn)為環(huán)孢素(CsA)可代替環(huán)磷酰胺(CTX)用于孕婦狼瘡的治療。一般環(huán)孢素(CsA)用量為5mg/(kg·d)，分2次口服，服用3個月，以后每月減1mg/kg至23mg/(kg·d)做維持治療。在有條件測定血藥濃度的單位，血藥谷濃度應(yīng)維持在250～350ng/ml。應(yīng)用期間必須密切監(jiān)測肝腎功能，另本藥還存在著停藥后極易復(fù)發(fā)的問題，且藥費昂貴，目前仍暫不推薦作為第一線治療藥物。FK506是另一種與環(huán)孢素(CsA)具有相似作用機(jī)制的藥物，但毒副作用低于后者，也有用于治療SLE的報道。
4.霉酚酸酯霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，MMF)是一種新一代的免疫抑制藥，其作用機(jī)制為：選擇性抑制淋巴細(xì)胞鳥嘌呤經(jīng)典合成途徑，抑制T和B細(xì)胞增殖，抑制抗體生成;還可阻斷細(xì)胞表面黏附分子合成，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。1997年Corna等首先報道霉酚酸酯對實驗性狼瘡性腎炎治療有明顯效果，隨后，有學(xué)者將之用于對CTX無效或不能耐受的狼瘡性腎炎患者，蛋白尿明顯減少，腎功能穩(wěn)定。1998年國內(nèi)也有報道用霉酚酸酯(MMF)治療17例難治性Ⅳ型LN患者3～9個月，蛋白尿明顯減少，重復(fù)腎活檢示腎小球活動性病變顯著減輕。近年我們應(yīng)用霉酚酸酯(MMF)治療LN，初步結(jié)果令人滿意。目前，霉酚酸酯(MMF)對LN的治療尚缺乏多中心、大樣本、長時期的觀察，有待進(jìn)一步深入研究。由于霉酚酸酯(MMF)副作用輕，肝腎毒性小，無骨髓抑制作用，應(yīng)用前景令人鼓舞。用量為0.5～1.5g/d，分2～3次口服。用藥期間需注意血象改變及防止感染發(fā)生。本藥昂貴，目前仍暫不宜作為治療LN的第一線藥物。
5.大劑量免疫球蛋白自1981年Imbach等首次應(yīng)用靜脈注射大劑量免疫球蛋白(IVIG)成功治療特發(fā)性血小板減少性紫癜以來，已陸續(xù)有應(yīng)用于治療SLE。Francioni對12例頑固性SLE患者用IVIG治療，0.4g/kg，1次/d，連續(xù)5天，每4周重復(fù)1次，觀察26～24個月，11例獲得明顯臨床改善，并且未見不良反應(yīng)。對某些重癥LN患者;體質(zhì)極度衰弱，肝功能差，白細(xì)胞、血小板低下，環(huán)磷酰胺(CTX)及激素應(yīng)用有禁忌者;并發(fā)全身性嚴(yán)重感染者;SLE合并妊娠且出現(xiàn)抗磷脂抗體綜合征者，是一種強(qiáng)有力的輔助治療措施。我們用IVIG已成功地?fù)尵攘瞬簧傥Ｖ氐碾y治性LN患者。劑量尚未統(tǒng)一，多為0.4g/(kg·d)，每天靜脈點滴，連用3～5天為一療程，1個月后可重復(fù)。
6.血漿置換與免疫吸附法對危害生命的SLE、暴發(fā)型狼瘡、急進(jìn)性LN、迅速發(fā)展的腎綜、高度免疫活動者、常規(guī)治療無效、或?qū)に孛庖咭种扑幹委煙o效或有應(yīng)用禁忌者可考慮應(yīng)用。免疫吸附法對致病性免疫物質(zhì)清除更好，目前多用蛋白A作吸附劑。一般每次按公斤體重除去40ml血漿，每周3次，共2～6周。此療法須同時使用免疫抑制藥，可預(yù)防或改善血漿置換后體內(nèi)抗體產(chǎn)生反跳。但一個多中心對86例嚴(yán)重活動期狼瘡性腎炎進(jìn)行對照研究，未顯示出該療法對腎臟存活率和患者生存率有任何優(yōu)越性，故尚需進(jìn)一步觀察。
1994年德國Christian-Albrecht大學(xué)免疫學(xué)疾病研究中心主任Euler。用血漿置換聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺(CTX)治療重癥SLE患者6個月后，獲得停藥和長期緩解的效果，并提出了SLE治愈的概念。方法是在治療前3周停用免疫抑制藥，在開始治療前3天停用激素，然后進(jìn)行血漿置換，1次/d，每次置換量為60ml/kg，連用3天。停用免疫抑制藥和激素，并進(jìn)行血漿置換的目的是激活狼瘡克隆的免疫細(xì)胞，使之對環(huán)磷酰胺(CTX)更為敏感。在第3，4，5天，靜脈注射大劑量CTX[500～750mg/(m2·d)]，治療期間，需密切注意血象變化，當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)<10=""109=""l=""12=""g-csf="">2.0×109/L，當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)>3.0×109/L，開始每天口服環(huán)磷酰胺(CTX)(50～350mg/d)，將劑量調(diào)整為使白細(xì)胞計數(shù)保持在(2.0～4.0)×109/L，連續(xù)6個月。在第6，7，8天，予以靜脈注射潑尼松龍3mg/(kg·d)。后改為口服潑尼松龍治療，起始劑量為50mg/d，連服1周，再以每周減5mg的速度減量，在第3～4個月停用。1
7.造血干細(xì)胞移植對嚴(yán)重的頑固性SLE用預(yù)處理劑量環(huán)磷酰胺(CTX)對患者的造血細(xì)胞和免疫系統(tǒng)進(jìn)行深層次清除，隨后進(jìn)行自體或異體造血干細(xì)胞移植，使患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)得到重建，有可能成為治愈SLE的方法。目前國內(nèi)外均有報道用自體干細(xì)胞移植治療SLE，Burt等用自體骨髓干細(xì)胞移植治療SLE，病情顯著改善可完全緩解，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院鼓樓醫(yī)院也報道了應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞治療1例頑固性SLE的經(jīng)驗。國外也有用同種異體干細(xì)胞移植治療人類SLE的報道，但目前造血干細(xì)胞移植仍處于初步嘗試階段，尚待進(jìn)一步的臨床試驗和總結(jié)。
8.其他其他可能用于LN治療的方法尚有：
(1)全身淋巴結(jié)放射治療：20世紀(jì)80年代，有學(xué)者試用全身淋巴結(jié)放射治療17例LN患者(每4～6周2000rad)，取得較好療效。
(2)UVA-1放射：McGrath(1994)報道用波長為340～400nm的UVA-1放射治療SLE，獲得較好療效，而且無不良反應(yīng)。此方法尚待進(jìn)一步研究。
(3)抗CD4單克隆抗體治療：有報道用此抗體0.3mg/kg聯(lián)合潑尼松50mg/d治療1例難治性LN，3周后尿蛋白排泄明顯減少，CD4數(shù)目下降。
(4)抗CD5單克隆抗體治療：有報道用于治療LN取得一定療效。
(5)LPJ394：為B細(xì)胞DNA耐受原。經(jīng)大宗的臨床研究顯示，可明顯地降低血清dS-DNA抗體水平，并且相當(dāng)安全。
(6)氟達(dá)拉濱(Fludarabine)：是一種新的免疫抑制藥，可用于狼瘡性腎炎的治療，但有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制。
(7)T-B細(xì)胞共刺激信號抑制藥：在活動期狼瘡性腎炎患者，淋巴細(xì)胞共刺激信號異常增高對產(chǎn)生自身抗體有密切關(guān)系，抗CDl54(B7)抗體可阻斷抗原特異性免疫反應(yīng)。第二信號的合成抑制藥(細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4CTLA4-Ig)也能達(dá)到相類似(甚至更佳)的效果。已證實這些抑制藥的聯(lián)合應(yīng)用可有效地抑制T、B細(xì)胞而不會引起全身免疫抑制作用。最近，有報道對T細(xì)胞表達(dá)高水平CDl54的腎移植和狼瘡性腎炎患者，抗CDl54治療有效。
(8)補(bǔ)體抑制藥：動物實驗已經(jīng)證實，對C5b的單克隆抗體可阻斷C5b-9的膜攻擊作用，減輕狼瘡性腎炎的嚴(yán)重程度。該藥物正用于人類的臨床研究。
(9)抗凝治療：包括肝素和其他抗凝藥物、蛇毒安克洛酶(Ancrod)等。
(10)雄激素治療：普拉睪酮(去氫表雄烯酮)用于NZB/NZW狼瘡鼠后，蛋白尿出現(xiàn)的時間推遲，壽命延長?？赡軐p癥SLE有效。
(11)中藥治療：狼瘡方的主要藥物為白花蛇舌草、半枝蓮、紫草、土茯苓、蜈蚣等。在用狼瘡方的基礎(chǔ)上，辨證論治地對主證分型加入其他中藥治療可有更好的療效。
9.雖然免疫抑制治療為狼瘡性腎炎的主要治療方法，但并非適用于每個病人，也不是所有狼瘡性腎炎病人出現(xiàn)腎功能損害時均需上述的強(qiáng)化免疫抑制藥治療，LN的治療應(yīng)按個體化分級進(jìn)行，其中腎活檢病理檢查對LN的治療起著重要的指導(dǎo)作用。臨床常根據(jù)不同情況選擇治療方案：
(1)系膜增生型LN：為最輕型，通常預(yù)后良好，不需要特別的治療，除非其進(jìn)一步發(fā)展成更嚴(yán)重的腎小球病變。
(2)局灶節(jié)段增生型LN：關(guān)于此型LN的預(yù)后及治療方案的選擇并不十分清楚。輕度的局灶性病變(<25%腎小球病變，主要為節(jié)段性的增生)時，不需特別的免疫抑制藥治療，僅有5%的病人5年內(nèi)會發(fā)展成腎功能衰竭，但可用激素來控制其腎外癥狀。而對那些病變范圍較廣泛的[40%～50%腎小球受累，伴壞死或新月體形成，顯著的內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉著，腎綜范圍的蛋白尿和(或)高血壓患者]，其治療可參照以下彌漫增生型LN的治療。此時，腎臟的長期預(yù)后較差，5年內(nèi)發(fā)展成腎衰的比率可高達(dá)15%～25%。此型的治療還需考慮到腎穿刺所得標(biāo)本的局限性。
(3)膜型LN：關(guān)于此型LN的治療方案仍不十分肯定。無癥狀的病人通常無需治療。那些有中等程度腎臟病變的患者可用潑尼松治療，而對那些血肌酐水平增加或明顯的腎病綜合征患者，其治療方法參照彌漫增殖型的治療。有主張用環(huán)磷酰胺(CTX)脈沖治療膜性LN，亦有研究指出激素、苯丁酸氮芥交替使用較單用激素具有更高的緩解率及較低的復(fù)發(fā)率。LN膜性腎病的預(yù)后可有不同，大多數(shù)此型病人可在5年內(nèi)維持正?；蚪咏５难◆?。而那些伴嚴(yán)重腎病綜合征或腎功能損害的患者，通常亦對免疫抑制藥反應(yīng)良好，腎臟10年生存率可高達(dá)93%，但亦可發(fā)生腎功能惡化。
(4)彌漫增生型LN：一般認(rèn)為對于輕度的本型患者，可予以口服激素1mg/(kg·d)誘導(dǎo)，若8周內(nèi)完全緩解，可逐漸減量至隔天0.25mg/(kg·d)維持，并監(jiān)測有無LN的復(fù)發(fā)。若不完全緩解或?qū)χ委煙o反應(yīng)及腎功能進(jìn)一步惡化時，則可予以靜脈環(huán)磷酰胺(CTX)脈沖1次，隨之遵行以下重癥者的治療方案。對較重的患者，則開始即予口服潑尼松1mg/(kg·d)同環(huán)磷酰胺(CTX)脈沖每月1次(0.75～1g/m2)聯(lián)合治療。通常此型LN在6個月內(nèi)不會完全緩解，所以環(huán)磷酰胺(CTX)的脈沖可按每月1次，半年后3個月1次，直至病情緩解后1年。但此藥應(yīng)用過程中所引起的副作用(嚴(yán)重骨髓抑制、出血性膀胱炎、膀胱移行上皮細(xì)胞癌)需十分小心。潑尼松則應(yīng)逐漸減至維持量[0.25mg/(kg·d)]至少維持至LN緩解后3年。亦有采用激素脈沖[甲潑尼龍1g/(m2·d)共3天，每月重復(fù)1次直至6～12個月]加口服維持來治療此型LN，但以激素加環(huán)磷酰胺(CTX)脈沖的治療方案最常用，療效亦較為肯定。總之，凡有此型的存在，就有強(qiáng)化治療的指征。盡管如此，仍有一些病人最終會發(fā)展成腎功能不全。
(5)LN伴溶血性尿毒癥、血栓性血小板減少或伴血清抗磷脂抗體陽性的血栓性微血管病變時，可考慮在潑尼松與細(xì)胞毒藥物治療的基礎(chǔ)上加用抗凝藥物或小劑量阿司匹林以減少血栓栓塞性并發(fā)癥。如靜脈注射肝素，劑量為75～100mg/d，一般2周為一療程，也可予口服華法林等。雙嘧達(dá)莫(潘生丁)為抗血小板聚集藥，可長期配合應(yīng)用，劑量為50～75mg/d。
(6)對于腎功能急劇惡化、嚴(yán)重高血容量、頑固性心衰病例則應(yīng)采用緊急血液透析或腹膜透析等治療，使病人渡過危險期，為其他治療創(chuàng)造條件。對于病情呈慢性過程，病理改變亦以慢性為主者，一般不宜盲目地長期使用潑尼松及細(xì)胞毒藥物，以防產(chǎn)生嚴(yán)重的致死性副作用。
對于一些臨床難治性的LN(通常為Ⅳ型)，除了通常所采用的激素、環(huán)磷酰胺(CTX)及硫唑嘌呤外，尚可采用其他的治療方案如血漿置換，靜注(Ⅳ)IgG、環(huán)孢素、霉酚酸酯(MMF)、及全身淋巴結(jié)照射等，但這些治療各有局限，且遠(yuǎn)期療效不明，有的尚處于探索階段，采用時需根據(jù)實際情況慎重考慮。
中草藥配合激素治療，具有減少激素副作用、改善自覺癥狀、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的特點，并可減輕病人懼怕長期應(yīng)用激素的心理因素，可作為其他治療取得療效后長期維持鞏固的方法。
(7)LN出現(xiàn)腎功能衰竭的治療：LN患者出現(xiàn)腎功能衰竭，并不一定是由于腎小球硬化、腎單位廢用等解剖學(xué)病變所致，而可能是由于LN發(fā)作時的活動性炎癥，以及炎癥引起的腎內(nèi)血管收縮等因素，引起腎功能惡化，故經(jīng)妥善治療后，腎功能有可能好轉(zhuǎn)而停止透析。對在下列情況下的LN應(yīng)考慮予以積極治療：
①短期內(nèi)進(jìn)展至腎功能衰竭的患者。
②影像學(xué)顯示腎臟未縮小者;多數(shù)腎小球硬化，間質(zhì)纖維化。
③LN病史未超過2年者。
④有明顯活動性病變的LN透析患者。
有條件的應(yīng)對上述患者行腎穿刺活檢，如有明顯狼瘡活動的組織學(xué)改變，則是予以積極治療的強(qiáng)烈指征。對這樣的患者，在透析治療的支持下，予以標(biāo)準(zhǔn)激素按療程治療，配合環(huán)磷酰胺(CTX)和中藥治療，腎功能可得到明顯改善，約84%的病人能脫離透析，其中半數(shù)病人能恢復(fù)正常工作。因此，臨床上應(yīng)提醒每位醫(yī)生對這部分患者的治療，以免喪失良機(jī)。當(dāng)病情活動完全靜止后(一般建議透析1年以上)，可做腎移植，持續(xù)緩解的SLE病人中，移植后移植腎LN復(fù)發(fā)十分少見。
(二)預(yù)后
目前，隨著對LN診斷和治療的進(jìn)步，LN的預(yù)后已大為改觀，局灶增生型腎損害者5年存活率可達(dá)75%～80%，膜性腎病者，5年存活率約85%，彌漫增生型LN預(yù)后較差，特別是伴有高血壓和氮質(zhì)血癥者，在20世紀(jì)70年代，5年生存率僅約25%，近年來由于激素和細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用以及良好的活動性監(jiān)測，多個醫(yī)療中心報告5年存活率超過80%，10年存活率超過60%。LN的主要死因是腎功能衰竭、狼瘡性腦病及合并感染。LN的預(yù)后與下列因素有關(guān)：
1.年輕男性發(fā)生腎衰的危險性高。
2.氮質(zhì)血癥緩慢進(jìn)展預(yù)示慢性不可逆腎衰的來臨。腎功能急劇下降表示存在活動性、可治性或潛在可逆性。
3.持續(xù)性低補(bǔ)體血癥預(yù)示LN易發(fā)展至腎功衰竭。
4.及時控制LN活動可明顯改善其預(yù)后。
5.腎活檢慢性指數(shù)與慢性腎衰的發(fā)生呈正相關(guān)。

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