日前,一項國家自然科學基金資助項目——構(gòu)建以胃癌MG7-Ag模擬表位為基礎(chǔ)的DNA疫苗,在第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院全軍消化病研究所完成。這項研究成果為胃癌的免疫治療提供了一條新途徑。
近年來,腫瘤疫苗的研究已成為腫瘤免疫治療研究的熱點領(lǐng)域。將編碼腫瘤抗原的基因克隆入真核表達載體構(gòu)建的DNA疫苗具有容易大量制備、誘導免疫反應(yīng)廣譜、高效、持久等優(yōu)點,已得到廣泛研究和應(yīng)用。而胃癌作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,由于缺少特異性抗原,目前尚未研究出一種有效的疫苗。胃癌MG7-Ag是西京醫(yī)院全軍消化病研究所發(fā)現(xiàn)的一種特異性較好的胃癌標記物,并已初步證實可以誘導抗腫瘤免疫。
為構(gòu)建以胃癌MG7-Ag模擬表位為基礎(chǔ)的DNA疫苗,該所研究人員將HindⅢ酶切位點、MG7-Ag模擬表位和通用性輔助性T細胞(Th細胞)位編碼序列的反向互補序列順次設(shè)計于下游引物中,通過兩次聚合酶鏈式反應(yīng)將兩種表位連接于一段載體基因,HindⅢ酶切位點位于載體片段與表位基因之間,將目的基因插入pUCm-T載體。酶切鑒定和序列測定證實后,利用pUCm-T載體和pcDNA3.1(+)載體共有的Kpn1和Xba1酶切位點,將目的基因亞克隆入真核表達載體pcDNA3.1(+)載體。酶切鑒定后,利用目的基因和pcDNA3.1(+)載體上的HindⅢ酶切位點,HindⅢ酶切除去載體基因片段,得到胃癌MG7-Ag模擬表位和通用性Th細胞表位的真核表達載體。結(jié)果經(jīng)序列測定證實:PCR產(chǎn)物為載體基因、HindⅢ酶切位點、MG7-Ag模擬表位及通用性Th細胞表位的融合片段,最終得到的重組pcDNA3.1(+)質(zhì)粒含有正確編碼的以上兩種表位的基因片段。他們將MG7-Ag模擬表位和一種通用性Th細胞表位PADRE的基因克隆入pcDNA3.1(+)真核表達載體,構(gòu)建了以胃癌MG7-Ag模擬表位為基礎(chǔ)的胃癌DNA疫苗。
據(jù)該所研究人員介紹,他們希望能利用PADRE高效輔助作用的DNA疫苗制備容易,誘導免疫持久、廣譜的特點,研制出一種新型的胃癌疫苗應(yīng)用于胃癌免疫治療。
1、日本是細胞免疫治療的開創(chuàng)者。自上世紀70年代就已開展細胞免疫治療的研究和治療,2016年最新諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予日本分子細胞生物學家大隅良典,以表彰他在細胞自噬機制研究中取得的成就,這說明日本在細胞研究領(lǐng)域已經(jīng)走在了世界前面;
2、日本掌握全球領(lǐng)先的細胞免疫治療核心技術(shù)。日本擁有多項細胞免疫國際專利技術(shù),并且不斷更新?lián)Q代。目前日本樹突細胞免疫療法已更新至第5代,技術(shù)精良,采用特殊培養(yǎng)液,保證培養(yǎng)細胞的活性,并加入識別癌細胞能力更強的癌抗原;
3、日本的整體醫(yī)療水平世界領(lǐng)先。長期以來日本在癌癥領(lǐng)域的研究和治療都走在世界前列,日本是發(fā)表免疫治療國際論文最多的國家之一,其研究水平世界認可;據(jù)國際腫瘤學界的專家介紹,日本已經(jīng)是癌癥治療效果最好的國家之一。在2015年世界衛(wèi)生組織對各個國家醫(yī)療水平的排名中,日本排名第一。
4、日本的細胞免疫治療有效率高達50%。僅一家機構(gòu)的細胞免疫治療的案例數(shù)量超過10000例,治療水平在國際上遙遙領(lǐng)先,日本癌癥專家的理念是通過聯(lián)合治療,將癌癥控制為慢性病。
5、日本細胞免疫治療費用幾乎和國內(nèi)一樣。一個療程治療費在15-25萬之間(半年5-6次治療費用),大部分國內(nèi)患者都能夠接受。國內(nèi)常見的細胞免疫治療方法一般每次治療費用在3萬左右。
日本作為國際上率先批準使用細胞免疫療法的國家之一,在近二十年的不懈努力研究下,將細胞免疫療法打造成了具有打破機體免疫耐受、激活和增強受體的免疫能力、兼顧重癥治療、癌癥防復(fù)發(fā)及重癥治療后快速恢復(fù)的三重功效的治療新技術(shù)。以多睦健康服務(wù)過的癌癥病人前往日本做細胞免疫治療的案例來看,的確可以達到比較好的療效。目前日本細胞免疫療法已經(jīng)成為癌癥治療新趨勢。
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