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奧曲肽治療消化系內(nèi)分泌腫瘤進展

醫(yī)案日記 2023-06-08 22:55:22

作者:李桂平

關(guān)鍵詞]:奧曲肽 消化系

奧曲肽(Octreotide)是一種長效生長抑素(Somatostatin.SS)的類似物,商品名善得定(Sandostatin)

。其分子結(jié)構(gòu)為一環(huán)形肽
,具有活性的四個氨基酸排列順序與SS相同
,故可與廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)
、垂體和胰腺β細(xì)胞等處的SS受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)
。奧曲肽的生物學(xué)活性明顯強于SS
,其抑制生長激素(GH)
、胰島素、胰高糖素
、胃泌素及胃酸分泌等作用均強于SS
,特異性也較高,同時由于結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定不易為酶降解
,其半減期延長至80~160min
。目前奧曲肽主要應(yīng)用于消化道疾病和多種內(nèi)分泌腫瘤的治療。臨床試用發(fā)現(xiàn)奧曲肽對胃泌素瘤、血管活性腸肽(VIP)瘤
、類癌綜合征
、胰島素瘤
、生長激素釋放激素瘤
、胰高糖素瘤、胰源性異位Cushing’s綜合征等多種消化道內(nèi)分泌腫瘤均可控制癥狀
,部分病人腫瘤生長亦可受控制
。筆者就其在治療消化系內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)用進展作一綜述。

1 胃泌素瘤

胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌

、頑固性復(fù)發(fā)性潰瘍生成
,臨床稱為卓—艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。除了手術(shù)切除和應(yīng)用抑制胃酸分泌藥物外
,臨床應(yīng)用奧曲肽治療此病發(fā)現(xiàn)其對控制癥狀
、降低血中胃泌素水平、減少胃酸分泌效果亦較好
。Ruszniewski[1]報告5例卓—艾綜合征病人應(yīng)用奧曲肽治療9~12個月
,4例病人基礎(chǔ)胃酸分泌和胃泌素水平減低。Vinik[2]報告6例病人經(jīng)奧曲肽治療2~24個月
,其中3例病人癥狀得到控制
,5例病人胃泌素分泌減少,6例病人胃酸分泌均減少
,部分病人腫瘤生長得到控制
。Mozell等[3]用奧曲肽皮下注射(100μg每日3次)治療9例病人,隨訪1~48個月
,結(jié)果1個月后62%病人胃泌素水平在正常參考值范圍內(nèi)
,平均胃泌素抑制率達76%,1年后平均胃泌素抑制率>80%
,第2年有78%病人癥狀被控制
。表明奧曲肽能長期抑制胃泌素水平升高,并能較好減輕卓—艾綜合征病人的癥狀

2 血管活性腸肽瘤

奧曲肽可以抑制VIP的分泌從而控制多數(shù)病人(85%)的腹瀉癥狀

。所有VIP瘤病人起初均對奧曲肽反應(yīng)良好,腹瀉等癥狀迅即減輕
,60%的病人血漿VIP水平降低
,但約15%病人幾天內(nèi)即出現(xiàn)耐藥,而此時加大奧曲肽的應(yīng)用劑量或同時合用類固醇亦有較好的療效
。Fluckiger[4]報告奧曲肽治療1例惡性VIP瘤4年病人在治療期間血中VIP等數(shù)種激素濃度降低
,腹瀉緩解,但是由于腫瘤無癥狀增大,在后2年又進行了化療
。因此
,對不能手術(shù)治療者可試用奧曲肽治療。

3 類癌綜合征

類癌腫瘤(Carcinoid tumor)是常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

,易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移
。奧曲肽治療類癌綜合征效果較好,臨床資料表明[5]奧曲肽治療類癌綜合征的效果為:90%以上病人癥狀(如潮紅與喘鳴)改善
,67%病人尿5-羥吲哚乙酸
、5-羥色胺酸降低,癥狀復(fù)發(fā)者增加劑量仍有效
、對類癌危象用奧曲肽(50~1000μg/h)持續(xù)靜脈滴注有良效
。Kvols等[6]應(yīng)用奧曲肽治療25例惡性類癌綜合征,22例病人治療后面紅
、腹瀉癥狀減輕
,18例病人治療后5-羥基吲哚乙酸濃度下降過50%以上。在另一組28例病人中加大奧曲肽的劑量(500μg
,每天3次
,皮下注射),大部分病人治療后癥狀改善
,所有病人5-羥基吲哚乙酸水平均降低
,其中,18例病人下降超50%
,同時發(fā)現(xiàn)4例病人腫瘤明顯縮小(>50%)
。與聯(lián)合化療相比奧曲肽的治療效果較好,病人生存期明顯延長[7]
。對轉(zhuǎn)移性類癌奧曲肽不但能顯著改善癥狀
,且與α-干擾素有協(xié)同作用[8,9]。

4 胰島素瘤

85%以上的胰島素瘤可手術(shù)治愈

,術(shù)前使用奧曲肽(50μg/12h)可減輕癥狀
,對少數(shù)腫瘤不能切除者可長期使用奧曲肽。Glaser等[10]報告奧曲肽治療良性胰島素瘤連續(xù)皮下注射150~300μg/d控制了低血糖的發(fā)作
,胰島素的分泌亦受到控制
。Verschoor等[11]對3例病人一次應(yīng)用奧曲肽50μg,2例病人血胰島素下降50%以上
,同時血糖濃度升高

5 生長激素釋放激素(GHRH)瘤

奧曲肽使GHRH瘤病人癥狀減輕,瘤體生長受抑

、垂體縮小
、血漿GHRH和GH降低
。奧曲肽能直接作用于垂體減少GH分泌,故血漿中GH下降比GHRH下降更明顯
。Vance[12]報告18例病人用奧曲肽治療的結(jié)果
,88%的患者臨床癥狀明顯改善,45%~46%的患者GHRH明顯下降
,GH濃度降至正常范圍內(nèi)
。此外,奧曲肽長期應(yīng)用還能使33%的病人瘤體縮小
,體大的腫瘤縮小更明顯[13]
。由于大多數(shù)的GHRH瘤病人確診時已有轉(zhuǎn)移,化療效果差
,因此,奧曲肽治療對控制這些病人的癥狀和延長生存可能有幫助

6 胰高糖素瘤

奧曲肽對所有胰高糖素瘤病人始終有效

,但有些病人需適時增加劑量(從50μgq12h增至500μgq8h),用藥后幾天內(nèi)皮疹消退
、體重減輕
、腹痛和腹瀉緩解,但不能有效地控制糖尿病
,亦不能將胰高糖素水平降至正常范圍[5]

7 胰源性異位Cushing’s綜合征

胰島細(xì)胞瘤能產(chǎn)生ACTH及異位Cushing’s綜合征,它可單獨但也常伴隨Zollin

ger-Ellison綜合征而存在

,當(dāng)確診時所有病人均已有肝轉(zhuǎn)移
,其腫瘤為高度侵襲性,預(yù)后極差
。Maton等[14]報告5例病人經(jīng)奧曲肽治療(50μg2次/d~200μg3次/d)
,皮膚表現(xiàn)、血壓
、糖尿病
、低鉀血癥等癥狀均有改善,其中4例病人癥狀完全消失
,血漿ACTH
、皮質(zhì)醇濃度和腎自由水清除率降至正常范圍,1例病人2個月后死于肝衰竭
,4例病人用奧曲肽6~9個月持續(xù)有效
。但亦有報告奧曲肽對該征無效。Lorcy等[15]報告4例病人中2例奧曲肽治療有效
,其中1例ACTH濃度在開始治療48h后就恢復(fù)了正常
,在另1例病人中劑量增加ACTH濃度降低

8 副作用

奧曲肽是一種比較安全的藥物,應(yīng)用于臨床以來未發(fā)現(xiàn)其有任何嚴(yán)重的副作用

。短期應(yīng)用病人可有惡心
、腹痛、大便次數(shù)增加
、脂肪便等現(xiàn)象
。長期治療則要注意膽結(jié)石、胃炎的發(fā)生
。Zhu等[16]報告奧曲肽300~500μg/d治療17例活動性肢端肥大癥患者3~36個月后出現(xiàn)膽囊沉積物
,膽囊結(jié)石并發(fā)急慢性膽囊炎,隨訪發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石可在停用奧曲肽后消失
。奧曲肽引起膽結(jié)石可能與其持續(xù)抑制膽囊收縮有關(guān)
,這一作用即使在只用5μg劑量時仍存在。此外
,由于劑型關(guān)系局部注射奧曲肽時會產(chǎn)生疼痛
。冰敷注射部位及讓藥物恢復(fù)至室溫可減輕注射疼痛。

9 小結(jié)

由于奧曲肽治療上述消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤的資料尚不多

,尤其是缺乏與現(xiàn)有療法的比較
、遠(yuǎn)期效果等資料,故目前尚不能對奧曲肽在這些內(nèi)分泌瘤治療中的地位作出結(jié)論性評價
。但可以認(rèn)為
,奧曲肽治療某些不能手術(shù)和化療,或化療效果差
,目前無良好療法的消化系統(tǒng)內(nèi)分泌瘤是合適的
。對手術(shù)前后控制癥狀無疑是有益的。

參考文獻

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