關(guān)注降脂藥物的不良反應(yīng)

關(guān)注降脂藥物的不良反應(yīng)

降脂藥物大量長(zhǎng)期使用有一定的不良反應(yīng)，但研究表明，長(zhǎng)時(shí)間5年以上應(yīng)用大體上是安全的。

大多數(shù)病人對(duì)煙酸及消膽胺多耐受良好。他汀類主要副作用為肝功能異常和肌病，因此需定期(3～6個(gè)月)監(jiān)測(cè)肝臟的酶和血清肌酸磷酸激酶(CPK)。但實(shí)際上，藥物引起肝功能及CPK異常的發(fā)生率很低，且一般輕微，停藥或減量后一般即恢復(fù)。貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中有的可致結(jié)石，故膽結(jié)石或膽囊病者禁忌。

消膽胺與貝特類聯(lián)用，以及他汀類藥物與煙酸合用均屬安全有效。貝特類與他汀類合用雖也十分有效，但偶有發(fā)生肌病和橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。在必須使用他汀類時(shí)，最好選氟代他汀或西立伐他汀，因其代謝酶為雙酶系代謝，與其他他汀類藥物不同?；蛘咚☆愅矸?，而貝特類晨服，隔開時(shí)間，避免同時(shí)使用時(shí)代謝酶P4503A4導(dǎo)致他汀類誘發(fā)肌病、肌溶解。Ⅰ型、Ⅴ型高脂血癥，甘油三酯(TG)＞11.3毫摩爾/升，需立即加服大劑量貝特類，也可加服魚油制劑。

高脂血患者用藥要注意些什么？

要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥

高脂血癥的控制一般需要很長(zhǎng)時(shí)間甚至終生進(jìn)行，所需費(fèi)用不菲，而且目前所有降脂藥物均有一定不良反應(yīng)，因此，首先強(qiáng)調(diào)非藥物治療，尤其是飲食治療的必要性，這是高脂血癥治療的首選及基本措施。因此在臨床上，一般在采取藥物干預(yù)之前，醫(yī)生會(huì)制訂3～6個(gè)月嚴(yán)格的飲食控制方案，再根據(jù)飲食控制后的血脂水平?jīng)Q定是否要做藥物治療，以及應(yīng)用何種藥物。臨床一般只有低密度脂蛋白嚴(yán)重升高超過5.72毫摩爾/升才直接選擇藥物治療。

對(duì)于原有嚴(yán)重的冠心病或者有較多嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的患者，藥物治療對(duì)他們的健康最有益，起效最快。用藥降血脂具有一定意義的是那些處于發(fā)生冠心病高度危險(xiǎn)狀態(tài)，例如患有動(dòng)脈粥樣硬化，并且伴有多種危險(xiǎn)因素或膽固醇明顯升高的人。而對(duì)于中度膽固醇升高又無其他危險(xiǎn)因素的患者用藥意義不大。

對(duì)于婦女，根據(jù)患者的絕經(jīng)期和其他危險(xiǎn)因素，綜合考慮用藥，絕經(jīng)前一般冠心病發(fā)病率低，可用非藥物方法防治，如果有嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的高脂血癥者應(yīng)考慮藥物防治。絕經(jīng)期后婦女高脂血癥發(fā)生機(jī)會(huì)增多，冠心病危險(xiǎn)性也增高，故應(yīng)積極治療，除一般常用藥物外，還可考慮雌激素替代療法。對(duì)于老年人，用藥要慎重，降血脂的同時(shí)注意觀察患者本身身體情況，調(diào)整用藥的劑量。

肝臟功能不好、活動(dòng)性肝炎、懷孕或哺乳期婦女等多種情況是不能隨便用藥的。

高脂血癥必須在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下用藥。它涉及很多專業(yè)知識(shí)，須專科醫(yī)生作出嚴(yán)格的臨床分析，謹(jǐn)慎用藥，制訂詳細(xì)的治療方案，并隨時(shí)根據(jù)血脂變化情況而調(diào)整用藥。

不能用保健品代替正規(guī)治療

有些高脂血癥患者認(rèn)為深海魚油等保健品有特別好的降脂作用。當(dāng)然，不可否認(rèn)深海魚油中富含多種不飽和脂肪酸能起到一定的降脂作用。應(yīng)該明確一點(diǎn)，這種降脂作用因高脂血癥的類型不同而各異，它主要降低三酰甘油水平，高膽固醇血癥在它的作用下，卻可以很猖狂。其他保健品如銀杏葉、大蒜精油等作用也相當(dāng)緩慢。以銀杏葉為例，來自不同生產(chǎn)渠道的產(chǎn)品，銀杏葉的含量也各異，大都需長(zhǎng)期服用才會(huì)起到一些降脂作用，且降脂作用不明顯。可見，降血脂保健品只能作為輔助治療，病人不應(yīng)盲目迷信其功效，因此放棄正規(guī)降血脂治療更是不明智之舉。

正確看待降脂藥的不良反應(yīng)

降脂藥的藥效在短時(shí)間內(nèi)很難發(fā)揮作用，因此，病人無一例外可以完全擺脫藥物不良反應(yīng)問題。以下是長(zhǎng)期服用降脂藥常出現(xiàn)的幾種不良反應(yīng)類型：

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：多數(shù)為頭痛、失眠，少數(shù)可出現(xiàn)精神癥狀。

肝功能異常：表現(xiàn)為肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸指數(shù)升高等。

皮疹、白內(nèi)障等。

消化道反應(yīng)：如厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、膽結(jié)石等。

肌影響：出現(xiàn)肌無力、腫脹、疼痛，甚至出現(xiàn)肌溶解的表現(xiàn)，血中肌酸磷酸肌酶升高，更為嚴(yán)重的還可導(dǎo)致腎功能衰竭。

每一種不良反應(yīng)的出現(xiàn)，對(duì)于這些服藥的病人而言都是雪上加霜，因此避免不良反應(yīng)出現(xiàn)以及出現(xiàn)不良反應(yīng)后采取什么的措施，成了人們更為關(guān)注的問題。

服用降脂藥時(shí)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)該怎么辦呢

明確了解與藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素

個(gè)體差異

每個(gè)人對(duì)藥物的敏感性不同。有的病人服藥很長(zhǎng)時(shí)間，肝功能仍正常；然而，在服藥很短的時(shí)間內(nèi)，也會(huì)有人出現(xiàn)肝功能損害的現(xiàn)象。

藥物之間的差異

如他汀類藥物有時(shí)可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

合用藥物

比如貝特類藥物與他汀類藥物合用就很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，或合用了其他影響肝功能的藥物。

原來疾病的情況

自身身體并不怎么好，曾患過肝病者用藥時(shí)要慎重。

劑量

大量用藥就是可以損害肝臟，即使出現(xiàn)肝損害，病人也不必驚慌失措——藥物性肝損害大多為一過性，也就是說，一旦停用藥后，很快就可以恢復(fù)了。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高至正常值的3倍左右時(shí)，應(yīng)馬上停止服藥，等肝功能恢復(fù)正常，在改服對(duì)肝功能損害較小的一些降脂藥物，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行；如轉(zhuǎn)氨酶略有升高，可適當(dāng)減服降脂藥，或檢查有否其他原因；若轉(zhuǎn)氨酶升高明顯但低于正常值的1／3，可在醫(yī)生指導(dǎo)下用一些保護(hù)肝臟的藥物，并且要適當(dāng)休息，絕大多數(shù)病人很快就可以恢復(fù)，并且完全可以堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。

降低血脂藥一般都需長(zhǎng)期服用，甚至需終身服用。不同個(gè)體對(duì)同一藥物的療效及不良反應(yīng)存在相當(dāng)大的差別。但是，服藥后1～3個(gè)月應(yīng)復(fù)查血脂、肝及腎功能，并且定期復(fù)查肌酸激酶及血尿酸水平。長(zhǎng)年服藥者，可每3～6個(gè)月進(jìn)行1次復(fù)查。同時(shí)，有關(guān)的隨診觀察也是完全有必要的，以便及時(shí)調(diào)整劑量或更換藥物。

不要長(zhǎng)期服用避孕藥

口服避孕藥可以影響血脂。避孕藥是采取不同類型的雌激素和孕激素按不同的比例制成的。近來通過大量研究得出結(jié)論：口服避孕藥可以引起血液中的膽固醇、三酰甘油、低和極低密度脂蛋白膽固醇水平升高，這就導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性增大了，這也就會(huì)使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的危險(xiǎn)加大。

藥學(xué)必學(xué)知識(shí)：他汀類藥物的不良反應(yīng)

藥學(xué)必學(xué)知識(shí)：他汀類藥物的不良反應(yīng)

　　他汀類藥物的不良反應(yīng)主要有：肝臟損害、肌病、新發(fā)糖尿病、認(rèn)識(shí)功能改變和神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎臟損害。

　　雖然大量證據(jù)表明在合理使用的情況下，他汀類藥物是安全的，并且臨床獲益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)，但認(rèn)識(shí)和防治他汀的不良反應(yīng)也非常重要，這既可減輕部分患者因服用他汀帶來的痛苦，也有助于提高其長(zhǎng)期服用他汀產(chǎn)生的臨床獲益。

　　為此，除了做好提前檢查和定期監(jiān)測(cè)外，我們應(yīng)該采取措施，減少甚至避免他汀的不良反應(yīng)。

　　1減少他汀劑量

　　長(zhǎng)期使用他汀是臨床獲益的重要條件，研究發(fā)現(xiàn)他汀不良反應(yīng)與劑量呈正相關(guān)，而小劑量他汀依然能有效降低心腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此在患者耐受的情況下可減少他汀劑量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者腦血管事件。

　　2間斷給藥

　　部分他汀類藥物血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，可間斷給藥(見表1)，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可一周給藥2~3次。如患者不耐受，可從每周1次開始，逐漸增加給藥頻率，以減少不良反應(yīng)。

　　表1：常見他汀類藥物的最小劑量、代謝途徑和半衰期

　　3他汀類藥物相互替換

　　經(jīng)CYP3A4酶代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀與其他藥物相互作用多見;

　　經(jīng)CYP2C9酶代謝的氟伐他汀、瑞舒伐他汀與其他藥物相互作用少見;

　　不通過CYP代謝的'普伐他汀與其他藥物相互作用罕見。

　　因此當(dāng)患者同時(shí)服用多種藥物時(shí)可選擇經(jīng)不同酶代謝的他汀(見表1)。

　　4盡量避免使用對(duì)他汀有藥代動(dòng)力學(xué)影響的藥物(見表2)

　　某些藥物可通過抑制他汀代謝酶或他汀及其代謝產(chǎn)物的載體使他汀AUC(曲線下面積，反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量)明顯增高(如環(huán)孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%)。

　　克拉霉素是CYP3A4強(qiáng)抑制劑，通過抑制該代謝酶致阿托伐他汀AUC升高，環(huán)孢素則抑制阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物的載體OATP1B1，從而增加阿托伐他汀生物利用度，增加了他汀不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　表2：其他類藥物對(duì)他汀類藥物的藥動(dòng)學(xué)影響

　　5小劑量他汀與其他降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用

　　小劑量他汀可與多種其他降脂藥物(如煙酸、依折麥布、貝特類藥物、膽汁酸結(jié)合劑、植物固醇、?-3-脂肪酸等)聯(lián)合應(yīng)用，降低不良反應(yīng)，維持達(dá)標(biāo)水平。

　　目前臨床可選的聯(lián)合方案：

　　低密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo)：小劑量他汀+煙酸或貝特類或依折麥布;

　　高密度脂蛋白膽固醇未達(dá)標(biāo)：小加量他汀+煙酸或貝特類;

　　甘油三酯未達(dá)標(biāo)：小劑量他汀+煙酸或貝特類或魚油。加用煙酸和貝特類時(shí)會(huì)增加肌病風(fēng)險(xiǎn)，需定期監(jiān)測(cè)。

　　6非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用

　　臨床上常見的煙酸、多廿烷醇、血脂康、依折麥布等可作為他汀類藥物的替代藥物(見表3)。

　　表3：臨床常用非他汀類降脂藥

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