世界首創(chuàng)納米粒子導入腫瘤熱療系統(tǒng)用于臨床

世界首創(chuàng)納米粒子導入腫瘤熱療系統(tǒng)用于臨床

由國家衛(wèi)生部納米生物技術(shù)重點實驗室、中南大學生物醫(yī)學工程研究院和美國紐約州立大學聯(lián)合研制成功的醫(yī)學高科技成果——“納米粒子導入腫瘤熱療系統(tǒng)”，在湘雅醫(yī)院首次投入臨床應用獲得成功。這一技術(shù)的開發(fā)成功，是世界腫瘤研究和臨床醫(yī)療領域取得的一項里程碑式的成果。經(jīng)國際聯(lián)機檢索確認，該成果屬世界首創(chuàng)。該系統(tǒng)的最大優(yōu)勢是，充分發(fā)揮了納米粒子本身具有的治療癌癥的特性和它能夠自由進入腫瘤細胞等強大功能，使得熱療對癌癥的治療更加均衡、安全。該系統(tǒng)可廣泛應用于實體腫瘤治療。

高溫“燙死”癌細胞證實有效！腫瘤熱療副作用小，適合哪些患者？

提起腫瘤，多數(shù)人都談癌色變，認為患癌就離死亡不遠了。前段時間，我們發(fā)了關于“射頻消融”治癌的文章，原理是將癌細胞“燙”死。

有讀者提到，聽說有一些癌癥患者不治自愈，都是因為發(fā)了43 的高燒，那是不是讓患者發(fā)一次高燒，癌癥就治愈了呢？

其實，溫度“燙”死癌癥確實有一定效果，也是一種治療方式，但發(fā)燒治癌卻不能盲目嘗試。這是怎么回事呢？我們來一探究竟！

癌細胞并不是“堅不可摧”，它有一個致命的弱點，那就是 耐熱性差 ， 可耐受的溫度不超過42 ，而人體正常細胞組織可以耐受住47 的高溫。所以，針對癌細胞的這個弱點， 臨床上開展的深部熱療確實是有效的 。

但注意，熱療并不等于發(fā)燒。腫瘤細胞雖然怕熱，但想靠發(fā)燒來治療癌癥，是行不通的。

人類經(jīng)過長期的進化， 體內(nèi)各種代謝酶的最適合溫度就是37 ，一旦超過溫度過高，便可給 健康 帶來一些威脅。就以平時最常見的高燒來說，超過40 就可能燒壞腦子，尤其是幼兒和兒童，可能引起痙攣、昏迷，甚至留下嚴重的后遺癥。所以，一旦發(fā)現(xiàn)高燒，必須及時治療。

而想要“燙死”癌細胞， 需要42 以上的高溫，且至少持續(xù)2小時 。人體處于這個環(huán)境下，身體第一時間就受不了，可能出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙、脫水、代謝障礙等嚴重后果，導致癌細胞可能還沒被燙死，我們?nèi)司拖炔恍辛?。很顯然，發(fā)燒“燙”癌細胞是行不通的。

此外，癌癥雖可發(fā)于任何位置，但心臟、脾臟、小腸等位置發(fā)病率最低，其他空腔類器官發(fā)病率較高。 發(fā)燒雖然是全身性的，可不同器官的溫度也有差異。 溫度較高的心臟、脾臟的器官，本身癌細胞就少；而癌細胞出現(xiàn)概率較高的空腔類器官，發(fā)燒時相對溫度卻較低。

就這樣，癌細胞“聰明”地避開了高溫，否則它也不會成為一個醫(yī)學難題。

問題來了，有患者問：既然全身性發(fā)燒行不通，那局部“發(fā)燒”可不可行呢？沒錯，這是一種癌癥治療方法，并且已經(jīng)用于臨床了。

熱療，屬于物理治療方式之一，利用物理能量加熱人體的全部或局部， 使腫瘤病灶的溫度上升到有效的治療溫度 ，并持續(xù)一段時間，以達到“燙死”癌細胞的效果，且不損傷正常組織。

它既可以與放療、化療連用，也可以作為部分癌癥患者的姑息治療手段， 明顯提升療效，改善患者生活質(zhì)量 。

而按照治療的部位不同，它可分為多種類型，包括淺部熱療（39.5~43 ）、深部熱療（瘤內(nèi)43~45 ）、全身熱療( 41.5 )、體腔灌注熱療(胸腔43~45 、腹腔入體溫度42.0~45.0 )、膀胱(42~52 )。

具體采取哪種溫度，需要根據(jù)自身需要治療的部位決定。

看到這，相信不少人對它非常感興趣，那么，它具體是怎么治療的？有沒有副作用呢？

癌細胞有很強的增殖能力，為了保障增殖能力，腫瘤內(nèi)就會增生大量血管， 但病灶中血管并不完美，它沒有辦法跟正常組織一樣控制血管內(nèi)的血液流動量 ，一旦在腫瘤病灶上施加高溫，熱量會積累起來，不易散失， 進而迅速提升病灶內(nèi)部溫度，“燙死”癌細胞。

再加上，高溫還可損傷癌細胞的細胞膜，并使蛋白質(zhì)變性，相關數(shù)據(jù)顯示，當溫度達到42.5 以上時，癌細胞的生存率會快速下降。

因此，熱療確實是對抗癌細胞的“好幫手”，有非常明顯的優(yōu)勢。

1、副作用小、易于耐受

因為熱療可針對性進行局部治療，所以不會傷及周圍正常組織，患者需要承受的痛苦也比較小，更容易耐受。

2、與其它方案聯(lián)用效果好

熱療不僅可單獨使用，與其它療法搭配，還可提升療效。例如，處于分裂期的癌細胞對放射性比較敏感，而處于合成期的癌細胞對高熱比較敏感，放療作用不大，所以，熱療與放療搭配，可明顯提升療效。

3、適用范圍廣，可預防復發(fā)轉(zhuǎn)移

熱療可用于多種實體腫瘤的治療，如淺表腫瘤、深部腫瘤等，對癌痛、癌性胸腹水等也有明顯緩解效果。同時，還可通過在病灶范圍內(nèi)施加適當?shù)臒岫?，協(xié)助殺滅一些癌細胞，從而降低復發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率。

由上可見，熱療在治療癌癥上確實有明顯的作用，而且也有著其它治療不可比擬的優(yōu)勢。但是，熱療好歸好，并不是每個患者都適合。

熱療對于多種癌癥，如乳腺癌、皮膚癌、軟組織肉瘤等淺表部位的腫瘤；肺癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、腸癌、宮頸癌、膀胱癌等深部腫瘤，肺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等常見轉(zhuǎn)移類型以及癌性胸腹水(惡性胸腹水)等癌癥都有一定的治療效果。

但對大部分 血液系統(tǒng)腫瘤 的療效，還有待進一步的研究。此外，一些 腦部轉(zhuǎn)移病灶及部分腦瘤 ，熱療風險比較高，要慎用，尤其是合并了心、肝、腎、肺等 器官衰竭或嚴重功能障礙、發(fā)生凝血功能障礙、有出血傾向、植入了心臟起搏器的患者 ，不建議使用熱療。

熱療不等于發(fā)燒，患者要避免通過不科學的方式去抗癌，這樣只會傷到自己。此外，熱療需要視具體情況而定，自身不可隨意嘗試，一定要經(jīng)過醫(yī)生的評估。

#清風計劃# #39 健康 超能團#

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納米金是什么物質(zhì)，對人的皮膚有什么作用？

納米金指金的微小顆粒，直徑為1到100nm，具有高電子密度、介電特性和催化作用，能在不影響生物活性的前提下與多種生物大分子結(jié)合。由氯金酸通過還原法可以方便地制備各種不同粒徑的納米金，其顏色依直徑大小而呈紅色至紫色。

對人的皮膚作用：

1、納米金粒活化纖維細胞，可以喚醒沉睡細胞，強化膠原與纖維的緊密度，修補疤痕、扶平皺紋、緊實肌膚，提高細胞組織活化，抗氧化及抗衰老，令肌膚自發(fā)性的展現(xiàn)韻律性規(guī)則的收縮。

2、通過按摩納米金顆?？梢匀鏉B入皮膚真皮層，讓肌膚保水能力倍增，產(chǎn)生更多的膠原蛋白對抗自由基，防止皮膚老化，使面部皮膚細紋減少，皮膚變得飽滿緊實，充滿彈性，從細胞到肌膚整個活化起來。

3、納米金球體具有催化活性效果，可以快速全面穿透，滲入真皮網(wǎng)狀層，形成彈性網(wǎng)膜，緊密連接，修護疲弱受損的細胞，活化纖維母細胞，改善肌膚彈性與張力，將彈力纖維與膠原蛋白纖維兩者緊密結(jié)合，撫平皺紋，緊實肌膚，實現(xiàn)抗氧化、抗菌，解除各種肌膚問題，深層調(diào)理因皮脂病變所產(chǎn)生的問題。

擴展資料

我國科研人員在納米金催化研究中取得重要進展

在國家自然科學基金項目（項目編號：21590792，91645203，21521091）等資助下， 清華大學化學系李雋課題組與美國西北太平洋國家實驗室Chongmin Wang 和匹茨堡大學Scott X. Mao課題組合作，在納米金催化領域中取得重要進展。

研究成果以納米金催化一氧化碳氧化反應中的尺寸效應和動態(tài)結(jié)構(gòu)變化為題，于2018年7月9日在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS，美國科學院院刊》）上發(fā)表。

自八十年代末發(fā)現(xiàn)納米尺寸（2～5 nm）的金粒子具有低溫催化活性以來，納米金催化成為異相催化領域的里程碑之一。三十多年來，具有納米尺寸的負載型金催化劑已經(jīng)得到廣泛的實驗和理論研究，但其異常顯著的“尺寸效應”仍然是一個難解之迷。

李雋課題組在多年開展的金團簇及其納米粒子催化研究基礎上，發(fā)現(xiàn)納米金催化過程中存在反應條件下生成的動態(tài)單原子，因而提出了“動態(tài)單原子催化”的概念。

為揭示動態(tài)單原子催化的本質(zhì)，通過利用環(huán)境電子透射顯微鏡和計算化學模擬的手段，首次揭示一氧化碳氧化反應中反應分子和金納米顆粒的動態(tài)作用機理。研究發(fā)現(xiàn)，大的金顆粒（>4 nm）在與一氧化碳分子作用時只發(fā)生表面重構(gòu)，不破壞顆粒的整體結(jié)構(gòu)；而較小的金顆粒（～2 nm）在與一氧化碳分子作用時，金顆粒的整體結(jié)構(gòu)被破壞，變成無定形的動態(tài)結(jié)構(gòu)。

計算模擬表明，對于較小的金顆粒,表面吸附了一氧化碳的金原子可以源源不斷地把反應分子輸送到載體和金顆粒的界面處，從而與吸附在界面的氧氣分子發(fā)生反應，大大加快了反應速率。因此金催化的尺寸效應可以由納米金顆粒在反應條件下能否生成金的動態(tài)單原子而得以解釋。

上述發(fā)現(xiàn)提高了人們對傳統(tǒng)納米金催化劑尺寸效應的認識，研究中所提出的動態(tài)單原子催化的反應模式可以解釋更多的金屬納米催化現(xiàn)象，對納米催化劑的動態(tài)反應機理研究具有重要的指導意義。

--納米金

--液態(tài)納米金

國家自然科學基金委員會--我國科研人在納米金催化的尺寸效應研究中取得進展

生物技術(shù)藥物 我國生物技術(shù)藥物發(fā)展氣勢如虹

　　生物技術(shù)藥物是現(xiàn)代科學中最活躍、發(fā)展最快、取得成果最多的領域。它是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物技術(shù)藥物。
　　生物技術(shù)藥物主要包括多肽藥物、蛋白質(zhì)藥物和核酸藥物。與化學合成藥物相比，其分子質(zhì)量大、穩(wěn)定性差，給藥后生物利用度低。因而，如何利用現(xiàn)代藥劑學與制劑技術(shù)制備生物技術(shù)藥物新型制劑從而保證用藥的安全、有效，成為生物技術(shù)藥物領域與藥劑學的研究熱點。
　　自20世紀80年代以來， 生物技術(shù)藥物取得了較大進展，成了我國發(fā)展的重點工程，并已由生物制品、生化藥物、微生物藥物逐步發(fā)展到生物工程技術(shù)藥物。我國生物工程藥業(yè)是新興產(chǎn)業(yè)，與發(fā)達國家有較大差距，然而產(chǎn)品的研發(fā)卻走了一段捷徑，具有起步較快的特點。從1989年我國第一個生物工程藥物β－干擾素上市以來，到2003年，我國已有重組人干擾素、促紅細胞生成素、白細胞介素－2、人生長素、葡激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、人胰島素等21種基因工程藥品投入市場，其中近1/3為國家創(chuàng)新藥物，另有10多個品種在臨床研究之中。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場中一大類重要的品種，用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病的治療。隨著生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，生物制藥必將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中增長最快的部分。
　　
　　噬菌體多肽的熒光蛋白標記體系建立方法
　　
　　
　　項目簡介：該發(fā)明涉及一種衰老抑制基因啟動子激活劑的篩選方法，尤其是Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法，屬于分子藥理學技術(shù)領域。該發(fā)明的篩選方法采取將Klotho基因啟動子與報告基因連接，然后將連接后的基因轉(zhuǎn)染哺乳動物細胞形成穩(wěn)定細胞株，再向穩(wěn)定細胞株中加入氧化劑，建立衰老細胞模型，隨后加入待篩選的中藥提取物，測定報告基因的表達水平，評估中藥的生物活性，將生物活性高的中藥提取物分離成單個化合物，得到Klotho基因啟動子激活劑。是一種靈敏、能夠適用于高通量Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法。
　　
　　用表位多肽誘導/制備表位特異性的單克隆抗體方法
　　
　　項目簡介：該發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領域，該發(fā)明首先人工合成帶有天然蛋白或基因重組蛋白上的特定表位的表位多肽；其一個或多個表位經(jīng)常是以重復的形式出現(xiàn)在人工合成的多肽（即表位多肽上；其表位多肽耦聯(lián)到載體蛋白或載體多肽上；其表位多肽的耦聯(lián)物配以適合的佐劑免疫動物；采用常規(guī)的細胞融合技術(shù)制備雜交瘤。該發(fā)明能夠在沒有天然蛋白或基因重組的蛋白的條件下，高效地直接誘導/制備出預先確定的表位特異性單克隆抗體。
　　
　　殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體應用
　　
　　
　　項目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉(zhuǎn)移、抑制細胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。
　　
　　蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑與功能研究
　　
　　項目簡介：該項目以蛋白和多肽等形成的氫鍵體系為研究對象，以模型設計和理論計算為探索手段，以高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能研究及本質(zhì)探索為基本目標。通過三年實踐，對昆蟲抗凍蛋白TmAFPs相互識別形成二聚體的原因、結(jié)晶水分子在二聚體和蛋白―冰定向過程中的作用以及蛋白中的β環(huán)的個數(shù)與抗凍活性的關系有了新認識；超加和的協(xié)同效應是β型環(huán)狀多肽能通過自組裝形成穩(wěn)定的多肽納米管的內(nèi)在原因，D,L-型環(huán)狀多肽的取代基是其以平行還是反平行方式通過分子間氫鍵發(fā)生自組裝的重要決定因素，在環(huán)狀多肽如[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]中引入偶氮苯基團時，分子間能通過氫鍵相互作用聚集成二聚體或更高的寡聚物從而為構(gòu)成新的光開關材料奠定了基礎。這些工作為蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能提供了基礎性工作成果。
　　
　　I類基因工程新藥―抗血栓多肽
　　
　　
　　項目簡介：該項目是一個基于最新的凝血機制、且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家I類新藥。課題組運用基因工程技術(shù)研制出了一個強活性抗血栓多肽，對體內(nèi)靜脈血栓和動脈血栓形成均有很強的抑制作用，有效劑量低于1mg/kg(單次皮下注射)，可用于心肌梗塞等各種血栓栓塞性疾病。
　　目前已完成基因工程菌構(gòu)建和篩選、菌株的穩(wěn)定性研究、蛋白表達條件的優(yōu)化、蛋白的純化、藥效學研究和初步毒性研究。與目前臨床上使用的肝素類抗凝血藥相比，具有藥效強、給藥方便、藥效維持時間長、不良反應輕、穩(wěn)定性好、純化工藝簡單等顯著的優(yōu)點，其未來市場潛力巨大。
　　
　　長效血糖調(diào)節(jié)多肽
　　
　　項目簡介：長效血糖調(diào)節(jié)多肽屬于基因工程1類新藥，用于治療糖尿病。其主要特點包括3個方面：一是長效，每2天注射一次；二是無副作用，降血糖調(diào)至正常為止，不引起低血糖；三是不形成耐藥性。
　　
　　全自動多肽合成儀
　　
　　項目簡介：該課題開發(fā)出適應工廠大規(guī)模多肽生產(chǎn)及實驗室微量研究需要超大型、超小型及中型多肽合成儀，摒棄現(xiàn)有產(chǎn)品設計缺陷，極大提高多肽類藥物生產(chǎn)和研發(fā)效率，并填補國內(nèi)空白。唯一符合美國FDA認證要求多肽合成儀；完全線性放大；攪拌充分無反應死角；試劑循環(huán)利用節(jié)省40%左右試劑；故障報警、人身安全保護。符合美國FDA關于GMP生產(chǎn)條件對儀器設備規(guī)定的操作系統(tǒng)；完全線性放大功能反應器加快產(chǎn)品研發(fā)周期；0～180度上下翻轉(zhuǎn)無級調(diào)速攪拌系統(tǒng)消滅反應死角；試劑循環(huán)使用系統(tǒng)節(jié)省40%左右試劑；獨特管路設計消除原料或試劑交叉污染；軟、硬件設計充分考慮除多肽以外其它固相反應特點，做到一機多用。
　　
　　吉林人參多肽成分分析
　　
　　
　　項目簡介：該項目的主要特點是將有機合成技術(shù)和微量提取技術(shù)相結(jié)合用于吉林名貴中藥人參中的多肽研究，可稱為反應提取法。進行了多肽提取試劑的制備及提取效率、提取試劑對多肽的選擇性提取研究。進行了多肽提取試劑的固載化及多肽提取方法的研究。進行了所提取的多肽的生物活性、定量分析及結(jié)構(gòu)表征。進行了固載化多肽提取試劑的回收利用。
　　
　　導向雙功能抗腫瘤多肽
　　
　　項目簡介：該項目開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的導向雙功能抗腫瘤多肽是將兩種不同功能的多肽分子通過一個載體連接形成的一個雜合多肽分子，既具有導向和長效抑制腫瘤細胞生長的功能（每隔3天注射一次，僅注射4次，對小鼠肺癌抑瘤率達80％以上），又能抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移（僅一次靜脈注射，抑制小鼠B16黑色瘤肺轉(zhuǎn)移率為76.42％）。有效劑量低，毒性極低。
　　
　　多肽仿生固定對轉(zhuǎn)基因骨髓基質(zhì)干細胞特異性粘附的調(diào)控
　　
　　
　　項目簡介：該研究設計并篩選出介導骨組織工程最佳種子細胞――骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）高效粘附的最佳多肽―GRGDSPC，然后以納米間距簇狀共價固定在以聚（丙交酯－co-乙交酯）－天冬氨酸－聚乙二醇【PLGA(ASP-PEG)】三嵌段共聚物制備的多孔基質(zhì)材料上，研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的仿生“智能”基質(zhì)材料；通過PLGA的共聚改性使多肽能更牢固地與之共價結(jié)合，通過控制多肽的密度與空間分布調(diào)控細胞膜表面整合素的聚集狀態(tài)，以更有效地介導BMSC的特異性粘附，在一定程度上解決了種子細胞――材料界面總是存在的不相容問題。
　　同時，該研究將轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)基因轉(zhuǎn)入BMSCs并與該仿生基質(zhì)材料復合，構(gòu)建出具有良好生物學活性的組織工程化人工骨；通過具有多重生物學效應的TGF-β1基因?qū)ΨN子細胞的定向分化進行更持續(xù)高效的調(diào)控，并首次揭示了其調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導機制。從而為研制更理想的新型骨修復材料奠定了良好的基礎，具有重大的科學意義和廣闊的臨床運用前景。
　　
　　多肽鏈的一級結(jié)構(gòu)與自由基化學性能的關系
　　
　　項目簡介：在蛋白分子的組成單元中，20種氨基酸均屬于功能有機小分子。這些在結(jié)構(gòu)和功能性質(zhì)上各異的生物小分子，通過肽鍵的連接，結(jié)合序列的變化，形成了結(jié)構(gòu)和功能多樣化的蛋白生物大分子。
　　該項目以有機化學原理出發(fā)，結(jié)合生物學原理，通過深層次探索和系統(tǒng)整合氨基酸的各類理化性質(zhì)，對生命過程中的還原性蛋白分子轉(zhuǎn)化過程的分子機制、還原性氨基酸與蛋白分子功能的關系，作了理論上的前期探索。
　　生物酶解多肽氨基酸在食品調(diào)味料中的應用
　　
　　項目簡介：該研究采用了以生物技術(shù)從廢啤酒酵母泥中提取出的高質(zhì)量氨基酸液，無異味，富有營養(yǎng)，應用效果好。利用啤酒生產(chǎn)的下腳料提取所用的氨基酸液，不但成本低還有利于環(huán)境保護和清潔生產(chǎn)目標的實現(xiàn)。首次在水產(chǎn)藻類調(diào)類調(diào)味品中強化了具有保健作用的酵母提取成分。同時以純天然的物質(zhì)來防止產(chǎn)品中營養(yǎng)成分的損失。成為真正綠色的功能性食品和有益健康的食品。
　　
　　抑制細胞生長的多肽的獲得及用途
　　
　　
　　項目簡介：該技術(shù)涉及一種由25個氨基酸構(gòu)成的多肽（甲硫氨酸-天門冬氨酸-精氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸-丙氨酸-天門冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-纈氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-酪氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-谷氨酸-亮氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酸-甲硫氨酸）在腫瘤及其它增殖性疾病的治療中的應用，屬于醫(yī)學生物工程領域。
　　
　　TITIN蛋白PEVK多肽片段的結(jié)構(gòu)與功能研究
　　
　　項目簡介：該項目以肌巨蛋白PEVK片段氨基酸序列分析結(jié)果為出發(fā)點，對EVPK、KVPE以及相應磷酸化四肽進行了分子構(gòu)象分析。分析表明低能構(gòu)象骨架可分為折疊式和伸展式兩組，表明分子在宏觀上可表現(xiàn)為彈性；磷酸化對分子骨架影響不大，因此PEVK多肽片段的彈性可能不由磷酸化控制。
　　該項目利用分子模擬方法模擬未知或尚未合成的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，通過對基序的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的研究，解釋整個蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。該研究成果將為從分子角度解釋PEVK多肽片段在肌巨蛋白以及肌肉中的彈性作用提供重要的實驗和理論依據(jù)。
　　
　　新型多功能抗炎、抗腫瘤多肽
　　
　　項目簡介：許多炎性相關疾病是臨床難以治愈的常見病，轉(zhuǎn)錄因子NF-kB是機體誘發(fā)炎癥反應的關鍵開關，其被認為是研發(fā)抗炎藥物的黃金靶點。該項目篩選獲得了幾條高效特異拮抗NF-kB生物學活性的多肽，經(jīng)離體和在體實驗證實這些多肽具有高效、低毒抗炎和抗腫瘤效應，具有良好的市場前景和社會、經(jīng)濟效益；這些多肽已申請4項專利，并成功建立成熟穩(wěn)定的多肽生產(chǎn)工藝。目前需要加大投資力度，加快其臨床前研究和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并申報新藥臨床批文。完成臨床前研究需投資方獨資或與該方合資投入人民幣300～500萬元；獲得臨床批文后投資方可繼續(xù)獨資或由該方引資進行新藥臨床研究。
　　
　　牦牛骨髓蛋白多肽骨素生物轉(zhuǎn)化提取技術(shù)研究與應用
　　
　　
　　項目簡介：該項目以青藏高原特色資源牦牛骨為原料，利用現(xiàn)代生物技術(shù)和現(xiàn)代食品藥品加工技術(shù)，對牦牛骨髓蛋白多肽骨素提取進行了較為系統(tǒng)的研究，建立起了相應的生產(chǎn)工藝模型和工藝參數(shù)，研究出牦牛骨髓多肽蛋白骨素產(chǎn)品。
　　該研究采用高溫高壓蒸煮預處理牦牛骨為輔，以多種生物酶水解法為主的提取工藝，不僅提高了蛋白多肽骨素的收獲率，而且保存了營養(yǎng)成分，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，工藝技術(shù)條件溫和，高效專一，質(zhì)量安全可靠，所需的儀器設備簡單，易于操作。
　　該研究以銀耳超微細粉作為骨素的輔料，成功解決了骨素產(chǎn)品易吸濕，流動性差和口感不足的問題，增強了產(chǎn)品的保健功能，創(chuàng)新性突出，填補領域空白。
　　
　　抗炎癥多肽研制
　　
　　項目簡介：在機體免疫和炎癥反應中起關鍵作用的是細胞間粘附分子-1(1CAM-1)介導細胞與細胞間的相互識別與粘附作用，它的過量表達和失調(diào)會引起多種疾病的發(fā)生。ICAM-1的拮抗肽在臨床上可用于治療各類炎癥。從展示的多肽庫中選擇靶功能多肽是生物技術(shù)制藥一項倍受關注的高新技術(shù)。
　　經(jīng)過多輪親和淘選，該項目獲得一個十五肽，能夠與ICAM-1特異結(jié)合。實驗證明，它能阻斷炎癥的信號轉(zhuǎn)導途徑。這項研究可望為炎癥治療提供新的更有效的藥物。小肽自身并無免疫反應和毒副反應，安全可靠，可用于治療各類炎癥。
　　
　　高營養(yǎng)肽奶、多肽奶粉生產(chǎn)技術(shù)
　　
　　項目簡介：多肽鮮奶、奶粉即是以牛奶為原料，經(jīng)過科學生物技術(shù)處理使牛奶中的酪蛋白等大的蛋白質(zhì)分子(分子量一般為十幾萬到幾十萬)轉(zhuǎn)變成分子量為1000至8000Da的多肽。這種鮮奶、奶粉可以用于維持和改善蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀態(tài)，且容易消化吸收，一方面可以提供給康復病人、消化功能衰退的老年人以及消化系統(tǒng)尚未成熟的嬰幼兒等腸胃功能較弱的人群：另一方面可以作為過度疲勞后蛋白質(zhì)的高效補充劑，尤其是可用于運動員劇烈運動后體能的迅速恢復。通過科學的加工轉(zhuǎn)化，多肽鮮奶、奶粉還含有一些對人體有良好生理作用的活性肽，有利于人體對鈣質(zhì)的吸收，有促進生長作用，并具有降血壓和降血脂等作用。
　　該項目工藝合理成熟，解決了生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的苦味、褐變等技術(shù)難題。中型規(guī)模以上的乳品廠、奶粉廠可接產(chǎn)，只需稍增加部分設備即可投產(chǎn)。
　　
　　運用噬菌體展示技術(shù)篩選和制備多肽藥物研究
　　
　　
　　項目簡介：運用噬菌體展示技術(shù)篩選功能性的多肽，由此作為多種人體生長因子(神經(jīng)生長因子家族、多肽激素、其它細胞因子等)，或作為生物導彈的導向肽，已經(jīng)成為當今世界醫(yī)藥領域最前沿、最熱門的課題之一。有著極大的應用前景。其研究基礎為：1.已經(jīng)具備了噬菌體庫，包括6個氨基酸隨機肽庫和15個氨基酸隨機肽庫兩種。2.具有一流的動物試驗、組織培養(yǎng)、細胞培養(yǎng)條件。3.具有相關的國家自然科學基金、國家九五重點攻關項目的研究積累，無論在研究技術(shù)，研究人員配備上都具備了較高的水準。
　　該項目適用范圍及市場預測：作為生物導彈的導向肽，是當今世界醫(yī)藥領域最前沿、最熱門的課題之一。且具有極大的應用前景。
　　
　　重組人溶菌酶和牛乳鐵蛋白N末端多肽基因表達及其活性研究
　　
　　項目簡介：該課題對重組融合蛋白pGEX-4T1/rbLF-N包涵體通過復性和純化，摸索了復性條件并確定了最佳的復性條件為pH值為8.5，蛋白溶液濃度為100μg/mL和DTT濃度為24mmol/L時，包含體的復性率最高；用SDS-PAGE對經(jīng)過親和層析純化的融合蛋白GST-rbLF-N電泳分析鑒定；用HPLC和對經(jīng)過凝血酶酶切獲得的目的蛋白rbLF-N分析鑒定，目的蛋白純度達到93.23%；LC-MS/MS對GST-rbLF-N經(jīng)過凝血酶酶切后再用胃蛋白酶酶切獲得的組分進行了鑒定分析，證明含有天然bLFcin的活性組分；獲得的重組蛋白rbLF-N經(jīng)胃蛋白酶酶解后對G+菌和G-菌活性檢測，證明具有抗菌活性。
　　該課題采用了5kDa分子量的膜對重組肽濃縮分離純化，膜通量隨體系的溫度升高而增大，考慮運行成本及重組蛋白的不可逆變性等因素，適宜的操作溫度為32℃。該課題建立了牛乳鐵蛋白N末端多肽（bLFcin）的重組表達體系，并對重組的bLFcin抗菌生物活性進行了測定，證明具有天然的抗菌活性。
　　
　　一種人α1-胸腺肽的復合物及其制備方法
　　
　　
　　項目簡介：該復合物由人α1-胸腺肽和單甲氧基聚乙二醇組成，通過人α1-胸腺肽中賴氨酸的ε-NH2或N末端的α-NH2分別和單甲氧基聚乙二醇的琥珀酰亞胺酯鍵或醛基形成穩(wěn)定的酰胺鍵或次級胺鍵連接在一起。將在人α1-胸腺肽蛋白質(zhì)表面的游離氨基和帶有經(jīng)琥珀酰亞胺活化的活性基團的單甲氧基聚乙二醇或含醛基的單甲氧基聚乙二醇進行反應，兩者連結(jié)成單甲氧基聚乙二醇―人α1-胸腺肽復合物，即mPEG-Tα1。
　　該發(fā)明制備方法操作簡便，原料易得。該發(fā)明制備復合物生物穩(wěn)定性高，體內(nèi)半衰期長，有助于提高人α1-胸腺肽的生物利用度。
　　
　　一種人胰高血糖素樣肽-1的復合物及其制備方法
　　
　　項目簡介：該研究應用基因工程技術(shù)高效表達重組人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），利用PEG修飾技術(shù)對重組人胰高血糖素樣肽-1進行修飾制備成PEG-GLP-1復合物，該復合物具有體內(nèi)生物穩(wěn)定性好、半衰期延長、抗原性免疫原性降低等特點，經(jīng)動物體內(nèi)實驗表明該復合物比天然GLP-1降血糖有效時間提高6倍，該成果特點是，降血糖、降體重，不產(chǎn)生低血糖、為制備長效型免疫增強劑打下了很好的基礎。
　　
　　新一代廣譜高效抗生素――抗菌肽研發(fā)
　　
　　項目簡介：該項目是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代抗生素――抗菌肽新產(chǎn)品項目。新品種抗菌肽已于2005年底申報世界專利合作組織的國際專利。目前擁有兩個高效、廣譜抗菌肽新品種，正在進行臨床前的相關研究申報工作。
　　該項目致力于制造出真正意義的廣譜抗菌的注射類抗菌肽藥物，并進行生產(chǎn)與銷售。該項目的產(chǎn)品是全新概念的廣譜抗生素，未來市場份額及前景非常大。
　　
　　巰基蛋白酶抵制肽C檢測腎小球濾過功能臨床研究
　　
　　
　　項目簡介：該實驗研究了兒童及成人的血清cystatin C濃度。兒童組l歲以后小兒血清cystatin c的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐無相關性；成人組血清cystatin C的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐正相關，與腎功能的損害正相關；l歲以上兒童組與成人組血清cystatin c比較無差異，血清cystatin C與年齡、身高、體重、性別無關。用血清cystatin C能夠更加準確地反映腎小球濾過率，更好為臨床服務，在臨床應用中血清cystatin C有廣泛前景。
　　
　　殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用
　　
　　項目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強免疫力、降低血脂血糖、防控癌細胞轉(zhuǎn)移、抑制細胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。
　　
　　高效表達人α1胸腺肽的基因工程菌及其構(gòu)建方法和應用
　　
　　
　　項目簡介：該基因工程菌為大腸桿菌DH5α、BL21(DE3)或BLR(DE3)，其攜帶的質(zhì)粒中含有n個表達人α1-胸腺肽的基因，其中，n為1到16的整數(shù)，質(zhì)粒的啟動子為IPTG誘導啟動子Lac、Tac或P.應用基因工程技術(shù)高效表達制備人胸腺肽，已完成中試研究，和傳統(tǒng)的化學合成方法相比，具有工藝簡便、活性保持好、成本低等特點，可廣泛應用于乙肝、丙肝、癌癥等病人的的預防與治療。
　　
　　以蛋清為原料開發(fā)溶菌酶和多肽蛋白制品
　　
　　項目簡介：溶菌酶是一種無毒、無害、安全性教高的高船系水解蛋白酶，在食品和醫(yī)藥領域有著廣泛的用途。蛋清多肽是從雞蛋清中提取的一鐘活性多肽，不僅具有營養(yǎng)價值高，致敏性低，是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。蛋清多肽可促進兒童、青少年發(fā)育、提高抗病能力，青年女性食用可美容瘦身；中青年男性食用可抗疲勞、提高精力，糖尿病人食用有助于穩(wěn)定血糖。
　　
　　高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)
　　
　　高能聚焦超聲治療系統(tǒng)，是利用超聲波穿透深度大，指向性強，聚焦性能好的特點，采用體外聚焦的技術(shù)方式，將多束低能量的超聲波聚集起來，經(jīng)水介質(zhì)耦合作用，深入人體腫瘤內(nèi)部，形成高能量區(qū)，產(chǎn)生60-100度高溫效應、機械效應和空化效應。使腫瘤部位的組織產(chǎn)生凝固性壞死，即失去病灶轉(zhuǎn)移能力。壞死的“良”性化癌組織最終可被機體溶解吸收，達到“切除”腫瘤效果，該治療對靶區(qū)以外的正常組織沒有任何影響。從治療實踐來看，高能聚焦超聲治療系統(tǒng)技術(shù)無創(chuàng)傷、無痛苦，精確快速治療惡性腫瘤：如乳腺癌、肝癌等；還可治愈良性腫瘤和其他良性病變疾?。喝缱訉m肌瘤、良性軟組織瘤、良性乳房瘤等；此外對常規(guī)手術(shù)失敗后，且無法再次進行手術(shù)的殘余腫瘤，常規(guī)手術(shù)后腫瘤復發(fā)、惡性腫瘤的姑息治療等。
　　高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)作為當前我國無創(chuàng)傷、無痛苦，精確治療惡性腫瘤和良性腫瘤病變的方法，它與其他國內(nèi)外同類治療腫瘤的熱療方式相比具有以下優(yōu)點：
　　1． 無創(chuàng)治療：不需要手術(shù)，無痛苦、無創(chuàng)傷，表皮不留疤痕，無輻射性副作用，安全可靠；
　　2．規(guī)范治療：按照腫瘤外科治療原則，從體外超范圍“切除”體內(nèi)病變組織，從而使治療簡單、快速；
　　3． 適形治療：立體組合適形掃描治療方式，從而保證超聲波更加精確地從體外穿透破壞體內(nèi)病變組織；
　　4． 選擇性治療：控制超聲波強度，僅在破壞腫瘤內(nèi)2mm以下的血管有效保證治療的安全性；
　　5． 實時監(jiān)控治療：超聲監(jiān)控裝置控制整個治療過程，實時監(jiān)控治療時間長短；
　　6． 控制治療時間：在控制的時間內(nèi)治療完畢后，不影響工作和生活；
　　7． 提高免疫力：能激活宿主細胞抗腫瘤的免疫力，使其達到自體清除病變細胞及壞死細胞的功效。
　　高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)最大的優(yōu)點是：它可使患者避免化療和放射性治療所引起的局部不適和全身的不良反應，患者通過高能聚焦超聲刀治療后，只需短暫休息就可以恢復正常工作和生活。
　　為了達到更好的比較研究分析目的，我們選用了當前治愈腫瘤最有效的伽瑪?shù)?、X刀、直線加速器、中子刀作為比較對象，從外觀、性能、療效、治療方法、作用機理、適應性、安全可靠性、成本與經(jīng)濟效益等方面進行對比，以達到人們了解現(xiàn)代腫瘤治療的最佳方法。

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