骨壞死疾病通常由于骨折、脫位、減壓病、放射損傷、長期服激素、痛風(fēng)、鐮狀貧血等引起,臨床以股骨頭無菌性壞死最為常見。由于股骨頭無菌性壞死病因較復(fù)雜,病程長,藥物治療有一定難度。因此,開展中醫(yī)藥治療該病的臨床研究尤為重要。根據(jù)長期的臨床研究和治療觀察,我們擬對《中藥新藥治療骨壞死疾病的臨床研究指導(dǎo)原則》(以下簡稱《原則》)提出以下一些問題,與同行商討。
1 關(guān)于診斷標(biāo)準(zhǔn)問題
《原則》對股骨頭無菌性壞死的分期標(biāo)準(zhǔn),是按其臨床X線表現(xiàn)來分期的,分Ⅰ~Ⅵ期。根據(jù)臨床治療觀察發(fā)現(xiàn),藥物對該病的保守治療最佳適用期為Ⅰ~Ⅱ期。而從該病的病變過程看,處在Ⅰ期的病人,其臨床X線表現(xiàn)不明顯,如果單從X線改變上難發(fā)現(xiàn)病變,容易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象。所以隨著診斷技術(shù)的提高,應(yīng)該增加如CT、MR等檢查項(xiàng)目,并作為該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)之一。
2 關(guān)于療程的確定問題
《原則》中將該病的療程確定為3個月,據(jù)臨床觀察,一般病人通過3個月治療后,其藥物的療效還難以完全體現(xiàn)出來。鑒于目前對該病的臨床療效觀察尚未完全清楚,因此,在臨床研究中,應(yīng)該增加對療程與療效關(guān)系的研究,如考察2個療程是否優(yōu)于1個療程,以此來觀察和評價藥物的療效。
3 關(guān)于病例數(shù)的選擇問題
股骨頭無菌性壞死是骨科領(lǐng)域的疑難病癥之一,病因較為復(fù)雜,治療時間相對較長,而病人的來源較少,這就為該病的臨床病例選擇提出難題。如何解決這一矛盾?筆者認(rèn)為,根據(jù)該病的特殊性及復(fù)雜性,對其病例數(shù)的選擇應(yīng)與一般的常見病、多發(fā)病有所區(qū)別(一般要求對照組100例,實(shí)驗(yàn)組300例),是否在保證臨床研究科學(xué)性的前提下,適當(dāng)減少臨床觀察的病例數(shù),而把重點(diǎn)放在提高單個病例的研究質(zhì)量上。
4 關(guān)于療效判定標(biāo)準(zhǔn)問題
《原則》中將療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)和X線檢查療效判定標(biāo)準(zhǔn)。而臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)是以“疼痛程度”和“關(guān)節(jié)活動情況”為指標(biāo),這樣只是考查了病人治療后的狀態(tài),而忽略了治療中病人癥狀的變化過程。實(shí)際上“疼痛”癥狀在股骨頭壞死病人中有一自然的變化過程,如股骨頭無菌性壞死的Ⅱ、Ⅲ期,病人的疼痛癥狀較為明顯,而在VI期,疼痛會自然減輕,這一因素在評定時應(yīng)予以考慮。疼痛是困擾病人生活的主要癥狀,不是判定療效的主要標(biāo)準(zhǔn),必須參照X線情況。此外,《原則》對X線檢查療效判定標(biāo)準(zhǔn)的描述比較籠統(tǒng),不具操作性。因此,在確定本病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)時,既要考慮到病人治療前后癥狀的改變,又必須參照病人的基線標(biāo)準(zhǔn)(Baseline)。在X線檢查療效判定中,還應(yīng)考慮到骨小梁的變化、壞死面積的變化以及骨密度的改變等因素,可以通過作半定量或定量觀察,如觀察骨小梁的變化,從其生成→紊亂→規(guī)則→致密;觀察壞死面積變化,從其維持不變→縮小20%以上→縮小30%以上等等,并借助圖像分析儀來綜合分析和評價X線的變化,從而真實(shí)地反映藥物的療效。
5 關(guān)于合并用藥問題
股骨頭缺血性壞死病因復(fù)雜,治療難度大,在臨床上不排除有合并用藥及按摩、牽引等綜合治療。因此,在評價分析藥物療效時,應(yīng)當(dāng)選用適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)方法和統(tǒng)計方法,以更客觀真實(shí)地反映觀察藥物的療效。
王鳳儀教授,原北京市鼓樓中醫(yī)院注冊執(zhí)業(yè)醫(yī)師,主任醫(yī)師。原北京鼓樓中醫(yī)醫(yī)院業(yè)務(wù)院長,股骨頭壞死專科學(xué)科帶頭人。王鳳儀教授從事中西醫(yī)結(jié)合保守治療股骨頭壞死,和新藥開發(fā)工作32年,目前,應(yīng)邀在武漢、鄭州、淄博,吉林,濟(jì)南,等城市進(jìn)行學(xué)術(shù)交流和會論。對股骨頭壞死的診斷治療、預(yù)后,療效評定積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。在全國享有盛譽(yù)、目前正在編著《中西醫(yī)結(jié)合治療股骨頭壞死》一書,預(yù)計3年之內(nèi)正式出版發(fā)行。有道是:蠟炬成灰淚始干。79歲高齡,不僅培養(yǎng)傳承了幾名弟子,還為眾多骨病患者的健康,奔赴在臨床第一線
主要區(qū)別是,意思不同、側(cè)重點(diǎn)不同、引證解釋不同,具體如下:
一、意思不同
1、商議
指為了對取得一致意見而進(jìn)行討論、建議。
2、商討
指商量討論。
二、側(cè)重點(diǎn)不同
1、商議
討論、建議。
2、商討
討論、商量。
三、引證解釋不同
1、商議
周而復(fù)《上海的早晨》第一部二:“梅佐賢受徐義德的委托,特地選擇了鬧市中這個幽靜的所在來和他商議?!?/p>
2、商討
郭紹虞?《中國文學(xué)批評史》三之十八:“他們受到家庭環(huán)境的薰染,自修有典籍,教養(yǎng)有父兄,商討切磋有師友?!?/p>
-商議
-商討
中藥新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是新藥研究的重要組成部分。中藥新藥是未曾在中國境上市銷售的中藥,主要包含新的有效成分、有效部位以與復(fù)方制劑等。其中,有效成分新藥的藥用物質(zhì)基本清楚;與化學(xué)藥類似,不同點(diǎn)是:中藥有效成分中的雜質(zhì)大多為主成分的結(jié)構(gòu)類似物,理化性質(zhì)與生物活性大多相似,故對限度控制的要求相對較低;有效部位新藥的原料藥
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中一般至少含有50%以上一樣結(jié)構(gòu)類型的有效成分,其余部分的成分大多不清楚,而中藥復(fù)方制劑是由多個原料經(jīng)提取加工制成的,其中有效成分大多不明確,且所含成分的種類多、含量低,在對相關(guān)成分進(jìn)行分析時,分離難、干擾大。這些使中藥新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究具有與化學(xué)藥不同的特點(diǎn)。
1 中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的特點(diǎn)
1.1 探索性
1.1.1 相關(guān)基礎(chǔ)研究 如需明確特定中藥致含有哪些成分或哪些結(jié)構(gòu)類型的成分、該藥品中什么成分是可能的活性成分、什么分析技術(shù)和方法適合于中藥的
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成分分析等,這些工作屬新藥研究中基礎(chǔ)性研究的疇,也是探索性的工作。有了充分的相關(guān)基礎(chǔ)研究的支撐,才能建立起可控性較強(qiáng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?;仡欀兴庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的發(fā)展歷史,可以看出,是基礎(chǔ)研究建立起來的新技術(shù)、新方法、新指標(biāo)推動著中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水平不斷提高。
1.1.2 質(zhì)控指標(biāo)的選擇 選擇質(zhì)控指標(biāo)時需考慮以下問題:哪些成分與藥品的安全性或有效性相關(guān)?擬分析成分是否具有代表性和專屬性?對照品是否能夠獲得、現(xiàn)有技術(shù)條件是否適合?需盡可能將質(zhì)控指標(biāo)與中藥的安全性與有效性關(guān)聯(lián)起來,不斷探索新的質(zhì)控指標(biāo)。如婦科腔道用固體制劑,可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立pH
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檢查項(xiàng),避免因藥物的酸堿性偏離正常生理狀態(tài)過多而產(chǎn)生不良影響。擬采用苷元類成分為質(zhì)控指標(biāo)的,需考察因苷類成分的不穩(wěn)定而帶來的影響。
1.1.3 分析方法的研究 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分析方法的研究也是探
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索性的工作。中藥所含成分較復(fù)雜,需要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)進(jìn)行
研究,盡可能排除干擾,建立具專屬性的分析方法。從歷年來新
藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)所收載的分析方法看,紫外分光光度法、薄層掃描
法等不斷減少,而高效液相色譜、氣相色譜法不斷增加,中藥分
析方法的專屬性與準(zhǔn)確性增強(qiáng)。同時,一些新的方法也在中藥
分析中得到應(yīng)用,如用于多糖類成分的分子量與分子量分布檢
查、用于注射劑的指紋圖譜等。
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1.1.4 生物學(xué)方法研究 近年來,為提高中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性,有人參考藥物活性篩選、體外藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)等方法,在生物效價用于中藥的質(zhì)量評價方面進(jìn)行了一些有益的探索。如有人采用對感染1 型單純皰疹病毒(HSV-1)的細(xì)胞保護(hù)作用等為指標(biāo),對中藥的生物效價進(jìn)行了考察[1-2]。氏等[3]采用縮宮素作為對照,以子宮平滑肌的收縮幅度為指標(biāo),建立了益母草制劑的生物檢定方法。此外,薄層色譜-生物自顯影(TLC-Bioautography)法是一種將薄層色譜分離和生物活性測定相結(jié)合的藥物篩選方法,也有人嘗試用于中藥的質(zhì)量控制[4]。
1.2 階段性
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1.2.1 藥物發(fā)現(xiàn)階段 需要參考相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)中藥中所含成分的理化性質(zhì),為工藝路線、工藝參數(shù)的選擇等提供初步的定量分析指標(biāo)和方法,此時的分析方法不要求非常準(zhǔn)確,一般不需進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。
1.2.2 臨床前研究階段
需研究建立完整的臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),用于臨床用藥的質(zhì)量檢驗(yàn)與初步穩(wěn)定性考察。此時,應(yīng)進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證,并關(guān)注藥材質(zhì)量、工藝參數(shù)的變化對制劑質(zhì)控指標(biāo)的影響,關(guān)注藥效與毒理研究用樣品在質(zhì)控指標(biāo)上的差異,關(guān)注多批次中試樣品檢驗(yàn)結(jié)果的差異。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中某些小的缺陷可以放在臨床研究期間完成,如某些藥材的鑒別方法研究等。
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1.2.3 臨床試驗(yàn)階段
需在臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善,根據(jù)臨床研究與基礎(chǔ)研究進(jìn)展,對新發(fā)現(xiàn)的有效成分、毒性成分等進(jìn)行研究,并將其質(zhì)控方法補(bǔ)充到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。此時,應(yīng)關(guān)注臨床試驗(yàn)用樣品與藥效與毒理研究用樣品在質(zhì)控指標(biāo)上的差異,并注意觀察藥品的臨床療效與不良反應(yīng)與質(zhì)控指標(biāo)的相關(guān)性。
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1.2.4 批準(zhǔn)生產(chǎn)上市后
應(yīng)關(guān)注Ⅳ期臨床試驗(yàn)中臨床療效與不良反應(yīng)與質(zhì)控指標(biāo)的相關(guān)性;關(guān)注藥材質(zhì)量的波動對制劑質(zhì)量的影響;關(guān)注大規(guī)模生產(chǎn)后生產(chǎn)工藝參數(shù)與設(shè)備等的波動對質(zhì)控指標(biāo)的影響;必要時應(yīng)結(jié)合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)(GMP)認(rèn)證與工藝驗(yàn)證工作,強(qiáng)化生產(chǎn)過程管理,并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加質(zhì)控指標(biāo),以保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。此外,還需要結(jié)合現(xiàn)代研究的進(jìn)展,采用新方法、新技術(shù)、新指標(biāo),不斷完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 針對性
1.3.1 有效成分
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中藥有效成分新藥是從動植物中提取的天然的單一成分,其含量大于提取物的90%。此類中藥質(zhì)量研究的重點(diǎn)在于:有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、晶型(不同晶型的溶出行為、吸收程度等可能不同,溶解度低的成分需重點(diǎn)考察)等,口服固體制劑還需對溶出度等進(jìn)行考察。
1.3.2 有效部位
中藥有效部位是從單一動植物中提取的一類或數(shù)類成分組成的,其有效部位的含量應(yīng)占提取物的50%以上。建議對提取物中構(gòu)成有效部位的成分進(jìn)行研究,如采用液-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等方法,說明提取物中有效的一類或數(shù)類結(jié)構(gòu)類型的成分含量
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之和大于50%。此外,還需對共存雜質(zhì)成分的性質(zhì)進(jìn)行研究,避免其對有效部位含量測定的干擾。
1.3.3 復(fù)方制劑
中藥復(fù)方制劑所含成分復(fù)雜,且有效成分不夠明確,難以通過終點(diǎn)的質(zhì)量檢驗(yàn)來全面反映產(chǎn)品的質(zhì)量,需要研究建立藥材、中間體、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),從影響藥品質(zhì)量的各關(guān)鍵環(huán)節(jié)入手,進(jìn)行全過程的質(zhì)量控制。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中應(yīng)采用多種質(zhì)控指標(biāo),從不同的角度、不同的層面反映藥品的質(zhì)量。除對單一成分進(jìn)行控制外,還需要對多成分進(jìn)行整體的質(zhì)量控制(如指紋圖譜、生物學(xué)方法等),并盡可能選擇與有效性、安全性相關(guān)聯(lián)的指標(biāo)。
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1.4 關(guān)聯(lián)性
1.4.1 與藥材的關(guān)聯(lián)
藥材的質(zhì)量與制劑密切相關(guān),只有采用質(zhì)量穩(wěn)定的藥材投料,才能保證不同批次中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定。在中藥新藥的研究中,建議固定藥材產(chǎn)地、采收期與質(zhì)量要求等,并完善藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如當(dāng)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立某成分的質(zhì)控項(xiàng)目時,需在相關(guān)藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加相應(yīng)的項(xiàng)目。
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1.4.2 與工藝的關(guān)聯(lián)
工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究密切相關(guān),如采用水提工藝的制劑,其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)以水溶性成分為含量測定指標(biāo),若以脂溶性成分為指標(biāo)會使提取的目標(biāo)物與質(zhì)控對象錯位,使質(zhì)控失去意義。復(fù)方中藥制劑采用多個工藝路線的,應(yīng)分別建立質(zhì)控指標(biāo)。如采用有機(jī)溶劑萃取的工藝,需要在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立有機(jī)溶劑殘留量的檢查方法。
1.4.3 與有效性的關(guān)聯(lián)
對于中藥有效成分以與有效部位新藥,應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立有效成分或有效部位的含量測定項(xiàng),并規(guī)定其合理的含量
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圍,以保證制劑的有效性。對于有效成分不明確的中藥復(fù)方制劑,可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立指標(biāo)成分的質(zhì)控方法,以保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對穩(wěn)定,從而保證藥品有效性的相對穩(wěn)定。
1.4.4 與安全性的關(guān)聯(lián)
對于含明確毒性成分的中藥,應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立毒性成分的質(zhì)控方法,并規(guī)定其合理的限度,以保證臨床用藥的安全性。對于既有毒又有效的成分,需在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其合理的含量圍,使其在發(fā)揮藥效的同時保證用藥的安全性。
2 存在的問題與對策
2.1 質(zhì)控指標(biāo)的選擇
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質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)控指標(biāo)選擇的常見問題是:質(zhì)控指標(biāo)與藥品的安全性、有效性脫鉤;質(zhì)控指標(biāo)的專屬性較差。質(zhì)量控制應(yīng)盡量選擇與藥品的安全性、有效性相關(guān)的指標(biāo)。若有效成分或毒性成分明確,并具備檢測條件的,可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)成分的質(zhì)控方法,如士的寧、烏頭堿、芍藥苷、黃芩苷等;若有效成分或毒性成分明確,但不具備檢測條件的,可將理化性質(zhì)相似的指標(biāo)成分作為質(zhì)控指標(biāo),如風(fēng)濕定膠囊處方中八角楓所含毒黎堿難以獲得對照品,可測定總生物堿含量;若有效成分與毒性成分均不明確,可考慮結(jié)合工藝、處方藥味等選擇有代表性的指標(biāo)成分為質(zhì)控指標(biāo),如水提工藝的
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可選擇極性大的指標(biāo)成分,醇提工藝的可選擇極性小的指標(biāo)成分,同時應(yīng)考慮優(yōu)先測定君臣藥所含成分。此外,還可以采取其他的質(zhì)控方法,如治療胃潰瘍胃酸過多的中藥,可以將制酸力檢查列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),將藥品制酸的作用大小與體外消耗鹽酸的量關(guān)聯(lián)起來。質(zhì)量控制指標(biāo)也可采用與安全性、有效性相關(guān)的生物學(xué)方法。
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質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)具有專屬性。如綠原酸廣泛存在于多種植
物中,據(jù)不完全統(tǒng)計,有20 多種藥材含有綠原酸,如吳茱萸、金
銀花、貫葉連翹、烏骨藤、菊花、杜仲、忍冬藤、蒲公英、桑
葉、石韋、茵、小薊、白茅根、紅毛五加、烏梅、杏香兔耳風(fēng)等。如果在含有以上藥材的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中都以綠原酸為質(zhì)控指標(biāo),不考慮綠原酸與適應(yīng)癥的關(guān)聯(lián),就很可能使質(zhì)控指標(biāo)偏離藥品的有效性,并降低質(zhì)控的專屬性。需根據(jù)品種的特點(diǎn)進(jìn)行研究,如百令膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,建立了對照藥材、腺苷、尿苷同時對照
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的色譜鑒別方法,提高了質(zhì)控的專屬性。
2.2 含量測定限度的確定
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測定限度確定的常見問題有:限度確定考慮的因素不全面、限度確定不合理、限度表述不規(guī)等。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有效成分或指標(biāo)成分含量限度的確定,一般需考慮以下因素:臨床用藥的要求、確定工藝條件下的轉(zhuǎn)移率、藥材中的含量、成分的穩(wěn)定性、多批中試產(chǎn)品的實(shí)際含測數(shù)據(jù)等。對于生物活性較強(qiáng)的成分,建議規(guī)定其合理的含量圍,以保證臨床用藥的安全性和有效性。在確定的工藝條件下,中藥成分的轉(zhuǎn)移率應(yīng)基本穩(wěn)定。藥材中相應(yīng)成分的含
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量狀況直接影響到制劑的含量高低,需在研究的基礎(chǔ)上,確定適宜的產(chǎn)
地、采收期、質(zhì)量要求等,并采用與大生產(chǎn)要求一樣的藥材進(jìn)行中試研究,以此為確定限度的參考。對于穩(wěn)定性相對較差的成分,應(yīng)關(guān)注擬定包裝材料與貯存條件下的穩(wěn)定性考察結(jié)果。如丹參酚酸在一定條件下會轉(zhuǎn)變?yōu)榈⑺?若在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅規(guī)定丹參素含量的低限,難以真實(shí)反映藥品的穩(wěn)定性,所以,應(yīng)規(guī)定丹參素的合理含量圍。
目前,大多數(shù)中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含量測定項(xiàng)下,僅規(guī)定有效成分或指標(biāo)成分的含量低限,若能夠在中藥復(fù)方制劑
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質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其含量的上下限,將有利于保證不同批次藥品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。當(dāng)然,中藥復(fù)方制劑中,有效成分或指標(biāo)成分含量限度圍可以根據(jù)具體情況適當(dāng)放寬。在實(shí)際生產(chǎn)中,可以采用加強(qiáng)藥材質(zhì)量控制、藥材混批勾兌投料、強(qiáng)化生產(chǎn)過程管理等方式,減少不同批次藥品質(zhì)量的波動。
《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床》是以弘揚(yáng)中西醫(yī)學(xué)術(shù)、貼近臨床、注重實(shí)用、鼓勵創(chuàng)新、中西并重為宗旨。適用于中西醫(yī)結(jié)合、中醫(yī)、西醫(yī)、中西藥、西醫(yī)臨床教學(xué)科研人員和基層醫(yī)護(hù)人員。
本刊主要反映中、西醫(yī)的臨床及科研成果為主。致力于辦成特色鮮明的廣大西醫(yī)、中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合以及中藥人員所喜愛的專業(yè)期刊。
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《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床》雜志辟有臨床報道、專題研究、學(xué)術(shù)探討、新法新藥、病例報告、臨床藥學(xué)、方藥研究、失誤評談、經(jīng)驗(yàn)交流、臨證心得、專家論壇、鄉(xiāng)醫(yī)園地、護(hù)理園地、信息擷萃、綜述講座、醫(yī)院風(fēng)彩、讀者作者等欄目。內(nèi)容豐富,形式多樣,各級醫(yī)師咸宜。 中藥內(nèi)服外洗治療遲發(fā)型痤瘡伴高雄激素血癥相關(guān)分析
針灸與推拿治療梨狀肌綜合征臨床研究 火針加聚肌胞注射治療跖疣211例
丹參注射液離子導(dǎo)入治療玻璃體積血療效觀察 參附注射液對心力衰竭患者血漿N-端腦鈉肽前體的影響 半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕中阻眩暈證臨床觀察 降逆和胃湯治療膽汁反流性胃炎40例臨床療效觀察 增液承氣湯治療糖尿病便秘40例 針刺加熱敏灸治療產(chǎn)后抑郁癥36例臨床療效觀察 盒灸治療心衰48例臨床觀察 針刺治療36例中風(fēng)患者康復(fù)療效觀察 參苓白術(shù)散治療胃腸型高原反應(yīng)100例療效觀察 中藥治療維持性血液透析患者功能性便秘的療效觀察 電動腰椎牽引結(jié)合踩蹺治療腰椎間盤突出癥150例 野蘇膠囊治療胃病30例療效觀察 三黃湯濕敷治療陳舊性軟組織損傷臨床體會 中醫(yī)辨證治療銀屑病120例療效觀察 耳尖穴放血治療小兒高熱臨床療效觀察 肝郁痰凝型乳腺增生癥中西醫(yī)治療療效觀察 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胃炎的臨床觀察 中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水30例臨床觀察 中西醫(yī)結(jié)合治療細(xì)菌性陰道病60例臨床觀察 中西醫(yī)結(jié)合治療突發(fā)性耳聾36例 中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎30例體會 冠狀動脈心肌橋中西醫(yī)診療現(xiàn)狀 低熔點(diǎn)鉛適形制模技術(shù)在放射治療中的應(yīng)用 結(jié)核性變態(tài)反應(yīng)綜合征47例臨床分析 不同方法阻斷HBV母嬰傳播臨床探討 IL-18與原發(fā)性高血壓左室肥厚的相關(guān)性研究 麝香保心丸合拜阿司匹林治療老年冠心病及心絞痛療效觀察 高原農(nóng)村慢性肺心病40例營養(yǎng)支持治療臨床觀察 泮托拉唑聯(lián)合荊花胃康膠丸治療反流性食管炎臨床觀察 中藥聯(lián)合普萘洛爾治療肝源性消化性潰瘍療效觀察 亞急性甲狀腺炎15例誤診分析 保留括約肌閉合引流術(shù)治療坐骨直腸窩膿腫的臨床研究 即刻冷敷在軟組織損傷救治中的效果體會 體外沖擊波治療股骨頭壞死的臨床研究 解剖型鎖定鋼板治療股骨粗隆間粉碎骨折 綜合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察 肛門括約肌切斷術(shù)治療多發(fā)混合痔64例總結(jié) 舒樂寶洗劑合微波理療促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床觀察 1236例胃十二指腸潰瘍穿孔治療分析 紅外線照射聯(lián)合青霉素G鈉治療下肢丹毒28例臨床療效觀察 說明:以上相關(guān)說明欄目內(nèi)容未經(jīng)查證其真實(shí)性,請用戶自行甄別
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