新華網(wǎng)江蘇頻道南京10月12日電 記者從江蘇省中醫(yī)院獲悉,該院泌尿外科近日成功地為兩名患者進(jìn)行了異體腎臟移植,開創(chuàng)了全國中醫(yī)院器官移植的先河。
我國每年腎移植在5000例以上,由于腎移植對醫(yī)療技術(shù)要求極高,我國絕大多數(shù)腎移植病例都是在大型綜合性醫(yī)院和器官移植中心完成的,此前全國
尚未有中醫(yī)院開展此項(xiàng)工作。此次省中醫(yī)院為兩名患者完成了腎臟移植后,在手術(shù)期,特別是術(shù)后用中醫(yī)中藥方法,改善移植后的血液循環(huán),并運(yùn)用中藥保護(hù)移植后的腎臟功能,達(dá)到中藥雙向調(diào)節(jié)免疫的作用。目前,這兩名患者身體各項(xiàng)指標(biāo)都已恢復(fù),不日將康復(fù)出院。
器官移植將健康的器官移植到通常是另一個人體內(nèi)使之迅速恢復(fù)功能的手術(shù),目的是代償受者相應(yīng)器官因致命性疾病而喪失的功能。
廣義的器官移植包括細(xì)胞移植和組織移植。若獻(xiàn)出器官的供者和接受器官的受者是同一個人,則這種移植稱自體移植;供者與受者雖非同一人,但供受者(即同卵雙生子)有著完全相同的遺傳素質(zhì),這種移植叫做同質(zhì)移植。人與人之間的移植稱為同種(異體)移植;不同種的動物間的移植(如將黑猩猩的心或狒狒的肝移植給人),屬于異種移植。
常用的移植器官有腎、心、肝 、胰腺與胰島、甲狀旁腺、心肺、骨髓、角膜等。在發(fā)達(dá)國家,腎移植已成為良性終末期腎?。ㄈ缏阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭)的首選常規(guī)療法。
【器官移植歷史】
器官移植是活性移植,要取得成功,技術(shù)上有3個難關(guān)需要突破。
一是移植器官一旦植入受者體內(nèi),必須立刻接通血管,以恢復(fù)輸送養(yǎng)料的血供,使細(xì)胞賴以存活,這就要求有一套不同于縫合一般組織的外科技術(shù),而這種完善的血管吻合操作方法,直到1903年才由A.卡雷爾創(chuàng)制出來。
二是切取的離體缺血器官在常溫下短期內(nèi)(少則幾分鐘,多則不超過1小時)就會死亡,不能用于移植。而要在如此短促的時間內(nèi)完成移植手術(shù)是不可能的。因此,要設(shè)法保持器官的活性,這就是器官保存。方法是降溫和持續(xù)灌流,因?yàn)榈蜏啬軠p少細(xì)胞對養(yǎng)料的需求,從而延長離體器官的存活時間,灌流能供給必需的養(yǎng)料。直到1967年由F.O.貝爾澤、1969年由G.M.科林斯(均為美國人)分別創(chuàng)制出實(shí)用的降溫灌洗技術(shù),包括一種特制的灌洗溶液,可以安全地保存供移植用腎的活性達(dá)24小時。這樣才贏得器官移植手術(shù)所需的足夠時間。
三是醫(yī)療上用的器官來自另一個人。但是受者作為生物有著一種天賦的能力和機(jī)構(gòu)(免疫機(jī)構(gòu)),能對進(jìn)入其體內(nèi)的外來“非己”組織器官加以識別、控制、摧毀和消滅。這種生理免疫過程在臨床上表現(xiàn)為排斥反應(yīng),導(dǎo)致移植器官破壞和移植失敗。移植器官正象人的其他細(xì)胞一樣,有二大類主要抗原:ABO血型和人類白細(xì)胞抗原(HLA),它們決定了同種移植的排斥反應(yīng)。ABO血型只有4種(O、A、B、AB),尋找ABO血型相同的供受者并不難;但是HLA異常復(fù)雜,現(xiàn)已查明有7個位點(diǎn),即HLA——A、B、C、D、DR、DQ、DP,共148個抗原,其組合可超過200萬種。除非同卵雙生子,事實(shí)上不可能找到HLA完全相同的供受者。所以,同種移植后必然發(fā)生排斥反應(yīng),必須用強(qiáng)有力的免疫抑制措施予以逆轉(zhuǎn)。到1960年代才陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有臨床實(shí)效的免疫抑制藥物:硫唑嘌呤(1961)、潑尼松(1963)、抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG,1966) 、環(huán)磷酰胺(1971),這以后才能使移植的器官長期存活。1962年美國J.E.默里(1990年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者)第一次進(jìn)行人體腎移植獲得長期存活,器官移植作為醫(yī)療手段,才成為現(xiàn)實(shí)。
【第一次器官移植】
1989年12月3日,世界首例肝心腎移植成功。這一天,美國匹茲堡大學(xué)的一位器官移植專家,經(jīng)過21個半小時的努力,成功地為一名患者進(jìn)行了世界首例心臟、肝臟和腎臟多器官移植手術(shù)。
這位名叫辛迪-馬丁的婦女今年26歲,是第二次接受移植手術(shù)治療。三年前她曾做過心臟移植手術(shù),但她體內(nèi)對移入的心臟產(chǎn)生了排斥作用,并患了肝炎和腎功能障礙。馬丁手術(shù)后情況正常。
【種類】
要移植的器官若為成對的器官(如腎),可取自尸體,也可取自自愿獻(xiàn)出器官的父母或同胞;而整體移植的單一器官(如心、肝),只能取自尸體。移植于原來解剖部位,叫做原位移植,如原位肝移植,必需先切除原來有病的器官;而移植于其他位置則稱為異位移植或輔助移植,原來的器官可以切除也可以保留。若移植的器官喪失功能,還可以切除,并施行再次、三次甚至多次移植。一次移植兩個器官的手術(shù)叫做聯(lián)合移植,如心肺聯(lián)合移植。同時移植3個以上器官的手術(shù)叫多器官移植。移植多個腹部臟器(如肝、胃、胰、十二指腸、上段空腸)時,這些器官僅有一個總的血管蒂,移植時只需吻合動、靜脈主干,這種手術(shù)又名“一串性器官群移植”?,F(xiàn)在還不能用動物器官作移植,因?yàn)樾g(shù)后發(fā)生的排斥反應(yīng)極為猛烈,目前的藥物不能控制,移植的器官無法長期存活。
【應(yīng)用】
進(jìn)入80年代后,由于外科技術(shù)的進(jìn)步、保存方法的改進(jìn)、高速交通的發(fā)達(dá)、移植中心的建立,特別是新的副作用少、效力強(qiáng)大的免疫抑制劑如環(huán)孢素 A和單克隆抗體OKT3的應(yīng)用,器官移植的療效大為提高,最新問世的免疫抑制劑為 FK506。現(xiàn)在常用的移植器官有腎、心、肝、胰腺與胰島、甲狀旁腺、心肺、骨髓、角膜等;處于臨床初用或?qū)嶒?yàn)階段的有心肺、肺、小腸、腎上腺、胸腺、睪丸以及肝細(xì)胞、胎肝細(xì)胞、脾細(xì)胞輸注等。在先進(jìn)國家中,腎移植已成為良性終末期腎?。ㄈ缏阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭)的首選常規(guī)療法,到1990年底全球已施行234559例次(中國5000余次),存活10年以上者成批出現(xiàn),許多人恢復(fù)工作,結(jié)婚、生育一如常人。心、肝移植到1990年共分別施行16136和14168例次(在中國分別為3和58例),1年存活率分別達(dá)90%和80%以上,最長存活均已20年,工作、生活均甚滿意。胰腺移植到1990年底已達(dá)2836例次(中國8例次),已出現(xiàn)8年以上有功能存活者,適用于治療Ⅰ型糖尿病。一串性器官群移植到1990年已有21例,其中治療上腹部肝、胰等惡性腫瘤伴有腹腔淋巴轉(zhuǎn)移的15例中,有9例長期存活。中國在帶血管胚胎甲狀旁腺移植、胚胎胰島移植以及帶血管異體脾移植、腎上腺移植等方面積累了較多經(jīng)驗(yàn),成績較好,而國外對這些移植極少報道。 有些部位,如角膜的移植較為特殊??赡苡捎谠摬课粵]有血管生長,血流中的免疫活性淋巴細(xì)胞不能接觸角膜,這兒成為免疫特惠部位。因此,角膜原位移植很少發(fā)生排斥反應(yīng),效果甚好,成功率達(dá)95%以上;即使發(fā)生排斥,也僅表現(xiàn)為角膜混濁,應(yīng)用潑尼松龍有效。角膜移植已成為常規(guī)手術(shù),在眼科中廣泛應(yīng)用。
【組織移植】
指各類組織包括皮膚、脂肪、筋膜、肌腱、硬膜、血管、淋巴管、軟骨和骨的移植。其中除同種皮膚移植屬活性移植,其表現(xiàn)與上述器官移植特點(diǎn)相同外,其他各類組織移植則屬于另一種類型,叫做非活性移植或結(jié)構(gòu)移植。移植后組織的功能并不決定于移植組織內(nèi)的細(xì)胞,而僅僅依靠移植物組織所提供的機(jī)械結(jié)構(gòu):支持性基質(zhì)和解剖網(wǎng)絡(luò),使來自受者的同類細(xì)胞得以在此定居。因此,結(jié)構(gòu)移植時移植組織內(nèi)細(xì)胞的活性并非必要,事實(shí)上這些細(xì)胞已失去活力。新鮮組織可用作移植,有活細(xì)胞,移植后不會發(fā)生排斥反應(yīng),因此,毋須應(yīng)用免疫抑制藥物。
【器官移植中的倫理學(xué)問題】
器官移植中主要的倫理學(xué)問題是提供器官的供者在什么情況下提供的器官:是否自愿或事先有無同意捐獻(xiàn)器官的意愿?是否供者可以不需要這個器官而保持其生活質(zhì)量?抑或供者已經(jīng)不再需要所提供的器官?答復(fù)如果都是肯定的,器官移植就可視為符合倫理學(xué)。
西方國家許多人都立下遺囑,死后愿將器官無償?shù)鼐璜I(xiàn)給需要它的人。西方國家車禍較多,因車禍而死亡者身體一般均較健康,器官可供移植。也有親屬自愿獻(xiàn)出一個腎臟以挽救親屬生命者。法國則規(guī)定,凡生前未表示拒絕捐獻(xiàn)臟器者,經(jīng)治醫(yī)院有權(quán)在其死后將臟器取出以供移植。國外許多國家已開始應(yīng)用腦死亡概念,若昏迷病人腦電圖多次呈一直線,而又不屬服用麻醉藥、深低溫、嬰幼兒等情況,即使靠人工呼吸機(jī)、升壓藥物尚能維持心跳血壓者,也可確認(rèn)為死亡,其臟器可提供移植。
美國曾有有申請成立營利性的企業(yè),經(jīng)營供移植的人類臟器,但被國會否決。因?yàn)橐坏┨峁┢鞴儆欣蓤D,便可能誘使一些人以此謀利,出售不合格的器官,甚至把急需用錢的人解剖開來拍賣給有錢的人。
器官移植的技術(shù)要求較高,費(fèi)用也很驚人,以最常見的腎移植為例,每例的費(fèi)用約為3~4萬元,還不算手術(shù)成功后終身服用的抗排異的免疫抑制劑。肝移植費(fèi)用更數(shù)倍于此。當(dāng)衛(wèi)生資源有限時,器官移植病人的費(fèi)用,往往會擠掉其他人可享用的衛(wèi)生資源。這是從宏觀上不能不考慮的一個倫理學(xué)問題,也是一個衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生政策問題。國外在60年代一度廣泛開展器官移植,以后逐年減少,收縮到幾個中心深入研究。當(dāng)然,像角膜移植、皮膚移植等費(fèi)用不大、貯存要求不高而療效肯定的器官移植是值得推廣的。
器官移植是將某個健康的器官通過手術(shù)或其他方法放置到一個患有嚴(yán)重疾病、危在旦夕的病人身體上,讓這個器官繼續(xù)發(fā)揮功能,從而使接受捐贈者獲得新生。
器官移植在二十世紀(jì)以前一直是人類的夢想,在二十世紀(jì)初期,醫(yī)學(xué)界對治療那些身體某個器官功能嚴(yán)重衰竭的病人依舊束手無策。由于受種種客觀條件的限制,器官移植在當(dāng)時只是停留在動物實(shí)驗(yàn)階段。到了五十年代,世界各地的醫(yī)生開始進(jìn)行人體試驗(yàn),但由于不能很好地控制移植后的排斥反應(yīng),器官移植的效果不盡人意。這種情況一直延續(xù)到諾華公司發(fā)明了免疫抑制藥物--環(huán)孢素(新山地明)。環(huán)孢素的發(fā)明使移植后器官存活率大大提高,器官移植事業(yè)得到了飛速的發(fā)展,這是二十世紀(jì)尖端醫(yī)學(xué)的重大成就之一。
【可以接受器官移植的臟器包括】:
心臟:由各種病因?qū)е碌男呐K衰竭的病人,心臟移植是唯一的治療方法。
肺臟:終末期良性肺部疾病的患者,經(jīng)過傳統(tǒng)內(nèi)科治療無法治愈,但估計尚有1-3年存活希望,可考慮進(jìn)行肺移植手術(shù)來改善身體狀況。
肝臟:處于良性肝病末期,無法用傳統(tǒng)內(nèi)科手術(shù)治療的患者,肝臟移植是唯一的方法。
腎臟:當(dāng)一些疾病對腎臟產(chǎn)生損害,腎臟不能發(fā)揮正常的生理功能時,就會逐漸發(fā)展為腎功能不全,氮質(zhì)血癥,其終末期就是尿毒癥。挽救尿毒癥患者生命的方法包括透析和腎臟移植。
胰臟:胰臟移植多數(shù)是與腎臟移植同時進(jìn)行的,主要用于治療晚期糖尿病、I型糖尿病、和胰切除后糖尿病。
除了上述器官,尚有患有脾臟、小腸等可以通過接受移植手術(shù)獲得治愈。
【移植醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)】
半個世紀(jì)以來,移植學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科歷經(jīng)坎坷,達(dá)到了今天的臨床應(yīng)用階段,使得成千上萬的終末期患者重獲新生。移植醫(yī)學(xué)不愧是本世紀(jì)醫(yī)學(xué)奇跡之一,并且不斷向其它醫(yī)學(xué)領(lǐng)域擴(kuò)展和挑戰(zhàn)。半個世紀(jì)的移植醫(yī)學(xué)對人類的貢獻(xiàn)如下:
1. 發(fā)現(xiàn)人類及各種常用實(shí)驗(yàn)動物的主要組織相容性抗原系統(tǒng),并明確主要組織相容性復(fù)合物(MHC)為移植治療的基本障礙。
2. 各類器官移植外科技術(shù)的發(fā)展和完善以及各種顯微外科移植動物模型的建立和應(yīng)用。
3. 免疫抑制劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用,使器官移植得以成為穩(wěn)定的常規(guī)治療手段。
4. 從細(xì)胞水平到亞細(xì)胞水平,直到DNA水平的不斷深入的基礎(chǔ)研究,為揭示排斥機(jī)理、尋求用藥對策打下了基礎(chǔ),使臨床診斷及治療水平達(dá)到了新的高度。
5. 對新型疾病的認(rèn)識和挑戰(zhàn),如移植物抗宿主病和本次會議提出的xenosis、微嵌合體與自身免疫性疾病的關(guān)系等。
6. 基因治療在移植學(xué)中的應(yīng)用有可能預(yù)示用克隆技術(shù)開發(fā)無抗原性生物器官替代物的興起。曾有人提出移植學(xué)的最終出路在于免疫耐受和異種移植,而現(xiàn)在則有傾向認(rèn)為生物工程器官更有可能一箭雙雕。
C.A.Vacanti關(guān)于組織學(xué)工程的演講使人們進(jìn)入了對未來的遐想。應(yīng)用polymer纖維作為基底質(zhì),多種細(xì)胞得以生長,從而構(gòu)成具有復(fù)性結(jié)構(gòu)的組織。該技術(shù)擬用于耳或鼻的再造。英國劍橋大學(xué)和F.Bath的研究中心現(xiàn)已初步掌握控制青蛙發(fā)育的基因技術(shù),并能重復(fù)無頭蛙、無肢體蛙或無尾蝌蚪的生長實(shí)驗(yàn)。無疑,該技術(shù)與克隆羊技術(shù)一樣,一方面會給移植學(xué)帶來新的希望,另一方面亦可激發(fā)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)爭辯的波瀾。
器官移植排斥的類型
一、宿主抗移植物反應(yīng)
受者對供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。
(一)超急排斥
超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng)一般在移植后24小時發(fā)生。目前認(rèn)為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血,妊娠或既往曾做過某種同種移植,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過激活補(bǔ)體有直接破壞靶細(xì)胞,或通過補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集,中性粒細(xì)胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生,無有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。
(二)急性排斥
急性排斥(acute rejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型,一般于移植后數(shù)天到幾個月內(nèi)發(fā)生,進(jìn)行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時,可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細(xì)胞和CD8+TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用,仍有30%~50%的移植受者會發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。
(三)慢性排斥
慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前對慢性排斥尚無理想的治療措施。
二、移植物抗宿主反應(yīng)
如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主,即移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)。GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:①宿主與移植物之間的組織相容性不合;②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞;③宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。GVHR主要見于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植時,以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時,均可發(fā)生不同程度的GVHR。
急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10—70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細(xì)胞,則可避免GVHR的發(fā)生,說明骨髓中T細(xì)胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),去除骨髓中的T細(xì)胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的復(fù)發(fā)率,病毒、真菌的感染率也都升高。這說明,骨髓中的T細(xì)胞有移植物抗白血病的作用,可以壓倒殘留的宿主免疫細(xì)胞,避免宿主對移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全時,發(fā)揮抗微生物感染的作用。因此,選擇性地去針對宿主移植抗原的T細(xì)胞,而保留其余的T細(xì)胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護(hù)性的細(xì)胞免疫功能。
【器官移植發(fā)展史】
回眸二十世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展史,器官移植無疑是人類攻克疾病的征程中一座屹立的豐碑。在這其中,肝移植又是難度最大的項(xiàng)目,這不僅要有高水平的外科隊(duì)伍,同時要有相關(guān)學(xué)科的大力豐富知識,才能為晚期肝病的患者提供再生的機(jī)會。
1977年10月,開展了國內(nèi)第一例人體原位肝移植
2001年7月,國內(nèi)第一個施行劈離式肝移植
2004年11月,上海第一個開展小腸和肝臟的聯(lián)合移植
2004年12月,國內(nèi)第一例7個臟器的聯(lián)合移植
2005年7月,國內(nèi)第一例運(yùn)用肝移植成功救治一名妊娠合并急性脂肪肝患者
2005年9月,上海第一個將胰十二指腸切除術(shù)與肝移植結(jié)合
愛德華·唐納爾·托馬斯(Edward Donnall Thomas)(1920年3月15日-2012年10月20日),美國醫(yī)生。曾任西雅圖華盛頓大學(xué)大學(xué)教授、西雅圖弗雷德·哈金森癌癥研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)臨床研究部主任。1990年,與約瑟夫·默里一起由于在“人體器官和細(xì)胞移植的研究”的貢獻(xiàn)而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。E. Donnall Thomas 2012年10月20日于西雅圖去世,年92歲。
基本介紹中文名 :唐納爾·托馬斯 外文名 :Edward Donnall Thomas 國籍 :美國 出生地 :美國 出生日期 :1920年3月15日 逝世日期 :2012年10月20日 職業(yè) :醫(yī)生 個人生平,醫(yī)學(xué)研究,個人榮譽(yù),榮譽(yù),著作,其他信息,個人生平唐納爾·托馬斯1920年出生于美國德克薩斯州馬特鎮(zhèn)。1937年就讀于馬特高中。1941年,他在奧斯丁的德克薩斯大學(xué)獲得了文學(xué)學(xué)士,1943年取得碩士學(xué)位。之后,他轉(zhuǎn)學(xué)入哈佛醫(yī)學(xué)院并于1946年獲得了醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。獲得碩士學(xué)位后,他進(jìn)入了波士頓的彼得·本特·布利格漢姆醫(yī)院(Peter Bent Brigham Hospital)實(shí)習(xí),在那里學(xué)習(xí)血液學(xué)。1948年到1950年間,他應(yīng)征入伍,在陸軍中擔(dān)任內(nèi)科醫(yī)生。退役后,他進(jìn)入麻薩諸塞科技學(xué)院以博士后學(xué)術(shù)研究員身份鉆研白血病的治療方法。1951年,他成為麻省理工學(xué)院學(xué)者,1955-1963年間為哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)講師,1963年做為華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)教授。1955年到1963年,他被紐約州庫伯斯敦的瑪麗·伊莫格尼·巴塞特醫(yī)院(Mary Imogene Bassett Hospital)聘為主治醫(yī)師。醫(yī)學(xué)研究唐納爾·托馬斯主攻人類骨髓移植方面的研究。1956年,他成功地套用雙胞胎間的骨髓移植治療白血病。但是如何為不同骨髓的捐獻(xiàn)者進(jìn)行移植手術(shù)的問題一直未被解決。在動物身上試驗(yàn)的研究表明,這種移植手術(shù)有兩個主要的障礙:首先,接受者的免疫系統(tǒng)必須被壓制,以防它被攻擊并毀滅新移植的骨髓;第二,成功移植后所產(chǎn)生的白血球很可能會把接受者的其它組織器官當(dāng)作異物,并進(jìn)行攻擊。1963年,托馬斯加入了一個華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組,開始試驗(yàn)一種能夠壓制免疫系統(tǒng)的新藥-氨甲碟呤。其他的研究人員則致力于研發(fā)出一種能夠確認(rèn)有著相似或者相容的免疫系統(tǒng)人群的方法,用來把捐獻(xiàn)者與接受者進(jìn)行配對。這種配對的新方法是基于一種被稱作組織相容性抗原分子的基礎(chǔ)上。1969年,經(jīng)過組織配型和抗抑制劑藥物的作用,首次成功地進(jìn)行異體骨髓移植,在接下來的許多年里,這種方法被逐漸完善,手術(shù)的成功率也從大約12%上升到了50%。70年代建立狗組織配型系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)證實(shí),經(jīng)組織配型選擇的非同胞狗如在放射線照射之后進(jìn)行骨髓移植,加上免疫抑制劑治療,可出現(xiàn)長期存活,而不作上述處理的非同胞狗骨髓移植后死于GVHR(移植物抗宿主反應(yīng))。70年代末托馬斯將此研究結(jié)果用于臨床,成功地在不同個體之間移植了骨髓,找到了一種可以有效治療一些嚴(yán)重的遺傳性疾病,如地中海貧血,和一些免疫性疾病如白血病和再生障礙性貧血的方法,托馬斯也成為現(xiàn)代骨髓移植治療白血病和急性放射性損傷的先驅(qū)者之一。 托馬斯在實(shí)驗(yàn)室個人榮譽(yù)
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