揭示艾滋發(fā)病新機(jī)理　艾滋病毒研究再獲重要進(jìn)展

揭示艾滋發(fā)病新機(jī)理　艾滋病毒研究再獲重要進(jìn)展

最近，美國(guó)《科學(xué)》雜志發(fā)表了由浙江大學(xué)教授于曉方領(lǐng)導(dǎo)的科研小組的研究成果，揭示了艾滋病發(fā)病的新機(jī)理，引起了全球艾滋病防治領(lǐng)域科學(xué)家的關(guān)注。該研究在國(guó)際上首先發(fā)現(xiàn)一組使HIV（艾滋病毒）避過(guò)人體細(xì)胞天然防御系統(tǒng)而在人體細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制的蛋白，闡明了HIV突破宿主細(xì)胞防御系統(tǒng)分子機(jī)制，并提出了新的HIV防治策略。這組蛋白的發(fā)現(xiàn)對(duì)于了解HIV如何戰(zhàn)勝宿主防御系統(tǒng)至為關(guān)鍵，有望成為HIV治療的新靶點(diǎn)，從而為預(yù)防和治療艾滋病提供了一種全新的理念和途徑，具有十分重大的理論意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

于曉方解釋說(shuō)，艾滋病病毒含有一種病毒感染因子，該因子通過(guò)一組蛋白復(fù)合體，增加了艾滋病的感染機(jī)會(huì)。一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只要阻斷病毒感染因子和泛素連接酶的共同作用，艾滋病的感染率就降低了90％。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)有可能開(kāi)發(fā)出防治HIV感染的新藥和新療法。

雖然近幾年抗艾滋病藥物的“雞尾酒”療法在發(fā)達(dá)國(guó)家有效地控制了HIV－1的蔓延，但是昂貴的價(jià)格、耐藥病毒株的產(chǎn)生、長(zhǎng)期用藥的副作用，以及無(wú)法徹底清除患者體內(nèi)病毒等特征，決定了該藥物的局限性。此外由于HIV病毒株快速變異，使得艾滋病疫苗的研制變得十分困難。目前已知的兩個(gè)大型艾滋病疫苗試驗(yàn)已宣告失敗，其中很關(guān)鍵的一個(gè)問(wèn)題就是艾滋病病毒如何突破宿主細(xì)胞防御機(jī)制的分子機(jī)制不清楚。

據(jù)悉，于曉方同時(shí)還是美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的全球艾滋病疫苗臨床研究項(xiàng)目和干預(yù)項(xiàng)目中國(guó)地區(qū)負(fù)責(zé)人、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生總署艾滋病研究課題審查專(zhuān)家。近20年來(lái)，他一直從事艾滋病流行病學(xué)、艾滋病發(fā)病機(jī)制、新型抗艾滋病藥物和艾滋病疫苗等方面的研究，并取得了卓越的成就。

艾滋病來(lái)源之謎：艾滋病病毒是怎么衍生出來(lái)的

在自然界中，有很多病毒人類(lèi)都還未找到治愈的方法，艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來(lái)至今都難以治愈只能防護(hù)，艾滋病這種病毒是怎么衍生出來(lái)的呢？

艾滋病，獲得性免疫缺陷綜合征（或稱(chēng)后天免疫缺乏綜合征，英語(yǔ)：Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS，音譯為艾滋?。且环N由人類(lèi)免疫缺乏病毒（簡(jiǎn)稱(chēng)HIV）的反轉(zhuǎn)錄病毒感染后，因免疫系統(tǒng)受到破壞，逐漸成為許多伺機(jī)性疾病的攻擊目標(biāo)，促成多種臨床癥狀，統(tǒng)稱(chēng)為綜合征，而非單純的一種疾病，而這種綜合征可通過(guò)直接接觸黏膜組織（mucosa）的口腔、生殖器、肛門(mén)等或帶有病毒的血液、精液、陰道分泌液、乳汁而傳染。每年的12月1日為世界艾滋病日。

人類(lèi)在同大自然的斗爭(zhēng)中遇到過(guò)一個(gè)又一個(gè)的絕癥，從肺結(jié)核、麻風(fēng)到癌癥。如今，肺結(jié)核、麻風(fēng)對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)早已不再是絕癥，在人們把精力集中到解決癌癥上的時(shí)候，又一種絕癥出現(xiàn)了，它就是目前攪得全球人心惶惶的艾滋病。

自從1978年在美國(guó)紐約發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病人以后截至1999年11月26日，世界衛(wèi)生組織根據(jù)各國(guó)官方提供的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，全世界已有163個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告發(fā)現(xiàn)了艾滋病人。據(jù)世界衛(wèi)生組織的專(zhuān)家們估計(jì)，全世界艾滋病實(shí)際患者已達(dá)3400萬(wàn)，全世界已有1600萬(wàn)人死于艾滋病。對(duì)于艾滋病的病因，許多科學(xué)家進(jìn)行了大量的研究，但是至今還沒(méi)有弄清楚。大多數(shù)的科學(xué)家認(rèn)為艾滋病的發(fā)病與一種T細(xì)胞有關(guān)。

1983年5月，法國(guó)巴斯德研究所的呂卡·蒙塔尼埃研究組從病患者體內(nèi)的淋巴結(jié)里分離出了艾滋病病毒。這是人類(lèi)首次發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒。這種病毒能夠附著T細(xì)胞的表面進(jìn)行繁殖，受感染的T細(xì)胞很快就會(huì)停止生長(zhǎng)，喪失免疫功能而死亡。而新繁殖的艾滋病病毒又釋放到血液中，尋找新的細(xì)胞。這樣循環(huán)往復(fù)的進(jìn)行導(dǎo)致患者的免疫力下降，最終失去抵抗力。

艾滋病病毒可能在人體內(nèi)潛伏多年，到達(dá)一定階段后圖中這些癥狀都會(huì)出現(xiàn)。也有少數(shù)的科學(xué)家認(rèn)為，艾滋病并不是僅僅由一種病毒引起的，很可能還有其他的因素在起作用。

1986年上半年，世界衛(wèi)生組織決定將艾滋病病毒定名為“人體免疫缺損病毒”，英文縮寫(xiě)為HIV。艾滋病即由HIV潛伏性和作用緩慢的病毒引起的疾病，英文縮寫(xiě)為AIDS。中文音譯為艾滋病。1988年，世界衛(wèi)生組織為了喚起世界各國(guó)共同對(duì)付這種人類(lèi)歷史迄今出現(xiàn)的最厲害的病毒，定每年12月1日為“世界艾滋病日”。

關(guān)于艾滋病的來(lái)源，說(shuō)法也是各種各樣。起初人們認(rèn)為艾滋病是由同性戀引起的。因?yàn)樵诿绹?guó)一些大城市中的同性戀中艾滋病患者居多?？墒?，經(jīng)過(guò)許多學(xué)者的研究后，發(fā)現(xiàn)早在古希臘羅馬時(shí)代，西方國(guó)家就已存在同性戀問(wèn)題，而在東方國(guó)家的古代社會(huì)里，也同樣存在這一問(wèn)題，如果因同性戀導(dǎo)致艾滋病的產(chǎn)生，那么必定在古代就流行了，為何在當(dāng)代才傳播開(kāi)呢？從而得出同性戀并非艾滋病起源的結(jié)論。

這些關(guān)于艾滋病毒的刊物，在英、美、法、西班牙等國(guó)家宣傳開(kāi)來(lái)，作為艾滋病研究機(jī)構(gòu)的主要宣傳品，它詳細(xì)地介紹了艾滋病毒的來(lái)源、傳播途徑和預(yù)防的各種措施。

最令人震驚的說(shuō)法是有人稱(chēng)艾滋病病毒是美國(guó)細(xì)菌戰(zhàn)研究的產(chǎn)物。他們認(rèn)為艾滋病是美國(guó)生物戰(zhàn)研究中心利用遺傳工程基因重組的新技術(shù)制造出來(lái)的新病毒。美國(guó)在越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間，開(kāi)始了對(duì)這一問(wèn)題的研究，目的是制造一種新型的生物戰(zhàn)武器。

研究者首先在中非的綠猴身上做試驗(yàn)，后來(lái)轉(zhuǎn)為在以減刑為條件自愿接受該病毒的一些服重刑的囚犯身上試驗(yàn)，囚犯中不少是同性戀者。他們被釋放后，便把艾滋病帶到社會(huì)上，并由各種途徑傳播開(kāi)來(lái)。這是試驗(yàn)者和被試驗(yàn)者始料不及的后果。這一觀點(diǎn)引起各種各樣的議論和猜測(cè)。盡管美國(guó)有關(guān)方面否認(rèn)這一說(shuō)法，但一些人還是將美國(guó)為全世界艾滋病最多的國(guó)家與此問(wèn)題聯(lián)系起來(lái)，持肯定態(tài)度。

還有兩位英國(guó)科學(xué)家曾提出過(guò)“外空傳入地球”的假說(shuō)，認(rèn)為艾滋病病毒可能早在外空中存在，但因千百年來(lái)缺乏傳播媒介，所以人類(lèi)一直沒(méi)感染上。后來(lái)由于一顆飛逝的彗星撞擊了地球，將這種可怕的病毒帶到地球來(lái)，禍害了人類(lèi)。這種假說(shuō)還沒(méi)有找到可靠的事實(shí)依據(jù)來(lái)證明。

目前，人們又提出了“猴子傳給人類(lèi)”的假說(shuō)。科學(xué)家經(jīng)過(guò)研究后發(fā)現(xiàn)，在猴子身上存在與人類(lèi)艾滋病患者相同的病毒，被發(fā)現(xiàn)的猴子生活在非洲。研究者們從血液接觸可以感染上艾滋病病毒以及中非地區(qū)高發(fā)病率與奇特生活習(xí)俗等方面，假定艾滋病病毒是猴子傳染給人類(lèi)的。根據(jù)現(xiàn)有的資料顯示，早在美國(guó)出現(xiàn)艾滋病之前，中非地區(qū)的盧旺達(dá)、乍得等國(guó)家和地區(qū)就流行過(guò)艾滋病。

有人推測(cè)類(lèi)似艾滋病病毒的東西最早存在于當(dāng)?shù)氐暮锶褐?，由于?dāng)?shù)厝私?jīng)常被猴抓傷以及吃猴肉等原因，這種病毒就進(jìn)入了人體，逐漸演變成了艾滋病毒。據(jù)一些專(zhuān)家估計(jì)，攜帶艾滋病病毒者可能高達(dá)非洲中部城市人口的10%。在20世紀(jì)80年代，扎伊爾的金沙薩市在對(duì)千份血液樣本加以檢驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)其中6%?7%帶有艾滋病病毒。

贊比亞首都盧薩卡也做過(guò)一次廣泛的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)18%的輸血者帶有艾滋病病毒，在贊比亞1987?年間便約有6000名兒童接受艾滋病治療。而非洲某些地區(qū)5%的新生嬰兒都帶有艾滋病病毒，其中一半至2/3的人在兩年內(nèi)會(huì)演變成艾滋病。法國(guó)一位研究人員偶然了解到中非地區(qū)有些居民有以下生活習(xí)俗：將公猴血和母猴血分別注入男人和女人的大腿和后背等，以刺激性欲；有些居民還用這種方法治療不孕癥和陽(yáng)痿等病。

許多專(zhuān)家認(rèn)為，艾滋病就是這樣傳染給人類(lèi)的。但是中非部分居民奇特生活習(xí)俗的歷史無(wú)疑長(zhǎng)于艾滋病流行史，研究者進(jìn)而假設(shè)：可能在很早以前，猴子就將艾滋病病毒傳給人類(lèi)，但因偶然的原因幾度自生自滅。在現(xiàn)代，由于大量歐美人員到過(guò)非洲，傳染上了這種病毒，并把艾滋病病毒帶回歐美，加之性生活混亂和吸毒等流行，所以艾滋病在歐美地區(qū)就廣泛傳播開(kāi)來(lái)。

目前，人類(lèi)對(duì)艾滋病的研究已取得許多重大成就，但它究竟怎么起源，至今眾說(shuō)紛紜，很多專(zhuān)家認(rèn)為這種爭(zhēng)論還只是一個(gè)開(kāi)始，要想弄清艾滋病的來(lái)源仍需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。

簡(jiǎn)要介紹艾滋病的發(fā)病機(jī)理

hiv病毒隨著體液進(jìn)入人體，發(fā)生大量體液交換后，病毒開(kāi)始攻擊人體的免疫細(xì)胞，主要是T4淋巴細(xì)胞。由于人體本身沒(méi)有HIV的抗原，因此人體的免疫細(xì)胞進(jìn)行首次防御，也就是病毒載量進(jìn)入高峰期，這個(gè)時(shí)候就是很多人想知道的急性感染期。隨著病毒載量的減少，人體也形成了針對(duì)HIV病毒的抗體，然而這種抗體不是保護(hù)人體的。
HIV病毒能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，便得 免疫細(xì)胞（T4細(xì)胞）失去原有的正常免疫功能。當(dāng)激活免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞（T4細(xì)胞）幾乎全部被HIV消除，免疫細(xì)胞（T4細(xì)胞）抑制細(xì)胞在數(shù)量上巨增，相反病人體內(nèi)免疫細(xì)胞（T4細(xì)胞）在數(shù)量上驟減，從而導(dǎo)致病人的免疫功能全部衰竭，為條件性感染創(chuàng)造了極為有利的條件。 這個(gè)時(shí)候的免疫系統(tǒng)已幾乎殆盡，開(kāi)始進(jìn)入HIV發(fā)病期。
只要輕微的感染足以讓一個(gè)人失去生命，然而多數(shù)HIV發(fā)病期病人多伴有結(jié)核病和癌癥，最終死于這些疾病，而非HIV病毒。

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