美科學家發(fā)明清除休眠艾滋病病毒新法

美科學家發(fā)明清除休眠艾滋病病毒新法

新華網(wǎng)華盛頓９月１7日電　抗逆轉錄病毒藥物能殺死艾滋病病毒，卻無法將其從體內徹底清除。美國科學家發(fā)明了一種新方法，可以將艾滋病病毒“趕”出藏身之處，然后殲滅它們。

艾滋病患者在采用抗逆轉錄病毒藥物治療后，血液中病毒含量會大幅度降低，甚至經(jīng)常都檢測不到病毒。但這并不意味著病毒已經(jīng)全部被消滅。在免疫系統(tǒng)的Ｔ細胞中，往往還偷偷躲藏著一些“休眠”病毒。一旦有異物入侵免疫系統(tǒng)，隱藏著病毒的Ｔ細胞就會被激活，迅速開始制造病毒，結果導致病毒重新在體內傳播。據(jù)估計，患者體內平均每１００萬個Ｔ細胞中約有一個包含“休眠”艾滋病病毒?？鼓孓D錄病毒藥物對這種“休眠”病毒通常不起作用。

加利福尼亞大學洛杉磯分校扎克博士和同事們發(fā)明的新方法，首先采用白細胞介素－７和植物中分離出的一種名為ｐｒｏｓｔｒａｔｉｎ的物質來刺激Ｔ細胞，使“休眠”的艾滋病病毒身份得到暴露。然后，科學家們借助一種免疫毒素來“定向”攻擊感染了病毒的Ｔ細胞。這種免疫毒素由艾滋病病毒抗體和細菌毒素混合而成，被科學家們比喻為“智能炸彈”，其中抗體為巡航系統(tǒng)，毒素則相當于彈藥。

扎克博士等人在實驗中培育出了一種免疫系統(tǒng)缺乏的鼠，然后給鼠注入人的胸腺組織，并讓胸腺組織感染上艾滋病病毒，結果使鼠體內產生了包含“休眠”病毒的人類Ｔ細胞?？茖W家們利用新方法對實驗鼠進行治療后發(fā)現(xiàn)，包含了“休眠”病毒的Ｔ細胞有近８０％被清除。扎克稱，此前其他科學家進行的類似研究，還從來沒有取得過如此好的效果。

９月號的《免疫》雜志發(fā)表了扎克等人的研究成果?？茖W家們說，這種新方法將來也許可以和抗逆轉錄病毒藥物配合使用。他們計劃下一步對猴子進行實驗，并希望最終能在人體臨床試驗中獲得成功。（完）

Cell綜述解讀HIV療法研究進展：從尋求治療靶點到清除持續(xù)性感染

日前，一篇刊登在國際雜志Cell上題為“Curing HIV： Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的綜述文章中，來自北卡羅來納大學等機構的科學家們分析了當前研究人員開發(fā)靶向并消除HIV感染病毒庫新型療法的進展情況，同時他們也從如何尋找靶點及有效清除病毒持續(xù)性感染進行了分析討論。

人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）如今已經(jīng)在全球導致了大約5000萬人死亡，而且在全球范圍內造成了巨大的影響，隨著這種傳染病的出現(xiàn)，臨床醫(yī)生和研究人員等人員都應該參與到抗逆轉錄病毒療法（ART）的開發(fā)和實施過程中去，這對于阻斷疾病的發(fā)生、減少新發(fā)感染人數(shù)至關重要，如今抗逆轉病毒療法的開發(fā)還在繼續(xù)進行中，而且長效抗病毒藥物和工程化抗體也正在進行高級別的臨床試驗，這些療法有望取代患者每日服用的預防性或治療性藥物，而且每年患者僅需要幾個療程，盡管最近隨著HVTN 702試驗及復制RV144努力的失敗，后期研究人員還會繼續(xù)研究加速bnAbs（廣譜中和性抗體，broadly neutralizing antibodies）的研究，從而降低全球HIV的新發(fā)感染數(shù)和發(fā)生率。

HIV治療研究的現(xiàn)狀

目前研究最多的消除持續(xù)性感染的策略時將誘導潛伏HIV表達的療法與持續(xù)性ART療法相結合，以防止新細胞被感染，同時這還能增強對受感染細胞的清除；如今研究人員已經(jīng)開發(fā)出了HIV潛伏期的逆轉劑（LRAs，latency reversal agents），其能夠誘導病毒庫中的病毒在宿主體內的表達，由于病毒的潛伏是由宿主細胞編程所驅動的，因此LRAs就必須針對宿主的進程，這就類似于很多用于腫瘤學研究的制劑一樣。

盡管迄今為止所測試的LRAs都能在體內和體外誘導潛在病毒基因組中的RNA或病毒蛋白進行表達，但并沒有令人信服的證據(jù)表明，在治療中斷后，病毒庫被剔除或患者的緩解期被延長。因此研究人員就需要很好地選擇LRAs來避免不可接受的脫靶毒性，在理想情況下，LRAs還能增強病毒的清除機制，從而促進病毒庫的減少。盡管潛伏期逆轉活動似乎可以理解為循環(huán)淋巴細胞中HIV的RNA表達水平的增加，但研究者并不清楚是否這種反應會轉化為足夠強大和持久性的HIV-1蛋白表達，從而使得感染的細胞被免疫清除。

目前所測試的免疫療法所產生的機體免疫反應或許并不足以識別并清除一些具有挑戰(zhàn)性的靶點，研究人員還需要開發(fā)新型工具和方法，而最近對HIV潛伏期的研究或許就能為后期開發(fā)有效的病毒清除策略提供新的思路。

多種機制會導致前病毒潛伏和持續(xù)性HIV感染

最初，研究人員只知道HIV感染會在AIDS出現(xiàn)之前存在一個臨床潛伏期，RNA-PCR的開發(fā)就使研究者認識到了病毒血癥在HIV感染過程中始終存在，直到1995年，研究人員才明確認識到了整合后病毒潛伏期的狀態(tài)。當被激活的CD4+ T細胞被有效感染病恢復到靜息G0狀態(tài)時（即病毒基因轉錄最低水平時），就被認為會存在持續(xù)性和潛伏期感染；基于這一概念，在靜息狀態(tài)的CD4+ T細胞中，多種宿主轉錄因子對于驅動HIV轉錄被隔離方面就變得非常重要了，比如NF-kB、NFAT、P-TEFb等，然而，前病毒潛伏期如今已經(jīng)被證明會被靜息細胞環(huán)境中轉錄因子的缺乏所驅動。

潛伏病毒庫中的多種細胞

我們所知道的促進HIV病毒庫產生的不同細胞群都是通過外周血來確定的，然而，近來有研究更好地描述了這些組織儲存庫的特性；表達趨化因子受體CCR6的記憶CD4+ T細胞是腸道組織中HIV持續(xù)性感染的來源，這在非CD4+ T細胞中也是一樣的；T濾泡輔助細胞（Tfh細胞）位于次級淋巴器官的B細胞濾泡內，有研究報道，即使在ART療法的情況下，其也是HIV病毒的病毒庫，鑒于免疫效應細胞進入B細胞區(qū)域的途徑有限，清除持續(xù)性感染Tfh細胞或許就是研究人員所要面對的另一個挑戰(zhàn)。

盡管在ART存在，骨髓系細胞仍然是HIV持續(xù)感染的潛在來源，隨著研究人員開始尋找逆轉持續(xù)性感染的方法，他們就需要考慮相關的干預措施對其它人群機體中前病毒的影響，潛在感染的中央記憶T細胞庫產量的減少或許會導致其它更為分化的細胞類型感染的減少，或者就需要其它的干預措施。

實驗性的醫(yī)學研究

考慮到HIV治療研究尚處于初級階段，目前對潛伏期逆轉、免疫治療和聯(lián)合療法的研究都還非常有限，除了免疫學和病毒學方面清除HIV所面臨的挑戰(zhàn)外，臨床研究已經(jīng)啟動了關于風險和收益之間平衡的討論；盡管在ART療法使用的情況下，病毒仍然會復制，許多關于ART強化的研究都沒有證據(jù)表明HIV病毒庫或HIV表達會發(fā)生減少；盡管仍有少數(shù)研究人員存在爭議，但總的來說，有研究表明，在現(xiàn)有ART療法的前提下，HIV持續(xù)的病毒復制并不會有助于維持患者體內的HIV病毒庫。

如今，治療性的疫苗已經(jīng)能作為一種方法來改善ART抑制的患者體內HIV感染細胞中病毒的清除，起終點是能夠誘導宿主機體的T細胞反應，盡管臨床研究表明，治療性的HIV疫苗能夠對HIV特異性的T細胞免疫力產生影響，但其總體反應并不盡如人意，迄今為止，治療性的疫苗策略并未對宿主機體的病毒產生持續(xù)性的抑制反應。

免疫檢查點抑制劑（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）能通過逆轉與特定惡性腫瘤相關的癌癥相關免疫功能異常來徹底改變癌癥的治療，即使使用了有效的ART療法，HIV特異性的T細胞耗竭依然存在，這或許是目前HIV治療所面臨的一個障礙，此外，表達免疫檢查點標志物的CD4+ T細胞也能被用來檢測潛伏性的HIV；因此，ICIs能提供一種特殊策略來逆轉HIV相關的免疫障礙，并靶向作用攜帶潛伏HIV-1的細胞，在一項對感染者的ICIs臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單一低劑量輸注抗PD-L1 mAb(BMS-936559)似乎能夠增強6名受試者中2名機體中HIV-1特殊的免疫反應。

除此之外，研究人員還開展了聯(lián)合研究開發(fā)治療HIV感染的新型療法，多項HIV臨床研究都展現(xiàn)出了增強宿主機體HIV特殊免疫反應的能力，同時在不進行ART的情況下也并不會對病毒庫或病毒的控制產生一定效應；研究人員需要使用潛在的LRAs來重新有效激活潛伏期的HIV，當前能夠使用的免疫療法策略，不管是單獨使用還是聯(lián)合使用都會大量消滅攜帶潛伏病毒的感染細胞。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

David M. Margolis, Nancie M. Archin, Myron S. Cohen, et al. Curing HIV: Seeking to Target and Clear Persistent Infection, Cell, 2 April 2020, Pages 189-206 doi:10.1016/j.cell.2020.03.005

感染艾滋病一般能活多久？預防艾滋病有哪些方法？

艾滋病自問世以來，科學家們至今都沒有研制出對抗艾滋病的方法，于是大家對于艾滋病還是很恐懼的，尤其是身邊又艾滋病患者的時候，就會不與患者接觸，那么感染上艾滋病后后有哪些癥狀呢？感染艾滋病一般能活多久？預防艾滋病有哪些方法？
1、艾滋病的起源
研究認為，艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國。1981年6月5日，美國疾病預防控制中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上登載了5例艾滋病病人的病例報告，這是世界上第一次有關艾滋病的正式記載。1982年，這種疾病被命名為"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中國旅游的外籍人士患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實死于艾滋病，這是我國第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病病例。
HIV感染者要經(jīng)過數(shù)年、甚至長達10年或更長的潛伏期后才會發(fā)展成艾滋病病人，因機體抵抗力極度下降會出現(xiàn)多種感染，如帶狀皰疹、口腔霉菌感染、肺結核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎，念珠菌、肺孢子蟲等多種病原體引起的嚴重感染等，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，并發(fā)生長期消耗，以至全身衰竭而死亡。
雖然全世界眾多醫(yī)學研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也還沒有可用于預防的有效疫苗。艾滋病已被我國列入乙類法定傳染病，并被列為國境衛(wèi)生監(jiān)測傳染病之一。
2、感染艾滋病能活多久
一個健康人從感染上艾滋病毒(HIV)到死亡，一般分為三個階段，第一階段稱為HIV急可愛染期，感染后，少部分感染者會出現(xiàn)類似流行可愛冒的癥狀，如發(fā)熱、咽喉炎、皮疹、淋巴結腫大等，在2—3個星期內，這些癥狀會自然消失。
接著，感染者進入第二個階段，這一階段被稱為無癥狀期，約占從感染到死亡整個過程的80%時間，這時的病人被叫作HIV攜帶者，表面上大多數(shù)感染者是健康的，與正常人沒有區(qū)別，只是其體內的免疫系統(tǒng)正在與病毒進行著無形的斗爭。
HIV每天都摧毀大量的免疫細胞，而骨髓則通過加速生成新的細胞來加以補償，但是，新細胞的補充速度總是趕不上細胞損失的速度。在正常人體內，每立方毫米血液中約有800至1000個免疫細胞，而感染者體內，每立方毫米血液的免疫細胞則以每年50—70個的速度逐漸下降，當免疫細胞減少到在一立方毫米血液中只有200個左右時，下降速度就會加快。感染者的無癥狀期持續(xù)的時間可長可短，少則為2年，多的可達20年，其長短與感染途徑密切相關，一般情況下，經(jīng)血感染者(主要為非法采血與共用注射器)為4—5年，同房感染一般為11—13年，如果一個感染者的無癥狀期能達到13年，就可以被稱為長期生存者了。
當感染者體內的免疫細胞已無法與HIV抗衡時，就標志著進入HIV感染的最后階段，稱有癥狀期，這時，感染者被叫作艾滋病(AIDS)患者，他們非常容易受到其他疾病的感染，一些平時根本不會對人的生命產生威脅的普通傳染病如肺炎等，一旦進入AIDS的肌體就會無法控制，人一般在6至24月內死亡。
專家說，AIDS病人，會出現(xiàn)各種迸發(fā)癥，如連片皮膚皰疹、腦膜炎、癌癥、肺結核、肝炎等，一個一百多斤的男性體重可以下降到七十多斤，眼睛深陷，毛發(fā)脫落，肌肉萎縮，呼吸困難，皮膚奇癢難耐，甚至出現(xiàn)癡呆癥，失去記憶，臨死前如同一個包著皮的骷髏。
3、預防艾滋病方法
1、預防艾滋病的性傳播。潔身自愛、保持忠貞單一的性關系；發(fā)生危險性行為時正確使用避孕套；及時治療性病。
2、預防艾滋病的血液傳播。預防艾滋病毒經(jīng)過血液傳播，首先要采取強有力的社會預防措施，主要包括以下幾個重要的方面：
(1)保證醫(yī)療用血和血制品的安全；要進一步保證用血安全，提倡公民無償獻血，盡量減少或杜絕賣血，并對供血者進行預防性病艾滋病的教育，促使有高危行為的人不獻血。
(2)醫(yī)療當中嚴格掌握輸血指征，不使用未經(jīng)檢驗的血液制品，減少不必要的輸血，這也是降低艾滋病毒通過輸血傳播的重要措施。
(3)全面強化預防醫(yī)院感染的措施的實施，防止在醫(yī)療衛(wèi)生服務中的艾滋病毒傳播(包括病人傳染醫(yī)務人員、病人傳染病人和醫(yī)務人員傳染病人)
(4)個人預防行為在減少經(jīng)血感染艾滋病毒危險上也很重要，每個人都應該注意以下問題：1)不使用他人的剃須刀。2)不以任何方式吸毒，遠離毒品，特別不要用他人用過的注射器注射毒品。
3、母嬰傳播預防。艾滋病病毒可在懷孕，分娩或者孩子出生后的母乳喂養(yǎng)過程中傳播。感染艾滋病病毒的婦女應避免懷孕，如懷孕應人工流產。孕、產婦在分娩前，后使用抗病毒藥物，可降低母嬰傳播的幾率。采用人工喂養(yǎng)，也可減少艾滋病病毒感染的危險性。改善婦女營養(yǎng)、預防貧血、治療感染、預防孕期和產后出血，減少不必要的輸血。感染艾滋病病毒的婦女應避免懷孕，如果懷孕，需在孕期使用AZT或同類藥物治療，分娩采用剖宮產方式，產后避免哺乳。分娩后為新生兒提供早期艾滋病病毒診斷，定期檢查治療。
4、關心、幫助和不歧視艾滋病病人及艾滋病病毒感染者，鼓勵他們參與艾滋病防治工作，是預防與控制艾滋病的重要方面。
5、對污染的廢棄物可采用焚燒。艾滋病毒本身對熱敏感，60℃下60分鐘可以滅活。需要重復使用的物品，可用煮沸或高壓蒸汽消毒。不宜煮沸的物品，可用戊二醛、75%酒精等浸泡。漂白粉、次氯酸鈉以及酒精等常用于污染的環(huán)境和物體表面消毒。一般用于乙型肝炎的消毒藥物，也可以用于HIV消毒。

江西宜春人在美國是什么人發(fā)明了關于艾滋病成果

郭儀出生于江西省袁州府黃茅武醫(yī)世家，從小學習祖?zhèn)鳌白珠T、硬門”派拳術，十二歲隨祖父行醫(yī)，學習中醫(yī)針灸、推拿傷科、疾病診斷、五百錢點穴、氣功等武醫(yī)功夫近10年，為更好地傳承字門醫(yī)學，經(jīng)祖父安排，拜字門派第八代掌門李法海，贛西燕山隱士高人劉日賢為師，精心研修字門武醫(yī)并深得其師衣缽。謹記師訓的郭儀為了弘揚字門絕學，推廣字門武醫(yī)為己任,學校創(chuàng)辦十年來，學員遍美國、日本、臺灣、菲律賓、土耳其等國家。

為更好地發(fā)展和弘揚字門武醫(yī)，郭儀考取“中醫(yī)骨傷科醫(yī)師”資格證后，開辦了“字門武醫(yī)中醫(yī)特色門診”，已被“中國醫(yī)師協(xié)會”指定為治未病醫(yī)療健康服務站，學?！白珠T武醫(yī)”商標已經(jīng)申請注冊，字門推拿，字門膏藥，字門點穴療法、治未病調理法等五項醫(yī)學技術獲國家發(fā)明專利，其研制的“白烏風濕丹”被東方傳統(tǒng)醫(yī)學研究院、國際衛(wèi)生醫(yī)學研究院、美國國際天然藥物開發(fā)中心聯(lián)合評審為“天然藥物研究開發(fā)優(yōu)秀成果獎”，同時榮獲全國優(yōu)秀專利發(fā)明家稱號。2009年3月年中國醫(yī)師協(xié)會聘請為“治未病”專家、醫(yī)療健康講師，2009年9月中國中醫(yī)科學院授權我校為中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥技術合作培訓中心，2009年12月經(jīng)國家衛(wèi)生部批準嚴格評選榮獲“中國中醫(yī)藥發(fā)展杰出貢獻獎、中國中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新獎”。
江西人都知道/本人就是江西宜春人
奉新個

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