2004年12月21日世界衛(wèi)生組織駐中國代表處代表Dr Henk Bekedam在北京祝賀Coartem((復(fù)方蒿甲醚片)10周年生日,感謝中國對世界瘧疾治療的重大貢獻(xiàn)。蒿甲醚是青蒿素的衍生物,復(fù)方蒿甲醚片則是蒿甲醚與本芴醇的復(fù)方制劑。沒有青蒿素,哪有Coartem(;雖有青蒿素,但從來沒有紀(jì)念過青蒿素誕生,由外促內(nèi),撫今追昔,確定青蒿素的生日,并予以隆重慶祝和紀(jì)念,確實是十分必要的。這是因為:青蒿素具有全新結(jié)構(gòu)和獨特抗瘧活性,是中國醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)家從青蒿中獲得的劃時代發(fā)現(xiàn)和自主創(chuàng)新成果,從而改寫了只有生物鹼成分抗瘧的歷史。
從青蒿中分離、純化得到青蒿素結(jié)晶,到鑒定其結(jié)構(gòu)、確定抗瘧活性、驗證抗瘧療效等延續(xù)了整個20世紀(jì)70年代,根據(jù)什么來確定青蒿素的生日?我們認(rèn)為青蒿素獨特療效的確定是諸多根據(jù)中具有決定性的。1975年我國分別在海南、湖北、江蘇、河南等多個觀察點進(jìn)行了100多例臨床觀察,肯定了青蒿素抗瘧的療效,弄清了其副作用。尤其是1975年9月~10月在海南昌江地區(qū)用青蒿素治療14例惡性瘧取得卓越效果(原蟲平均轉(zhuǎn)陰時間比氯喹快12小時;平均退燒時間比氯喹快15小時),加上9月~10月正值青蒿花果期,因此建議把1975年9月1日確定為青蒿素的“生日”。我們要從科學(xué)歷程的角度和不同專業(yè)探討成功的經(jīng)驗和應(yīng)該汲取的教訓(xùn),為青蒿和青蒿素產(chǎn)業(yè)的大發(fā)展獻(xiàn)計獻(xiàn)策,從而為再創(chuàng)青蒿素輝煌和更大經(jīng)濟(jì)效益注入新的活力。
全球至少有3億瘧疾患者,每年大約1百萬人死于瘧疾,主要在非洲,90%的死亡率也在非洲,占非洲5歲以下兒童死亡率的20%?;瘜W(xué)藥物抗瘧百年了,為什么還有這么多患者?除了重復(fù)感染的因素外,最主要的是治療策略失當(dāng),單純用氯喹治療,結(jié)果產(chǎn)生抗藥性,使得90年代非洲瘧疾患病者翻一番,而且抗性株的傳播很快,復(fù)方蒿甲醚片就是在這種嚴(yán)峻形勢下“脫穎而出”的,對抗性株一樣有卓越的療效。
青蒿素30年的歷史,證明了這一自主創(chuàng)新成果具有國際領(lǐng)先水平,體現(xiàn)在以下幾個方面:對惡性瘧和多種抗性株治療具有高效、速效、安全等特點,病人容易接受;青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)獨特,迄今尚無合成品上市,必須從青蒿中提取,中國因而繼續(xù)成為WHO和疫區(qū)關(guān)注的焦點;青蒿是菊科蒿屬植物,廣布于世界北溫帶許多國家和地區(qū),但是只有中醫(yī)有用于治療瘧疾的經(jīng)驗;中國東西南北都產(chǎn),但只有少數(shù)地區(qū)青蒿的青蒿素含量高、雜質(zhì)少,具有工業(yè)生產(chǎn)價值;蒿屬幾百種植物除青蒿外,尚未發(fā)現(xiàn)其他種含有青蒿素;蒿屬植物乃至菊科中數(shù)以千計的各類化學(xué)成分,尚未發(fā)現(xiàn)青蒿素以外的成分具有抗瘧作用。由此可見中醫(yī)藥學(xué)對發(fā)現(xiàn)和開發(fā)青蒿素的重大科學(xué)價值和意義。
目前,我們要防止青蒿素像氯喹因抗藥性而失效。WHO當(dāng)初并不贊成蒿甲醚與本芴醇的配伍,關(guān)鍵問題就是擔(dān)心產(chǎn)生或克服不了抗藥性問題。復(fù)方蒿甲醚片10年的使用,并未完全打消產(chǎn)生抗藥性的擔(dān)心,雖然被WHO列為基本藥物,并已在74個國家注冊,但掉以輕心將斷送來之不易的抗瘧良藥青蒿素。過分依賴喹啉類(氯喹)與抗葉酸類(如息瘧定)的配合使用,產(chǎn)生交叉抗藥性的教訓(xùn)值得記取。因此開發(fā)具有中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色的復(fù)方青蒿素制劑,才是徹底防止抗藥性的萬全之策,而且這將是青蒿素二次開發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)新制劑的又一次挑戰(zhàn)和機(jī)遇。希望中醫(yī)界只爭朝夕,勿失良機(jī)。
在紀(jì)念青蒿素誕生30周年的時候,我們需要進(jìn)一步思考的問題是:中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化、標(biāo)準(zhǔn)化之路如何走?青蒿素被世界承認(rèn)、使用,毫無疑問是走向世界了,標(biāo)準(zhǔn)化了。但是在可以預(yù)見的將來,青蒿肯定不會被世界所接受,因為用青蒿治瘧疾即使是辨證論治,復(fù)方配伍也不可能達(dá)到青蒿素的效果。很顯然,即使幾百種常用中藥都找出了像青蒿素一樣的有效成分(且不說是不可能的),也絕不可能把中藥國際化。既然如此,中醫(yī)藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略目標(biāo)定位和途徑至關(guān)重要??梢哉f,我們很幸運地發(fā)明了青蒿素,但為什么大錢讓外國人去賺?由于設(shè)備和技術(shù)的限制,中國主要出口青蒿素粗品,經(jīng)濟(jì)效益比最終產(chǎn)品(制劑)低得多。假如我們從其他中藥中再發(fā)現(xiàn)像青蒿素一樣的好藥,但還不能避免這種現(xiàn)象,中藥現(xiàn)代化、國際化和標(biāo)準(zhǔn)化研究還有什么意義?至少是大大貶值。
據(jù)WHO的估計,2005年復(fù)方蒿甲醚片的需求為6千萬人份,2006年為1億2千萬人份,亦即年需生產(chǎn)130~220噸青蒿素,這是何其艱巨的任務(wù),又是千載難逢的市場機(jī)遇(大約40億美元,而中藥年出口創(chuàng)匯的總和才4~5億美元!),因此,建議采取強有力的國家壟斷和專賣政策,防止分散管理和多頭經(jīng)營的諸多弊病。
在紀(jì)念青蒿素誕生30周年的時候,名稱標(biāo)準(zhǔn)化的任務(wù)再次擺在我們的面前。當(dāng)全世界都稱青蒿和青蒿素(漢語拼音)的時候,《中國植物志》和《中國藥典》仍然將含青蒿素的植物稱為黃花蒿,因而也就有人堅持稱黃花蒿素而不叫青蒿素。如果中國的科學(xué)工作者在這么簡單的一點上都不能統(tǒng)一,那么中藥標(biāo)準(zhǔn)化還能有希望嗎?李時珍《本草綱目》卷15記載青蒿開“細(xì)黃花,大如麻子”,這與Artemisia annua L 完全相同,即為正品青蒿。眾所周知,花果特征是分類定種的重要依據(jù),為何至今不糾正日本學(xué)者牧野富太郎對《本草綱目》青蒿是Artemisia apiacea Hance(花序大如黃豆,夏末早枯,味不苦,治不了瘧疾)的錯誤考證?而且《本草綱目》關(guān)于青蒿的花果期、味苦的特征也都與Artemisia annua一致?!段迨》健?公元前168年)中最早記載青蒿,距今2千余年;葛洪《肘后備急方》青蒿治療瘧疾的記錄也有1700多年,我們沒有理由繼續(xù)把青蒿與Artemisia apiacea錯誤地聯(lián)系在一起。
我們應(yīng)該充分認(rèn)識青蒿道地性對種植業(yè)的指導(dǎo)意義,同時采取有力措施保護(hù)優(yōu)良種質(zhì)資源和生物多樣性,并通過生物技術(shù),進(jìn)一步予以優(yōu)化(據(jù)悉越南已經(jīng)培育出含量接近、甚至高于1%的青蒿優(yōu)良品種)。青蒿素被世界承認(rèn)后,中國青蒿素高科技創(chuàng)新勢頭明顯減弱,這種狀況應(yīng)當(dāng)盡早改變。所以建議將青蒿素的二次創(chuàng)新列入國家“十一?五”科技攻關(guān)計劃,為世界抗瘧事業(yè)做出更大貢獻(xiàn)。
青蒿素的發(fā)現(xiàn)并不是非常的那么容易,因為青蒿素是生長在山石上的青蒿類型,青蒿素含量比較高,普通的野草是從民間走進(jìn)古籍,又從古籍走向世界,青蒿素是從青蒿當(dāng)中所提煉出來的,在開花期的時候,青蒿素含量是比較高的,所以要掌握采摘的時間。
青蒿素最重要的功效就是抗瘧疾,具有低毒和速效的特點,被世界公認(rèn)為抗瘧疾類的藥物,主要是青蒿素在活化之后會產(chǎn)生自由基,能夠破壞瘧疾原蟲的膜結(jié)構(gòu),對治療有一定的作用,除了對抗瘧疾之外,青蒿素的抗腫瘤作用也很強的,比如乳腺癌、大腸癌、宮頸癌等多種癌細(xì)胞有抑制作用。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),使用一定劑量的青蒿素和其衍生物存在的情況之下,能夠幫助人體抑制T淋巴細(xì)胞絲裂原,可見青蒿素還具有著免疫調(diào)節(jié)的功效,對于自身免疫性的疾病有著非常好的治療作用,所以大家要合理利用青蒿素的功效和作用。
發(fā)現(xiàn)青蒿素的意義
一方面是在治病救人上起了作用,是中醫(yī)中藥研究中的一個重大成果,此外對于中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展,提高中醫(yī)藥科學(xué)水平也有重要意義,屠呦呦獲獎不僅是個人榮譽,也是中國人的榮譽。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
據(jù)央視新聞消息,2015年10月5日,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎名單揭曉,中國女藥學(xué)家屠呦呦獲獎。這是中國科學(xué)家因在本土進(jìn)行科學(xué)研究而首次獲得諾貝爾科學(xué)獎,也是中醫(yī)藥成果獲得過的國際最高獎項。
屠呦呦,女,漢族,中共黨員,藥學(xué)家。1930年12月30日生于浙江寧波,1951年考入北京大學(xué),在醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥專業(yè)學(xué)習(xí)。1955年,畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院(今北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)。
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