電針能激活老年癡呆大鼠海馬蛋白激酶信號通路

電針能激活老年癡呆大鼠海馬蛋白激酶信號通路

近年來研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆腦中信號通路功能障礙與蛋白激酶的活性降低關(guān)系密切，蛋白激酶與磷酸酶之間活性調(diào)節(jié)失衡，又會導(dǎo)致Tau蛋白過磷酸化，從而加重老年癡呆的病理改變?！吨袊R床康復(fù)》2005年第9卷第1期報道了成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院唐勇、余曙光等對電針激活老年癡呆大鼠海馬蛋白激酶信號通路作用的研究。

方法：取SD大鼠100只，先以迷宮測試篩選60只，隨機(jī)分為正常組、模型組、假手術(shù)組、電針組，每組15只；以穹隆－海馬傘損傷進(jìn)行老年癡呆造模，造模成功后，每組隨機(jī)選取9只接受相應(yīng)的處理：正常組、模型組和假手術(shù)組接受與電針組相同方式和相同時間的抓取、固定；電針組穴位選取百會、涌泉、太溪、血海，電針頻率為20Hz，1次/天，30分鐘/次；20次后，放免法分別測定每組大鼠海馬組織細(xì)胞胞膜蛋白激酶C（PKC）、酪氨酸蛋白激酶（PTK）含量。

結(jié)果顯示：正常組、模型組、假手術(shù)組、電針組PKC活性分別為5.13±0.58，4.92±0.93，3.98±0.75，5.05±0.83nkat/g，其他3組與模型組比較，差異有非常顯著性意義（F=4.182，P

研究人員指出：電針可能激活膜受體，通過相應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活PKC等蛋白激酶，參與細(xì)胞生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：其一可能通過激活與其相連的胞內(nèi)PTK，該蛋白激酶能以受體本身為底物，并通過PTK引發(fā)酪氨酸磷酸化反應(yīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，將生長因子信號轉(zhuǎn)化成細(xì)胞內(nèi)信號；維持細(xì)胞正常代謝、增殖、生長等；促進(jìn)神經(jīng)元的再生等。其二是電針促進(jìn)老年癡呆大鼠海馬NGF的合成增加，與激活的PTK一起，通過PLC或IP3-Ca2＋途徑來激活PKC；PKC的激活可進(jìn)一步促進(jìn)與學(xué)習(xí)記憶形成所必需的蛋白合成或相關(guān)基因表達(dá)，從而改善老年癡呆的學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

結(jié)論：穹?。ｑR傘損傷后，老年癡呆大鼠可能存在海馬蛋白激酶信號通路的抑制，給予電針治療后可能一定程度激活低下的蛋白激酶信號通路，從而提高老年癡呆大鼠習(xí)記憶能力。

什么是g蛋白偶聯(lián)途徑

為什么著急啊……
g蛋白偶聯(lián)受體是接合第一信使的受體。與配體結(jié)合后通過激活所偶聯(lián)的g蛋白，啟動不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并導(dǎo)致各種生物效應(yīng)，信號通路的關(guān)節(jié)之一啦。
蛋白激酶a功能是將atp上的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到特定蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基上進(jìn)行磷酸化,
被蛋白激酶磷酸化了的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)靶蛋白的活性。
激素與激素受體結(jié)合誘導(dǎo)gtp跟g蛋白結(jié)合的gdp進(jìn)行交換。
結(jié)果激活位于信號傳導(dǎo)途徑中下游的腺苷酸環(huán)化酶，生成的第二信使camp。
當(dāng)camp濃度增加，camp會接上位于兩個調(diào)控次單位上的活性區(qū)（binding
site），并使蛋白激酶a的構(gòu)形改變，使得調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，催化亞基釋放，參與蛋白磷酸化去啦

什么癥狀會被認(rèn)為是老年癡呆癥？所謂的專家診斷肯定有什么依據(jù)！

阿爾茨海默病所謂的老年癡呆癥。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙?；疾÷恃芯匡@示，美國在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為450萬例1。年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍，也就是說，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%2。 阿爾茨海默病的治療包括：神經(jīng)保護(hù)療法、膽堿酯酶抑制劑、采用非藥物干預(yù)和精神藥理學(xué)藥物減少行為障礙、健康維護(hù)活動、臨床醫(yī)師與家庭成員及照看病人的其他人員聯(lián)合。

編輯本段疾病分類
精神科 有神經(jīng)退行性病變
編輯本段疾病描述
是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑老年斑
（SP），神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。 1907年，德國醫(yī)生阿羅伊斯-阿爾茨海默（1864~1915）首先對其進(jìn)行描述。只有當(dāng)阿爾茨海默病患者死亡之后才能診斷出他們患有此病，因為只有對大腦中中神經(jīng)細(xì)胞的損失情況和衰退情況（腦組織的減少情況或者萎縮情況）進(jìn)行 檢查后才能對這種病做出診斷。我們可以在阿爾茨海默病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)衰老的色斑（神經(jīng)細(xì)胞喪失或者蠟狀的沉淀物，學(xué)名為淀粉狀蛋白）。它們通常位于靠近大腦中被認(rèn)為是控制記憶和更高的認(rèn)知過程（比如自我感知，解決問題和推理能力）神經(jīng)原纖維結(jié)
的區(qū)域。 在所有受到癡呆癥影響的人中，有近50%的人患有阿爾茨海默癥。當(dāng)癡呆癥患者的年齡超過85歲時，這個比例將增長到70%。阿爾茨海默病是漸進(jìn)性的，衰退性的。雖然這種病在任何年齡都能出現(xiàn)，但是通常在60~70之間出現(xiàn)。當(dāng)人們被診斷出患有該病時，通常還能活5~10年，然而新的研究顯示這種病的存活率正在不斷下降，目前，患上該病之后大約還能存活3.3年。
編輯本段癥狀體征
AD通常起病隱匿，為特點(diǎn)性、進(jìn)行性病程，無緩解，由發(fā)病至死亡平行病程約8－10年，但也有些患者認(rèn)知功能減退癥狀
病程可持續(xù)15年或以上。AD的臨床癥狀分為兩方面，即認(rèn)知功能減退癥狀和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙可參考癡呆部分。常伴有高級皮層功能受損，如失語、失認(rèn)或失用和非認(rèn)知性精神癥狀。認(rèn)知功能障礙可參與癡呆部分。根據(jù)疾病的發(fā)展和認(rèn)知功能缺損的嚴(yán)重程度，可分為輕度、中度和重度。
輕度
近記憶障礙常為首發(fā)及最明顯癥狀，如經(jīng)常失落物品，忘記重要的約會及許諾的事，記不住新來同事的姓名；學(xué)習(xí)新事物困難，看書讀報后不能回憶其中的內(nèi)容。常有時間定向障礙，患者記不清具體的年月日。計算能力減退很難完成簡單的計算，如100減7、再減7的連續(xù)運(yùn)算。思維遲緩，思考問題困難，特別是對新的事物表現(xiàn)出茫然難解。早期患者對自己記憶問題有一定的自知力，并力求彌補(bǔ)和掩飾，例如經(jīng)常作記錄，避免因記憶缺陷對工作和生活帶來不良影響，例如妥善的管理錢財和為家人準(zhǔn)備膳食。尚能完成已熟悉的日常事務(wù)或常務(wù)。患者的個人生活基本能自理。 人格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期，病人變得缺乏主動性，活動減少，孤獨(dú)，自私，對周圍環(huán)境興趣減少，對周圍人較為冷淡，甚至對親人漠不關(guān)心，情緒不穩(wěn)，易激惹。對新的環(huán)境難以適應(yīng)。
中度
到此階段，患者不能獨(dú)立生活。表現(xiàn)為日益嚴(yán)重的記憶障礙，用過的物品隨手即忘，日常用品丟三落四，甚至貴重物品。剛發(fā)生的事情也遺忘。忘記自己的家庭住址及親友的姓名，但尚能記住自己的名字。有時因記憶減退而出現(xiàn)錯構(gòu)和虛構(gòu)。遠(yuǎn)記憶力也受損，不能回憶自己的工作經(jīng)歷，甚至不知道自己的出生年月。除有時間定向障礙外，地點(diǎn)定向也出現(xiàn)障礙，容易迷路走失。甚至不能分辨地點(diǎn)，如學(xué)?；蜥t(yī)院。言語功能障礙明顯，講話無序，內(nèi)容空洞，不能列出同類物品的名稱；繼之，出現(xiàn)命名不能，在命名檢測中對少見物品的命名能力喪失，隨后對常見物品的命名亦困難。失認(rèn)以面容認(rèn)識不能最常見，不認(rèn)識自己的親人和朋友，甚至不認(rèn)識鏡子中自己的影像。失用表現(xiàn)為不能正確地以手勢表達(dá)，無法作出連續(xù)的動作，如刷牙動作。患者已不能工作，難以完成家務(wù)勞動，甚至洗漱、穿衣等基礎(chǔ)的生活料理也需家人督促或幫助?；颊叩木窈托袨橐脖容^突出，情緒波動不穩(wěn)；或因找不到自己放置的物品，而懷疑被他人偷竊，或因強(qiáng)烈的妒忌心而懷疑配偶不貞可伴有片斷的幻覺；睡眠障礙，部分患者白天思睡、夜間不寧。行為紊亂，常撿拾破爛、藏污納垢；亂拿他人之物；亦可表現(xiàn)為本能活動亢進(jìn)，當(dāng)眾裸體，有時出現(xiàn)攻擊行為。
重度
記憶力、思維及其他認(rèn)知功能皆因此受損。忘記自己的姓名和年齡，不認(rèn)識親人。語言表達(dá)能力進(jìn)一步退化之患者只有自發(fā)言語，內(nèi)容單調(diào)或反復(fù)發(fā)出不可理解的聲音，最終喪失語言功能?；颊呋顒又饾u減少，并逐漸喪失行走能力，甚至不能站立，最終只能終日臥床，大、小便失禁，晚期患者可原始反射等。 最為明顯的神經(jīng)系統(tǒng)體征是肌張力增高，肌體屈曲。病程呈進(jìn)行性，一般經(jīng)歷8－10年左右，罕見自發(fā)緩解或自愈，最后發(fā)展為嚴(yán)重癡呆，常因褥瘡、骨折、肺炎、營養(yǎng)不良等繼發(fā)軀體疾病或衰竭而死亡。
編輯本段疾病病因
是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑，神經(jīng)原纖維結(jié)）等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。起病在65歲以前者舊稱老年前期癡呆，或早老性癡呆，多有同病家族史，病情發(fā)展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。
編輯本段病理生理
AD的神經(jīng)病理
腦重減輕，可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴(kuò)充。SP和NET大量出現(xiàn)于大腦皮層中，是診斷AD的兩個主要依據(jù)。 （1）大腦皮質(zhì)、海馬、某些皮層下核團(tuán)如杏仁核、前腦基底神經(jīng)核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個片斷。正常老人腦內(nèi)也可出現(xiàn)SP，但數(shù)量比AD質(zhì)患者明顯為少。 （2）大腦皮質(zhì)、海馬及皮質(zhì)下神經(jīng)元存在大量NFT。NFT由雙股螺旋絲構(gòu)成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。
神經(jīng)化學(xué)
AD患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏，乙酰膽堿酯酶和膽堿一酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，特別是海馬和顳葉皮質(zhì)部位。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少，包括去家甲腎上腺素、5－羥色胺、谷氨酸等。谷氨酸
AD的分子遺傳學(xué)
已發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。有癡呆家族史者，其患病率為普通人群的3倍。近年發(fā)現(xiàn)，三種早發(fā)型家族性常染色體顯著性遺傳（FAD）的AD致病基因，分別位于21號染色體、14號染色體和1號染色體，包括21號染色體上的APP基因，14號染色體上的早老素1恩基因及1號染色體上的早老素2基因。但需注意，此類FAD的癡呆病人，只占所有AD患者的2％左右。此外，載脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危險基因。APOE基因位于19號染色體，在人群中有3種常見亞型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2則最少。有apoEε4等位基因者，患AD的風(fēng)險增加，并可時發(fā)病年齡提前。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會患上AD，亦有許多AD患者是沒有ε4等位基因的，國內(nèi)亦有多個報道證實apoEε4是晚發(fā)型AD的危險因素之一。
編輯本段診斷檢查
AD患者的腦電圖變化無特異性。CT、MRI檢查MRI檢查
顯示皮質(zhì)性腦萎縮和腦室擴(kuò)大，伴腦溝裂增寬。由于很多正常老人及其他疾病同樣可出現(xiàn)腦萎縮，且部分AD患者并沒有明顯的腦萎縮。所以不可只憑腦萎縮診斷AD。Spect和正電子發(fā)射斷層成像可顯示AD的頂－顳葉聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)有明顯的代謝紊亂，額葉亦可能有此現(xiàn)象。 AD病因未明，目前診斷首先主要根據(jù)臨床表現(xiàn)作出癡呆的診斷，然后對病史、病程的特點(diǎn)、體制檢查脊神經(jīng)系統(tǒng)檢查、心理測查與輔助檢查的資料進(jìn)行綜合分析，排出其他原因引起的癡呆，才能診斷為AD。在我國心理測查包括一些國際性的測試工具。最常用的有建議只能狀態(tài)檢查，是一個非常簡單的測試工具。此外，阿爾茨海默病評定量表亦是國際通用的測試工具。在鑒別診斷方面，應(yīng)注意與血管性、維生素B缺乏、惡性貧血、神經(jīng)梅毒、正常壓力腦積水、腦腫瘤以及其他腦原發(fā)性病變?nèi)缙タ瞬『团两鹕∷鸬陌V呆相鑒別。此外，帕金森病
亦要注意與抑郁癥導(dǎo)致的假性癡呆及譫妄相鑒別。
編輯本段治療方案
治療包括藥物治療與非藥物治療。認(rèn)知功能障礙的藥物治療較多，但臨床療效均不確切。AD患者大腦的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性比常人降低。有證據(jù)顯示這類神經(jīng)生化改變與AD無患者的記憶損害有關(guān)系，所以AchE抑制劑可改善患者的記憶障礙。此類藥物如多那培佐，副作用較少，并無明顯肝功能異常。約1/3的AD患者治療有效，可時認(rèn)知功能，但不能痊愈。膽堿酯抑制劑石杉堿－甲也能改善患者的記憶，副作用較少。 由于AD目前確切病因尚未得到充分闡明，治療方法主要是通過藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級活動，減輕疾病過程中出現(xiàn)的各種癥狀，延緩癡呆的進(jìn)一步發(fā)展。臨床上常用的治療策略有：（1）增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）濃度的藥物；（2）促進(jìn)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的存活或提高其神經(jīng)傳導(dǎo)功能的藥物；（3）減少Αβ的產(chǎn)生或促進(jìn)其降解的藥物。 膽堿能藥物 基于“膽堿腦功能低下”假說，目前認(rèn)為，老年性癡呆患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)Ach的缺失，是導(dǎo)致AD的關(guān)鍵原因，乙酰膽堿酯酶（AchE）過多，會催化Ach的裂解反應(yīng)，導(dǎo)致Ach缺失，神經(jīng)信號傳遞失效。臨床治療AD的藥物，主要通過抑制AchE來提高患者體內(nèi)Ach含量，改善AD的臨床癥狀。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和釋放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受體激動劑。目前臨床使用的治療藥物多為乙酰膽堿酯酶抑制劑(如他克林、 多奈哌齊、 卡巴拉汀、 加蘭他敏、石杉堿甲）和NMDA受體拮抗劑（美金剛）。 抗氧化劑 司來吉蘭、維生素E 、褪黑素 、銀杏提取物 免疫治療 分為主動免疫治療和被動免疫治療，通過延緩和清除腦組織中Αβ的集聚，改善AD的臨床癥狀。 雌激素替代治療 腦細(xì)胞代謝激活劑 其他可能途徑 防止tau蛋白過度磷酸化 神經(jīng)纖維纏結(jié)的含量與AD患者的癡呆嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而tau蛋白異常磷酸化是神經(jīng)纖維纏結(jié)產(chǎn)生的主要原因，抑制tau蛋白過度磷酸化可防止AD的進(jìn)一步惡化。tau蛋白過度磷酸化與蛋白磷酸酶（PP）2A減少有關(guān)，可以通過提高其活性而實現(xiàn)治療作用。細(xì)胞周期蛋白依賴激酶5（cyclindependent kinase5,CDK5）也是一種tau蛋白磷酸化激酶，其抑制劑鈣激活中性蛋白酶有可能作為治療AD的候選藥物。
編輯本段用藥安全
本病多發(fā)生在50～60歲，女性可能多于男性。癥狀緩慢發(fā)展，最早可為記憶力減退或其他神經(jīng)衰弱癥狀，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺，判斷力減退，定向力缺乏，最后癡呆，大小便失禁。 據(jù)中國醫(yī)藥報2010年01月訊 一項大規(guī)模的臨床研究顯示，治療高血壓和心臟病常見的處方藥血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）能降低患阿爾茨海默氏癥和其他種類癡呆癥的風(fēng)險。 由美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授班杰明·伍洛辛帶領(lǐng)的研究小組于2002~2006年期間，對81.9萬名65歲以上的心血管疾病患者進(jìn)行了跟蹤調(diào)查研究，其中大多為男性患者。病患資料來源為美國退伍軍人事務(wù)局。 該研究依照患者是否服用ARBs或其他心臟病藥物進(jìn)行評估?；颊叻玫腁RBs是一種名為賴諾普利的藥物。 研究人員發(fā)現(xiàn)，服用賴諾普利的患者，在4年研究期間患癡呆癥的比例，要比服用其他藥物的同齡人降低19%~24%。 發(fā)表在最近出版的《英國醫(yī)學(xué)期刊》在線版上的這項研究稱，在研究初期被診斷出患有阿爾茨海默氏癥的患者當(dāng)中，服用ARBs者，4年后必須住進(jìn)療養(yǎng)院的幾率降低近50%。 ARBs能夠阻斷血管緊張素與受體結(jié)合，血管緊張素是一種會讓血管肌肉收縮的物質(zhì)?；颊叻肁RBs后，血管會擴(kuò)張，從而使血壓下降。 以前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與其他藥物相比，ARBs更能有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生，對卒中也有某種程度的預(yù)防功效。但研究人員指出，這項研究是首次發(fā)現(xiàn)ARBs能有效預(yù)防癡呆癥的研究。 研究結(jié)果還顯示，在男性患者中，同時服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）者，ARBs預(yù)防癡呆癥的功效更加明顯。 不過，同樣發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)期刊》上的一篇評論認(rèn)為，這項研究有其局限性。該評論指出，這項研究并未考慮癡呆癥家族病史，研究期間相對而言過短，也沒有探究對女性癡呆癥的療效。因此，未來需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以驗證這項發(fā)現(xiàn)。
編輯本段并發(fā)癥
一、行為方面的并發(fā)癥包括不友善，激動，迷路與不合作; 二、精神方面的并發(fā)癥包括抑郁，焦慮與偏執(zhí)狂反應(yīng)等。 三.注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。[1]

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