美研究人員攻克基因藥物治癌的關鍵障礙

美研究人員攻克基因藥物治癌的關鍵障礙

新華網(wǎng)洛杉磯１月２５日電（記者　陳勇）美國哥倫比亞大學研究人員２５日報告說，他們實現(xiàn)了基因藥物對腫瘤細胞的選擇性識別與攻擊，從而攻克了癌癥治療的一個關鍵障礙。

研究人員在當天出版的美國《國家科學院學報》上發(fā)表論文說，他們借助一個特殊的基因?qū)崿F(xiàn)了對癌細胞的選擇性識別。這個基因被稱為ＰＥＧ－３，它的表達會在癌變發(fā)生時成倍提高。激活這一基因ＤＮＡ序列的是“ＰＥＧ啟動子”，它在多種癌細胞中都廣泛存在，而在正常的細胞中卻很少。他們還發(fā)現(xiàn)，“ＰＥＧ啟動子”需要兩種轉(zhuǎn)錄因子ＡＰ－１和 ＰＥＡ－３的協(xié)助才能發(fā)揮作用，這兩種轉(zhuǎn)錄因子在癌細胞內(nèi)也大量存在，而正常細胞內(nèi)則沒有。

因此研究人員認為，“ＰＥＧ啟動子”可能是識別癌細胞更好的標記。為了驗證這一結論，他們在動物實驗中將“ＰＥＧ啟動子”和生成毒蛋白的基因連接成一段，并設計了一種人工腺病毒，把這段基因運送到移植了前列腺癌的實驗鼠體內(nèi)。結果，在癌細胞內(nèi)因為有ＡＰ－１和ＰＥＡ－３轉(zhuǎn)錄因子的存在，“ＰＥＧ啟動子”和生成毒蛋白的基因同時發(fā)揮作用，生成的毒蛋白殺死了癌細胞，而正常的細胞卻沒有受到損害。

領導這一研究的哥倫比亞大學教授保羅·菲舍爾說，用基因藥物治療癌癥，最難的就是對癌細胞進行選擇性識別和攻擊，也就是找出只有癌細胞才有的基因片斷，讓治療的藥物或基因發(fā)揮作用。以往科學家們曾試驗了其他基因標記，但并不理想。本次研究證明，“ＰＥＧ啟動子”是效果最好的。

研究人員說，這種基因療法可以用于卵巢癌、乳腺癌、腦癌和結腸癌等癌癥的治療，尤其是對不能檢查到、用手術或放射療法難以治療的腫瘤擴散可能特別有效。（完）

肺癌容易腦轉(zhuǎn)移　基因檢測+標靶成滅癌利器

根據(jù)衛(wèi)生福利部104年國人死因統(tǒng)計，十多年來，肺癌一直是癌癥死亡榜首。臺北榮民總醫(yī)院胸腔部主治醫(yī)師蔡俊明表示，肺癌患者很容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，由于大腦有血腦屏障，因此一般藥物很難進入大腦，大腦常成為肺癌細胞的「避難所」。 找出關鍵基因　選擇適合藥物肺癌依病理特征主要分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，約九成患者為非小細胞肺癌。肺癌治療目標是要抑制腫瘤生長，目前已知有許多關鍵基因可作為治療標的，除較為人熟知的EGFR（表皮生長因子接受器），2007年新發(fā)現(xiàn)的ALK（間變性淋巴瘤激酶）也有對應標靶治療藥物，醫(yī)師建議，患者應先進行基因檢測，找出關鍵致病基因，再搭配合適的藥物，以增進治療效果、減少副作用發(fā)生。以EGFR陰性的肺癌病友來說，約10-15%的患者有ALK基因易位突變現(xiàn)象，研究也發(fā)現(xiàn)，ALK基因易位、突變的肺癌患者，以沒有抽菸或只有輕度抽菸史的族群與較年輕、平均年齡52歲族群、女性族群為主。 新一代ALK肺癌標靶藥物　有助增加存活期蔡俊明醫(yī)師表示，目前針對ALK肺癌已研發(fā)出新一代標靶用藥，可專一抑制ALK活性，直接鎖定、消滅癌細胞，在今年(2016年)6月ASCO發(fā)表的一項日本大型臨床試驗顯示，新一代標靶藥物的反率高達94%，中位數(shù)無惡化存活期已超過29個月，且持續(xù)延長中。若做為第二線標靶治療，反應率仍高達52%，中位數(shù)無惡化存活期亦達8.2個月。蔡俊明醫(yī)師進一步說明，多項國內(nèi)外臨床試驗顯示，新一代ALK標靶治療安全性很高，服用后腹瀉、反胃、便秘、嘔吐、疲累等副作用發(fā)生比率較低，不過長時間用藥，也可能產(chǎn)生抗藥性。 新型藥物可進入大腦　殲滅癌細胞另外，目前市面上的抗癌藥物不易進入腦部，盡管對肺部腫瘤有效，但治療后仍有四成患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，醫(yī)師指出，新一代ALK標靶藥物也可穿過血腦障蔽，進入大腦組織，有效對付癌細胞，甚至可預防、延緩腦轉(zhuǎn)移。 定期接受健康檢查　才能及早發(fā)現(xiàn)病灶蔡俊明醫(yī)師呼吁，在日常生活中應多注意肺癌危險因子；最好定期進行健康檢查，及早發(fā)現(xiàn)、積極治療。而肺癌患者也應正向積極，接受EGFR、ALK等基因篩檢，并配合醫(yī)師選擇適合治療策略。訂閱【健康愛樂活】影音頻道，閱讀健康知識更輕松 加入【】，天天關注您健康！LINE＠ ID：@ ： /cancer/article/30705/肺癌容易腦轉(zhuǎn)移　基因檢測標靶成滅癌利器 關鍵字：肺癌, ALK, 標靶藥物, 蔡俊明, 臺北榮總, 血腦屏障

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