難治性免疫病嘗試干細胞移植(什么是免疫缺陷病免疫缺陷病的治療)

難治性免疫病嘗試干細胞移植

難治性自身免疫病對各種傳統(tǒng)治療“軟硬不吃”及其高復發(fā)率、高病死率的“惡習”令醫(yī)生一直很頭疼，北京協(xié)和醫(yī)院風濕科自1999年起嘗試以造血干細胞移植治療難治性自身免疫病，不僅積累了全球數(shù)量及病種最多的病例資料，而且取得了初步的成效。

據(jù)該科唐福林教授介紹，他們所采用的自體外周血干細胞移植具有無需尋找配型相合的供者，不會發(fā)生移植物抗宿主病等優(yōu)點，針對風濕免疫病治療的疾病譜也較廣，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥等。其治療過程類似于造血干細胞移植治療血液病，無論是干細胞的動員、采集、分選和回輸都已比較成熟。該科冷曉梅博士告訴記者，就目前接受治療的34位病人情況來看，短期療效令人滿意。多數(shù)病人病情得到明顯控制，復發(fā)率約10％，移植相關(guān)死亡率為8％。

然而，作為全球目前實施例數(shù)僅500余例的臨床新療法，采用自體外周血干細胞移植治療免疫病仍然存在一些問題：首先，盡管治療程序相仿，但自身免疫病與血液病治療機制仍有很大不同——前者針對自身免疫反應的異常，而后者則針對腫瘤細胞；其次，移植后自身抗原依然存在，重建后的免疫細胞對自身抗原的免疫耐受性如何尚不完全清楚；另外，如自身免疫病本身存在于細胞的異常，移植后的干細胞所攜帶的易感基因并未去除，故仍有復發(fā)的可能。冷曉梅博士指出，該療法成功的關(guān)鍵在于選擇合適的病例、回輸足夠的干細胞、保證嚴格的無菌以及造血和免疫重建前感染的控制，而且仍需繼續(xù)觀察其中遠期療效，目前并不適于在臨床普及應用。

什么是免疫缺陷病免疫缺陷病的治療

免疫缺陷病是一組由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或遭受損害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。相信大家都不太了解免疫缺陷病，以下是由我整理關(guān)于什么是免疫缺陷病的內(nèi)容，希望大家喜歡!

免疫缺陷病的病因 1.原發(fā)性免疫缺陷病

是一組少見病，與遺傳相關(guān)。

2.繼發(fā)性免疫缺陷

常由多因素參與引起，包括感染(風疹、麻疹、麻風、結(jié)核病、巨細胞病毒感染、艾滋病病毒感染、球孢子菌感染等)、惡性腫瘤(霍杰金病、急性及慢性白血病、骨髓瘤等)、自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎等)、蛋白丟失(腎病綜合征、蛋白丟失性腸病)、免疫球蛋白合成不足、淋巴細胞丟失(因藥物、系統(tǒng)感染等)以及其他疾病(如糖尿病、肝硬變、亞急性硬化性全腦炎)和免疫抑制治療等。繼發(fā)性免疫缺陷病可以是暫時性的，當原發(fā)疾病得到治療后，免疫缺陷可恢復正常，也可以是持久性的。繼發(fā)性免疫缺陷常由多因素參與引起，例如癌腫伴發(fā)的繼發(fā)性免疫缺陷病可由于腫瘤、抗癌治療和營養(yǎng)不良等因素所致。

免疫缺陷病的臨床表現(xiàn) 1.感染

對各種感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常見和最嚴重的表現(xiàn)和后果，感染也是患者死亡的主要原因?；颊吣挲g越小，感染頻率越高，病情也越重。感染可表現(xiàn)為反復的或持續(xù)的，急性的或慢性的。兩次感染之間無明顯間隙。感染的部位以呼吸道最常見。感染的性質(zhì)主要取決于免疫缺陷的類型，如體液免疫、吞噬細胞和補體缺陷時的感染主要由化膿性細胞如葡萄球菌、鏈球菌和肺炎雙球菌等引起，臨床表現(xiàn)為氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎和膿皮病等。細胞免疫缺陷時的感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和原蟲等引起。

免疫缺陷者體內(nèi)正常菌群及空氣、土壤和水中無致病力或致病力很弱的微生物，如大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等均十分易感，這種類型的感染稱為機會性感染。

2.惡性腫瘤

世界衛(wèi)生組織(WHO)報告，原發(fā)性免疫缺陷病以T細胞免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率比同齡正常人群高100～300倍，以白血病和淋巴系統(tǒng)腫瘤等居多。

3.伴發(fā)自身免疫病

原發(fā)性免疫缺陷者有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向，正常人群自身免疫病的發(fā)病率為0.001%～0.01%，而免疫缺陷者可高達14%，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎和惡性貧血等較多見。

4.多系統(tǒng)受累和癥狀的多變性

在臨床和病理表現(xiàn)上，免疫缺陷是高度異質(zhì)性的，不同免疫缺陷由免疫系統(tǒng)不同組分缺陷引起，因此癥狀各異，而且同樣疾病不同患者表現(xiàn)也可不同。免疫缺陷時可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚黏膜等，并出現(xiàn)相應功能障礙的癥狀。

5.遺傳傾向性

多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向性，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體隱性遺傳。

免疫缺陷病的治療 1.治療原則

①保護性隔離患者，減少接觸感染源;②伴有免疫缺陷的患者，禁止接種活疫苗，以防發(fā)生嚴重疫苗性感染;③一般不做扁桃體切除術(shù)和淋巴結(jié)切除術(shù)，禁忌做脾切除術(shù)，免疫抑制類藥物應慎用;④使用抗生素以清除細菌、真菌感染;⑤根據(jù)免疫缺陷類型給予替代療法或免疫重建。

2.應用免疫制劑

大部分原發(fā)性免疫缺陷病患者伴有IgG或其他抗體缺乏，補充Ig是最常見的治療措施。對血清Ig含量低于2.5g/L的患者，應給予人丙種球蛋白靜脈滴注。其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細胞、細胞因子等以提高機體的免疫功能。

3.免疫重建

通過胸腺移植、骨髓移植、造血干細胞移植和胎肝移植，以重建免疫功能，對某些原發(fā)性免疫缺陷病可緩解病情，是有效的治愈措施。胎兒胸腺組織移植是將16周以內(nèi)的胚胎胸腺植于腹膜下或皮下，用于治療細胞免疫缺陷病，尤其是胸腺發(fā)育不全癥。胎兒胸腺移植后很快(常在數(shù)天內(nèi))出現(xiàn)胸腺重建的表現(xiàn)，并持續(xù)存在。

干細胞移植包括臍血干細胞移植和外周血干細胞移植。臍血富含造血干細胞，可作為原發(fā)性免疫缺陷病患者免疫重建的干細胞重要來源。

骨髓移植包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植和無關(guān)供體骨髓移植，應根據(jù)患者病情和具體情況選定。

4.基因治療

造血干細胞移植能治哪些疾病

造血干細胞移植治療白血病的原理是:首先借助大劑量放療和化療手段,最大限度消滅患者體內(nèi)惡性細胞，再輸人正常的造血干細胞，被植人的干細胞在新環(huán)境中“定居”下來，分化增殖,幫助病體“重建家園”,度過血液和免疫系統(tǒng)經(jīng)重創(chuàng)后失去正常功能的那一段困難時期。

使用大劑量的放射線和化學藥物也可以殺死血液中的腫瘤細胞，有效遏制白血病的發(fā)展。但是這種殺傷是“敵我不分”的，在殺死腫瘤細胞的同時也殺死正常細胞，危及患者的生命。因此無論放療還是化療，都不及骨髓移植，準確說是造血干細胞移植治療白血病的效果。
造血干細胞移植是20世紀最偉大的臨床醫(yī)學成果。
造血干細胞移植能治療哪些疾病?利用造血干細胞移植治療的疾病包括:血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合征、淋巴瘤等;某些惡性實體瘤，如神經(jīng)母細胞瘤、小細胞性肺癌、生殖細胞癌等;以及非腫瘤性疾病，如骨髓造血功能障礙、重癥免疫缺陷病、先天性代謝缺陷病、血紅蛋白病、
急性放射病等。
目前，對造血干細胞的研究又有一些新突破，如針對重癥天皰瘡嚴重并發(fā)癥(雙側(cè)股骨頭無菌性壞死)以及重癥肌無力等疾病的治療。隨著造血干細胞移植技術(shù)的飛速發(fā)展，治愈的病種還在不斷地增加。
造血干細胞移植分為：骨髓造血干細胞移植，外周血造血，細胞移植，臍帶血造血干細胞移植和胎肝造血干細胞移植四種。

干細胞移植存在多少風險

感染：患者接受造血干細胞移植后，由于免疫功能的抑制，發(fā)生感染的機會明顯增加，發(fā)生率50%～80%。感染病變可能發(fā)生在身體的任何部位，可能來自移植操作的并發(fā)癥、潛在的感染病原體激活、環(huán)境中接觸的新病原體。引起感染的病原體包括細菌、真菌、病毒、寄生蟲等。感染仍是目前影響移植個體長期存活的主要因素之一。

移植失?。?/strong>是造血干細胞移植最嚴重的早期并發(fā)癥之一。由于移植物未能成功植入，造血重建失敗，臨床呈現(xiàn)患者全血象嚴重減低伴骨髓空虛或增生減低，感染、出血并發(fā)癥重，處理困難，死亡率高。但隨著移植技術(shù)的不斷進步，目前移植失敗的發(fā)生率已降低至5%以下，甚至更低。

移植物抗宿主?。℅VHD）：是造血干細胞移植的主要并發(fā)癥和死亡原因，它的發(fā)生與供受體之間的免疫遺傳學差異有關(guān)。GVHD通常分為急性GVHD和慢性GVHD。急性GVHD主要累及皮膚、腸道和肝臟，臨床表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、肝功損傷。慢性GVHD是一種類似自身免疫性疾病的全身性疾病，常累及多個器官。

出血性膀胱炎：是造血干細胞移植的常見并發(fā)癥之一，是由于預處理所用化療藥物損傷膀胱粘膜所引起的，臨床表現(xiàn)為不同程度的血尿，多數(shù)患者經(jīng)過大量輸液、堿化尿液等治療后可以痊愈。由于目前移植過程中應用藥物預防，出血性膀胱炎的發(fā)生率和嚴重程度都降至較低水平。

遠期合并癥：主要涉及呼吸道和肺部疾病、甲狀腺功能減退、性腺機能減退、白內(nèi)障、繼發(fā)第二腫瘤等等。這些合并癥主要由于移植過程中的放療、化療等毒副作用所致，發(fā)生率并不高。