１９年研究：新加坡開(kāi)發(fā)出預(yù)防哮喘的基因疫苗(哮喘病學(xué)的前言)

１９年研究：新加坡開(kāi)發(fā)出預(yù)防哮喘的基因疫苗

新華網(wǎng)新加坡７月１１日電（記者張永興）據(jù)新加坡《聯(lián)合早報(bào)》１１日?qǐng)?bào)道，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)１９年的研究，新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員成功開(kāi)發(fā)出能預(yù)防哮喘的基因疫苗。

研究人員先是從引發(fā)哮喘的戶塵螨和新加坡本地常見(jiàn)的熱帶無(wú)爪螨兩種塵螨中，確認(rèn)出４個(gè)主要導(dǎo)致人們出現(xiàn)哮喘癥狀的基因，然后將這些基因放入一個(gè)特殊的載體中，注入實(shí)驗(yàn)鼠的體內(nèi)。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)不僅會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗塵螨過(guò)敏原的免疫反應(yīng)，而且還具有了長(zhǎng)期的免疫力，有效地預(yù)防了過(guò)敏的產(chǎn)生。

研究人員計(jì)劃在３至４年內(nèi)在患者身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并希望能在１０年內(nèi)將這種基因疫苗推向市場(chǎng)。

目前，在包括新加坡在內(nèi)的亞洲國(guó)家，約有２％的人的體質(zhì)因家族遺傳而帶有過(guò)敏性，其中有８０％以上的人是塵螨引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)。（完）

哮喘病學(xué)的前言

近20年來(lái)隨著分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，對(duì)哮喘病的病因?qū)W、遺傳學(xué)、流行病學(xué)、免疫學(xué)、發(fā)病機(jī)理、病理生理學(xué)、診斷方法、預(yù)防、抗哮喘藥物藥理學(xué)、新型抗哮喘藥物的開(kāi)發(fā)、吸入方法、物理治療、心理學(xué)治療、生活質(zhì)量、哮喘病教育、哮喘病與過(guò)敏性鼻炎的關(guān)系、特殊性哮喘、計(jì)算機(jī)對(duì)哮喘病的管理和哮喘動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方面研究有了許多新進(jìn)展。根據(jù)目前研究可以認(rèn)為無(wú)論任何嚴(yán)重程度、任何類(lèi)型哮喘病的基本病理變化均是一種氣道炎癥性改變，這種非特異性氣道炎癥是引起哮喘患者氣道高反應(yīng)性、氣道通氣障礙、臨床癥狀和哮喘病慢性化的關(guān)鍵因素。氣道炎癥概念的提出對(duì)指導(dǎo)哮喘病診斷、預(yù)防、治療（特別是新型抗炎性抗哮喘藥物和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)）預(yù)后和基礎(chǔ)研究等各個(gè)方面均具有重要意義，并由此提出了許多新的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。目前已經(jīng)召開(kāi)了17屆全球性哮喘大會(huì)，使哮喘病研究和防治形成了規(guī)?；蜆?biāo)準(zhǔn)化，國(guó)際醫(yī)學(xué)界已將哮喘病的研究發(fā)展成為一門(mén)獨(dú)立的醫(yī)學(xué)體系，稱之為哮喘病學(xué)。作為一個(gè)哮喘病學(xué)家來(lái)說(shuō)，應(yīng)該同時(shí)具備變態(tài)反應(yīng)學(xué)、兒科學(xué)、耳鼻喉科學(xué)、皮膚科學(xué)、精神心理學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué)和康復(fù)學(xué)方面的豐富知識(shí)。
哮喘病的病理學(xué)改變以氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)為主，肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為輔的慢性氣道炎癥為基本特征，臨床上以氣道炎癥誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性和氣道通氣障礙為主要臨床特征。因此近20年來(lái)進(jìn)行了以慢性期抗炎治療為主的治療原則以替代過(guò)去的以急性期舒張支氣管治療為主的治療原則的嘗試，并取得了巨大成功，已可以有效地通過(guò)抑制氣道炎癥來(lái)控制哮喘病的臨床癥狀。但是近20年來(lái)的流行病學(xué)調(diào)查并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)哮喘病發(fā)病率和死亡率有所降低，提示了雖然包括吸入糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的抗炎治療是目前哮喘病主要方法，但對(duì)于其遠(yuǎn)期療效和對(duì)哮喘病病情改善的預(yù)計(jì)還不容樂(lè)觀，目前顯然還缺乏有效降低哮喘病發(fā)病率、死亡率和改善哮喘病預(yù)后的治療手段。隨著分子生物技術(shù)不斷發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)體液中大量細(xì)胞因子（以白細(xì)胞介素等為主）、多種免疫活性細(xì)胞或炎性細(xì)胞、多種炎性介質(zhì)以不同形式參與了哮喘病發(fā)病機(jī)理的調(diào)節(jié)，這使得我們必須注重從全身角度來(lái)研究和闡明哮喘病發(fā)病機(jī)理。但迄今為止大多數(shù)研究尚局限在氣道炎癥局部，對(duì)哮喘病全身發(fā)病機(jī)理的研究還很少，因此對(duì)哮喘病的全身治療手段還較少?，F(xiàn)代研究已經(jīng)認(rèn)識(shí)到特應(yīng)癥(atopy，指對(duì)變應(yīng)原易產(chǎn)生IgE反應(yīng)的特異性素質(zhì))是人類(lèi)易患哮喘病的最重要因素，因此從目前對(duì)哮喘病的治療研究來(lái)看，側(cè)重點(diǎn)主要放在局部抗炎治療方面顯然是不適宜的，應(yīng)從預(yù)防和控制特應(yīng)癥的基因治療和免疫調(diào)節(jié)治療入手，近年來(lái)開(kāi)發(fā)的Xolair就是一個(gè)成功的藥物。瞻望未來(lái)，由于哮喘病發(fā)病率在逐年增加且原因尚不明確，今后應(yīng)加強(qiáng)哮喘病基礎(chǔ)方面研究以開(kāi)發(fā)新的治療方法來(lái)降低哮喘病發(fā)病率。從近期來(lái)看今后哮喘病臨床研究應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)副作用更少、作用更強(qiáng)的抗炎藥物等；從遠(yuǎn)期來(lái)看應(yīng)將目前關(guān)注氣道局部炎癥的研究熱點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)向?qū)ο』颊叩娜砻庖邔W(xué)、病理生理學(xué)、遺傳學(xué)和免疫藥理學(xué)進(jìn)行研究，從醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)免疫學(xué)角度來(lái)調(diào)整哮喘病患者遺傳基因異常和免疫功能缺陷，特別是通過(guò)對(duì)引起氣道高反應(yīng)性的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中各種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)治療，可能是21世紀(jì)哮喘病治療主要研究方向。在我國(guó)，應(yīng)結(jié)合國(guó)情發(fā)展具有中國(guó)特色的哮喘防治研究如哮喘病中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療、單味中藥或方劑有效成分的提取等。
1998年李明華、殷凱生教授等聯(lián)合了國(guó)內(nèi)20多位致力于哮喘病防治的同道編寫(xiě)出版了90多萬(wàn)字的《哮喘病學(xué)》，內(nèi)容全面而新穎，密切結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)際，出版后多次印刷，2006年再版170多萬(wàn)字，連續(xù)5次印刷。受到了臨床醫(yī)師的歡迎。
20余年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)哮喘病的研究方興未艾，十分活躍。國(guó)內(nèi)外不斷舉辦各種類(lèi)型和不同規(guī)模的學(xué)術(shù)研討會(huì)，發(fā)表了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的科研論文，編寫(xiě)出版了各種相關(guān)專(zhuān)著，并不時(shí)提出各種新的學(xué)說(shuō)、新的觀點(diǎn)，這些無(wú)不顯示哮喘病防治研究工作生氣勃勃，充滿活力。在這種形勢(shì)下，無(wú)論是本書(shū)的作者還是廣大讀者都希望《哮喘病學(xué)》能夠盡快以新的面貌再版，以便及時(shí)反映近五年來(lái)關(guān)于哮喘研究和哮喘防治工作中的新進(jìn)展，進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)哮喘病防治工作的發(fā)展。正是在這種形勢(shì)下，李明華、殷凱生等學(xué)者對(duì)第一版進(jìn)行了大量修改和補(bǔ)充，完成了《哮喘病學(xué)》第二版的編寫(xiě)和出版。第二版的《哮喘病學(xué)》共120多萬(wàn)字，分七十一章。與第一版相比，再版的《哮喘病學(xué)》中所有的章節(jié)內(nèi)容都有更新和增加，最突出的變化是再版的《哮喘病學(xué)》增添了許多新內(nèi)容，包括與本病相關(guān)的臨床藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、中藥免疫藥理學(xué)、呼吸道感染與哮喘的關(guān)系及治療思路、哮喘病診斷和治療的臨床思維、哮喘病的聯(lián)合治療、哮喘患者手術(shù)與麻醉問(wèn)題、哮喘患者生命質(zhì)量評(píng)估、循證醫(yī)學(xué)在哮喘防治中的應(yīng)用以及哮喘社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)等，此外作者還比較系統(tǒng)地介紹了抗哮喘藥物開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)，并展望了21世紀(jì)抗哮喘藥物的開(kāi)發(fā)研究遠(yuǎn)景。因此，我們有理由相信本書(shū)的再版會(huì)對(duì)我國(guó)哮喘防治工作大有幫助。
近兩年大家都不約而同地感到，盡管有關(guān)哮喘病的研究一直持續(xù)進(jìn)行，各種新藥不斷上市，新的論文不斷發(fā)表，然而哮喘病的治療原則和思路并沒(méi)有大的變化，整個(gè)防治工作處于徘徊狀態(tài)，少有突破性進(jìn)展，似乎進(jìn)入了一個(gè)平臺(tái)期。廣大哮喘病患者則熱切地盼望能夠根治哮喘，而我們目前所采用的各種治療手段充其量只能是控制哮喘，兩者之間形成了強(qiáng)烈反差，這對(duì)于我們所有致力于哮喘病防治的同道無(wú)疑是一種無(wú)形的壓力，也是督促我們奮進(jìn)的動(dòng)力。同時(shí)我們必須思考和回答一個(gè)十分重要的問(wèn)題，根治哮喘的出路何在，如何才能在哮喘研究中盡快有所突破和創(chuàng)新？

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