中國(guó)科學(xué)家吹響研發(fā)蛋白藥物的號(hào)角

中國(guó)科學(xué)家吹響研發(fā)蛋白藥物的號(hào)角

新華網(wǎng)北京７月１１日電（記者李斌）隨著“蛋白質(zhì)與多肽藥物實(shí)驗(yàn)室”日前在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所成立，中國(guó)科學(xué)家吹響了研發(fā)“蛋白藥物”的號(hào)角。

新成立的實(shí)驗(yàn)室將在以下幾個(gè)方面集中力量進(jìn)行研究：人源化的單克隆抗體類藥物、重組細(xì)胞因子和酶類藥物，新的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的鑒定和基于靶蛋白的高通量藥物篩選及基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)也將成為研究的重點(diǎn)。

中科院生物物理研究所所長(zhǎng)饒子和院士說，生物醫(yī)學(xué)目前越來越以蛋白質(zhì)為核心，這一實(shí)驗(yàn)室的成立將集中研究所以往在蛋白質(zhì)研究上的力量，進(jìn)一步明確目標(biāo)，為蛋白質(zhì)產(chǎn)業(yè)在我國(guó)成長(zhǎng)壯大做出貢獻(xiàn)。

中科院生物物理研究所是我國(guó)蛋白質(zhì)研究和開發(fā)的“重鎮(zhèn)”，這個(gè)研究所的科學(xué)家和國(guó)內(nèi)同行一起在世界上首次人工合成了有活性的牛胰島素，測(cè)定了牛胰島素的晶體結(jié)構(gòu)，并在蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域創(chuàng)辦了兩個(gè)初具規(guī)模的企業(yè)，促進(jìn)了蛋白質(zhì)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

生物體的一切活動(dòng)或功能都離不開蛋白質(zhì)的物質(zhì)基礎(chǔ)，基因的功能最終要通過其表達(dá)產(chǎn)物——蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)和鑒定具有重要功能的蛋白質(zhì)，可為新藥的開發(fā)帶來決定的影響。蛋白質(zhì)科學(xué)已成為當(dāng)今生命科學(xué)的前沿，也是生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要源泉。（完）

重磅！國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)新藥獲準(zhǔn)上市 阿爾茨海默病終于迎來新藥

阿爾茨海默病的藥物領(lǐng)域，迎來一枚國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)的“重磅炸彈”。

2019年11月2日，阿爾茨海默病(Alzheimers Disease，下稱“AD”)國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)新藥獲準(zhǔn)上市，填補(bǔ)了這一領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。藥品監(jiān)督管理局于批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——九期一(甘露特鈉，代號(hào)：GV-971)的上市申請(qǐng)，“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能”。九期一通過優(yōu)先審評(píng)審批程序在中國(guó)大陸的上市為全球首次上市。

這款中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，將為阿爾茨海默病患者提供新的治療方案。

“全球任何一家公司如果能夠研發(fā)出延緩AD進(jìn)展的藥物，將是一個(gè)‘超級(jí)重磅炸彈’?！倍Y來神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域醫(yī)學(xué)總監(jiān)吳勝虎曾如是對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。

全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右。2018年，全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬(wàn)億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。中國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬(wàn)人，是世界上患者人數(shù)最多的。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬(wàn)人。

自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。就在不久前，美國(guó)生物技術(shù)公司百健(Biogen)與其日本合作伙伴衛(wèi)材(Eisai)宣布，將向美國(guó)食品藥品管理局(FDA)申請(qǐng)?jiān)缙诎柶澓ＤY治療藥物“Aducanumab”的上市許可，引起業(yè)界震驚。

九期一是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。

該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機(jī)制表明，九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。

九期一3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展?；诰牌谝恍碌淖饔脵C(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨??！?br>
上海綠谷制藥方面表示，已經(jīng)做好生產(chǎn)、銷售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場(chǎng)。

阿爾茨海默病患福音！這一國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市

創(chuàng)新藥“九期一”有條件批準(zhǔn)上市 用于輕度至中度阿爾茨海默病

我國(guó)原創(chuàng)治療阿爾茨海默病新藥獲準(zhǔn)上市 以海洋褐藻提取物為原料

（文章來源：第一財(cái)經(jīng)）

重組蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)點(diǎn)有哪些?

) 基本原料簡(jiǎn)單易得

多肽和蛋白質(zhì)類藥物主要以20種天然氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單元依序連接而得,代謝物氨基酸為人體生長(zhǎng)的基本營(yíng)養(yǎng)成分,可通過農(nóng)產(chǎn)品發(fā)酵而制備。

2)藥效高，副作用低, 不蓄積中毒

多肽和蛋白質(zhì)類藥物本身是人體內(nèi)源性物質(zhì)或針對(duì)生物體內(nèi)調(diào)控因子研發(fā)而得，通過參與,介入,促進(jìn)或抑制人體內(nèi)或細(xì)菌病毒中生理生化過程而發(fā)揮作用,副作用低,藥效高,針對(duì)性強(qiáng)，不會(huì)蓄積于體內(nèi)而引起中毒。

3)用途廣泛，品種繁多，新型藥物層出不窮

多肽和蛋白質(zhì)類藥物是目前醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中最活躍, 進(jìn)展最快的部分，是二十一世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。將20種基本氨基酸按不同序列相互連接,

可得到品種繁多,可用于治療各種類型疾病的多肽和蛋白質(zhì)類藥物。眾多新型多肽和蛋白質(zhì)類藥物在治療艾滋病，癌癥，肝炎，糖尿病，慢性疼痛效果顯著。

4) 研發(fā)過程目標(biāo)明確,針對(duì)性強(qiáng)

借助生命科學(xué)領(lǐng)域取得的大量研究成果, 包括對(duì)各類疾病發(fā)病機(jī)理的揭示, 對(duì)體內(nèi)各種酶, 輔酶, 生長(zhǎng)代謝調(diào)節(jié)因子的深入認(rèn)識(shí), 可以針對(duì)性開展多肽和蛋白質(zhì)類藥物的研發(fā)。

醫(yī)藥生物的生物技術(shù)的三次革命

生物制藥業(yè)的發(fā)展可以說與生物技術(shù)的科技革新息息相關(guān)。從1973年發(fā)明基因工程技術(shù)到1990年啟動(dòng)人類基因組計(jì)劃，再到2001年后人類基因組測(cè)序完成之后的后基因組計(jì)劃發(fā)展，經(jīng)歷了三次主要的生物技術(shù)革新。伴隨著相關(guān)技術(shù)應(yīng)用，產(chǎn)生了不同類型的生物制藥產(chǎn)品，造就了三類不同的生物制藥公司。
一、基因重組技術(shù)——產(chǎn)業(yè)化的開端
最早的一批生物制藥公司主要利用基因工程的技術(shù)來獲得蛋白質(zhì)。由于科學(xué)家對(duì)部分蛋白如胰島素、人體生長(zhǎng)激素、EPO、tPA、第VIII因子等的加工過程以及可能存在的療效了解較多，這類蛋白也就成了第一批生物技術(shù)公司開發(fā)的重點(diǎn)。我們稱為“采用基因工程的加工技術(shù)來生產(chǎn)蛋白質(zhì)”。
絕大部分重組蛋白藥物是人體蛋白或其突變體，主要作用機(jī)理為彌補(bǔ)某些體內(nèi)功能蛋白的缺陷或增加人體內(nèi)蛋白功能，安全性顯著高于小分子藥物。雖然生產(chǎn)條件苛刻，服用程序復(fù)雜且價(jià)格昂貴，但對(duì)某些疾病具有不可替代的治療作用，因而具有較高的批準(zhǔn)率。同時(shí)，重組蛋白藥物的臨床試驗(yàn)期要短于小分子藥物，專利保護(hù)相對(duì)延長(zhǎng)，給了制藥公司更長(zhǎng)的獨(dú)家盈利時(shí)間。這些特點(diǎn)成為重組蛋白藥物研發(fā)的重要?jiǎng)恿Α?br>當(dāng)今全球第一和第二的生物制藥公司——安進(jìn)(Amgen)和基因泰克(Genentech)
是這類生物技術(shù)公司的代表。安進(jìn)由一群科學(xué)家和風(fēng)險(xiǎn)投資商于1980年創(chuàng)建，并于1983年在Nasdaq上市。但直到1989年6月，安進(jìn)的第一個(gè)產(chǎn)品重組人紅細(xì)胞生成素(EPO，商品名EPOGEN)才獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。1991年2月，公司第二個(gè)產(chǎn)品重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF，商品名NEUPOGEN)獲得批準(zhǔn)。EPO和G-CSF都是正常人體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。在基因重組技術(shù)誕生前，EPO主要從貧血患者的尿和綿羊血中提取，提取率非常低，且極不穩(wěn)定。1983年，人EPO基因克隆和表達(dá)的成功，使rh-EPO(recombinant human EPO)的制備成為現(xiàn)實(shí)。
經(jīng)過二十多年的發(fā)展，EPO和G-CSF成為了全球商業(yè)化最為成功的生物技術(shù)藥物之一，為安進(jìn)帶來了巨額的利潤(rùn)，公司也因此迅速壯大，成為世界上最大的生物制藥企業(yè)。
全球第二大生物制藥公司基因泰克(Genentech)最初也是進(jìn)行生物技術(shù)“加工”。
1976年4月，一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司合伙人與DNA重組領(lǐng)域奠基人、諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者Boyer教授創(chuàng)建了基因泰克。公司開發(fā)出重組人胰島素、重組人生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)激素抑制素、tPA、第VIII因子等蛋白產(chǎn)品，完成了最初的積累。
基因工程生產(chǎn)蛋白質(zhì)藥物是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中最成功的領(lǐng)域之一，也是新藥開發(fā)的重要發(fā)展方向之一。如今，重組蛋白藥物雖然僅占全球處方藥市場(chǎng)的7-8%，但發(fā)展非常迅速，1989年重組蛋白藥物的銷售額為47億美元，到2005年達(dá)到410億美元，幾乎是1989年的9倍。
二、人類基因組計(jì)劃——“生命密碼”的破譯
第二次技術(shù)革命發(fā)生在一個(gè)特殊的時(shí)刻，2001年。這是新千年的紀(jì)元，也是人類生物技術(shù)發(fā)展史上可謂空前絕后的一個(gè)里程碑。在這一年，以美國(guó)為發(fā)起者，在全球范圍內(nèi)以基因測(cè)序、基因組織結(jié)構(gòu)分析為核心技術(shù)內(nèi)容的人類基因組計(jì)劃(HGP)基本完成。HGP于1990年正式啟動(dòng)，目標(biāo)是對(duì)構(gòu)成人類基因組的30億個(gè)堿基精確測(cè)序，從而最終弄清楚每種基因制造的蛋白質(zhì)及其作用。
人體中有萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞，每一秒都有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的化合物被合成，數(shù)千個(gè)相關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生。所有這些都依賴于每個(gè)細(xì)胞中的DNA精確地指導(dǎo)合成人體必需的建筑材料——蛋白質(zhì)。在這些過程中，任何地方的一個(gè)小失誤都會(huì)導(dǎo)致病態(tài)或者死亡。因此，引起疾病的基因可能是藥品開發(fā)潛在的靶目標(biāo)。即使在估計(jì)的3萬(wàn)-10萬(wàn)的所有人類基因中，只有5%-10%能夠產(chǎn)生可行的藥品研發(fā)靶位點(diǎn)，它仍然為制藥業(yè)的藥品研制開辟一個(gè)富饒的礦脈。畢竟，在過去的一百年中，藥品研究的艱苦努力僅僅局限于500個(gè)左右靶目標(biāo)的醫(yī)學(xué)開發(fā)。
生命密碼的破譯促使誕生了新一類的生物技術(shù)公司，我們稱它們?yōu)椤皩⒒蚝头肿由飳W(xué)領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)作為研究工具”的公司。1993年，曾供職于禮來、基因泰克和一家風(fēng)投公司的Levin以850萬(wàn)美元的風(fēng)險(xiǎn)投資基金創(chuàng)立了作為基因組計(jì)劃產(chǎn)業(yè)化的標(biāo)志性企業(yè)——千年制藥公司(Millennium Pharmaceuticals)。
千年制藥建立起了一個(gè)技術(shù)平臺(tái)，研究發(fā)現(xiàn)基因在疾病中的重要角色，主要盈利來源是技術(shù)轉(zhuǎn)讓以及與大型傳統(tǒng)制藥企業(yè)的合作研發(fā)。1997年，千年收購(gòu)了一家生物技術(shù)公司ChemGenics，這提升了它尋找具有下游開發(fā)潛力藥品靶位點(diǎn)的能力。
千年對(duì)上中下游的掌控能力使之成功地吸引了大合作伙伴，建立了合作聯(lián)盟。例如1997年，拜爾和千年簽署了一項(xiàng)協(xié)議，規(guī)定千年將負(fù)責(zé)為拜爾發(fā)現(xiàn)225種新的藥品靶位點(diǎn)，而過去的一個(gè)世紀(jì)中，全球總共也只發(fā)現(xiàn)了500個(gè)藥品靶位點(diǎn)。與拜爾的交易成為制藥業(yè)和生物技術(shù)公司有史以來最大的聯(lián)盟之一。
三、后基因組時(shí)代——從生命本質(zhì)尋找藥物
隨著人類基因組計(jì)劃完成，生命科學(xué)研究進(jìn)入了后基因組時(shí)代，主要研究對(duì)象是功能基因組學(xué)，包括結(jié)構(gòu)基因組研究和蛋白質(zhì)組研究等。蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理?xiàng)l件下的變化機(jī)制。在應(yīng)用研究方面，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為尋找疾病分子標(biāo)記和藥物靶標(biāo)最有效的方法之一。
目前的技術(shù)發(fā)展最具應(yīng)用潛力的是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能模擬技術(shù)。簡(jiǎn)單的講，人們可以利用這一技術(shù)設(shè)計(jì)完成所需要功能的蛋白質(zhì)分子。但是因?yàn)楝F(xiàn)有模擬方法涉及的計(jì)算機(jī)算法較為繁瑣和初級(jí)，在大分子模擬的效率和準(zhǔn)確性上都存在較大不足，導(dǎo)致應(yīng)用面受到限制。但是小分子結(jié)構(gòu)功能模擬在應(yīng)用層面則初現(xiàn)端倪。比較有代表性的就是分子設(shè)計(jì)在治療型單抗和治療型疫苗藥物中的應(yīng)用。
從原理上來說，治療型單抗更適合內(nèi)源性疾病。內(nèi)源性疾病指的是不由外源病原體引起的，因?yàn)闄C(jī)體基因的突變、異常表達(dá)或基因本身遺傳易感導(dǎo)致正常生理功能無(wú)法實(shí)現(xiàn)而產(chǎn)生的疾病。比如說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎就是一種自身免疫性疾病。針對(duì)這樣的疾病，因?yàn)楫惓；蚝蜋C(jī)體正?；蛳嗨菩院芨撸碚撋现v只能使用具有高度專一性的單克隆抗體分子才能將它們區(qū)分，并隨后引發(fā)不同的免疫反應(yīng)將異常分子清除。
而治療型疫苗更加適合治療外源性的病原性疾病。致病因子一般都是外源性的病原微生物。這些病原分子能夠通過一定的機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除，并對(duì)正常的機(jī)體分子產(chǎn)生影響，破壞機(jī)體正常的生理平衡。治療型疫苗的設(shè)計(jì)主要依靠模擬病原分子，并通過模擬計(jì)算病原分子與免疫系統(tǒng)受體分子的相互作用，對(duì)疫苗進(jìn)行相關(guān)位點(diǎn)的改進(jìn)，以打破病原分子逃避免疫系統(tǒng)的機(jī)制，產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)而清除病原。由于疫苗分子與病原分子在結(jié)構(gòu)上有較高的相似性，因此疫苗分子對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性應(yīng)該與病原分子相當(dāng)，采用這種治療方案不會(huì)因?yàn)楫a(chǎn)生額外的毒性而受到限制使用。
1、治療型單克隆抗體
雜交瘤技術(shù)的突破使得科學(xué)家可以建立免疫細(xì)胞與永生化腫瘤細(xì)胞的雜交瘤細(xì)胞，制備特異的選擇性抗體分子，即單克隆抗體(MAb)。單克隆抗體藥物研究被視為后基因組時(shí)代基因蛋白功能研究與藥物發(fā)現(xiàn)的命脈，已成為國(guó)際生物技術(shù)領(lǐng)域開發(fā)熱點(diǎn)，是目前全球生物技術(shù)界最為注目的一個(gè)領(lǐng)域。
由于具有高度特異性，單抗即可被當(dāng)作一種治療藥物，也可被用作傳遞藥物的載體。單抗的臨床轉(zhuǎn)化率和批準(zhǔn)成功率較高，例如治療癌癥的單抗藥物批準(zhǔn)成功率接近30%。因?yàn)樯a(chǎn)條件的復(fù)雜性，單抗藥物即使在專利保護(hù)到期后也不易被仿制，不易受通用名藥品價(jià)格的威脅。更為重要的是，已上市的抗體藥物具有很高的市場(chǎng)回報(bào)率。隨著治療性單抗市場(chǎng)高速發(fā)展，歐美市場(chǎng)上市的20個(gè)單抗藥物中就有6個(gè)銷售額過10億美元的“重磅炸彈”藥物。
Genentech在這個(gè)領(lǐng)域獲得了極大的成功。1995年，Genentech收購(gòu)了IDEC公司研制的名為Rituxan的新藥，這是第一種成功瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的單克隆抗體藥物，用于早期淋巴瘤的治療，1997年獲得FDA的批準(zhǔn)?，F(xiàn)在Rituxan已成為美國(guó)最暢銷的藥品之一。
隨后，Genentech又相繼開發(fā)了幾種治療性單抗并獲得FDA批準(zhǔn)上市，這些產(chǎn)品上市以來銷售額快速增長(zhǎng)，該公司也一舉躍居世界第二大生物制藥企業(yè)。
目前上市的單抗藥物適應(yīng)癥主要集中在腫瘤和免疫性疾病方面。腫瘤治療一直是抗體藥物研發(fā)最活躍的領(lǐng)域，目前上市的抗體藥物中用于腫瘤治療的單抗占最大比例，進(jìn)行臨床II期或III期試驗(yàn)的候選抗體藥物中40%用于抗腫瘤治療。單抗對(duì)相應(yīng)的抗原具有高度特異性，這是其靶向性抗腫瘤作用的分子基礎(chǔ)，因此，確定并利用與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的分子靶點(diǎn)是研制單抗藥物的關(guān)鍵。
最早上市的單抗藥物為鼠源抗體。由于人體內(nèi)產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMA)反應(yīng)，臨床上面臨一定的風(fēng)險(xiǎn)，因此人源化是單抗藥物的發(fā)展趨向。
2、治療型疫苗
治療型疫苗(Therapeutic Vaccine)是另一類靶向治療藥物，是能夠打破患者體內(nèi)免疫耐受，重建或增強(qiáng)免疫應(yīng)答的新型疫苗。治療型疫苗能在已患病個(gè)體誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，消除病原體或異常細(xì)胞，使疾病得以治療。主要應(yīng)用于目前尚無(wú)有效治療藥物的疾病如腫瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反應(yīng)等。
與治療型單抗相同的是，腫瘤治療也是國(guó)際上治療型疫苗的最主要應(yīng)用領(lǐng)域，與單抗不同的是，治療型疫苗多運(yùn)用于病原體引發(fā)的腫瘤治療。從產(chǎn)業(yè)化情況來看，治療型疫苗的研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程步履蹣跚，迄今為止，治療型疫苗在開發(fā)過程中臨床研究或商業(yè)推廣失敗的例子不勝枚舉。盡管在一些以特殊研究對(duì)象為基礎(chǔ)的小樣本臨床研究中，治療型疫苗表現(xiàn)出了較好的療效，但以美國(guó)這個(gè)全球最為重要的醫(yī)藥市場(chǎng)來說，至今只有兩例治療型疫苗獲得批準(zhǔn)。究其原因，主要在于：
第一，眾多實(shí)體腫瘤缺乏特異性抗原，盡管目前已在實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)了500多種腫瘤抗原，但只有少數(shù)抗原較為特異，且這些抗原免疫原性較弱。即便在癌癥預(yù)防性疫苗研究領(lǐng)域，由美國(guó)Merck公司研制的專門針對(duì)宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗才于2006年9月獲得FDA批準(zhǔn)上市，其之所以取得較好的臨床效果，與宮頸癌病因明確是分不開的，而宮頸癌也只是人類歷史上少數(shù)幾個(gè)找到明確病因的腫瘤之一。
第二，疫苗缺乏有效的抗原遞呈?，F(xiàn)有的疫苗在此環(huán)節(jié)上存在兩個(gè)問題：一是進(jìn)入的大部分疫苗與APC不能充分接觸難以實(shí)現(xiàn)抗原遞呈；二是即使有少量疫苗被APC捕獲，也因抗原表達(dá)量甚微難以發(fā)揮有效的抗原遞呈。
第三，如何打破機(jī)體免疫耐受。盡管目前通過采用共刺激分子修飾的疫苗有可能打破機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫耐受，但目前尚缺乏有效的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
盡管如此，治療型疫苗具有的靶向性治療特點(diǎn)仍然吸引著許多公司躍躍欲試，目前全球有超過65家公司在研167個(gè)治療型疫苗產(chǎn)品，特別是在腫瘤治療領(lǐng)域，預(yù)防和治療型癌癥疫苗的出現(xiàn)被稱為本世紀(jì)制藥界最值得期望的突破之一。有研究報(bào)告顯示，癌癥疫苗市場(chǎng)2007年將達(dá)4.81億美元，2012年將超過80億美元。

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