日本研究用骨髓干細(xì)胞治療帕金森氏癥

日本研究用骨髓干細(xì)胞治療帕金森氏癥

日本京都大學(xué)出澤真理副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，將實(shí)驗(yàn)鼠自體骨髓間葉干細(xì)胞分化成神經(jīng)細(xì)胞，再植入實(shí)驗(yàn)鼠腦部，成功地減輕甚至消除了帕金森氏癥癥狀。

據(jù)時(shí)事社報(bào)道，帕金森氏癥是腦神經(jīng)細(xì)胞減少等原因引起的神經(jīng)功能障礙疾病。日本研究人員在實(shí)驗(yàn)中先讓一組實(shí)驗(yàn)鼠患上帕金森氏癥，然后從患病實(shí)驗(yàn)鼠的骨髓中提取間葉干細(xì)胞，并用控制分化的基因和促使分化的物質(zhì)，使９０％的間葉干細(xì)胞分化成可發(fā)揮作用的神經(jīng)細(xì)胞。

隨后，這些神經(jīng)細(xì)胞被植入其最初所屬的病鼠大腦內(nèi)。４個(gè)月后，這些實(shí)驗(yàn)鼠的帕金森氏癥癥狀總體看來(lái)都有明顯改善，個(gè)別實(shí)驗(yàn)鼠的帕金森氏癥癥狀甚至完全消失。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中研究人員發(fā)現(xiàn)，把人的間葉干細(xì)胞分化成神經(jīng)細(xì)胞，再植入患帕金森氏癥的實(shí)驗(yàn)鼠的大腦中也有治療效果。

與從人的受精卵中提取可生成多種細(xì)胞或組織的胚胎干細(xì)胞不同，骨髓間葉干細(xì)胞很容易從患者自身提取。將這種細(xì)胞分化成的細(xì)胞植入其最初所屬的患者體內(nèi)，既不會(huì)有排異反應(yīng)，也不存在倫理問(wèn)題，因而在再生醫(yī)療領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。日本研究小組今后計(jì)劃用猴子進(jìn)行類似的實(shí)驗(yàn)。

治療帕金森有沒(méi)有療效

帕金森病的新治療手段：干細(xì)胞移植

2006ENS的這次會(huì)議也展示了有關(guān)帕金森病的一些有趣的研究結(jié)果。一項(xiàng)包含了700多名病人的國(guó)際調(diào)查研究顯示，每天服一劑輔助性藥物雷沙吉林（Rasagilin）能夠幫助已經(jīng)服用左旋多巴（Levodopa）藥物的帕金森病人改進(jìn)肌肉運(yùn)動(dòng)功能?！安还軐?lái)有多少可能的治療手段，現(xiàn)在的治療方式只能夠減輕一些病痛，但是卻不能夠阻止功能紊亂的繼續(xù)發(fā)展，也不能徹底治愈這種病。”塞德教授向我們描述了當(dāng)前的主要問(wèn)題。他還說(shuō)：“正如研究人員在本次會(huì)議上展示的那樣，我們有了新的選擇，那就是干細(xì)胞治療手段?！?

來(lái)自以色列的一組研究人員已經(jīng)找到了一種新方法，將取自于病人骨髓的干細(xì)胞移植到產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞中。至今為止該研究小組已經(jīng)在幾次實(shí)驗(yàn)中成功減輕了帕金森病人的一些病癥。“有了這種技術(shù)，病人無(wú)需尋找捐贈(zèng)者，因?yàn)樗褪亲约旱木栀?zèng)者?！比陆淌谡f(shuō)。

帕金森病藥物治療

藥物治療是帕金森病最基本的治療手段。藥物治療機(jī)制是糾正帕金森病生化代謝
改變，即多巴胺能功能低下，乙酰膽堿能功能相對(duì)亢進(jìn)。主要有以下幾類藥物：
1、抗膽堿能藥物：安坦。有青光眼者禁用。
2、多巴胺替代療法：左旋多巴

3、腦外多巴脫羧酶抑制劑：芐絲肼和卡比多巴。美多巴和息寧是目前最常用的合
劑，前者為左旋多巴與芐絲肼合劑，起效快，效果強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間短；息寧為左旋多巴
與卡比多巴合劑，效果較美多巴弱，但作用時(shí)間長(zhǎng)。
4、多巴胺能受體激動(dòng)劑：溴隱亭，協(xié)良行，泰舒達(dá)
5、單胺氧化酶抑制劑：丙炔苯丙胺。

帕金森病的外科治療概況

早在上世紀(jì)三、四十年代神經(jīng)外科醫(yī)生就通過(guò)切除腦運(yùn)動(dòng)區(qū)皮層、大腦腳、脊髓
運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)路等方法治療帕金森病，但這些方法是用病人的肢體癱瘓換來(lái)震顫控制。在
發(fā)現(xiàn)帕金森病發(fā)病機(jī)制后，1947年Cooper等開(kāi)展了立體定向蒼白球毀損術(shù)。1954年
Hassler等開(kāi)展丘腦腹外側(cè)核毀損術(shù)。1960年Svennil等就報(bào)道了蒼白球腹后部毀損
術(shù)，即把以前的蒼白球毀損術(shù)靶點(diǎn)往后方和腹側(cè)移，但遺憾的是此篇報(bào)道并未引起重
視。1968年發(fā)明了左旋多巴并應(yīng)用于臨床治療帕金森病，取得明顯效果，當(dāng)時(shí)甚至認(rèn)
為已找到帕金森病的根治方法，外科手術(shù)很少被采用。但70年代后期人們發(fā)現(xiàn)多巴胺
治療有明顯時(shí)效性，即隨著病程延長(zhǎng)，療效越來(lái)越低，并且存在嚴(yán)重副作用，如表現(xiàn)
舞蹈樣動(dòng)作的異動(dòng)癥，“開(kāi)－關(guān)”現(xiàn)象等，手術(shù)治療開(kāi)始“復(fù)興”。1982年首例自體
腎上腺腦內(nèi)移植成功，標(biāo)志臨床移植治療帕金森病的開(kāi)始，但目前移植治療長(zhǎng)期效果
仍然不理想。1992年Laitinen等報(bào)道了蒼白球腹后部毀損術(shù)（PVP）能顯著改善PD病人
所有癥狀。由于該文章的發(fā)表和微電極記錄技術(shù)的推廣應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)外又掀起了帕金
森病毀損術(shù)治療熱潮，我國(guó)西安、北京、上海、廣州等大城市在較短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行了
數(shù)以百計(jì)的手術(shù)，在再次證實(shí)毀損術(shù)療效的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)了毀損術(shù)固有的弊端，因此
熱潮僅持續(xù)7年，目前已被腦起搏器（醫(yī)學(xué)上叫“腦深部刺激術(shù)，即deep brain
stimulation，縮寫為DBS)所取代。

帕金森病的三種外科治療方法簡(jiǎn)介
目前外科治療有三種方法，即毀損術(shù)、腦細(xì)胞移植術(shù)和腦起搏器治療。
1、腦細(xì)胞移植和基因治療

帕金森病腦細(xì)胞移植術(shù)和基因治療已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上取得很大成功，但最近臨床研
究顯示，胚胎腦移植只能輕微改善60歲以下病人的癥狀，并且50％的病人在手術(shù)后出
現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)的副作用，因此，目前此手術(shù)還不宜普遍采用?；蛑委熯€停留在實(shí)驗(yàn)
室階段。
2、毀損術(shù)

毀損術(shù)（如采用微電極記錄技術(shù)對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行定位，也通常俗稱為“細(xì)胞刀”）是
用電燒灼法破壞腦內(nèi)功能異常興奮核團(tuán)，主要是蒼白球和丘腦腹外側(cè)核。毀損術(shù)效果
已被公認(rèn)，但毀損術(shù)是一種破壞性手術(shù)，部分病人遠(yuǎn)期效果不盡人意，并且約4％病人
出現(xiàn)腦出血、靶點(diǎn)偏差等并發(fā)癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)偏癱、昏迷，甚至危及生命。毀損術(shù)一
般只能進(jìn)行一側(cè)，也就是控制一側(cè)肢體癥狀。但是臨床上90％的帕金森病病人存在雙
側(cè)肢體癥狀和頭面部癥狀。對(duì)這些病人只有進(jìn)行雙側(cè)手術(shù)才能達(dá)到理想治療效果。毀
損術(shù)不易雙側(cè)大腦同時(shí)手術(shù)，分期雙側(cè)手術(shù)并發(fā)癥也較高，達(dá)30％，術(shù)后大多數(shù)病人
出現(xiàn)講話聲音降低、吞咽緩慢、流口水、乏力等癥狀，目前國(guó)外已很少施行這種手
術(shù)。因此毀損術(shù)存在明顯不足之處，雙側(cè)毀損術(shù)更不易提倡。
3、腦起搏器治療
腦起搏器治療僅把刺激電極植入大腦特定部位，通過(guò)慢性電刺激來(lái)達(dá)到治療效果，是
一種可逆性的神經(jīng)調(diào)節(jié)治療，不破壞腦組織，不影響今后其他新的方法治療，因而更
體現(xiàn)當(dāng)今微創(chuàng)外科治療原則。腦起搏器治療效果完全與毀損術(shù)相媲美，還能保護(hù)腦黑
質(zhì)組織，起到對(duì)因治療作用，延緩帕金森病本身病情進(jìn)展。刺激參數(shù)可通過(guò)體外電腦
程控，隨時(shí)調(diào)節(jié)刺激強(qiáng)度和頻率，找到最佳刺激觸點(diǎn)，具有療效更好，更持久等優(yōu)
點(diǎn)，國(guó)外已有8年的治療隨訪結(jié)果。對(duì)雙側(cè)癥狀的帕金森病病人可同時(shí)雙側(cè)植入刺激電
極，一次手術(shù)解決所有癥狀。治療手術(shù)較為安全，并發(fā)癥和副作用一般都是可逆的，
手術(shù)死亡率在千分之一以下。我們?cè)?00余例次帕金森病腦起搏器手術(shù)中無(wú)發(fā)生任何永

久性并發(fā)癥和副作用。腦起搏器治療已逐步替代毀損術(shù)，是目前最理想的外科治療方
法，被認(rèn)為是帕金森病治療的第二個(gè)里程碑（第一個(gè)里程碑為1968年發(fā)明的左旋多
巴）。腦起搏器治療的不足之處是費(fèi)用較高，脈沖發(fā)生器電池一般只能用5～8年，到
時(shí)需要更換胸部脈沖發(fā)生器。
帕金森病的三種外科治療方法簡(jiǎn)介
目前外科治療有三種方法，即毀損術(shù)、腦細(xì)胞移植術(shù)和腦起搏器治療。
1、腦細(xì)胞移植和基因治療

帕金森病腦細(xì)胞移植術(shù)和基因治療已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上取得很大成功，但最近臨床研
究顯示，胚胎腦移植只能輕微改善60歲以下病人的癥狀，并且50％的病人在手術(shù)后出現(xiàn)不隨意運(yùn)動(dòng)的副作用，因此，目前此手術(shù)還不宜普遍采用?；蛑委熯€停留在實(shí)驗(yàn)室階段。
2、毀損術(shù)

毀損術(shù)（如采用微電極記錄技術(shù)對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行定位，也通常俗稱為“細(xì)胞刀”）是
用電燒灼法破壞腦內(nèi)功能異常興奮核團(tuán)，主要是蒼白球和丘腦腹外側(cè)核。毀損術(shù)效果已被公認(rèn)，但毀損術(shù)是一種破壞性手術(shù)，部分病人遠(yuǎn)期效果不盡人意，并且約4％病人出現(xiàn)腦出血、靶點(diǎn)偏差等并發(fā)癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)偏癱、昏迷，甚至危及生命。毀損術(shù)一般只能進(jìn)行一側(cè)，也就是控制一側(cè)肢體癥狀。但是臨床上90％的帕金森病病人存在雙側(cè)肢體癥狀和頭面部癥狀。對(duì)這些病人只有進(jìn)行雙側(cè)手術(shù)才能達(dá)到理想治療效果毀損術(shù)不易雙側(cè)大腦同時(shí)手術(shù)，分期雙側(cè)手術(shù)并發(fā)癥也較高，達(dá)30％，術(shù)后大多數(shù)病人出現(xiàn)講話聲音降低、吞咽緩慢、流口水、乏力等癥狀，目前國(guó)外已很少施行這種手術(shù)。因此毀損術(shù)存在明顯不足之處，雙側(cè)毀損術(shù)更不易提倡。
3、腦起搏器治療
腦起搏器治療僅把刺激電極植入大腦特定部位，通過(guò)慢性電刺激來(lái)達(dá)到治療效果，是一種可逆性的神經(jīng)調(diào)節(jié)治療，不破壞腦組織，不影響今后其他新的方法治療，因而更體現(xiàn)當(dāng)今微創(chuàng)外科治療原則。腦起搏器治療效果完全與毀損術(shù)相媲美，還能保護(hù)腦黑質(zhì)組織，起到對(duì)因治療作用，延緩帕金森病本身病情進(jìn)展。刺激參數(shù)可通過(guò)體外電腦程控，隨時(shí)調(diào)節(jié)刺激強(qiáng)度和頻率，找到最佳刺激觸點(diǎn)，具有療效更好，更持久等優(yōu)點(diǎn)，國(guó)外已有8年的治療隨訪結(jié)果。對(duì)雙側(cè)癥狀的帕金森病病人可同時(shí)雙側(cè)植入刺激電極，一次手術(shù)解決所有癥狀。治療手術(shù)較為安全，并發(fā)癥和副作用一般都是可逆的，手術(shù)死亡率在千分之一以下。我們?cè)?00余例次帕金森病腦起搏器手術(shù)中無(wú)發(fā)生任何永久性并發(fā)癥和副作用。腦起搏器治療已逐步替代毀損術(shù)，是目前最理想的外科治療方法，被認(rèn)為是帕金森病治療的第二個(gè)里程碑（第一個(gè)里程碑為1968年發(fā)明的左旋多巴）。腦起搏器治療的不足之處是費(fèi)用較高，脈沖發(fā)生器電池一般只能用5～8年，到時(shí)需要更換胸部脈沖發(fā)生器。

帕金森病藥物治療

藥物治療是帕金森病最基本的治療手段。藥物治療機(jī)制是糾正帕金森病生化代謝
改變，即多巴胺能功能低下，乙酰膽堿能功能相對(duì)亢進(jìn)。主要有以下幾類藥物：
1、抗膽堿能藥物：安坦。有青光眼者禁用。
2、多巴胺替代療法：左旋多巴

3、腦外多巴脫羧酶抑制劑：芐絲肼和卡比多巴。美多巴和息寧是目前最常用的合
劑，前者為左旋多巴與芐絲肼合劑，起效快，效果強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間短；息寧為左旋多巴
與卡比多巴合劑，效果較美多巴弱，但作用時(shí)間長(zhǎng)。
4、多巴胺能受體激動(dòng)劑：溴隱亭，協(xié)良行，泰舒達(dá)

5、單胺氧化酶抑制劑：丙炔苯丙胺。

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