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      中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

      醫(yī)案日記 2023-06-16 08:17:13

      膝骨關(guān)節(jié)炎(簡稱KOA)是中老年人常見

      、多發(fā)的關(guān)節(jié)病
      ,屬于中醫(yī)學(xué)骨痹
      、痹證范疇,一般認(rèn)為與局部軟骨變性和應(yīng)力異常有關(guān)
      。目前
      ,西醫(yī)以非甾體類藥物消炎止痛為主
      ,而中醫(yī)藥治療KOA療效確切
      ,不良反應(yīng)少。近年來
      ,很多學(xué)者在中藥治療KOA的作用機(jī)理方面作了大量的實(shí)驗(yàn)研究
      ,現(xiàn)綜述如下

      在體實(shí)驗(yàn)

      動物實(shí)驗(yàn)表明,中醫(yī)藥治療KOA主要是調(diào)節(jié)各生長因子水平

      ,改善軟骨細(xì)胞功能
      ,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的損傷修復(fù),延緩關(guān)節(jié)與軟骨的退變
      。馬建兵等用熟地黃
      、黃芪、當(dāng)歸
      、白芍、薏苡仁
      、秦艽
      、蒼術(shù)、黃柏
      、三七
      、甘草組成的逐痹湯能提高KOA動物模型超氧化物岐化酶(SOD)活性,降低血過氧化脂質(zhì)(LPO)含量
      ,從而延緩軟骨退變
      。石印玉等實(shí)驗(yàn)顯示,柔肝潤筋
      、益腎壯骨中藥可延緩軟骨退變
      ,降低軟骨膠原酶含量,抑制炎癥及滑膜釋放白細(xì)胞介素1
      。毛小兵等發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕骨痛藥酒藥槌外治法可以改善實(shí)驗(yàn)KOA兔骨內(nèi)及周圍組織的微循環(huán)
      ,抑制滑膜組織中一氧化氮的過度產(chǎn)生,降低軟骨中纖溶酶原激活物(PA)的活性
      ,提高纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)的活性
      ,提高關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸(HA)的含量,從而達(dá)到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨
      、抗關(guān)節(jié)軟骨退變的目的

      馮坤等觀察補(bǔ)腎活血方作用于實(shí)驗(yàn)性家兔的KOA模型,可減輕病理性軟骨蛋白多糖分解

      ,對膠原蛋白代謝影響較小
      ,并認(rèn)為對骨性關(guān)節(jié)炎軟骨退變有明確的拮抗作用。高文香等觀察純補(bǔ)腎中藥與活血中藥對兔KOA模型的軟骨及滑膜的影響
      ,6周后活血組的滑膜損傷程度較補(bǔ)腎組低(p<0.05)
      ,而10周后補(bǔ)腎組的軟骨破壞較活血組為輕(p<0.05);認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病初期活血中藥治療作用較佳
      ,隨著病程進(jìn)展
      ,則是補(bǔ)腎中藥治療作用占優(yōu)勢
      。黃濤等研究表明,活血止痛湯可以降低早期KOA血瘀狀態(tài)下的全血黏度
      ,甚至低于正常(p<0.05)
      。萬榮等認(rèn)為黑虎丹能減少晚期KOA軟骨細(xì)胞的凋亡,并維持KOA軟骨細(xì)胞增殖和凋亡的平衡
      。郭建剛等發(fā)現(xiàn)壯筋活血湯可促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成基質(zhì)
      ,并阻止軟骨中膠原類型由正常的II型向I型轉(zhuǎn)變,同時(shí)促進(jìn)軟骨基質(zhì)的合成代謝
      ,而對基質(zhì)分解代謝的抑制作用較弱
      。王濟(jì)緯等將新西蘭純種大白兔通過結(jié)扎股靜脈及臀下靜脈造成KOA模型,觀察中藥對KOA的治療作用
      ,分別于造模前后及治療后(C組在開窗前)作膝旁骨內(nèi)壓測定
      。結(jié)果顯示,結(jié)扎靜脈后骨內(nèi)壓立即升高(p<0.01)
      ,治療后A組變化不顯著(p>0.05)
      ,B、C組骨內(nèi)壓均下降顯著(p<0.05)
      ,C組開窗前與取材前比較有顯著差異(p<0.05)
      。表明手術(shù)結(jié)扎靜脈能有效造成骨內(nèi)持續(xù)高壓,益氣活血化濕中藥能有效降低骨內(nèi)高壓
      ,減輕關(guān)節(jié)癥狀
      ,延緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展。

      褚立希等動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)

      ,關(guān)節(jié)I號方的消炎消腫作用明顯優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸
      ,能提高模型兔關(guān)節(jié)滑膜cAMP、關(guān)節(jié)軟骨氨基多糖及天冬氨酸
      、谷氨酸
      、甘氨酸、纈氨酸
      、蛋氨酸
      、苯丙氨酸、賴氨酸7種氨基酸的含量
      ,與兩對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)
      。提示關(guān)節(jié)I號方能促進(jìn)KOA早期基質(zhì)合成代謝和軟骨修復(fù)。陳卓大等研究表明
      ,化痰軟堅(jiān)片各劑量組對家兔局部疼痛刺激反應(yīng)
      、步態(tài)、畸形改變等均有顯著影響
      ,能促進(jìn)關(guān)節(jié)活動好轉(zhuǎn)
      ,改善骨性關(guān)節(jié)炎癥的各項(xiàng)生理生化指標(biāo)
      ,故認(rèn)為化痰軟堅(jiān)片對KOA具有較好的治療作用。

      離體實(shí)驗(yàn)

      近年來

      ,軟骨細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)不斷提高與成熟
      ,不少學(xué)者運(yùn)用體外軟骨細(xì)胞培養(yǎng)來研究中藥治療KOA的作用機(jī)理。馮偉等觀察認(rèn)為
      ,補(bǔ)腎方和柔肝方含藥血清均可促進(jìn)兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞DNA
      、膠原和蛋白多糖的合成,促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖
      。晏雪生等實(shí)驗(yàn)表明
      ,8%的川芎嗪可顯著提高體外培養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的增殖,4%~16%的川芎嗪對細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成有促進(jìn)作用
      。沈霖等實(shí)驗(yàn)顯示
      ,復(fù)方丹參注射液能降低維甲酸誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡活性,提示其為丹參注射液治療骨關(guān)節(jié)炎的可能作用機(jī)理之一
      。魏玉玲等實(shí)驗(yàn)顯示,消痹靈有抑制IL-1的作用
      ,降低了軟骨細(xì)胞一氧化氮的合成
      ,促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及增強(qiáng)蛋白質(zhì)的合成能力,可對抗基質(zhì)金屬蛋白酶的降解
      ,從而減輕關(guān)節(jié)軟骨的破壞
      ,促進(jìn)軟骨修復(fù)。

      展 望

      近年來

      ,中醫(yī)藥治療KOA的確切療效從實(shí)驗(yàn)研究角度上有很大進(jìn)展
      ,各家從不同側(cè)面、不同的觀測指標(biāo)為中醫(yī)藥治療KOA提供了客觀依據(jù)
      。如從組織形態(tài)學(xué)以及生物化學(xué)
      、分子生物學(xué)等方面來闡明其治療機(jī)理,使中醫(yī)臨床與現(xiàn)代KOA病因?qū)W充分結(jié)合
      ,揭示了中醫(yī)藥療法在KOA治療過程中客觀的內(nèi)在規(guī)律
      ,但大多只是驗(yàn)證方藥的治療作用,而對發(fā)病機(jī)制闡述不足
      。從相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)來分析
      ,中醫(yī)藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理十分復(fù)雜。其主要作用機(jī)理為:改善退變過程中軟骨的組成及代謝
      ;改善骨內(nèi)微循環(huán)障礙
      ;抑制氧自由基損傷;抑制一氧化氮
      ;抑制滑膜炎癥
      ;調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子
      ;下調(diào)性激素水平;抑制軟骨細(xì)胞調(diào)亡
      。但目前實(shí)驗(yàn)研究深度和廣度仍不夠
      。一些生長因子(IGF-1、IGF-2等)在KOA發(fā)病機(jī)制中起重要作用
      ,而研究中藥對他們影響的文獻(xiàn)報(bào)道不多
      。今后在中藥治療作用機(jī)理上的研究應(yīng)當(dāng)結(jié)合最新的科學(xué)成果,如基因?qū)W
      、蛋白組學(xué)等
      ,從多學(xué)科、多層次
      、多角度進(jìn)行研究
      ,從而進(jìn)一步加深對中藥治療機(jī)理的認(rèn)識,指導(dǎo)臨床用藥

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