絡(luò)病理論指導(dǎo)血管病變防治研究精英論壇(四)

絡(luò)病理論指導(dǎo)血管病變防治研究精英論壇(四)

由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)絡(luò)病分會(huì)主辦,河北以嶺醫(yī)藥集團(tuán)協(xié)辦的“絡(luò)病理論指導(dǎo)血管病變防治研究精英論壇”,于2005年12月31日在上海浦東國際會(huì)議中心隆重舉行。此次會(huì)議旨在弘揚(yáng)祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué),進(jìn)一步推動(dòng)絡(luò)病理論及其應(yīng)用研究的開展。

會(huì)議由陳灝珠院士和洪震教授主持,承擔(dān)國家973計(jì)劃項(xiàng)目“絡(luò)病學(xué)說與針灸理論的基礎(chǔ)研究”系列子課題的部分專家,以及來自河北、山東、浙江、江蘇等地的心腦血管病專家會(huì)聚上海,共同交流了絡(luò)病理論及其血管病變防治研究的最新學(xué)術(shù)進(jìn)展?，F(xiàn)將此次會(huì)議的有關(guān)情況介紹如下。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)科陳生弟教授,為明確中成藥通心絡(luò)膠囊預(yù)防和治療急性缺血性腦卒中的療效,探討其可能存在的作用機(jī)制,進(jìn)行了大量較深入的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究。研究結(jié)果顯示,通心絡(luò)干預(yù)急性缺血性腦血管病有效,其機(jī)制可能是藥物通過對(duì)缺血性腦損傷病理生理機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié)干預(yù)而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用。

通心絡(luò)干預(yù)急性腦梗死的實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究

陳生弟教授稱,腦血管疾病是一種常見重危病,具有三高特征:高發(fā)病率(新發(fā)病例數(shù)為130~150萬例/年)、高死亡率(死亡病例數(shù)為100萬例/年)和高致殘率(患者中3/4例遺留神經(jīng)功能障礙)。

以往的研究表明,通心絡(luò)具有降脂、抗凝、改善血管內(nèi)皮功能等多重作用,臨床應(yīng)用于冠心病、心絞痛以及腦梗死恢復(fù)期治療并取得較好療效。目前發(fā)現(xiàn)其治療神經(jīng)科急性腦梗死也有效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,通心絡(luò)對(duì)缺血性腦卒中發(fā)生和發(fā)展過程中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)有著不同程度的干預(yù)作用,能保護(hù)缺血性神經(jīng)元,預(yù)防和減輕缺血性腦損傷。

一、通心絡(luò)干預(yù)急性腦梗死的

主要作用機(jī)制

1.降低中樞興奮性氨基酸含量

上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院蔡定芳教授等,觀察了通心絡(luò)(TXL)對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞(MCAO)動(dòng)物模型海馬興奮性氨基酸含量的影響。該實(shí)驗(yàn)將大鼠隨機(jī)分為通心絡(luò)組(造模后即刻腹腔注射通心絡(luò))、模型組(造模后即刻注射等體積生理鹽水)和對(duì)照組(未阻塞大腦中動(dòng)脈)三組,MCAO3小時(shí)后將大鼠斷頭,取其海馬,并采用高效液相色譜法測(cè)定興奮性氨基酸含量。結(jié)果顯示(表1),模型組大鼠海馬谷氨酸和麥門冬氨酸兩種興奮性氨基酸含量與對(duì)照組相比明顯升高,而通心絡(luò)組兩者含量較模型組均明顯降低(P

2.減輕自由基損傷

在腦梗死急性期,尤其是缺血再灌注發(fā)生時(shí),自由基的連鎖級(jí)聯(lián)反應(yīng)觸發(fā),大量的氧自由基產(chǎn)生并釋放,引起神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞生物膜和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能破壞,參與脂質(zhì)過氧化過程,加重缺血損傷和神經(jīng)細(xì)胞的壞死及凋亡。因此,清除自由基,抗脂質(zhì)過氧化,對(duì)于減輕腦損傷以及阻斷缺血后級(jí)聯(lián)損傷反應(yīng)有著十分重要的意義。丙二醛(MDA)作為脂質(zhì)過氧化作用的醛基產(chǎn)物,其水平反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化程度。而過氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)是兩種有效清除體內(nèi)超氧陰離子、羥自由基等的抗氧化酶,可減輕腦缺血、缺氧時(shí)脂質(zhì)過氧化的損傷。通過對(duì)腦組織SOD、MDA和GSH-Px含量的觀察,能了解缺血組織自由基損傷情況。

陳生弟教授等采用線栓法建立缺血2小時(shí)再灌注損傷動(dòng)物模型(大鼠),并將其隨機(jī)分為通心絡(luò)治療組(造模后腹腔注射通心絡(luò)0.5g/kg連續(xù)5天)、通心絡(luò)預(yù)防組(造模前5天起連續(xù)腹腔注射通心絡(luò)0.5g/kg)及未用藥對(duì)照組(造模后即刻及觀察期腹腔注射等劑量生理鹽水2ml/d),并在再灌注后1小時(shí)、1天和5天斷頭取腦,觀察大鼠梗死側(cè)皮層腦組織SOD、MDA及GSH-Px含量的影響。結(jié)果顯示(表2),隨著缺血再灌注后時(shí)間的推移(從1小時(shí)到5天),大鼠梗塞側(cè)腦的MDA含量呈進(jìn)行性增加,同時(shí)自由基清除劑SOD和GSH-Px的活性降低,提示氧自由基參與了缺血損傷機(jī)制。而腹腔注射通心絡(luò)后,無論預(yù)防組還是治療組,MDA含量均有所下降,SOD和GSH-Px表達(dá)均有所增加,提示通心絡(luò)可能通過調(diào)節(jié)自由基的作用而達(dá)到對(duì)缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用。

3.減輕腦組織的炎性損傷

炎性損傷是缺血性腦損傷的重要機(jī)制之一。在缺血性腦組織炎性損傷中,細(xì)胞粘附機(jī)制日益受到重視。其中,血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板之間以及與血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互粘附、相互作用而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和血栓形成,從而促進(jìn)缺血性腦組織炎性損傷的發(fā)展。免疫球蛋白超家族中的細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子(VCAM-1)和粘附蛋白是介導(dǎo)細(xì)胞粘附和促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊形成的分子基礎(chǔ)。ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)水平與腦缺血損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因ICAM-1表達(dá)增加為白細(xì)胞牢固粘附到血管壁及跨內(nèi)皮游出提供條件,所以抗粘附分子治療有望成為治療缺血性腦卒中的方法。

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院趙忠新教授等,通過免疫組化方法和原位雜交技術(shù),檢測(cè)了通心絡(luò)組(造模前通心絡(luò)灌胃1周)、模型組和假手術(shù)組大鼠缺血側(cè)大腦皮質(zhì)和基底節(jié)區(qū),免疫球蛋白家族中的ICAM-1陽性微血管表達(dá)的情況。結(jié)果顯示,在缺血2小時(shí)再灌注6小時(shí)后,模型組ICAM-1蛋白(圖1)和ICAM-1mRNA表達(dá)水平升高,ICAM-1陽性微血管表達(dá)明顯增加,而通心絡(luò)組其表達(dá)數(shù)目顯著低于模型組(P

4.減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載

缺血再灌注可引起細(xì)胞膜Na+-K+泵功能障礙,使細(xì)胞內(nèi)水、鈉潴留,細(xì)胞腫脹。同時(shí),又通過Na+-Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞外鈣大量?jī)?nèi)流。加之大量產(chǎn)生的氧自由基引發(fā)脂質(zhì)過氧化,使細(xì)胞膜通透性增加,細(xì)胞外鈣順著濃度梯度大量?jī)?nèi)流,造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載,鈣穩(wěn)態(tài)失衡。細(xì)胞內(nèi)鈣超載引起細(xì)胞功能紊亂,細(xì)胞生物膜損害,線粒體腫脹,氧化磷酸化障礙,鈉-鉀-ATP(Na+-K+-ATP)酶活性降低,能量代謝受阻,導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆性死亡。

在陳生弟教授等的研究中,采用比色法觀察了通心絡(luò)對(duì)Na+-K+-ATP酶活性的影響。結(jié)果顯示(表3),缺血2小時(shí)再灌注后1小時(shí)、1天和5天時(shí),通心絡(luò)預(yù)防組和通心絡(luò)治療組大鼠梗死側(cè)腦組織勻漿Na+-K+-ATP酶活性均較單純?cè)炷?duì)照組增高,尤其是在再灌注后1小時(shí)和1天時(shí)增高更顯著(P

掛鉤疼很久了,請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)來幫我回答下

是顳頜關(guān)節(jié)炎癥

顳下頜關(guān)節(jié)功能紊亂的病人有以下主要臨床癥狀： (1)關(guān)節(jié)彈響 絕大多數(shù)都有關(guān)節(jié)彈響存在，單側(cè)多見，有的伴有疼痛。 (2)關(guān)節(jié)疼痛 主要表現(xiàn)在開口和咀嚼運(yùn)動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)周圍肌肉群的疼痛，不紅腫。疼痛的性質(zhì)為隱痛、鈍痛或短暫刺痛，在關(guān)節(jié)處可有壓痛。 (3)下頜運(yùn)動(dòng)異常 開口度異常，表現(xiàn)為開口過大或過小，正常開口度平均3.7厘米左右，超過4厘米為張口過大，小于2厘米為張口過小；開口型異常，表現(xiàn)為開口時(shí)下頜中線偏斜或歪曲。有時(shí)開口運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)絞鎖。 (4)其他頭痛、頭暈、耳鳴、耳悶、眼花、眼脹，以及吞咽困難、咀嚼肌酸脹不適等。

此病發(fā)病原因復(fù)雜，目前尚未完全明了，一般認(rèn)為和以下因素有關(guān)。
①患顳下頜關(guān)節(jié)功能紊亂綜合征病人，可有情緒焦急、壓抑、心理紊亂、失眠等全身癥狀。
②檢查本病病人，發(fā)現(xiàn)不少有咬合關(guān)系明顯紊亂，如牙尖早接觸、后牙缺失、重度磨耗、智齒錯(cuò)位萌出等。
③兩側(cè)關(guān)節(jié)發(fā)育不對(duì)稱，偏側(cè)咀嚼習(xí)慣造成關(guān)節(jié)負(fù)荷過重，關(guān)節(jié)局部遭受意外損傷等。
本病的治療原則：由于本病的病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全明了，在治療上還缺乏根治的方法。

因此，①消除一切不利的精神心理因素，如改善神經(jīng)衰弱癥狀，指出預(yù)后良好，增強(qiáng)信心，并適當(dāng)用鎮(zhèn)靜安眠藥。②指導(dǎo)病人作功能訓(xùn)練，如張口受限時(shí)，應(yīng)每日進(jìn)行張口練習(xí)。消除有害刺激，如治療牙周炎，拔除阻生智齒，修復(fù)缺牙，矯正錯(cuò)合等。改變單側(cè)咀嚼習(xí)慣，忌食硬物，治療夜間磨牙等。③局部理療或熱敷，口服止痛劑和抗風(fēng)濕藥物，顳頜關(guān)節(jié)器質(zhì)性破壞、并經(jīng)保守治療無效者，可手術(shù)治療。

以嶺藥業(yè)榮獲“金駿馬獎(jiǎng)·最具工匠精神上市公司”稱號(hào)

來源:河北新聞網(wǎng)

由證券日?qǐng)?bào)社主辦的“2020年度中國證券市場(chǎng)金駿馬獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮12月11日晚在北京舉行，以嶺藥業(yè)摘得“金駿馬獎(jiǎng)·最具工匠精神上市公司”榮譽(yù)稱號(hào)。

據(jù)了解，“最具工匠精神上市公司”獎(jiǎng)項(xiàng)是為了表彰近三年凈利潤(rùn)持續(xù)增長(zhǎng)，且在行業(yè)內(nèi)具有表率意義的上市企業(yè)。入圍標(biāo)準(zhǔn)包括：工匠精神對(duì)企業(yè)發(fā)展有重要意義；工匠精神具有可追溯性和傳承性；工匠精神被業(yè)內(nèi)認(rèn)同，具有表率作用。

以嶺藥業(yè)是中國中藥10強(qiáng)企業(yè)，中國醫(yī)藥上市20強(qiáng)企業(yè)，中國上市公司市值500強(qiáng)企業(yè)。1992年創(chuàng)立以來，以嶺藥業(yè)秉持“繼承創(chuàng)新，造福人類”的企業(yè)宗旨，堅(jiān)持市場(chǎng)龍頭、 科技 驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略，創(chuàng)立“理論—臨床—科研—產(chǎn)業(yè)—教學(xué)”五位一體的獨(dú)特運(yùn)營(yíng)模式，建立起以中醫(yī)絡(luò)病理論創(chuàng)新為指導(dǎo)的新藥研發(fā)創(chuàng)新技術(shù)體系。經(jīng)過28年發(fā)展，已形成現(xiàn)代中藥、化學(xué)制藥、 健康 產(chǎn)業(yè)三大業(yè)務(wù)板塊。

絡(luò)病理論創(chuàng)新研究是近年來中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新的典范，也是以嶺藥業(yè)匠心匯聚的成果。在絡(luò)病理論指導(dǎo)下，以嶺藥業(yè)共研發(fā)出連花清瘟膠囊（顆粒）、通心絡(luò)膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強(qiáng)心膠囊、養(yǎng)正消積膠囊、津力達(dá)顆粒、連花清咳片、八子補(bǔ)腎膠囊等創(chuàng)新專利中藥十余個(gè)，其中7個(gè)列入國家醫(yī)保目錄，5個(gè)列入國家基藥目錄，覆蓋呼吸系統(tǒng)、心腦血管、腫瘤、糖尿病、神經(jīng)、泌尿系統(tǒng)疾病等重大疾病領(lǐng)域。2019年度，以嶺藥業(yè)研究院主持的“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治”項(xiàng)目榮獲了國家 科技 進(jìn)步一等獎(jiǎng)，這也是醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域年度唯一最高獎(jiǎng)。

2020年前三季度，以嶺藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)總收入64.47億元，同比增長(zhǎng)48.31%；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司股東的凈利潤(rùn)10.16億元，同比增長(zhǎng)76.74%，營(yíng)業(yè)總收入和歸母凈利均已超過2019年全年。近幾年，以嶺藥業(yè)研發(fā)投入力度持續(xù)加大。該公司三季報(bào)顯示，今年前三季度，以嶺藥業(yè)研發(fā)費(fèi)用為3.90億元，同比增長(zhǎng)48.49%，持續(xù)的研發(fā)投入助力以嶺藥業(yè)實(shí)現(xiàn)量質(zhì)齊升。

與此同時(shí)，以嶺藥業(yè)的中藥國際化進(jìn)程也在加速。根據(jù)該公司公告，目前，連花清瘟已在加拿大、俄羅斯、菲律賓、科威特等近20個(gè)國家和地區(qū)獲得上市許可，在為海外疫情防控貢獻(xiàn)力量的同時(shí)，也進(jìn)一步打開了公司海外業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)空間。數(shù)據(jù)顯示，在連花清瘟膠囊海外銷售等因素的帶動(dòng)下，以嶺藥業(yè)上半年在國外地區(qū)實(shí)現(xiàn)收入1.24億元，較去年同期增長(zhǎng)超20倍。

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