美國心臟學會日前評選出2005年十大研究進展,“自體骨髓干細胞樣細胞顯著改善急性心?;颊叩男呐K功能”研究名列前茅。自體骨髓干細胞移植對冠心病的治療有何意義?我國對此項技術的開展已到哪一階段?記者最近采訪了中國中醫(yī)科學院李連達院士和他的助手高會麗博士。
干細胞移植后分化為心肌細胞
李連達院士介紹,急性心梗后心肌細胞損傷引起廣泛心肌細胞死亡和功能喪失,是心臟病中發(fā)病率和死亡率最高的。如何促進缺血壞死區(qū)心肌細胞再生,防止心室重構,已成為缺血性心臟病治療的關鍵。
骨髓干細胞是一類具有自我更新和多向分化能力的亞全能干細胞,在適宜的體外培養(yǎng)中能生存增殖并保存多向分化潛能,能產生和自己完全相同的子代細胞,同時還能分化成各種功能細胞,如肝細胞、神經細胞、心肌細胞和骨骼肌細胞等,以修復病變和損傷的組織。國內外大量學者的體外試驗證實:骨髓間質干細胞可誘導分化為心肌細胞,進而在動物試驗中證實骨髓間質干細胞移植于鼠、兔、犬、小型豬等動物的心臟后,可在心肌中生存、增殖,對心肌損傷的修復,特別是心臟功能的改善,具有顯著促進作用。植入后的干細胞不僅分化為心肌細胞,還分化形成平滑肌細胞和血管內皮細胞,在梗塞灶的周邊區(qū)形成一新生組織條帶,大大提高了左室功能。
近年來,骨髓干細胞移植治療冠心病已進入醫(yī)學研究的前沿領域,且自體骨髓干細胞能避免移植后免疫排斥反應的發(fā)生,也解決了爭議頗多的倫理學問題,具有廣闊的應用前景。
中西醫(yī)結合治缺血性心臟病
高會麗教授介紹,在骨髓干細胞移植研究中,常用的移植方法是將干細胞直接注射到受損的心肌,或利用螺旋注射器經心內膜將干細胞多點注射到缺血心肌。但這往往不可避免帶來心肌的二次損傷,同時又需要開胸等復雜手術,操作繁瑣。而由李連達院士牽頭的課題組則另辟蹊徑,開創(chuàng)了一條具有中國特色的研究之路。
中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院課題組在建立了中國小型豬經心導管送入栓子形成心肌梗死動物模型的基礎上,進行了新的干細胞移植方法研究。他們將導絲送入中國小型豬冠狀動脈左前降支,以導絲為軌道送入球囊,到達冠狀動脈左前降支中段后,將標記過的自體骨髓單個核細胞經球囊注入,同時輔以復方中藥“雙龍方”治療。實驗結果證明,自體骨髓單個核細胞經心導管移植對小型豬心肌梗死有明顯的治療作用。冠狀動脈造影顯示有側支循環(huán)血管進入梗死區(qū),心肌缺血區(qū)也可見大量熒光標記的自體骨髓單個核細胞,并分化成心肌細胞和血管內皮細胞。
“雙龍方”是由中藥人參、丹參組成的中藥復方制劑,具有益氣養(yǎng)血、活血通脈功能,主要治療中醫(yī)所說的“胸痹”,適用于冠心病以及心絞痛、心肌梗死的治療。實驗結果證明,“雙龍方”對小型豬心肌梗死有明顯治療作用,可減小心肌梗死范圍,減輕心肌損傷程度,改善心血管功能,增加心肌供血。當其與自體骨髓單個核細胞移植合用時,可促進移植細胞在心肌的生存、分化、擴增,產生大量新生的心肌細胞及心肌小血管?!暗珕斡谩p龍方’未見有誘導心肌細胞新生的作用?!备啕惤淌谘a充。
此項研究首次將中藥與干細胞移植合用治療冠心病,優(yōu)勢互補,顯著提高了療效及干細胞移植成功率,解決了醫(yī)學界心肌細胞不能再生的難題,產生了較大學術影響。由中國工程院院士姚新生教授任主任的鑒定委員會認為,此研究屬于國內領先地位,部分工作達到國際先進水平。該成果已獲中華中醫(yī)藥學會科學技術一等獎。目前,海軍總醫(yī)院等多家醫(yī)院已經將這一技術推廣到臨床。
還需長期觀察不斷完善
總之,從國外、國內的臨床研究資料來看,骨髓干細胞移植治療缺血性心臟病是有效的,自體骨髓干細胞移植后心肌細胞和血管內皮細胞的成功再生,解決了壞死心肌無法逆轉再生的難題,改善了心功能,為臨床治療心肌壞死、纖維化而導致的心力衰竭提供了有效的治療手段。尤其值得重視的是,在最新的國內外多個臨床結果中未曾發(fā)現(xiàn)讓人們擔心的“過度增殖、血栓形成、鈣化、心律失常、致癌”等問題。
大量的骨髓干細胞移植基礎與臨床研究,都證實自體骨髓間質干細胞移植為臨床治療缺血性心臟病提供了一種新思路、新方法,其前景樂觀。當然,目前骨髓間質干細胞移植治療冠心病多為近期療效觀察,還應開展遠期隨訪、追蹤觀察,進一步了解移植細胞的命運與歸宿及患者的遠期預后,使這項研究更為完善。
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