期待中藥注射劑創(chuàng)新提速

期待中藥注射劑創(chuàng)新提速

近年來，中藥注射劑市場競爭非常激烈，該類產(chǎn)品的工藝技術(shù)創(chuàng)新備受企業(yè)關(guān)注，其相關(guān)技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)也不斷得到充實(shí)。如2005版《中華人民共和國藥典》新增了兩個(gè)品種：燈盞細(xì)辛注射液和清開靈注射液，并增加了“中藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則”等，從而為提高中藥注射劑產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量，使其滿足成分清楚、療效確切、安全可靠的要求，開辟了一個(gè)良好的開端。但是，中藥注射劑在化學(xué)成分和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的要求較多，制備工藝復(fù)雜，且中藥注射劑研發(fā)成本較高、投資風(fēng)險(xiǎn)大，企業(yè)對該類產(chǎn)品的研發(fā)和申報(bào)頗為慎重，從而使中藥注射劑產(chǎn)品的創(chuàng)新速度相對較為緩慢。所以，找準(zhǔn)中藥注射劑技術(shù)創(chuàng)新的突破點(diǎn)，對于企業(yè)有效地開展該類產(chǎn)品的研發(fā)尤為重要。

——編者按

現(xiàn)狀——中藥注射劑發(fā)展速度較緩

目前在臨床用藥中占主導(dǎo)地位的中藥產(chǎn)品屬于中藥西制類，它們的劑型和生產(chǎn)工藝有別于傳統(tǒng)中成藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2004年排在中藥臨床用藥前3位的分別是參麥注射液、生脈注射液和舒血寧注射液；排名前10位的藥品中有7個(gè)為注射產(chǎn)品；排名前20位的產(chǎn)品中，絕大部分是心腦血管類產(chǎn)品。中藥在心腦血管疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。

盡管近年來中藥注射劑研制品種的數(shù)量有明顯上升趨勢，但是，其申報(bào)數(shù)量仍較少。依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥審中心網(wǎng)上公布的中藥新藥受理數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2003全年、2004全年、2005年（1～9月），占整個(gè)申報(bào)數(shù)量主導(dǎo)地位的劑型是口服“三劍客”：膠囊、片劑及顆粒，三者申報(bào)數(shù)量接近七成，而中藥注射劑的申報(bào)數(shù)量遠(yuǎn)不及口服制劑。分析其原因不難發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑研發(fā)成本較高，指紋圖譜、藥理藥效實(shí)驗(yàn)及臨床研究會花費(fèi)巨資，中藥注射劑生產(chǎn)批件的轉(zhuǎn)讓價(jià)格經(jīng)常會突破千萬元，其投資風(fēng)險(xiǎn)較高，申報(bào)周期長，在GMP改造后資金短缺的情況下，不少企業(yè)對該類產(chǎn)品的研發(fā)只能望洋興嘆。

另據(jù)統(tǒng)計(jì)，2003年、2004年，在中藥注射產(chǎn)品中水針的申報(bào)占60%左右。2005年1月~9月，在中藥注射產(chǎn)品中，粉針劑的申報(bào)占據(jù)主導(dǎo)，達(dá)到了54％～58%，而水針占到了42%~46%；其中仍以仿制及改劑型的中藥注射液為主。因此，中藥注射劑的創(chuàng)新和發(fā)展仍有很長的一段路要走。

難點(diǎn)

中藥材質(zhì)量不夠穩(wěn)定

質(zhì)量穩(wěn)定的中藥材是生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定的中藥注射劑產(chǎn)品的先決條件。中藥的活性成分大部分為生物體內(nèi)次生代謝產(chǎn)物，少數(shù)為初生代謝產(chǎn)物。而生物體受產(chǎn)地、氣候、生態(tài)環(huán)境、栽培或養(yǎng)殖技術(shù)等因素的影響，會產(chǎn)生明顯的差異。不同的炮制、加工方法對中藥材的成分也有明顯的影響，由此造成當(dāng)前中藥材的質(zhì)量不夠穩(wěn)定。且目前的常用中藥材大部分為野生品，野生中藥材的質(zhì)量受產(chǎn)地和環(huán)境因素影響更大。由于中藥材的質(zhì)量不夠穩(wěn)定，導(dǎo)致當(dāng)前中藥注射劑的療效和質(zhì)量不夠穩(wěn)定、安全性較差。

提取制備工藝復(fù)雜

各種中藥所含的有效成分往往性質(zhì)不同。如果按一種方法提取、精制，有可能使某些有效成分損失；或者由于配伍上的問題，使提取成分之間產(chǎn)生作用，從而影響到成品的質(zhì)量和療效。

對于有效成分已經(jīng)明確的中草藥，其提取方法及制備工藝基本不成問題，但要制成最終的中藥注射劑，其制劑工藝中有效成分的溶解度問題仍是一個(gè)難點(diǎn)。很多應(yīng)用植物化學(xué)方法分離得到的有效成分不溶于或難溶于水,這不僅給制備注射劑帶來困難,而且影響療效。如苷類、生物堿、黃酮類等有效成分，需通過制成可溶性鹽、酯和復(fù)合溶媒的方法來解決溶解度的問題。

另外，制劑的澄明度問題值得關(guān)注。中藥成分復(fù)雜，由于在生產(chǎn)過程中雜質(zhì)未被除凈，尤其是鞣質(zhì)、樹脂、蛋白質(zhì)等可形成膠體分散物并發(fā)生膠體陳化，從而使注射劑出現(xiàn)混濁或沉淀。

大部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高

在已有國家標(biāo)準(zhǔn)的100多種中藥注射劑中，由于藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布的時(shí)間不同，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不可避免地留下當(dāng)年技術(shù)發(fā)展水平的“烙印”，因而水平參差不齊。目前大多數(shù)中藥注射劑缺乏明確的質(zhì)量指標(biāo)，并且受藥材質(zhì)量、工藝、生產(chǎn)條件等的影響，一些產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定,進(jìn)而影響療效。目前，除少量新藥的標(biāo)準(zhǔn)外，大部分中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高。

思路

開發(fā)急、重癥治療產(chǎn)品

注射劑的主要優(yōu)點(diǎn)在于藥物被直接注射于組織或進(jìn)入血液，起效較快，因此，注射劑主要被用于危急重癥的治療。中藥的傳統(tǒng)給藥途徑在搶救某些危急重癥時(shí)有明顯的不足，而注射劑恰恰彌補(bǔ)了這一點(diǎn)。因此，中藥注射劑適應(yīng)證的選擇應(yīng)以臨床急、重癥為主。

以療效為劑型選擇指標(biāo)

中藥注射劑的安全性通常比非注射劑差，因此只有當(dāng)其具有明顯的療效優(yōu)勢時(shí)才有開發(fā)的價(jià)值。在立題時(shí)應(yīng)該進(jìn)行注射給藥與非注射給藥途徑的比較研究，以判斷和說明選擇注射給藥的合理性。只有某個(gè)處方的注射劑型是臨床所必需才有研發(fā)的價(jià)值。

嚴(yán)格處方論證

對于以單味藥材入藥的，不應(yīng)片面追求提取到單一成分。實(shí)際上有些中藥被提取到單體水平后往往療效平平。而一些中藥有效部位或有效部位群往往能發(fā)揮更好的療效，這也符合中藥多種成分協(xié)同作用的特色。

中藥注射劑的處方來源可以是經(jīng)典方、經(jīng)驗(yàn)方，這些處方都經(jīng)過臨床的檢驗(yàn)，有效性和安全性都有一定的臨床基礎(chǔ)；還有就是對一些老品種進(jìn)行二次開發(fā)，例如清開靈注射液被開發(fā)為清開靈粉針后，后者穩(wěn)定性比前者有明顯改善。

由于注射并非中藥的傳統(tǒng)給藥途徑，中醫(yī)藥理論不能完全用于注射劑型。因此，對兩個(gè)以上藥味（包括有效部位或有效成分）組成的注射劑處方，應(yīng)對處方中各組分的配伍和配比進(jìn)行研究，以充分說明處方的合理性。另外，藥理篩選方也是研制注射劑的一個(gè)途徑。

為了達(dá)到盡量減少無效成分或有害成分進(jìn)入血液的目的，對于中藥注射劑特別是靜脈給藥的注射劑，應(yīng)該對其處方中各成分與療效的關(guān)系進(jìn)行深入的研究。另外，由于過敏反應(yīng)是目前中藥注射劑存在的主要問題之一，處方中應(yīng)盡量不使用含有易導(dǎo)致過敏的藥物成分。

重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

由于中藥成分的復(fù)雜性，導(dǎo)致其注射劑的質(zhì)量很難控制，因此國家規(guī)定中藥注射劑必須用指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制。中藥指紋圖譜的研究要明晰其主要成分，因此需要做相應(yīng)的基礎(chǔ)研究工作。這是目前很多國內(nèi)企業(yè)不敢涉足中藥注射劑的主要原因之一。科研人員除了執(zhí)行藥品注冊法規(guī)和藥典的相關(guān)規(guī)定外，還應(yīng)針對中藥注射劑的特點(diǎn)另行制定有關(guān)技術(shù)要求，從藥理毒理及臨床方面進(jìn)行更多的研究，盡量在安全有效、質(zhì)量可控等方面提供更多的證據(jù)，以保障臨床用藥的安全性。

研制新工藝、新型制劑

粉針劑具有穩(wěn)定性好、速溶、澄明度好、容易保存、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)，水針改粉針是近年來劑型改制的熱點(diǎn)。凍干粉針在物理穩(wěn)定性或化學(xué)穩(wěn)定性方面的優(yōu)勢是明顯的，但并非所有的注射用產(chǎn)品均可使用凍干工藝，處理不當(dāng)可能導(dǎo)致產(chǎn)品復(fù)溶困難，以及不能恢復(fù)藥物的生物活性。因此，改制粉針，需要綜合考慮處方、工藝、成本、效益等因素。

工藝技術(shù)創(chuàng)新是中藥注射劑二次開發(fā)的必由之路。如超濾技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)在制備工藝中的應(yīng)用，乳濁液型、混懸液型注射液的開發(fā)應(yīng)用，緩釋、控釋和靶向制劑的研究，都為中藥注射劑的發(fā)展做出了有益的探索。在發(fā)展中藥注射劑的過程中，應(yīng)使傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,應(yīng)用先進(jìn)的制劑學(xué)技術(shù)研制中藥注射劑的新型制劑，使中藥注射劑向定向、定量給藥和安全、穩(wěn)定、高效方面發(fā)展。

中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則 中藥注射劑

中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則

| 2010-07-01

--------------------------------------------------------------------------------

中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則

1 總則

根據(jù)《中藥品種保護(hù)條例》有關(guān)規(guī)定，為繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)提高，保護(hù)先進(jìn)，保證中藥品種保護(hù)工作的科學(xué)性、公正性、規(guī)范性，特制定本指導(dǎo)原則。

2 一般要求

2.1符合《中藥品種保護(hù)條例》第六條規(guī)定的品種，可以申請一級保護(hù)。

2.1.1對特定疾病有特殊療效，是指對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進(jìn)展。例如，對常見病、多發(fā)病等疾病有特殊療效；對既往無有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者對改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見疾病的終點(diǎn)結(jié)局（病死率、致殘率等）取得重大進(jìn)展。

2.1.2相當(dāng)于國家一級保護(hù)野生藥材物種的人工制成品是指列為國家一級保護(hù)物種藥材的人工制成品；或目前雖屬于二級保護(hù)物種，但其野生資源已處于瀕危狀態(tài)物種藥材的人工制成品。

2.1.3用于預(yù)防和治療特殊疾病中的特殊疾病，是指嚴(yán)重危害人民群眾身體健康和正常社會生活經(jīng)濟(jì)秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見病。如惡性腫瘤、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、傳染性非典型肺炎、人禽流感、苯酮尿癥、地中海貧血等疾病。

用于預(yù)防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的中藥品種，其療效應(yīng)明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療方法。

2.2符合《中藥品種保護(hù)條例》第七條規(guī)定的品種，可以申請二級保護(hù)。

2.2.1對特定疾病有顯著療效，是指能突出中醫(yī)辨證用藥理法特色，具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦蔚募膊　⒆C候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。

2.2.2從天然藥物中提取的有效物質(zhì)及特殊制劑，是指從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的制劑，且具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

2.3凡存在專利等知識產(chǎn)權(quán)糾紛的品種，應(yīng)解決糾紛以后再辦理保護(hù)事宜。

2.4企業(yè)應(yīng)保證申報(bào)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確。試驗(yàn)資料應(yīng)注明出處、完成日期、原始檔案存放處，印章應(yīng)與試驗(yàn)單位名稱一致，并有主要研究者簽字，試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠溯源。

2.5臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位應(yīng)為國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究的病種應(yīng)與其認(rèn)定的專業(yè)科室相適應(yīng)，參加單位應(yīng)為三級甲等醫(yī)院。

二級甲等醫(yī)院可參加以廣泛應(yīng)用的安全性評價(jià)為目的的臨床研究。

2.6試驗(yàn)過程應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的各項(xiàng)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，試驗(yàn)原始資料應(yīng)保存至保護(hù)期滿。

2.7申請企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理制度，生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器與申報(bào)品種的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)相匹配，并具有良好的信譽(yù)。

2.8國家中藥品種保護(hù)審評委員會在必要時(shí)可以組織對申報(bào)資料的真實(shí)性進(jìn)行現(xiàn)場核查，對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查和抽樣并組織檢驗(yàn)。

2.9中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在保護(hù)期內(nèi)應(yīng)按時(shí)按要求完成改進(jìn)意見與有關(guān)要求的各項(xiàng)工作。

3 初次保護(hù)

3.1初次保護(hù)申請，是指首次提出的中藥品種保護(hù)申請；其他同一品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)公告前提出的保護(hù)申請，按初次保護(hù)申請管理。

3.2申報(bào)資料應(yīng)能說明申報(bào)品種的可保性，并能客觀全面地反映中藥品種生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、安全性評價(jià)、臨床應(yīng)用等方面的情況。

3.3申報(bào)品種一般應(yīng)完成監(jiān)測期、注冊批件及其他法律法規(guī)要求的研究工作。

3.4申報(bào)品種由多家企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)由原研企業(yè)提出首次申報(bào)；若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的，應(yīng)提高并統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.5綜述資料包括臨床、藥理毒理和藥學(xué)等內(nèi)容的概述，并說明適用條款及申請級別的理由。

3.6臨床資料

3.6.1申請一級保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明其對某一疾病在治療效果上取得重大突破性進(jìn)展，或用于預(yù)防和治療特殊疾病。

3.6.2申請二級保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明其有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦蔚募膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。

3.6.3臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)科學(xué)合理，尤其要注意評價(jià)指標(biāo)公認(rèn)性、對照藥的合理性及足夠樣本量。一般應(yīng)選擇陽性對照，陽性對照藥的選擇應(yīng)遵循“公認(rèn)、同類、擇優(yōu)”的原則，并詳細(xì)說明選擇依據(jù), 必要時(shí)選擇安慰劑對照。應(yīng)進(jìn)行與陽性對照藥比較的優(yōu)效性檢驗(yàn)，或在確認(rèn)申報(bào)品種有效性的前提下體現(xiàn)其與陽性對照藥的優(yōu)勢。試驗(yàn)的樣本數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，且試驗(yàn)組病例數(shù)一般不少于300例；多個(gè)病證的，每個(gè)主要病證病例數(shù)試驗(yàn)組一般不少于60例。

在安全性評價(jià)中，應(yīng)注重常規(guī)安全性觀察，如三大常規(guī)檢查、肝腎功能、心電圖檢查等，以及與品種自身特點(diǎn)和主治適應(yīng)癥有關(guān)的特殊安全性觀察，如含有配伍禁忌品種、前期研究提

示有特殊毒性品種、注射劑等。

3.7藥學(xué)資料

3.7.1原料應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)，并且內(nèi)容完整、項(xiàng)目齊全，必要時(shí)還應(yīng)有較完善檢測項(xiàng)目。

多基原藥材應(yīng)明確其基原，主要藥味應(yīng)明確產(chǎn)地，有相對穩(wěn)定的供貨渠道，并有相關(guān)證明性材料；注射劑原料藥必須固定基原和產(chǎn)地，提供相應(yīng)的保障措施。

以中藥飲片投料的應(yīng)提供炮制方法及標(biāo)準(zhǔn)，直接購買中藥飲片的，還應(yīng)明確生產(chǎn)企業(yè)及供貨渠道。

3.7.2應(yīng)提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝（原料前處理、提取、純化、濃縮、干燥、制劑成型等全過程）、主要工藝參數(shù)及質(zhì)量控制指標(biāo)、工藝流程圖和工藝研究資料。工藝研究資料應(yīng)能說明現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的合理性，并提供工藝過程中各個(gè)環(huán)節(jié)所采取的質(zhì)量保障措施。

3.7.3申報(bào)品種必須是執(zhí)行國家正式藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種，藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能有效地控制藥品質(zhì)量，注射劑標(biāo)準(zhǔn)中必須建立指紋圖譜和安全性檢查項(xiàng)目，且應(yīng)有近三年企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)情況匯總表及省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告，以說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況。

3.7.4單味藥制劑的主要藥效成分應(yīng)清楚，并應(yīng)有相應(yīng)的專屬性質(zhì)量控制方法。

3.8改變劑型的品種應(yīng)有試驗(yàn)資料證明其先進(jìn)性和合理性。改變劑型的普通制劑，應(yīng)與原劑型比較，證明其在藥物穩(wěn)定性、吸收利用、可控性、安全性、有效性或患者順應(yīng)性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。

改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應(yīng)與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性或安全性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。

改變劑型品種還應(yīng)具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦渭膊　⒆C候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。

3.9對傳統(tǒng)中成藥進(jìn)行重大工藝改進(jìn)的品種，與原品種及同類品種比較必須在服用劑量、制劑穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性、有效性或安全性等方面具有明顯優(yōu)勢，并提供相關(guān)資料。

工藝改進(jìn)的品種還應(yīng)具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦渭膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。

3.10處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味，含有重金屬的藥味，毒性藥材（系列入國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的毒性中藥材），其他毒性藥材日服用劑量超過藥典標(biāo)準(zhǔn)，炮制品或生品的使用與傳統(tǒng)用法不符以及臨床或文獻(xiàn)報(bào)道有安全性隱患藥味的品種，應(yīng)有試驗(yàn)資料證實(shí)其用藥安全性。

3.11申報(bào)中藥注射劑品種保護(hù)的，其各項(xiàng)技術(shù)要求不得低于現(xiàn)行中藥注射劑的注冊要求，尤其是安全性研究資料必須是在國家認(rèn)定的GLP 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，并有不良反應(yīng)檢索報(bào)告。

3.12中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑應(yīng)有中藥、天然藥物、化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究和臨床試驗(yàn)資料，以證實(shí)其組方合理性。

3.13申請企業(yè)應(yīng)提出在保護(hù)期內(nèi)對品種改進(jìn)提高計(jì)劃及實(shí)施的詳細(xì)步驟。如進(jìn)一步完善生產(chǎn)過程控制，提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)基礎(chǔ)和臨床研究，完善藥品說明書等。

3.13.1生產(chǎn)用原料藥材需明確和固定產(chǎn)地。

3.13.2進(jìn)一步研究生產(chǎn)全過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及技術(shù)參數(shù)，完善生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和質(zhì)量管理。

3.13.3進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高和完善研究，增強(qiáng)檢測項(xiàng)目的專屬性，研究建立與功能主治及安全性相關(guān)的檢測指標(biāo)，并按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂程序完成標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。

3.13.4進(jìn)一步開展臨床和基礎(chǔ)研究，進(jìn)行更大范圍的臨床觀察，完善使用說明書，指導(dǎo)藥物合理應(yīng)用。如應(yīng)針對品種特點(diǎn)和現(xiàn)有研究資料的不足，明確主治范圍、藥物相互作用、特殊人群的應(yīng)用、安全性評價(jià)、量效關(guān)系、作用機(jī)理、藥物的體內(nèi)過程、不良反應(yīng)、使用禁忌、注意事項(xiàng)等。

4 同品種保護(hù)

4.1同品種，是指藥品名稱、劑型、處方都相同的品種。同品種保護(hù)申請，是指初次保護(hù)申請品種公告后，其他同品種生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)定提出的保護(hù)申請。

4.2已受理同品種申請的品種，由國家中藥品種保護(hù)審評委員會組織有關(guān)專家及相關(guān)單位人員進(jìn)行同品種質(zhì)量考核。同品種質(zhì)量考核包括現(xiàn)場檢查、抽樣和檢驗(yàn)三方面的內(nèi)容。

根據(jù)工作需要，可以委托省級食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行現(xiàn)場檢查和抽樣。4.2.1現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查是以被考核品種執(zhí)行的國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對該品種生產(chǎn)的全過程進(jìn)行檢查。4.2.2抽樣按國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》，在企業(yè)的成品倉庫抽取3批樣品，抽樣量應(yīng)為全檢量的三倍，必要時(shí)也可在市場購買并由企業(yè)確認(rèn)。申報(bào)品種含多個(gè)規(guī)格的，可以抽取主要生產(chǎn)的一種規(guī)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中涉及定性、定量的還應(yīng)抽取相應(yīng)的適量藥材。4.2.3檢驗(yàn)抽取的樣品由國家中藥品種保護(hù)審評委員會委托中國藥品生物制品檢定所或省級藥品檢驗(yàn)所按申報(bào)品種執(zhí)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。5 延長保護(hù)期

5.1延長保護(hù)期申請，是指中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)期屆滿前按規(guī)定提出延長保護(hù)期的申請。

5.2申請延長保護(hù)的品種應(yīng)能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢。

5.3申請企業(yè)應(yīng)按改進(jìn)意見與有關(guān)要求完成各項(xiàng)工作并提交相關(guān)資料。

5.4延長保護(hù)期的品種在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面應(yīng)較保護(hù)前有明顯改進(jìn)與提高，如生產(chǎn)用藥材和飲片基原明確、產(chǎn)地固定，工藝參數(shù)明確，過程控制嚴(yán)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控完善，主治范圍確切，藥品說明書完善等。對有效成分和有效部位制成的制劑，其量效關(guān)系、作用機(jī)理和體內(nèi)代謝過程應(yīng)基本清楚。

5.5申請企業(yè)應(yīng)提出在延長保護(hù)期內(nèi)對品種改進(jìn)提高的詳細(xì)計(jì)劃及實(shí)施方案。

醫(yī)藥行業(yè)站在“新周期”前端——專訪青僑陽光盧桂鳳

紅刊 財(cái)經(jīng)王飛

醫(yī)藥行業(yè)已步入新周期，mebetter（你有我優(yōu)）的藥將變成主流。與此同時(shí)，對于一些有前景的公司，是到了可以好好挑一挑的時(shí)候了。

2018年的醫(yī)藥板塊表現(xiàn)頗不平靜，上半年逆勢大漲、一路高歌，下半年卻在疫苗事件、醫(yī)保帶量采購的作用下偃旗息鼓。自12月6日集采靴子落地以來，醫(yī)藥板塊已跌逾10%。醫(yī)藥股在2019年將向何處去？

青僑陽光經(jīng)理盧桂鳳在接受《紅周刊》專訪時(shí)明確表示，醫(yī)藥行業(yè)已步入新周期，“當(dāng)需要更高的效率的時(shí)候，高價(jià)仿制藥系統(tǒng)性回歸是必然的。在長期政策明朗的情況下，可以優(yōu)選有前景的公司，而且它們當(dāng)前的估值也不高?！?/p>

#pgc-card .pgc-card-href {text-decoration: none;outline: none;display: block;width: 100%;height: 100%;}#pgc-card .pgc-card-href:hover {text-decoration: none;}/*pc 樣式*/.pgc-card {box-sizing: border-box;height: 164px;border: 1px solid #e8e8e8;position: relative;padding: 20px 94px 12px 180px;overflow: hidden;}.pgc-card::after {content: " ";display: block;border-left: 1px solid #e8e8e8;height: 120px;position: absolute;right: 76px;top: 20px;}.pgc-cover {position: absolute;width: 162px;height: 162px;top: 0;left: 0;background-size: cover;}.pgc-content {overflow: hidden;position: relative;top: 50%;-webkit-transform: translateY(-50%);transform: translateY(-50%);}.pgc-content-title {font-size: 18px;color: #222;line-height: 1;font-weight: bold;overflow: hidden;text-overflow: ellipsis;white-space: nowrap;}.pgc-content-desc {font-size: 14px;color: #444;overflow: hidden;text-overflow: ellipsis;padding-top: 9px;overflow: hidden;line-height: 1.2em;display: -webkit-inline-box;-webkit-line-clamp: 2;-webkit-box-orient: vertical;}.pgc-content-price {font-size: 22px;color: #f85959;padding-top: 18px;line-height: 1em;}.pgc-card-buy {width: 75px;position: absolute;right: 0;top: 50px;color: #406599;font-size: 14px;text-align: center;}.pgc-buy-text {padding-top: 10px;}.pgc-icon-buy {height: 23px;width: 20px;display: inline-block;background: url(/pgc/v2/pgc_tpl/static/image/commodity_buy_f2b4d1a.png);}

醫(yī)藥行業(yè)步入新周期 me better藥將變成主流

《紅周刊》：醫(yī)藥體制改革這么多年，您認(rèn)為當(dāng)前走到了怎樣的節(jié)點(diǎn)，將會給醫(yī)藥行業(yè)帶來怎樣的變化？

盧桂鳳：在1998年，中國推行了城鎮(zhèn)職工醫(yī)保，而后十幾年是醫(yī)保擴(kuò)圍的周期。這個(gè)階段的核心邏輯是“很多人看不起病到都能看得起病”，這也是醫(yī)保慢慢的從幾千萬人到幾億人再到全民醫(yī)保逐漸擴(kuò)圍的過程。而在這個(gè)過程中，產(chǎn)生了醫(yī)藥行業(yè)的醫(yī)保擴(kuò)圍紅利，由于醫(yī)保擴(kuò)圍的雨露均沾屬性，醫(yī)藥行業(yè)整體出現(xiàn)大幅增長，牛股遍地。隨后醫(yī)保擴(kuò)圍的紅利周期過去，進(jìn)入摸索期，其中“三明模式”等都是當(dāng)時(shí)的 探索 產(chǎn)物。再到2015年-2017年之間，醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入了新的周期，這個(gè)新周期的核心主線是“普遍都看得起病到更好的看病”，這也是從醫(yī)保擴(kuò)圍到升級的過程。同時(shí)，我認(rèn)為這個(gè)過程將會貫穿未來的十年、二十年甚至三十年，而我們現(xiàn)在正處于新周期的前端部分。所以，很多的政策都是沿著“優(yōu)質(zhì)看病”這個(gè)主線慢慢展開（比如從一方獨(dú)大到三方制衡，確立醫(yī)保局的地位，加速審評，集采等），這個(gè)趨勢也會越來越清晰。

除此之外，我認(rèn)為未來的邏輯主要圍繞“扶持創(chuàng)新，提升效率”展開。首先，因?yàn)楦玫目床∝叫鑴?chuàng)新，所以創(chuàng)新在不斷地得到政策扶持。國內(nèi)原來的治療水平非常落后，國內(nèi)腫瘤患者五年生存率只有30%多，美國則高達(dá)50%-60%。在這種情況下，更好療效的創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械等就成了急需品，我們也可以看到，2015-2017年之間政策對創(chuàng)新的扶持不斷加碼。其次，扶持創(chuàng)新很費(fèi)錢，這個(gè)錢的壓力就需要找到合適的出口。因?yàn)獒t(yī)保擴(kuò)圍的紅利期已經(jīng)走完，醫(yī)保增速回落到了不可逆的相對穩(wěn)態(tài)水平，這時(shí)扶持創(chuàng)新就會對原來整個(gè)醫(yī)療體系的效率提升做出更高的要求，倒逼原來的體系提升效率。比如集采降價(jià)就是高價(jià)仿制藥的回歸，仿制藥本質(zhì)上應(yīng)該是to B的業(yè)務(wù)，原來中國的仿制藥企享受了過多的階段性紅利，還有鼓勵(lì)民營醫(yī)院、三方服務(wù)，鼓勵(lì)藥房剝離，分級診療等都是有效提高效率的途徑。

未來醫(yī)藥行業(yè)會有越來越多的政策推出，這個(gè)推出的過程就是對創(chuàng)新的扶持，對效率提升的挖掘，現(xiàn)在看到的集采降價(jià)只是政策的一部分。

《紅周刊》：您剛提到集采降價(jià)，有觀點(diǎn)認(rèn)為集采靴子落地將會帶來仿制藥的“末日”和創(chuàng)新藥的“新機(jī)”，您怎么看？

盧桂鳳：關(guān)于集采降價(jià)我更傾向于這是一種 游戲 規(guī)則的重塑，隨著規(guī)則的改變競爭點(diǎn)也發(fā)生了變化。原來是品牌、渠道的競爭，現(xiàn)在演變成成本、質(zhì)量、效率的競爭。前面已經(jīng)提到，仿制藥企享受了過渡期的紅利，而為了更好的扶持創(chuàng)新，仿制藥會是一個(gè)重要擠壓水分的地方。所以，仿制藥未來整體景氣下行是相對確定的，但“仿制藥的末日”這個(gè)說法卻有點(diǎn)過，畢竟符合新的 游戲 規(guī)則的仿制藥企也會受益。

我們也可以看到，在上一輪醫(yī)保擴(kuò)圍期快結(jié)束的時(shí)候，一些高價(jià)仿制藥企有一個(gè)“高度一致”的動(dòng)作就是轉(zhuǎn)型創(chuàng)新，比如科倫藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、海正藥業(yè)、中國生物制藥（港）、石藥集團(tuán)（港），包括恒瑞醫(yī)藥在2011年之后也開始大幅加碼創(chuàng)新藥。這從側(cè)面說明部分一線藥企在用行動(dòng)來給出它們自己的判斷：未來走高價(jià)仿制藥這條路可能是會受損的，而走創(chuàng)新藥的路是會受益的。

至于說集采靴子落地帶來創(chuàng)新藥的“新機(jī)”，我不是很認(rèn)同。其實(shí)在2015-2017年間，創(chuàng)新藥的邏輯就在不斷地展現(xiàn)，而本次集采只展現(xiàn)了過程中的一隅，這是一貫的延續(xù)，并不是一個(gè)“新機(jī)”。

《紅周刊》：哪些創(chuàng)新藥企會成為市場主流？

盧桂鳳：創(chuàng)新藥可以細(xì)分為三類，第一類是me too（你有我也有）的藥，其本質(zhì)是改結(jié)構(gòu)避專利、提前上市，比如說貝達(dá)的?？颂婺帷鴥?nèi)頭部的藥企基本都具備這個(gè)能力，而且中國的臨床成本、人力成本具有相對優(yōu)勢，有可能做得更好。第二類是me better（你有我優(yōu)）的藥，其本質(zhì)是在別人已經(jīng)創(chuàng)新完成的基礎(chǔ)上做得更好，以更好的療效在原來的市場戰(zhàn)勝競爭對手，比如恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼和百濟(jì)神州的贊布替尼，這兩種藥物都比原研藥好。同時(shí)這一類藥物對科學(xué)的理解、對高端人才的要求以及對產(chǎn)品的療效都有更高的要求，國內(nèi)只有為數(shù)不多的藥企可以做到。第三類是first in class（首創(chuàng)）新藥，其本質(zhì)是從無到有，即藥物的開拓者。這類藥的不確定風(fēng)險(xiǎn)非常大，但是 探索 成功后的前景也非常大，目前可能會有一些小企業(yè)在 探索 first in class藥，但國內(nèi)絕大多數(shù)藥企還不具備這個(gè)能力。因此，我認(rèn)為現(xiàn)階段me too藥是主流，但因?yàn)獒t(yī)保對效率的追求以及更多原研仿制藥的更快上市，慢慢的me too藥的壓力會越來越大，mebetter藥會變成主流，這也是創(chuàng)新藥的主流。

無需回避調(diào)整 趁勢選個(gè)股

《紅周刊》：您認(rèn)同最近醫(yī)藥板塊的大幅回調(diào)的“原罪”是集采政策嗎？

盧桂鳳：我覺得集采降價(jià)對于醫(yī)藥股的回調(diào)應(yīng)該是起到了“推波助瀾”的作用，而不是核心的“原罪”。主要有以下三點(diǎn)原因：第一點(diǎn)，之所以年初醫(yī)藥股有較大漲幅是因?yàn)獒t(yī)藥企業(yè)業(yè)績較好以及多重利好政策的推行，導(dǎo)致市場誤認(rèn)為醫(yī)藥股即將進(jìn)入牛市，但這具有一體兩面屬性。2017年的新版醫(yī)保目錄對創(chuàng)新升級加大了扶持力度，使得醫(yī)藥企業(yè)的業(yè)績完成階段性釋放的同時(shí)也導(dǎo)致醫(yī)保結(jié)余率下降很快，疊加隨后的醫(yī)保穿底風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，控費(fèi)的壓力逐漸顯現(xiàn)。其實(shí)這是一個(gè)連環(huán)嵌套的因果效應(yīng)，可能大家對集采的認(rèn)知出現(xiàn)了偏差。

第二點(diǎn)，當(dāng)市場不斷走熊，未來走向不是很清楚，這時(shí)候所謂的防御板塊就成為了聚焦點(diǎn)。 歷史 上，每當(dāng)?shù)搅诵苁械奶囟A段，防御板塊都會相對走強(qiáng)，但在熊市的偏末尾階段防御板塊也會有大幅補(bǔ)跌效應(yīng)。很有可能年初醫(yī)藥股上漲就是抱團(tuán)取暖效應(yīng)的體現(xiàn)，后半年又像是到了偏末尾階段開始補(bǔ)跌殺估值，當(dāng)然現(xiàn)在是不是熊末還有待驗(yàn)證。

第三點(diǎn)，對醫(yī)藥行業(yè)周期階段的誤判。原來很多人會覺得醫(yī)藥進(jìn)入了一個(gè)景氣的業(yè)績持續(xù)高增長的新周期，這是不切實(shí)際的。原來的醫(yī)藥行業(yè)普惠式的醫(yī)保擴(kuò)圍紅利期已經(jīng)結(jié)束，未來的階段整個(gè)行業(yè)的增速不可能太高，借鑒歐美的經(jīng)驗(yàn)來看，只可能比GDP高一點(diǎn)點(diǎn)。而下半年市場對行業(yè)周期產(chǎn)生了新的認(rèn)知，所以醫(yī)藥板塊出現(xiàn)大幅回調(diào)。

《紅周刊》：那么我們是否可以說，當(dāng)前只有一部分醫(yī)藥股具有防御品種屬性，大多數(shù)已經(jīng)變得不值一看？

盧桂鳳：以前醫(yī)藥行業(yè)處于醫(yī)保擴(kuò)圍紅利期，絕大多數(shù)的藥企的業(yè)績都在增長，區(qū)別只在于增長的多少而已。而醫(yī)保擴(kuò)圍紅利期過去，的確有很多醫(yī)藥股會出現(xiàn)業(yè)績萎縮。所以，只有一部分醫(yī)藥股稱得上防御品種，但不是說其它的企業(yè)不值得一看，這里面還是會有很多的機(jī)會。比如部分處于利基市場的企業(yè)，它們趁著上一輪牛市做了很多收購、有很多商譽(yù)，現(xiàn)金流也不太好，在今年的下殺非常劇烈。但底層的競爭優(yōu)勢還會繼續(xù)存在、盈利還會很強(qiáng)，成長也很樂觀，三五年后再回頭看這些企業(yè)，現(xiàn)在看到的問題可能都不是問題。

《紅周刊》：從操作上來說，選擇短期回避是否明智？

盧桂鳳：首先，我認(rèn)為短期有很多不可預(yù)測的變量很正常，長期來看政策走向很明朗。從大方向上來說，醫(yī)藥行業(yè)會在走向效率提升。當(dāng)需要更高的效率的時(shí)候，高價(jià)仿制藥系統(tǒng)性回歸是必然的。其次，分析醫(yī)藥股的估值需要分兩個(gè)維度。第一，從 歷史 角度看，2008年、2012年醫(yī)藥股估值最低在27倍，而現(xiàn)在只有25-26倍。所以，從這個(gè)角度來說醫(yī)藥股已經(jīng)處于最低點(diǎn)了。第二，對標(biāo)港股的估值，剔除一些新興的醫(yī)藥公司，港股醫(yī)藥股估值可能只有16倍左右，A股又處于相對高位。但是回歸本質(zhì)，即使港股整體估值在16倍，前景好的公司的估值依然會跟著高，前景不好的公司的估值依然會比較低。A股也有很多前景很一般的公司，估值體系遠(yuǎn)沒到底，但是對于一些有前景的公司，醫(yī)藥股目前的估值并不高。我覺得是到了可以好好挑一挑的時(shí)候了，沒必要回避。

“新”“強(qiáng)”“特”“逆”四字主線 2019年醫(yī)藥股值得期待

《紅周刊》：您認(rèn)為投資中藥和化學(xué)藥公司時(shí)最主要關(guān)注它們的哪些特點(diǎn)？

盧桂鳳：在談中藥前首先要提一點(diǎn)，中藥理論其實(shí)有很深的東方整體論思維的痕跡，不像西藥是在西方的還原論思維框架下發(fā)展壯大，這就會帶來兩方面影響。一方面，中藥跟東方文化更貼合容易形成品牌效應(yīng)占領(lǐng)消費(fèi)者心智，包括同仁堂、片仔癀等品牌中藥都會受益于這種認(rèn)可；但另一方面，因?yàn)槿狈€原思維中藥普遍存在分子成分不明確、臨床療效不確切的問題，在新醫(yī)改邏輯下這個(gè)問題又被進(jìn)一步擴(kuò)大，導(dǎo)致中恒集團(tuán)、步長制藥等藥企股價(jià)下滑幅度很大。所以，我覺得投資中藥企業(yè)最需要關(guān)注的是品牌力和渠道，如果是直接賣給消費(fèi)者，那么需要判斷企業(yè)的品牌力是否足夠優(yōu)秀；如果是走醫(yī)院渠道，那就需要留意在新醫(yī)改思路下，是否有療效不確切而被監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)。

化學(xué)藥是西方文化的還原論思維的產(chǎn)物，在邏輯上那就應(yīng)該是個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品。在一個(gè)足夠高效的化藥行業(yè)體系里，競爭方向是兩類：一類是創(chuàng)新藥靠專利保護(hù)獲得超額收益，一類是仿制藥比拼質(zhì)量、價(jià)格、效率。所以，我覺得投資化學(xué)藥企業(yè)最需要關(guān)注的是企業(yè)所走的路線，如果是走創(chuàng)新藥路線，那就需要看在產(chǎn)品的臨床效果方面是否有強(qiáng)勁的競爭力；如果是走仿制藥路線，那就需要看質(zhì)量是否可靠、成本是否占優(yōu)、效率是否夠高。

《紅周刊》：您覺得哪些中藥龍頭值得關(guān)注，他們的護(hù)城河是什么？

盧桂鳳：前面已經(jīng)提到了中藥的特性，我覺得直接針對消費(fèi)者的以“品牌”為主要競爭點(diǎn)的消費(fèi)型中藥值得關(guān)注，比如同仁堂、片仔癀等，其不可替代的 歷史 傳承和文化層面的品牌認(rèn)同是很強(qiáng)的護(hù)城河，當(dāng)然現(xiàn)在的價(jià)格是否有足夠吸引力還需自己判斷。除此之外，進(jìn)入新周期，所有賣給醫(yī)院、依靠醫(yī)保來買單的藥品都會面臨一個(gè)格局重構(gòu)。由于中藥普遍存在療效不確定的問題，中藥注射劑壓力很大，而且這種壓力未來可能只增不減，適度謹(jǐn)慎是必要的。

《紅周刊》：總體來說，您現(xiàn)在的醫(yī)藥投資邏輯是怎樣的？

盧桂鳳：我的投資思路簡單概括就是4個(gè)字：新、強(qiáng)、特、逆。投新是因?yàn)椤罢嬲信R床價(jià)值的創(chuàng)新”在新的長周期里會是確定受益的類別；投強(qiáng)是因?yàn)樵谛袠I(yè)的“平原地帶”、可以充分競爭的領(lǐng)域、在行業(yè)規(guī)范后還是會有洗牌集中的過程；投特是因?yàn)獒t(yī)藥行業(yè)里有大量的不適合集中的“山區(qū)”，這里會有一大批盈利強(qiáng)勁前景樂觀的小而美的“隱形冠軍”；投逆是很多事件沖擊會給我們帶來逆境反轉(zhuǎn)型的投資機(jī)會。如果這4個(gè)字多重組合共同作用，尤其是“新、強(qiáng)、特”如果能夠和“逆”共振，可能會是比較好的機(jī)會。

《紅周刊》：對于即將到來的2019年，您對醫(yī)藥股的走勢有怎樣的預(yù)期？

盧桂鳳：從長遠(yuǎn)看，我認(rèn)為市場會越來越充分的認(rèn)識新周期。首先，創(chuàng)新型的藥企在未來很可能有超預(yù)期的表現(xiàn)，但這個(gè)表現(xiàn)又取決于產(chǎn)品的表現(xiàn)。有真正的好產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)，藥企的估值才可以不斷地爬坡，市值也可以不斷地上行。

其次，受損的醫(yī)藥股可能會得到修復(fù)，但估值還是會長期承壓。

最后，因?yàn)獒t(yī)保上一輪的結(jié)余率下滑得比較嚴(yán)重，疊加醫(yī)保的控費(fèi)壓力會貫穿明年一整年，所以我認(rèn)為醫(yī)藥行業(yè)整體的大牛市概率不大，但是依然有很多藥企的表現(xiàn)值得期待。

2009年心腦血管疾病藥品的銷售額及醫(yī)藥市場相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,心腦血管疾病用藥占據(jù)中藥注射劑總體市場金額的58 .1%,緊隨其后的腫瘤用藥份額為24.4%,呼吸系統(tǒng)疾病占10.2%。三大領(lǐng)域采購金額占總體金額的92.7%。

中藥注射劑已覆蓋21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院。

中藥注射劑產(chǎn)業(yè)一直處于風(fēng)口浪尖上,正面是國家大力發(fā)展中藥的政策基本面向好,反面則是接二連三出現(xiàn)不良反應(yīng)事件,讓消費(fèi)者無所適從。

1月18日,在全國食品藥品監(jiān)督管理工作暨黨風(fēng)廉政建設(shè)工作會議上,國家食品藥品監(jiān)管局宣布將繼續(xù)推進(jìn)中藥注射劑的安全性再評價(jià),制定安全性評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則,對重點(diǎn)品種開展綜合評價(jià),淘汰有嚴(yán)重安全隱患的品種。

據(jù)統(tǒng)計(jì),目前我國中藥注射劑年銷售額約為200億元,進(jìn)入2009年醫(yī)保目錄和基本藥物目錄基層版的中藥注射劑品種分別為46個(gè)和8個(gè),但是接連曝光的中藥注射劑不良反應(yīng)事件,使中藥注射劑從消費(fèi)者的質(zhì)疑層面演變成為一場產(chǎn)業(yè)危機(jī)。

安全性再評價(jià)工作的繼續(xù)拉開了行業(yè)洗牌大幕,目前,我國生產(chǎn)中藥注射劑400多家企業(yè),其中很大一部分生產(chǎn)設(shè)施落后和科研投入不足的企業(yè)臨近生死關(guān)頭。

行業(yè)洗牌勢在必行

1999-2006年,我國中藥注射劑市場年均增長率超過30%,目前年銷售規(guī)模已超200億,更可喜的是,去年下半年,停滯已久的中藥注射劑新藥審評開始解凍。

但接二連三的不良反應(yīng)事件讓整個(gè)中藥注射劑行業(yè)陷入信任危機(jī),從2006年的“葛根素事件”、“魚腥草事件”到2008年的“刺五加事件”、“茵梔黃事件”,再到2009年的“雙黃連事件”和“清開靈事件”,負(fù)面影響不可低估。

據(jù)統(tǒng)計(jì),目前市場上中藥注射液約120多種,占整個(gè)4000多種中藥不足3%的份額,而不良反應(yīng)事件卻占整個(gè)中藥不良反應(yīng)的70%左右。

廣藥集團(tuán)方明告訴記者,在中藥注射劑領(lǐng)域,我國一直缺少統(tǒng)一細(xì)化的標(biāo)準(zhǔn),很多中藥注射劑的產(chǎn)品都進(jìn)入藥品采購目錄,導(dǎo)致產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重。隨著行業(yè)門檻的提高,中小型生產(chǎn)企業(yè)如果不能及時(shí)補(bǔ)充資金,提高技術(shù)和研發(fā)實(shí)力,在這一輪競爭中將面臨淘汰或被大公司兼并,粗略估計(jì)面臨淘汰的比例或超過兩成。

神威藥業(yè)董事長李振江接受采訪時(shí)表示,目前,我國中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)達(dá)400多家,其中很大一部分工藝技術(shù)水平不高,生產(chǎn)設(shè)施落后,質(zhì)量控制能力低下,科研投入不足,產(chǎn)品質(zhì)量難以保證。另一方面臨床應(yīng)用不合理、使用欠規(guī)范所致,不合理的聯(lián)合用藥、過量用藥、忽略過敏史,甚至藥液濃度大、滴藥過快等,都可能引發(fā)不良事件。

中投證券醫(yī)藥行業(yè)分析師余方升表示,針對中藥注射劑存在的問題,上世紀(jì)90年代末我國就開始了第一次再評價(jià)工作。據(jù)統(tǒng)計(jì),國內(nèi)中藥注射劑不同劑型的生產(chǎn)批文有1000多個(gè),“魚腥草事件”發(fā)生前,該類產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家超過40家,與魚腥草相關(guān)的注射液生產(chǎn)批文450多個(gè),良莠不齊現(xiàn)象非常突出。

心腦血管和腫瘤領(lǐng)域剛性需求強(qiáng)

SFD A南方研究所數(shù)據(jù)顯示,2006-2008年,心腦血管、抗腫瘤這兩類疾病用藥之和占整個(gè)中成藥用藥市場份額超過了50%,并有提升趨勢。中藥注射劑在心腦血管領(lǐng)域的使用比例達(dá)到了22.39%的增長率。

在心腦血管疾病領(lǐng)域,從2006年至2008年,用藥市場總規(guī)模從608.4億元上升至819.66億元,年增長率在15%以上。對腫瘤疾病的預(yù)測更是驚人,預(yù)計(jì)2020年,中國將有550萬新發(fā)癌癥病例。

余方升指出,隨著市場需求的增加,一些龍頭中藥注射劑品種優(yōu)勢明顯。一方面,中藥獨(dú)家注射劑品種優(yōu)勢明顯,其壟斷性不亞于專利藥;另一方面,在心腦血管、抗腫瘤和清熱解毒領(lǐng)域中藥注射劑發(fā)展空間巨大。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,心腦血管疾病用藥占據(jù)中藥注射劑總體市場金額的58.1%,緊隨其后的腫瘤用藥份額為24.4%,呼吸系統(tǒng)疾病占10.2%。三大領(lǐng)域采購金額占總體金額的92.7%。而且目前中藥注射劑已是醫(yī)院廣泛使用的藥品,已覆蓋21個(gè)省市的1400多家醫(yī)院。

記者了解到,益佰制藥(600594,股吧)的艾迪注射液,是目前國內(nèi)銷售額最大的抗腫瘤中藥注射劑,該產(chǎn)品覆蓋全國700多家三甲醫(yī)院,2008年銷售收入4.17億元,2009年前三個(gè)季度銷售收入約3.97億元,去年全年銷售額將近5億元,預(yù)計(jì)兩三年后將成為銷售額達(dá)10億元的產(chǎn)品?？稻壦帢I(yè)(600557,股吧)的銀杏內(nèi)酯注射液已通過了SFD A的審評,預(yù)計(jì)有望成為開閘后第一批獲得新藥證書的中藥注射劑。

提高標(biāo)準(zhǔn)促龍頭企業(yè)發(fā)展

方明說,中藥的很多產(chǎn)品因?yàn)樗幚砩系脑?即很多中藥的藥理無法像西藥那樣一個(gè)一個(gè)說清楚,而且產(chǎn)品本身受天然條件的限制,存在不穩(wěn)定因素,所以導(dǎo)致中藥注射劑很難敲開國際市場大門。

這一桎梏在2002年迎來轉(zhuǎn)機(jī),指紋圖譜對中藥質(zhì)量的定性概念已在全世界范圍內(nèi)被廣泛接受。在美國,FD A對植物藥的質(zhì)量控制也要求必須制定指紋圖譜的檢測標(biāo)準(zhǔn)。

中國醫(yī)藥(600056,股吧)企業(yè)行業(yè)協(xié)會會長于明德指出,中藥注射劑與其它中藥新劑型如軟膠囊劑、滴丸劑、氣霧劑、粉針劑等等一樣,都是中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中技術(shù)創(chuàng)新成果。評價(jià)藥品最重要的是有效,其次是安全,再次是方便、價(jià)廉。而治病救人肯定是第一位的。近年來中藥注射劑發(fā)展很快,但是行業(yè)普遍存在的標(biāo)準(zhǔn)偏低的問題應(yīng)該高度關(guān)注。

國家局藥品注冊司司長張偉對媒體表示,中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高不能“閉門造車”。提高中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)不是單一的,要與藥品再評價(jià)、藥品評價(jià)性抽驗(yàn)等工作有機(jī)結(jié)合起來。在政府主導(dǎo)和引導(dǎo)的同時(shí),企業(yè)也要加強(qiáng)責(zé)任意識,主動(dòng)積極參與中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

國家藥典委員會副秘書長周福成說,中藥注射劑是高風(fēng)險(xiǎn)品種,一直是藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的一項(xiàng)重點(diǎn)。今年藥典委將優(yōu)先安排中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高工作,同時(shí)把更多的資金轉(zhuǎn)向中藥注射劑安全性基礎(chǔ)研究上,用于涉及通用的安全性指標(biāo)研究。他同時(shí)指出,提高中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)不是單一的,而是一項(xiàng)系統(tǒng)的工作,要與藥品再評價(jià)、再注冊等工作綜合考慮,才能取得更好的效果。

2009年下半年啟動(dòng)的再評價(jià)工作,將從根本上淘汰落后品種,有利于大企業(yè)做大做強(qiáng),整個(gè)中藥注射劑領(lǐng)域未來將強(qiáng)者恒強(qiáng),并逐步開拓國際市場。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/72516.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會第一時(shí)間予以刪除，并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 創(chuàng)新：制藥企業(yè)的發(fā)展引擎

下一篇: 納米膜分離技術(shù)為中藥創(chuàng)新注入活力