代謝組學(xué)是上世紀(jì)九十年代中期發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興學(xué)科,而中醫(yī)學(xué)是有著幾千年歷史的古老科學(xué),但它們?cè)谠S多方面有相近的屬性,如果把它們有機(jī)結(jié)合起來(lái)研究將是一件非常有意義的工作。記者針對(duì)目前國(guó)內(nèi)代謝組學(xué)與中醫(yī)藥研究情況,采訪了上海交通大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)賈偉教授。
代謝組學(xué)與中醫(yī)辨證論治的結(jié)合
賈偉教授說(shuō),我們采用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛模型動(dòng)物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常組動(dòng)物,而用溫陽(yáng)中藥干預(yù)后模型動(dòng)物的代謝譜回歸至正常范圍,呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果。由此,可以認(rèn)為“證”的研究能與處于科學(xué)前沿、綜合程度很強(qiáng)的系統(tǒng)生物學(xué)方法相結(jié)合,同時(shí)也是生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。這將把“證”的研究再次推向科學(xué)發(fā)展的前沿,成為中醫(yī)現(xiàn)代化最重要的研究方向之一。
中醫(yī)的“證”是辨證論治的起點(diǎn)和核心,辨證綜合了產(chǎn)生病變的各方面(包括當(dāng)時(shí)的氣候和環(huán)境情況)因素和條件,并結(jié)合個(gè)體體質(zhì)、疾病發(fā)生的不同階段和表現(xiàn),判定為不同的證,從而采用不同治法,通過(guò)合理配伍、適時(shí)調(diào)整藥量而達(dá)到治療效果。
賈偉教授強(qiáng)調(diào),代謝組學(xué)的研究側(cè)重于尋找相關(guān)特定組分的共性進(jìn)行分析、判斷,使診斷、治療力求個(gè)體化。由于每一個(gè)證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,而外候是用四診——望、聞、問(wèn)、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗(yàn)打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗(yàn)。而代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問(wèn)題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過(guò)檢測(cè)不同時(shí)間患者的尿液或血液,對(duì)這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析。代謝組學(xué)能夠幫助人們更好地理解病變過(guò)程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個(gè)體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
用代謝組學(xué)研究中藥方劑的整體療效
賈偉教授說(shuō),既然疾病是系統(tǒng)化、動(dòng)態(tài)化、整體化,所以,在治療時(shí)應(yīng)隨疾病的進(jìn)程不同調(diào)整藥物劑量和種類。因?yàn)榧膊“l(fā)生的不同階段需要不同的藥物組分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,而以單一成分作用到單靶點(diǎn)的西藥對(duì)此束手無(wú)策。從這個(gè)意義上講,中藥沒(méi)有無(wú)效成分。所謂無(wú)效成分只是相對(duì)疾病的不同階段而言。因此未來(lái)的若干年,復(fù)方藥或多組分藥將在疾病治療中擔(dān)當(dāng)重要角色。
賈偉教授介紹,復(fù)方中藥運(yùn)用中醫(yī)陰陽(yáng)平衡理論、藏象學(xué)說(shuō)和扶正祛邪等理論,合理配伍,從整體上治療許多疑難疾病。但其“君臣佐使”、“升降浮沉”等理論和整體性作用機(jī)制很難在單一機(jī)制的藥理模型和分子水平上加以詮釋。如銀杏葉提取物對(duì)心腦血管病有很好的療效,但近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其調(diào)脂的功效也很突出。有研究表明銀杏葉提取物可能通過(guò)扶植腸道有益菌的生長(zhǎng)繁殖對(duì)脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用,從而達(dá)到其調(diào)脂目的。中藥(尤其是復(fù)方)的整體性作用機(jī)制和療效在系統(tǒng)代謝組學(xué)的研究方法下將可能得到充分的展示和“挖掘”。另一方面,在人的胃腸道中定居的微生物群落約有1014個(gè),相當(dāng)于人體所有組織細(xì)胞總數(shù)量的10倍,由此可以看出人體作為一個(gè)生物體的復(fù)雜性。在正常情況下腸道菌群之間存在著復(fù)雜的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系,此種平衡不僅為腸道正常菌群的生存所需要,而且對(duì)其宿主的多種生理功能(尤其是代謝)乃至生命活動(dòng)亦至關(guān)重要,也就是說(shuō)腸道微生物群落實(shí)際上參與了人體的生理、病理和藥理(毒理)過(guò)程,形成了人類代謝網(wǎng)絡(luò)中重要的組成部分。中醫(yī)從整體出發(fā)研究人體的平衡與失調(diào)問(wèn)題,并通過(guò)中藥使失調(diào)恢復(fù)平衡,與腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的平衡理論有異曲同工之處。中藥大多數(shù)給藥途徑是通過(guò)口服經(jīng)過(guò)消化道在局部起作用或通過(guò)吸收在全身起作用。中醫(yī)藥的整體觀雖然與西醫(yī)相比具有其特殊性,但是與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)具有一致性,因此在中藥現(xiàn)代化研究中要高度重視腸道菌群的影響。
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