美國學(xué)者的一項(xiàng)研究顯示,功能性MRI能顯示出大腦中后皮層區(qū)的損害,有助于發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的早期階段。(Radiology2007;245:224)
主要研究者Petrella介紹說,以往許多功能性MRI研究的是記憶損害,重點(diǎn)考察的是患者記憶時(shí)大腦活動(dòng)活躍的區(qū)域,如顳葉。而他們的研究除了考察大腦的這些區(qū)域外,還考察其他區(qū)域,包括記憶時(shí)大腦活動(dòng)減退的區(qū)域。
美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心放射科醫(yī)師Petrella的新研究,納入13例輕度阿爾茨海默病患者,34例遺忘型輕度認(rèn)知缺陷者,以及28名健康老年人(對(duì)照組)。在以上各組人員進(jìn)行各種認(rèn)知活動(dòng)時(shí),研究者同時(shí)對(duì)他們施行功能性MRI檢查。
與以往的結(jié)果相符的是,內(nèi)側(cè)顳葉的活動(dòng)受損與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。但是,值得注意的是,中后皮質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu)的損害和弱化是預(yù)示功能障礙更強(qiáng)有力的信號(hào)。而且,中后皮質(zhì)區(qū)的活動(dòng)在對(duì)照者、發(fā)生輕度認(rèn)知損害者以及阿爾茨海默病患者中是依次增多的。
Petrella總結(jié)說,鑒于阿爾茨海默病治療新方案將在未來5年內(nèi)得到推廣,患者的早期診斷將非常關(guān)鍵。功能性MRI結(jié)合臨床、基因和其他影像學(xué)檢查,將在早期診斷阿爾茨海默病中發(fā)揮重要作用。
阿爾茨海默氏癥初期癥狀主要有記憶障礙,經(jīng)常丟三落四,甚至嚴(yán)重時(shí)候不認(rèn)得回家的路,思維障礙,出現(xiàn)發(fā)硬遲鈍,以及性格改變,如性情暴躁,情緒不穩(wěn),稍微有點(diǎn)刺激便表現(xiàn)出來憤怒,另外還表現(xiàn)出自私,活動(dòng)減少,對(duì)周圍人和事不感興趣,對(duì)親人也漠不關(guān)心,注意力不集中,計(jì)算能力明顯下降等。
目錄1拼音2英文參考3疾病別名4疾病分類5疾病概述6疾病描述7癥狀體征8疾病病因9病理生理10診斷檢查11治療方案 11.1護(hù)理11.2出院標(biāo)準(zhǔn)及隨訪1拼音 Alzheimer bìng
2英文參考 Alzheimer&apos
s disease
3疾病別名 初老期癡呆
4疾病分類 神經(jīng)內(nèi)科
5疾病概述 Alzheimer病又稱初老期癡呆,是以進(jìn)行性癡呆為主要臨床表現(xiàn)的大腦變性性疾病,起病多在50歲以后。隨著人類壽命的延長,本病的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性精神狀態(tài)衰變,包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發(fā)生意識(shí)模糊等?;颊咄ǔT诎l(fā)病后5~6年內(nèi)死于繼發(fā)感染和全身衰竭。
6疾病描述 阿爾茨海默?。ˋD)是病因不明的進(jìn)行性變性疾病,是癡呆最常見的病因,首先由Alzheimer(1907)描述。AD發(fā)病率隨年齡增高,65歲以上患病率約5%,85歲以上20%,男性與女性經(jīng)年齡校正的患病率相等。AD通常為散發(fā),約5%的AD患者有明確家族史。
7癥狀體征 有無遺傳、中毒、藥物、外傷及感染等其他因素。有無長期大量飲酒史。
8疾病病因 AD病因迄今不明,可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。代謝異常和β-淀粉樣蛋白沉積與發(fā)病有關(guān),AD患者海馬和新皮質(zhì)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及乙酰膽堿水平顯著減少,皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂可能是記憶障礙和認(rèn)知功能障礙原因之一;Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維主要來源,AD早期基底核膽堿能神經(jīng)元減少,Ach為合成持續(xù)明顯不足和ChAT減少與癡呆嚴(yán)重性、老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)數(shù)量增多有關(guān)。非膽堿能遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)及受體、γ-氨基丁酸(GABA)、生長抑素及受體、去甲腎上腺素和谷氨酸受體均減少,但這些改變?yōu)樵l(fā)性或繼發(fā)于神經(jīng)細(xì)胞減少尚未確定。
家族性Alzheimer病(FAD)為常染色體顯性遺傳,具有遺傳異質(zhì)性,某些家族21號(hào)染色體有淀粉樣蛋白前體(APP)基因突變,有些家系FAD起病特別早,有較惡性病程,與14號(hào)染色體上跨膜蛋白早老素1基因突變有關(guān)。另一種跨膜蛋白早老素2突變已發(fā)現(xiàn)與一個(gè)德國家系家族性Alzheimer病有關(guān),推測(cè)某些家族性AD病例是其他位點(diǎn)突變所致。FAD患者一級(jí)親屬,尤其女性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高,常于65歲前發(fā)病。
遺傳因素也可改變AD易感性,并不直接致病。在晚發(fā)FAD病例中,患病風(fēng)險(xiǎn)及起病年齡都于19號(hào)染色體上載脂蛋白Eε-4(APOE4)等位基因數(shù)量有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白相關(guān)性蛋白-1等,也顯著增加老年人AD患病風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)研究提示,AD發(fā)生亦手環(huán)境因素影響,文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史、母親懷孕時(shí)年齡小和一級(jí)親屬患Down綜合征等可增加患病風(fēng)險(xiǎn);ApoE2等基因、長期使用雌激素和非甾體炎抗炎藥物可能對(duì)患病有保護(hù)作用。
9病理生理 AD可見顳、頂及前額葉萎縮。組織病理學(xué)特征主要是老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)等。
1、老年斑是含β-淀粉樣蛋白、早老素1、早老素2、α1抗糜蛋白酶、載脂蛋白E、α2巨球蛋白和泛素的細(xì)胞外沉積物,為50-200μm球形結(jié)構(gòu)。銀染可分為叁種類型:①原始型和早期斑;②經(jīng)典型或成熟斑;③燃盡型或致密斑。使用Aβ抗體可現(xiàn)實(shí)腦中淀粉樣蛋白沉積,Aβ存在于新皮質(zhì)、海馬、丘腦、杏仁核、尾狀核、豆?fàn)詈恕eynert基核、中腦、腦橋、延髓、小腦皮質(zhì)和脊髓等結(jié)構(gòu)。老年斑附近可見大量膠質(zhì)細(xì)胞增生和激活的小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫炎性反應(yīng)。
2、神經(jīng)原纖維纏結(jié):是含過磷酸化tau蛋白(一種微管相關(guān)蛋白)泛素的細(xì)胞內(nèi)沉積物,是異常細(xì)胞骨架組成的神經(jīng)元結(jié)構(gòu),為磷酸化tau蛋白的變異型,是微管相關(guān)糖蛋白的主要成分。HE染色組織切片可看到NFTs,銀染或剛果紅染色在偏振光下觀察,或應(yīng)用各種抗神經(jīng)絲蛋白、tau蛋白和泛素蛋白標(biāo)記抗體可顯示NFTs。正常老年人顳葉和其他神經(jīng)系統(tǒng)變性病也可見NFTs,但AD的NFTs遍及整個(gè)大腦,常見于海馬和內(nèi)嗅皮質(zhì);不僅數(shù)量多于正常老年人,且與神經(jīng)元死亡及臨床癥狀有關(guān)。
3、神經(jīng)元丟失:主要是表淺皮質(zhì)較大的膽堿能神經(jīng)元,發(fā)病愈早,神經(jīng)元丟失愈明顯,且常伴神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。AD神經(jīng)元突觸較正常人減少36%-46%,老年斑部位明顯,神經(jīng)元和突觸減少與臨床表現(xiàn)有關(guān)。
4、顆粒空泡變性:是細(xì)胞漿內(nèi)空泡結(jié)構(gòu),由一或多個(gè)直徑3.5μm空泡組成,每個(gè)空泡中心有一個(gè)致密顆粒,顆粒成分與抗tubulin、tau蛋白、泛素抗陽性反應(yīng)。
5、血管淀粉樣變:AD病人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞可見Aβ沉積,腦血管壁上Aβ經(jīng)剛果紅染色在偏振光下呈現(xiàn)蘋果綠色光,故稱為嗜剛果紅血管病或腦類淀粉血管病,這種病變通常影響軟腦膜和皮質(zhì)表淺小動(dòng)脈。現(xiàn)已確定,血管淀樣變與老年斑中類淀粉核心是同一物質(zhì)。
10診斷檢查 1.神經(jīng)檢查? 注意檢查精神狀態(tài)及智能檢查,記憶力、計(jì)算力、定向力、抽象觀念、判斷力、綜合能力、失語、失用和失認(rèn)檢查,有無面部表情差、肌張力高或齒輪樣肌張力,動(dòng)作緩慢及主動(dòng)運(yùn)動(dòng)減少等錐體外系受損征,步態(tài)及雙側(cè)Babinski征檢查。
2.輔助檢查? 血、肝、腎功能及血糖檢查、腦電圖、心電圖,腦叁維經(jīng)顱多普勒檢查,腦脊液檢查,腦CT或MRI檢查。檢測(cè)長谷川或MMSE記分,必要時(shí)行智商檢測(cè)(修訂的韋氏成人記憶量表“WMSCR”及韋氏成人智力量表“WAISCR”檢測(cè))。
11治療方案 1.對(duì)癥治療:如精神癥狀明顯,應(yīng)用奮乃靜或安定等。
2.可選擇應(yīng)用腦復(fù)康、阿尼西坦、腦復(fù)新、喜得鎮(zhèn)、石彬堿甲或四氫氨基丫啶、腦活素、銀杏制劑等。
2.生活予以指導(dǎo)和協(xié)助。
3.隨身攜帶患者姓名、住址、現(xiàn)住醫(yī)院地址及疾病診斷卡,如病人出走利于他人送回。
4.精神癥狀明顯者,須嚴(yán)密監(jiān)護(hù),以防意外。
5.出院時(shí)向家屬或單位交待病情并由家屬接回。
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