日本專家開發(fā)出一種提高癌癥光力學(xué)療效的新技術(shù),采用這種技術(shù)可使光敏劑的使用量大大下降,從而減輕副作用。
光力學(xué)療法需要給患者注射光敏劑,數(shù)小時后用強光照射患處,光敏劑吸收光線后瞬間向腫瘤組織釋放能量,從而摧毀癌變組織。但是光敏劑容易存留在皮膚中,引起光過敏癥。
《日經(jīng)產(chǎn)業(yè)新聞》2日報道說,東京大學(xué)和防衛(wèi)醫(yī)科大學(xué)的研究小組將光敏劑封閉到納米級的粒子中,使光敏劑更容易向癌細胞集中。他們在直徑70納米的粒子中放入50個樹枝狀高分子聚合物的分子,再把光敏劑固定到這些分子的中央。
在動物實驗中,研究人員通過靜脈給實驗鼠注射這種納米粒子,24小時后再用強光照射實驗鼠腫瘤部位。結(jié)果顯示,雖然光敏劑的使用量只有傳統(tǒng)方法的1/8,而治療效果卻不相上下,實驗鼠也沒有出現(xiàn)光過敏癥癥狀。
研究小組計劃用3年時間驗證這一新方法的安全性,并爭取5年后開始實施臨床試驗。
5-ALA(5-氨基酮戊酸)、間-四羥基苯基二氫卟酚(meso-tetrahydroxyphenyl chlorin,m-THˉPC)、初卟啉錫(tin etiopurpurin,SnEtz)、亞甲基蘭(methylene blue)和亞甲苯蘭(toluidine blue)、苯卟啉(benzoporphyrin)衍生物以及l(fā)utelium texaphyrins(Lu-Tex)、苯并卟啉衍生物單酸(BPD-MA,vertoporfin)、酞青類(Phthalocyanines)、得克薩卟啉(Texaphyrins)、N-天門冬?;溥卜樱∟-aspartyl chlorin e6,Npe6)、金絲桃素(hypercin)、血啉甲醚(Herˉmimether,HMME)[16~19]。基本已進入臨床研究階段,尚未批準正式臨床應(yīng)用。部分地克服了第一代光敏劑的缺點,加符合理想光敏劑的特點,表現(xiàn)為光敏期短,作用的光波波長較大,因而增加了作用的深度,產(chǎn)生的單態(tài)氧也較多,對腫瘤更有選擇性 [13,20]。
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由羅切斯特大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的新研究主要介紹了一種機制,該機制可導(dǎo)致接受顱腦放射治療的腦癌患者出現(xiàn)認知障礙??茖W(xué)家希望這種新的理解能導(dǎo)致開發(fā)出新穎的方法來保護大腦在接受挽救生命的癌癥治療過程中免受損害。
在美國,每年有近25000人被診斷出患有腦腫瘤,其中許多人將接受放射治療,這是治療過程中至關(guān)重要的一部分。令人遺憾的是,超過80%的患者接受了一種稱為全腦放射療法的治療,其可能導(dǎo)致繼續(xù)發(fā)展為永久性認知障礙跡象。
先前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在癌癥治療過程中向大腦傳遞的輻射似乎可以激活稱為小膠質(zhì)細胞的大腦免疫細胞。小膠質(zhì)細胞過度活躍可以通過破壞連接神經(jīng)元的突觸來損害健康的大腦。
這項新研究通過進行數(shù)次嚙齒動物研究,準確地觀察了小膠質(zhì)細胞破壞突觸的位置,從而提供了迄今為止最詳細的分析,以了解輻射如何激活該過程。研究人員觀察到輻射觸發(fā)的小膠質(zhì)細胞破壞了連接突觸和神經(jīng)元的未成熟樹突棘。
這項新研究的資深作者Kerry OBanion解釋說:“大腦經(jīng)歷著不斷的自我更新過程,免疫系統(tǒng)中的細胞就像園丁一樣,仔細修剪了連接神經(jīng)元的突觸。當(dāng)暴露于輻射時,這些細胞變得過度活躍,并破壞神經(jīng)細胞上的結(jié)節(jié),從而使其與‘鄰居’形成連接?!?br>但也許最重要的是,這項新研究描述了一種潛在地阻止這種輻射誘發(fā)的腦損傷的方法。研究表明,一種名為CR3的受體對該過程至關(guān)重要,當(dāng)該受體被阻斷時,輻射觸發(fā)的小膠質(zhì)細胞似乎無法破壞這些突觸連接。
有趣的是,研究發(fā)現(xiàn)這種增強的小膠質(zhì)細胞活性在雄性小鼠中更為明顯。這表明雌性小鼠的大腦可能具有更大的抵抗輻射引起的小膠質(zhì)細胞損傷的能力。在嚙齒類動物研究中,相當(dāng)數(shù)量的先前研究已經(jīng)證實了許多針對性別的小膠質(zhì)細胞作用。因此,盡管尚不清楚這些觀察結(jié)果在人類中的廣泛應(yīng)用范圍,但這在雌雄動物之間所見的差異并非出乎意料或前所未有。
這項新研究為新方法的開發(fā)鋪平了道路,這些方法有望預(yù)防接受癌癥治療的人的這種腦部損傷。除了可能在放射治療過程中阻斷CR3受體的治療劑外,更通用的方法可能是簡單地減弱患者在特定放射期間的免疫反應(yīng)。
這項新研究發(fā)表在《科學(xué)報告》雜志上。
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中晚期的癌癥病人徹底治愈的可能性不大,積極的治療可以延長壽命,五年生存率60%左右,治療的主要方法有手術(shù)治療、化療、放療、靶向藥物治療、生物治療、干細胞移植治療、免疫治療、PD-1治療、內(nèi)分泌治療等等。
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