抗乙肝病毒的聯(lián)合用藥(乙肝抗病毒藥物有哪些)

抗乙肝病毒的聯(lián)合用藥

抗病毒治療是乙型肝炎治療的關(guān)鍵。各種抗病毒藥物的毒副作用往往亦隨藥物濃度的增加而增大?？共《舅幬锏穆?lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用，可達(dá)到減少各藥物的應(yīng)用劑量，減輕藥物的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效的目的。就目前來講，聯(lián)合用藥已成為乙肝抗病毒療法的發(fā)展趨勢。本文在此將常見的聯(lián)合用藥治療做一簡要介紹。

α-干擾素聯(lián)合胸腺肽治療

胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可誘發(fā)細(xì)胞免疫，提高T細(xì)胞功能，誘使病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，以清除感染的肝細(xì)胞。二者聯(lián)合使用，可有效抑制HBV復(fù)制，清除感染細(xì)胞并阻止發(fā)生再感染。但有臨床療效觀察顯示，其持續(xù)應(yīng)答率并不理想，僅為64.1%。

α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療

有學(xué)者報(bào)道，比較拉米夫定與α-干擾素序貫治療與單藥治療的區(qū)別，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組。另有研究證明，α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療能迅速控制病毒血癥，改善肝功能，同時血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平下降明顯。但此種方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA（cccDNA）。

拉米夫定聯(lián)合泛昔洛韋治療

泛昔洛韋能夠清除肝細(xì)胞的cccDNA，彌補(bǔ)拉米夫定的這一缺陷。二者協(xié)同作用可加強(qiáng)對HBV的清除，縮短療程，減低YMDD（YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四個氨基酸的縮寫，是拉米夫定的主要作用位點(diǎn)）變異率和減少病情的復(fù)發(fā)。但在治療中，研究人員觀察到ALT異常升高，HBV陽轉(zhuǎn)等現(xiàn)象，提示可能與病毒變異等因素有關(guān)。

此外，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽，拉米夫定聯(lián)合膦甲酸鈉，α-干擾素聯(lián)合泛昔洛韋等都取得了一定的治療效果。但對于干擾素的副作用及復(fù)發(fā)率高，拉米夫定的YMDD耐藥株出現(xiàn)等問題，仍未有有效的解決辦法，尚需進(jìn)一步探索。

乙肝抗病毒藥物有哪些

你好，有五種藥，分別是：
葛蘭素史克公司“拉米夫定
葛蘭素史克宣布第二代核苷類藥物阿德福韋酯（商品名賀維力）
天津泰普 仿制一類新藥“阿德福韋酯
百時美施貴寶研發(fā)的口服抗乙肝病毒新藥博路定（恩替卡韋片）
諾華公司生產(chǎn)的替比夫定

治療乙肝有什么好藥

目前被國內(nèi)外專家公認(rèn)的療效確切的抗乙肝病毒藥只有α干擾素和拉米夫定，國內(nèi)近年又推出了苦參素。其他幾種抗乙肝病毒藥如單磷酸阿糖腺苷、膦甲酸鈉等，雖有一定的抗乙肝病毒作用，但因副作用多等原因，臨床應(yīng)用不多，有的在國外已被淘汰。評價(jià)抗乙肝病毒藥的標(biāo)準(zhǔn)首先是有效（抑制和殺滅乙肝病毒），其次是副作用小，病人可以長期應(yīng)用。然而，符合上述條件的藥物還不多，所以，從醫(yī)生到病人都要珍惜現(xiàn)有的抗乙肝病毒藥物。慢性乙肝是個非常復(fù)雜的疾病，即使應(yīng)用了抗乙肝病毒藥，治療也可能失敗，主要原因有如下幾條。

適應(yīng)癥不妥

不管干擾素還是拉米夫定，都有嚴(yán)格的適應(yīng)癥，不是所有的感染乙肝病毒的人都能應(yīng)用。這兩種藥共同的適應(yīng)癥是慢性乙肝病人，轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值上限的2～10倍，肝臟炎癥反應(yīng)明顯者。這時病人正處于“免疫清除期”，即體內(nèi)的免疫功能啟動，對乙肝病毒發(fā)起圍剿和清除，此時應(yīng)用抗病毒藥助一臂之力，效果顯著。在“免疫耐受期”，轉(zhuǎn)氨酶正常或少許超過正常值，肝臟炎癥輕或無，例如乙肝病毒攜帶者，體內(nèi)免疫功能對乙肝病毒“熟視無睹”，這時應(yīng)用任何抗病毒藥也是枉然，對此，干擾素、拉米夫定的效果極為有限。

如果適應(yīng)癥選擇準(zhǔn)確，療效會明顯提高，選擇不當(dāng)，濫“干擾”、“濫抗毒”，不但不能收到滿意療效，還會挫傷病人的治療信心，或?qū)共《局委煯a(chǎn)生抵觸情緒，并制造“抗病毒無效論”，影響乙肝病人正常用藥。

抗乙肝病毒藥物有局限性

慢性乙肝并非用上干擾素或拉米夫定就萬事大吉了，更不是用藥后一定會康復(fù)。其實(shí)，抗乙肝病毒藥都有其局限性，目前所有抗病毒藥都對乙肝病毒復(fù)制的原始模板（cccDNA）無效，一旦停藥，乙肝病毒就很快以cccDNA為模板繼續(xù)復(fù)制，結(jié)果大量新生乙肝病毒又猖獗起來，造成肝病復(fù)發(fā)。醫(yī)學(xué)家們指出，如堅(jiān)持長期用藥，最大限度地壓制體內(nèi)病毒的復(fù)制，再加上自身的免疫功能參與，方可最終將病毒清除，患者才有可能康復(fù)。

慢性乙肝病人的用藥，必需消除速戰(zhàn)速決、一蹴而就的觀念，要有長期用藥的準(zhǔn)備?！八傩д摗笔羌僭?，不能相信。

抗乙肝病毒藥的另一個局限性為病人對其“應(yīng)答率”不是100％（應(yīng)答指病人用藥后HBeAg轉(zhuǎn)陰，抗－HBe轉(zhuǎn)陽，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)氨酶正常），干擾素治療慢性乙肝的“應(yīng)答率”在40％左右，而遠(yuǎn)期應(yīng)答率僅為30％左右。拉米夫定治療慢性乙肝時，用藥1年，HBeAg轉(zhuǎn)陰率不到20％，發(fā)生抗－HBe轉(zhuǎn)陽者僅15％左右，盡管HBVDNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)96％～100％，但HBeAg不轉(zhuǎn)陰或抗－HBe不轉(zhuǎn)陽，就易于復(fù)發(fā)。因此，我們既要看到抗病毒藥的有效性，也要了解其局限性，正確認(rèn)識這些藥物，不能因其“局限性”而棄之不用，也不能因其“有效”而盲目樂觀。

藥物的毒副作用

“是藥三分毒”，抗乙肝病毒藥也有毒副作用，這又往往因人而異。應(yīng)用干擾素除可引起流感樣癥候群之外，還可引起白細(xì)胞、血小板減少，也有脫發(fā)、抑郁等情況發(fā)生，有時因?yàn)槎靖弊饔檬怪委熓艽?。拉米夫定有時可引起胃腸道反應(yīng)。

乙肝病毒變異

慢性乙肝是個復(fù)雜多變的疾病，在抗病毒藥物作用下和人體免疫壓力下，病毒常常發(fā)生變異，這可導(dǎo)致治療失敗。治療過程中、患者病情也經(jīng)常波動，出現(xiàn)反復(fù)，這不一定歸咎于抗病毒藥物的應(yīng)用。另外，慢性乙肝病人的免疫功能失調(diào)，在治療中可發(fā)生“混合感染”，如乙肝＋丙肝，乙肝＋丁肝，乙肝＋甲肝等，或乙肝合并脂肪肝，有時又因?yàn)E用藥、飲酒等，使病情復(fù)雜，治療更困難，這都不是抗病毒藥的過錯。分析和找到失敗原因再采取措施，仍然會取得療效。

在應(yīng)用抗乙肝病毒藥過程中，要細(xì)致觀察，多方分析，抗乙肝病毒藥不是“萬能靈藥”，其他藥物如抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫功能方面的輔助用藥也是非常必要的。治療乙肝失敗，不能否定抗病毒藥物，大家也不可苛求抗病毒藥。乙肝治療學(xué)發(fā)展至今，最大的進(jìn)步是確立了抗病毒為主的綜合治療戰(zhàn)略，如果不去抗病毒，就要走回頭路，千百萬乙肝病人將無所適從。當(dāng)然，對抗病毒藥的不足，科學(xué)家早已察覺，現(xiàn)在正深入研究和開發(fā)更有效的抗病毒藥，應(yīng)當(dāng)說前景是樂觀的。

乙肝抗病毒治療藥物的毒藥物治療

乙肝帶毒者不是抗病毒治療的適應(yīng)癥，一般都不應(yīng)當(dāng)使用抗HBV藥物。但是，當(dāng)本人強(qiáng)烈要求進(jìn)行治療時，就一定要做肝穿刺檢查，如能證明肝臟確確實(shí)實(shí)存在炎癥改變，又符合慢性乙肝的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，或通過肝穿刺證明是早期肝硬化，同時血清學(xué)檢測HBv標(biāo)志物證明有病毒的復(fù)制，這才可以給予抗病毒治療。
抗病毒治療乙肝一般適應(yīng)證包括：
①HBeAg陽性者，HBV-DNA≧100，000 (1E5，10的5次方)拷貝/ml（相當(dāng)于20000IU/ml）；HBeAg陰性者，HBV-DNA≧10000 （1e4， 10的4次方）拷貝/ml（相當(dāng)于2000IU/ml）；
②ALT≧2×ULN；如用IFN治療乙肝，ALT應(yīng)≦10×ULN，血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN；
③ALT﹤2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2。
對持續(xù)HBV-DNA陽性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮應(yīng)用抗病毒治療來有效的治療乙肝：
①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療乙肝；
②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者（﹥40歲），應(yīng)密切隨訪，最好進(jìn)行肝組織活檢；如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2，應(yīng)積極給予乙肝抗病毒治療；
③動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)（如脾臟增大）者，建議行肝組織學(xué)檢查，必要時應(yīng)對乙肝給予抗病毒治療。 一是HBv復(fù)制活躍，HBeAg陽性、HBv DNA陽性；
二是肝臟組織有炎癥改變。
對第一條，乙肝帶毒者都可掌握，化驗(yàn)單上是一目了然的。對于第二條，乙肝帶毒者自己就難于掌握，沒有癥狀，轉(zhuǎn)氨酶不升高，也只有通過肝穿刺來證明了。 1、干擾素（普通干擾素、長效干擾素）
該類藥物的優(yōu)點(diǎn)是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；缺點(diǎn)：需皮下注射、價(jià)格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。
采用干擾素治療病情階段：病毒載量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短
2、核苷（酸）類似物
這類藥物的優(yōu)點(diǎn)是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點(diǎn)。拉米夫定，阿德福韋酯，替比夫定，恩替卡韋，替諾福韋酯，克拉夫定等。
拉米夫定（賀普?。﹥?yōu)點(diǎn)：上市時間最長，療效確切，不良反應(yīng)少、且進(jìn)入醫(yī)保；缺點(diǎn)：持久應(yīng)答率低、病毒耐藥率高（14%，38%，49%，66%）。
阿德福韋（賀維力、名正、代丁等）優(yōu)點(diǎn)：耐藥變異率低（0、3%、11%、18%、29%），對拉米夫定耐藥者仍有效；缺點(diǎn)：抗病毒作用較弱，起效慢，有潛在的腎毒性。
恩替卡韋（博路定）優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)，耐藥率低（5年累計(jì)耐藥率1.2%)；缺點(diǎn): 價(jià)格較貴。
替比夫定（素比伏）優(yōu)點(diǎn)：作用強(qiáng)，HBeAg轉(zhuǎn)換率高(22%)；缺點(diǎn)：變異率較高，有肌酸激酶升高等副作用，上市時間短，抗病毒作用，長期療效和安全性都有待證實(shí)。
拉米夫定耐藥患者優(yōu)先選擇聯(lián)合阿德福韋酯治療，不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯(lián)合替比夫定，拉米夫定或恩替卡韋治療。臨床研究顯示，核苷類似物耐藥患者改用干擾素治療可能是有效的治療方法。
3、中醫(yī)中藥
中醫(yī)中藥優(yōu)點(diǎn)是作用機(jī)理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。
中藥治療乙肝主要適用癥狀明顯的患者、乙肝病毒攜帶者、慢性輕度乙型肝炎、聯(lián)合西醫(yī)抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。 干擾素
干擾素分為常規(guī)干擾素和長效干擾素，前者基本上天天都要注射，后者多為一周注射一次。干擾素采用肌肉或皮下注射，療程至少需要六個月。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主，缺點(diǎn)是不能隨便停藥，長期服用乙肝病毒輕易發(fā)生變異耐藥。不過長期用藥的話會出現(xiàn)像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。
核苷(酸)類似物
另一類是核苷(酸)類似物的口服藥，像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等。這些藥物也是通過抗病毒，進(jìn)步免疫力來治療乙肝的。都是治療乙肝中常用的很不錯的抗病毒藥物。拉米夫定能抑制乙肝病毒復(fù)制，但缺乏免疫調(diào)節(jié)功能，但是完全應(yīng)答率不理想。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等，都有不可避開的耐藥性，而且藥價(jià)較高。 單純的乙肝抗病毒治療藥物會產(chǎn)生一些弊端，在乙肝患者在初治選擇療法的時候還是需要謹(jǐn)慎，特別是要注意以下幾點(diǎn)：
1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復(fù)制，不能完全清除病毒，也就是說它能夠控制病情進(jìn)展，但不能完全治愈乙肝。甚至有少數(shù)患者對某種藥物不敏感，需換用另一種；
2、療程長（核苷類似物至少為2年，甚至更長時間；干擾素為1年），藥物需按時應(yīng)用，切記不能自行隨意停藥。在治療過程中需定期在?？漆t(yī)生處就診，復(fù)查相關(guān)指標(biāo)；
3、同大多數(shù)病毒一樣，乙肝病毒也容易發(fā)生變異，有許多患者未用藥也發(fā)生了病毒變異（如前C區(qū)變異）；同樣在抗病毒治療的過程中，也有可能出現(xiàn)病毒變異，極少數(shù)可引起病情突然加重；
4、任何藥物都具有一定的不良反應(yīng)甚至出現(xiàn)一些意外情況。核苷（酸）類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等；最嚴(yán)重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶（CK）升高等。干擾素的不良反應(yīng)相對更多。應(yīng)當(dāng)在?？漆t(yī)生處定期隨訪，防范嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。 1、沒有HBV指標(biāo)，ALT再高也不要貿(mào)然應(yīng)用抗病毒藥，應(yīng)查找ALT升高的真正原因。
2、急性乙肝時，雖然ALT很高，HBVV也有明顯的復(fù)制，但也不宜應(yīng)用抗HBV藥物，因?yàn)榧毙砸腋尾∪嗣庖吖δ苷＃鼈兡苊土夜鬑BV，很快會把HBV清除掉，雖然肝細(xì)胞有大量損傷，但肝細(xì)胞有極強(qiáng)的再生功能，HBV被清除后，能夠很快修復(fù)而恢復(fù)正常。急性乙肝預(yù)后良好，僅有極個別的病人可能轉(zhuǎn)為慢性乙肝。
3、慢性乙肝，可能是“小三陽”，也可能是“大三陽”，但ALT一直不高，不超過正常值上限兩倍，臨床實(shí)踐證明，這類肝炎使用抗病毒藥的應(yīng)答率很低，效果不好，他們體內(nèi)還存在免疫耐受問題，此時可暫不應(yīng)用抗病毒藥，要注意觀察，定期檢測肝功能。
4、肝活檢有典型的慢性肝炎改變，甚至是早期肝硬化改變的，此時病人ALT即使不高，如有HBV復(fù)制，也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抗病毒治療。
5、慢性乙肝時，如果ALT升高超過正常值上限10倍以上，黃疸又非常明顯，這時更不能自己隨意用抗病毒藥，必須請?？漆t(yī)生診治，經(jīng)驗(yàn)證明，這時應(yīng)用抗病毒藥是非常危險(xiǎn)的，而應(yīng)進(jìn)行保肝治療，等到病情穩(wěn)定后才能抗病毒治療。
6、乙肝病人應(yīng)定期復(fù)查肝功能和HBV的指標(biāo)，過去患過乙肝，ALT正常，這可能是疾病的緩解期，肝內(nèi)炎癥反應(yīng)輕，HBV一般處于比較穩(wěn)定狀態(tài)，不必應(yīng)用抗病毒藥，可應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物。
7、乙肝病毒攜帶者，不管“大三陽”還是“小三陽”，也不管HBVDNA陰性或陽性，均不宜應(yīng)用抗HBV藥物。他們即使有了癥狀，應(yīng)當(dāng)先尋找原因，看有無ALT升高，不要急于應(yīng)用抗病毒藥。 干擾素治療
1）流感樣：尤其是應(yīng)用干擾素的前幾天明顯，突出表現(xiàn)是發(fā)熱、體溫長升高可達(dá)40℃以上，以38~39℃最常見。一般在用藥2~4小時開始出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)3~5個小時甚至更長。汗出燒退，病人帶有流感樣感覺，乏力、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、咽喉痛。對生活、學(xué)習(xí)有一定影響，生活質(zhì)量下降。
2）精神癥狀：主要是精神抑郁。治療前如有精神抑郁傾向或性格內(nèi)向的人輕易發(fā)展為抑郁型精神病，值得留意。
3）脫發(fā)：發(fā)生率較高。用藥3個月后80%以上脫發(fā)。
核苷類似藥物
這種藥物功能主要也是抗病毒，進(jìn)步免疫及恢復(fù)肝功。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等。應(yīng)用于臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種。
拉米夫定也有抗病毒作用，且療效明顯，但最大的問題是，在使用拉米夫定半年~一年左右產(chǎn)生耐藥、病情復(fù)發(fā)。且要求不能中斷服藥，由于此藥半衰期較短，也就是說服藥后10~15小時，藥物在血中濃度會降低一半，故不可中斷服藥。
拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物，固然都能很快抑制病毒，但停藥后，病毒復(fù)制很快出現(xiàn)，ALT升高，個別人會發(fā)生嚴(yán)重肝病，使疾病惡化。這種情況被稱為停藥后反彈或反跳，也叫停藥后肝炎

無環(huán)鳥苷抗乙肝病毒的療效如何？

無環(huán)鳥苷(Acyclovir)是一種合成的無環(huán)嘌呤核苷類化合物，具有抑制多種去氧核糖核酸病毒的增殖，特別在抗皰疹病毒時，效力比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。無環(huán)鳥苷對單純皰疹病毒去氧核糖核酸多聚酶的抑制作用比對人體細(xì)胞去氧核糖核酸聚合酶的抑制作用強(qiáng)10～30倍。約3000倍的抑制病毒增殖的無環(huán)鳥苷濃度，才能抑制宿主細(xì)胞的生長，因此該藥對人體的毒性很低。但是該藥對乙肝病毒的抑制機(jī)理尚不清楚。有人認(rèn)為，可能是在乙肝病毒感染的細(xì)胞中，細(xì)胞的激酶會將無環(huán)鳥苷磷酸化成為無環(huán)三磷酸鳥苷，從而發(fā)揮抗乙肝病毒的作用。

治療劑量15毫克／公斤體重，每天加在10%葡萄糖500毫升內(nèi)靜滴，用藥1 4天為1療程，在連續(xù)用藥兩個療程后發(fā)現(xiàn)該藥對乙型肝炎病毒的去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)有顯著抑制作用，作用在第一療程末出現(xiàn)，但停藥后DNAP又有升高傾向。

治療乙型肝炎時聯(lián)合用藥對去氧核糖核酸聚合酶及奢抗原的抑制，似強(qiáng)于單獨(dú)用干擾素或無環(huán)鳥苷。尚有報(bào)道聯(lián)合用藥治療慢性乙型肝炎后可使e抗原、表面抗原、去氧核糖核酸聚合酶和乙肝病毒去氧核糖核酸全部持久轉(zhuǎn)陰，并伴e抗體轉(zhuǎn)陽。

用藥后偶有不適、發(fā)熱、皮疹等副作用，停藥后迅速消失。靜脈注射大劑量（每天10～15毫克／公斤體重）時，可出現(xiàn)可逆性腎功能紊亂、血漿尿素氮和肌酐增高，如給予大量飲水或靜脈緩慢滴注，可減少此種不良反應(yīng)。此外，靜脈給藥時，偶見引起血栓性靜脈炎。

目前采用6—脫氧無環(huán)鳥苷，口服吸收較好，治療乙型肝炎抗病毒時可長期服用。

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