如何預防激素撤藥綜合征

如何預防激素撤藥綜合征

許多疾病需要長期服用激素，而且往往采取長期大劑量激素療法，在減藥過程中很容易出現(xiàn)撤藥綜合征。有時候，即使是小劑量激素的長期應用，也無法立即停藥，否則也可能出現(xiàn)撤藥綜合征。

激素撤藥綜合征的發(fā)生是因為長期使用激素替代療法，機體產(chǎn)生對激素的依賴，包括生理和心理依賴兩種情況。生理性依賴的主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、體重減輕、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱等。心理性依賴的主要表現(xiàn)為，在沒有疾病復發(fā)和皮質(zhì)功能抑制的情況下，患者不能耐受停藥并要求加藥，或者當激素減少時出現(xiàn)無力、倦怠、情緒變化等。另外，還有些患者，因病情特點需長期用藥，達一年或更長時間，甚至需終身用藥，如果中途突然停藥，還會出現(xiàn)原有疾病復發(fā)的癥狀與體征，甚至更加嚴重，這種情況也被視為撤藥綜合癥表現(xiàn)之一。

預防撤藥綜合癥的發(fā)生，應當注意根據(jù)病情來決定是否撤藥和制定撤藥方案，加強觀察和調(diào)整以使撤藥安全等三個方面。

首先，對大劑量激素治療的患者，通常應在4周內(nèi)開始逐漸減量，直至減至生理需要量加以維持治療，不可長期使用大劑量的激素。有些需要長期甚至終身替代治療的疾病，如腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，應該從一開始即給予生理劑量，沒有必要使用大劑量。但應明確認識，使用長期小劑量替代治療者，只要沒有不良反應，就永遠不要停藥。

其次，撤藥要講究策略。以強的松為例，如果原始劑量較大者，每日用量超過40毫克時，開始減藥幅度可大些，每3~7天減量10毫克左右；如果原始劑量低于每日40毫克，則開始減藥幅度亦相應減緩，每2~3天減3毫克左右。當減至生理劑量時，即強的松每日僅5毫克時，應繼續(xù)維持5~7天，觀察無復發(fā)及沒有出現(xiàn)撤藥綜合征，方可完全撤除。

再其次，對于撤藥困難的患者，一方面要做好心理調(diào)節(jié)，另一方面可用非激素藥替代激素安慰患者，以減輕心理性依賴，也可以采取隔日減藥法，以使機體逐漸適應減藥過程，不發(fā)生明顯的皮質(zhì)功能減低的癥狀，維持原發(fā)疾病在穩(wěn)定狀態(tài)。在實施隔日減藥法之前，應首先將長效激素（如地塞米松或倍他米松）改成中短效制劑（如強的松或氫化考的松），隨后在此基礎上將一天分次量集中在早晨一次服用，總劑量不變。如果患者未出現(xiàn)皮質(zhì)功能減低癥狀和無疾病復發(fā)，下一步即進行隔日減藥，一般為單日減藥，雙日不減藥，每5~10天減小劑量一次，直至完全撤藥。在減藥過程中，開始的減藥劑量的幅度可大些，減至生理劑量時，應維持一個較長時間，確認無撤藥綜合征和無疾病復發(fā)，方可使激素用藥完全停下來。

總之，激素應用量大或時間長者，切忌突然撤藥，否則就會促使疾病復發(fā)或引起撤藥綜合征，必須逐漸減量，緩慢撤藥。如果撤藥期間有病情反復或明顯癥狀，應暫時停止繼續(xù)撤藥，必要時適當增加劑量或恢復原用藥狀態(tài)。待病情穩(wěn)定，癥狀消失后，進一步查清原因，給予相應處理，再根據(jù)實際情況考慮是否再次撤藥，并制定詳細計劃，以保證撤藥的安全性。

激素有什么副作用

激素類藥物應用注意事項：長時間超生理劑量的服用，可出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、紫紋、皮膚變薄、肌無力、肌肉萎縮、地血鉀、浮腫、惡心、嘔吐、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、感染、胰腺炎、傷口愈合不良、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重消化道潰瘍、兒童生長抑制、誘發(fā)精神癥狀等。眼部長時間大量應用，可引起血壓升高，導致視神經(jīng)損害、視野缺損、后囊膜下白內(nèi)障、繼發(fā)性真菌或病毒感染。對于長時間服用激素的病人，應該了解激素的副作用，做到知己知彼。激素是一個非常好的免疫抑制劑，但是它在長時間的應用過程中也會出現(xiàn)副作用。首先，激素能破壞胃粘膜，刺激胃酸分泌，形成胃炎或胃潰瘍，所以大夫在給病人激素的同時，使用一些保護胃粘膜兩藥物，來 防止這一副作用，這對于長時間應用激素治療的病人是非常重要的。激素使用后能使骨鈣游離，形成骨質(zhì)疏松，要長時間補充鈣劑來對抗這一情況。通過臨床長時間的觀察，只要不懈努力，骨質(zhì)疏松的情況可以不可以明顯的減少。激素還能使得體內(nèi)鈉鹽潴留，鉀鹽排泄增加，水分增多，增加血管壓力，引起高血壓，所以激素治療的病人要用低鹽飲食，同時補充氯化鉀。使用10毫克以上激素的病人，不要隨意自行停藥，以免出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能衰竭情況。激素能使機體的脂肪重新分布，血脂升高，形成向心性肥胖，即脂肪堆積在軀干部位，可叢引起心血管疾病，目前只能用控制激素用量和進行心血管疾病的療法作為對策。其他還有股骨頭無菌性壞死、繼發(fā)感染等，至于皮膚紫紋、毛發(fā)增多、毛孔增粗則無關(guān)緊要，藥物減量后可以不可以好轉(zhuǎn)。 激素類外用藥的副作用非常多，常見的有：皮膚損害：1、皮膚出黑斑， 2、皮膚出皺紋，

糖皮質(zhì)激素的停藥的方法

藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全長期應用超生理劑量糖皮質(zhì)激素的患者，由于外源性糖皮質(zhì)激素反饋性抑制腺垂體促皮質(zhì)激素(ACTH)的分泌，使內(nèi)源性皮質(zhì)激素釋放減少及腎上腺皮質(zhì)萎縮。停藥后，腺垂體分泌ACTH的功能一般需3月~5月才恢復，腎上腺皮質(zhì)功能的恢復約需6月~9月或更長，因而從減量到停藥需經(jīng)過較長過程，不能驟然停藥或減量過快。在撤藥過程中或停藥后一段時間內(nèi)，若遇到感染、創(chuàng)傷和大手術(shù)等應激情況，有些病人可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力和低血壓，甚至休克，需及時補充糖皮質(zhì)激素。

部分皮質(zhì)萎縮和功能不全患者可無臨床表現(xiàn)，但有食欲不振、惡心、體重減輕、肌肉無力、肌肉或關(guān)節(jié)痛、低血壓、低血糖、心跳快、嗜睡、低熱或顱內(nèi)壓增高等表現(xiàn)。如遇到應激性刺激，則癥狀加重，嚴重時也可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象。

反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素突然停藥或減量過快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復發(fā)或惡化，其原因是病人對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性，或糖皮質(zhì)激素用量不足病情尚未控制所致。出現(xiàn)反跳現(xiàn)象常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。

全身應用藥理劑量糖皮質(zhì)激素引起垂體—腎上腺軸的抑制程度與藥物的作用是否長效、持續(xù)使用的時間及給藥途徑有關(guān)。糖皮質(zhì)激素抑制垂體—腎上腺軸作用和抗炎活性大約平行。

減少副作用激素的副作用通常與劑量及療程密切相關(guān)，單劑量或1次大劑量給藥很少導致機體的損害。成人每日用強的松量若小于7.5 mg則很少有副作用,若大于7.5 mg發(fā)生率則增多，大劑量，長療程使用激素其副作用明顯增加,應盡量避免。目前多主張采用小劑量、短療效,也有主張采用間日療法。即以每日最低有效量2.5倍于隔日晨時前頓服,可減少對腎上腺皮質(zhì)的抑制和嚴重副作用的發(fā)生。對于支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)病,近年來主張采用激素霧化吸入療法以取代或減少全身用藥的劑量,也可達到提高氣道局部的藥物濃度和療效,減少副作用的發(fā)生。如乳母接受藥物性大劑量的激素,則不應哺乳,由于激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育。小兒如長期使用激素也需十分慎重,如果有必要長期使用,應采用短效(如可的松)或中效制劑(如強的松),避免使用長效制劑(如地塞米松)?？诜行е苿└羧寨煼蓽p輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長期使用激素必須密切觀察,患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性都增加老年患者用激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年期后的女性應用激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。用藥時不能驟停。

停藥反應藥源性皮質(zhì)萎縮和功能不全:長期使用,尤其連日給予超生理劑量激素的患者,由于外源性皮質(zhì)激素反饋性抑制垂體前葉促皮質(zhì)激素(ACTH)的分泌,從而使內(nèi)源性皮質(zhì)激素釋放減少及引起腎上腺皮質(zhì)萎縮。多數(shù)患者可無臨床表現(xiàn)。停藥后，垂體前葉分泌ACTH的功能一般需3個月~5個月才恢復,腎上腺皮質(zhì)功能的恢復約需6個月~9個月或更長，因而停藥需經(jīng)一個較長過程,不能驟然停藥或減量過快，撤藥過程中或停藥后一段時間內(nèi),如反跳現(xiàn)象和停用綜合征（或稱戒斷現(xiàn)象），反謂反跳現(xiàn)象是指長期應用激素類藥物，癥狀已完全控制后緩解，但因突然停藥或減量過大或過快時，可見原發(fā)病復發(fā)或惡化的現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象，多由患者對激素產(chǎn)生依賴或疾病癥狀未被充分控制所致。所謂停藥綜合征是指在短期內(nèi)應用大量激素，在突然停藥后出現(xiàn)一些原來沒有的臨床癥候群，如肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌強直、疲乏無力、發(fā)熱、情緒低落或無欲狀態(tài)，少數(shù)患者可致虛脫，多系下丘腦?垂體?腎上腺軸系統(tǒng)暫時性機能紊亂所致，反跳現(xiàn)象與停藥綜合征的處理大致相同，發(fā)生后應及時恢復原來使用激素的種類和劑量，加強對原疾病的病因和對癥處理，待臨床癥狀平穩(wěn)后，緩慢減量逐步實驗停藥。

從腎上腺糖皮質(zhì)激素(以下簡稱激素）應用于臨床以來，取得了較好的療效，但濫用激素導致的副作用時有發(fā)生，所以嚴格選擇用藥指征，密切監(jiān)視其療效和副作用是極為重要的。現(xiàn)將臨床常見的幾個問題淺談如下。

1 基本原則

1．1 嚴格掌握適應證

不應將激素作為抗生素藥物使用，激素可抑制炎癥早期的滲出，也可抑制炎癥后期的增生，加之有抗毒，抗休克的作用，因此臨床上廣泛地用于急性重癥感染，但是，激素并不能抑制細菌或病毒的生長，反而因為抑制了機體的免疫功能，尤其是抑制了機體內(nèi)干擾素的生成而導致細菌的繁殖及感染的擴散，長期使用可導致二重感染，因此感染性疾病一般不應使用激素，如必須使用則須在有效抗生素應用的情況下使用，且療程不宜過長。

1．2 不應將激素作為退熱藥物使用
激素能降低體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)源性或外源性致熱源的敏感性而有退熱作用，但這種退熱作用并不持久，且有引起炎癥播散的副作用，因此絕不能將其作常規(guī)退熱藥使用。對于某些有明顯中毒癥狀的重癥感染，可在應用有效抗生素的同時短期加用激素，有助于緩解中毒癥狀，改善病情。

1．3 不應將激素作為增加食欲的藥物使用
激素能增強消化腺的分泌功能，增加食欲，促進消化，若因此將其作為食欲增加劑使用則為濫用。

2 激素的藥代動力學這對于正確使用激素十分重要,如氫化可的松口服后,吸收迅速而完全,血漿濃度于1 h~2 h內(nèi)達到高峰,1次服藥作用可維持12 h左右,該藥進入血液后與血漿中某些蛋白質(zhì)結(jié)合運送到全身再分解為游離形式發(fā)揮作用,其半衰期為80 min~120 min,強的松、醋酸可的松龍、甲基強的松龍的組織半衰期均為0.5 d~2.5 d。

3 減少副作用激素的副作用通常與劑量及療程密切相關(guān)，單劑量或1次大劑量給藥很少導致機體的損害。成人每日用強的松量若小于7.5 mg則很少有副作用,若大于7.5 mg發(fā)生率則增多，大劑量，長療程使用激素其副作用明顯增加,應盡量避免。目前多主張采用小劑量、短療效,也有主張采用間日療法。即以每日最低有效量2.5倍于隔日晨時前頓服,可減少對腎上腺皮質(zhì)的抑制和嚴重副作用的發(fā)生。對于支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)病,近年來主張采用激素霧化吸入療法以取代或減少全身用藥的劑量,也可達到提高氣道局部的藥物濃度和療效,減少副作用的發(fā)生。如乳母接受藥物性大劑量的激素,則不應哺乳,由于激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育。小兒如長期使用激素也需十分慎重,如果有必要長期使用,應采用短效(如可的松)或中效制劑(如強的松),避免使用長效制劑(如地塞米松)。口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長期使用激素必須密切觀察,患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性都增加老年患者用激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年期后的女性應用激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。用藥時不能驟停。

4 停藥反應藥源性皮質(zhì)萎縮和功能不全:長期使用,尤其連日給予超生理劑量激素的患者,由于外源性皮質(zhì)激素反饋性抑制垂體前葉促皮質(zhì)激素(ACTH)的分泌,從而使內(nèi)源性皮質(zhì)激素釋放減少及引起腎上腺皮質(zhì)萎縮。多數(shù)患者可無臨床表現(xiàn)。停藥后，垂體前葉分泌ACTH的功能一般需3個月~5個月才恢復,腎上腺皮質(zhì)功能的恢復約需6個月~9個月或更長，因而停藥需經(jīng)一個較長過程,不能驟然停藥或減量過快，撤藥過程中或停藥后一段時間內(nèi),如反跳現(xiàn)象和停用綜合征（或稱戒斷現(xiàn)象），反謂反跳現(xiàn)象是指長期應用激素類藥物，癥狀已完全控制后緩解，但因突然停藥或減量過大或過快時，可見原發(fā)病復發(fā)或惡化的現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象，多由患者對激素產(chǎn)生依賴或疾病癥狀未被充分控制所致。所謂停藥綜合征是指在短期內(nèi)應用大量激素，在突然停藥后出現(xiàn)一些原來沒有的臨床癥候群，如肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌強直、疲乏無力、發(fā)熱、情緒低落或無欲狀態(tài)，少數(shù)患者可致虛脫，多系下丘腦?垂體?腎上腺軸系統(tǒng)暫時性機能紊亂所致，反跳現(xiàn)象與停藥綜合征的處理大致相同，發(fā)生后應及時恢復原來使用激素的種類和劑量，加強對原疾病的病因和對癥處理，待臨床癥狀平穩(wěn)后，緩慢減量逐步實驗停藥。

5 下列情況慎用心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥(此時激素作用增強) 、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。

6 以下情況不宜用激素嚴重的精神病史,活動性胃、十二指腸潰瘍,新近胃腸吻合術(shù)后,較重的骨質(zhì)疏松,明顯的糖尿病,嚴重的高血壓,未能用抗生素控制的病毒、細菌、霉菌感染。

7 正確評價療效激素的治療大多屬于緩解癥狀的姑息療法,其抗炎、抗毒、退熱、促進食欲和振奮精神等作用往往給人以假象,所以不能僅根據(jù)患者的主觀感覺判斷療效,而必須結(jié)合必要的客觀檢查,如實驗室檢查,放射線檢查,超聲波檢查等,正確評價療效。如長期應用激素者,應定期檢查以下項目:血糖，尿糖或糖耐量試驗,尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者;小兒應定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況;眼科檢查,注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染發(fā)生；血清電解質(zhì)和大便隱血;高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查,老年人尤應注意。

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長期服用鹽酸舍曲林片，停藥多久可以徹底清除

停藥要遵醫(yī)囑。清除體內(nèi)殘留藥物和個人代謝有關(guān)。
鹽酸舍曲林片(曲優(yōu))適用于治療抑郁癥和強迫癥，包括伴隨焦慮，有或無躁狂史的抑郁癥、抑郁性疾病的相關(guān)癥狀。
撤藥綜合征是指許多疾病需要長期服用激素，而且往往采取長期大劑量激素療法，在減藥過程中很容易出現(xiàn)撤藥綜合征。有時候，即使是小劑量激素的長期應用，也無法立即停藥，否則也可能出現(xiàn)撤藥綜合征。
鹽酸舍曲林片(曲優(yōu))不良反應可有胃腸道不適，如惡心、厭食、腹瀉等。亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。少見不良反應有過敏性皮疹及性功能減退。大劑量時可能誘發(fā)癲癇。突然停藥可有撤藥綜合癥，如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等。
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