林可霉素又稱潔霉素,是由鏈霉菌產(chǎn)生的一種林可胺類抗生素,對大多數(shù)革蘭氏陽性和某些厭氧菌有抗菌作用。由于它不需做皮試,價格低廉,在臨床上已得到廣泛應(yīng)用,中小基層醫(yī)院把它作為常用的抗生素之一。隨著臨床應(yīng)用范圍的擴大以及人們對藥物不良反應(yīng)重視程度的提高,近年來有關(guān)林可霉素注射液不良反應(yīng)的報道日漸增多。國內(nèi)有關(guān)資料顯示,1994年~2002年間,林可霉素注射液發(fā)生過敏性休克的累計病例達61例,其中死亡病例8例。
過敏性休克臨床特點
林可霉素致患者發(fā)生過敏性休克的臨床表現(xiàn)與青霉素相似。患者通常先有胸悶、心悸、呼吸困難,繼而口唇發(fā)紺、血壓下降,甚至瞬間血壓降至0/0毫米汞柱。其病程特點是病情進展迅速,若搶救不及時可致死亡,如搶救成功則預(yù)后良好,一般不留后遺癥?;颊呓?jīng)搶救后,一般在1小時左右恢復(fù),個別患者需較長時間,最慢恢復(fù)時間為3天。
既往藥敏史與過敏性休克
在因過敏性休克引起死亡病例中,有青霉素過敏史者占40%,說明有青霉素過敏史的患者發(fā)生林可霉素過敏性休克的幾率較大,死亡率亦較高。此結(jié)果提示醫(yī)生,在用藥前必須詳細詢問患者既往用藥過敏史。并且,認為林可霉素安全而作為青霉素、頭孢菌素等過敏患者首選藥物的觀念應(yīng)予以糾正,以減少或避免過敏性休克致死亡病例發(fā)生。
給藥劑量與過敏性休克
資料中顯示,給藥劑量0.6~2.4克,靜滴所用溶劑為5%葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液,滴數(shù)60~70滴/分,靜脈、肌肉、局部外用均可發(fā)生過敏性休克,且發(fā)生的時間迅速。這種情況說明,該藥發(fā)生過敏性休克反應(yīng)的時間與青霉素等相似,給藥劑量與過敏性休克無相關(guān)性。
筆者建議,醫(yī)藥專家應(yīng)對林可霉素給予重視,研究其致敏物質(zhì),進行藥品質(zhì)量監(jiān)督,減少過敏反應(yīng)的發(fā)生。在使用林可霉素注射劑前應(yīng)注意詢問患者藥物過敏史,對過敏體質(zhì)的患者應(yīng)禁用或慎用,必要時先行皮膚試驗。使用時一定要注意觀察不良反應(yīng),做好發(fā)生過敏性休克的各種準備,以防發(fā)生不測。
抗生素藥物分類的總結(jié)抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。自1940年以來,青霉素應(yīng)用于臨床,現(xiàn)抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種: (一)β-內(nèi)酰胺類:青霉素類:青霉素G、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等。頭孢菌素類:第一代頭孢菌素:頭孢噻吩鈉、頭孢噻啶、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅、頭孢匹林、頭孢乙氰鈉、頭孢硫脒。第二代頭孢菌素:頭孢尼西鈉、頭孢克洛、頭孢孟多酯、頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢呋辛酯、頭孢美唑。 第三代頭孢菌素:頭孢地嗪、頭孢匹羅、頭孢匹美、頭孢克肟、頭孢他美酯、頭孢唑喃鈉、頭孢噻肟鈉、氟莫頭孢、頭孢匹胺鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢唑肟鈉、頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢地尼、頭孢地嗪鈉、頭孢甲肟、頭孢替坦鈉、頭孢磺啶鈉、頭孢米諾、頭孢布宗鈉。 第四代頭孢菌素:頭孢妥侖酯、頭孢吡肟。 其他內(nèi)酰胺類抗生素:單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素:氨曲南、泰能、美羅培南、亞胺培南、康彼寧的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展,如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams),β-內(nèi)酰酶抑制劑(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖甙類 :依替米星、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 (三)四環(huán)素類: 二甲胺四環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等。 (四)氯霉素類 包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大環(huán)內(nèi)脂類: 阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。(六)喹諾酮類:諾氟沙星(,氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星(氟啶酸,吡哌酸)、西諾沙星(和甲惡喹酸)、諾氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、左氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星(氟啶酸)、環(huán)丙沙星、洛美沙星、甲磺酸曲伐沙星、鹽酸克林沙星等(七)作用于G+細菌的其它抗生素:如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。 (八)作用于G菌的其它抗生素:如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (九)抗真菌抗生素:特比萘芬、伊曲康唑、氟康唑、如灰黃霉素。 (十)抗腫瘤抗生素 :如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十一)具有免疫抑制作用的抗生素;環(huán)孢霉素。
一定要注意 一:抗生素本身會導(dǎo)致疾病。是藥三分毒,抗生素也不例外。研究表明,每種抗生素對人體均有不同程度的傷害。鏈霉素,卡那霉素可引起眩暈,耳鳴,耳聾;慶大霉素、卡那霉素、萬古霉素可損害腎臟;紅霉素、林可霉素、強力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng);氯霉素可引起白細胞減少甚至再生障礙性貧血。同時,鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素會抑制免疫功能,削弱機體抵抗力。不少抗生素還可引起惱人的皮疹。 二:“破壞統(tǒng)一戰(zhàn)線”。人體內(nèi)有許多有益的菌群,濫用抗生素在殺死“敵人”的同時,往往也殺死了“自己人”,結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)菌群失調(diào),耐藥細菌乘虛而入。 三:“鍛煉了敵人”———造就了新的病菌。現(xiàn)在,許多抗生素已經(jīng)根本治不死一些“新生代”耐藥病菌。1928年,青霉素剛問世時,可謂所向披靡,對90%的細菌都有殺滅效果,但如今幾乎已接近失效。就連當今抗生素的王牌“萬古霉素”,也已出現(xiàn)了毫不怵它的新一代“金黃色葡萄球菌”。更令人震驚的是,竟出現(xiàn)了以抗生素為食的“超級病菌”。為殺滅新的細菌,人類就不得不耗巨資研制新的抗生素。如今美國每年花在研制新抗生素上的經(jīng)費高達20至40億美元。 四:抗生素會產(chǎn)生毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和造血系統(tǒng)3個方面。如鏈霉素可損害耳前庭調(diào)節(jié)平衡功能,引起頭暈、耳鳴、口和四肢麻木等癥狀,還可損害腎臟。又如氯霉素可使紅細胞的新生受到抑制,使白細胞減少,引起再生障礙性貧血。產(chǎn)生毒性反應(yīng)。不合理使用抗生素經(jīng)常會造成藥物中毒,輕者影響畜禽的生長和飼料轉(zhuǎn)化率,嚴重者造成畜禽的死亡??股貞?yīng)用劑量過大可引起畜禽神經(jīng)肌肉沖動傳導(dǎo)阻滯,誘發(fā)呼吸肌肉麻痹,呼吸抑制,肢體癱瘓,甚至死亡。引起人的中毒或過敏。長期或大量應(yīng)用抗生素,可使畜禽肉、奶等可食產(chǎn)品中殘留大量抗生素,人吃后會引起中毒或過敏。 影響畜禽的生產(chǎn)性能?;前费住⑦秽惖人幬镌趹?yīng)用于蛋雞時會影響產(chǎn)蛋率、受精率、孵化率等,如果隨便在蛋雞上使用這些藥,就會影響雞的生產(chǎn)性能。 五:抗生素會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。多發(fā)生在具有特異性體質(zhì)的人身上,其表現(xiàn)以過敏性休克最為嚴重。用藥后數(shù)分鐘,就會發(fā)生胸悶、心悸、頭暈、四肢麻木、呼吸困難、冷汗、青紫、血壓下降等,嚴重時可引起死亡。青、鏈霉素都可以造成過敏性休克,以青霉素較為嚴重。發(fā)生藥物過敏反應(yīng)以抗生素為多,輕者增加痛苦,重則危及生命,濫用抗生素必然增加過敏反應(yīng)。試想因為輕微疾病而引發(fā)過敏反應(yīng),這樣值得嗎?濫用抗生素引發(fā)的毒性反應(yīng)更不可忽視,有些抗生素易引起耳鳴、耳聾,有些易損傷肝臟、腎臟等。有些人較長時間使用抗生素招致永久性耳聾,也有的老年人和小兒造成腎衰,真是得不償失。還有人輕病濫用抗生素引發(fā)了新的更重的感染,原病未除又添新病。 六:引發(fā)二重感染:正常動物機體的消化道、呼吸道及生殖泌尿系統(tǒng)內(nèi)寄生著多種細菌,這些細菌之間相互制約,維持平衡共生狀態(tài)。如果長期或大量亂用抗生素,會使敏感的細菌生長繁殖受到抑制,而不敏感的細菌大量繁衍,產(chǎn)生新的感染,即雙重感染。這種感染多是由于濫用廣譜抗生素藥而引起的,而且治療比較困難。當用抗生素抑制或殺死敏感的細菌以后,有些不敏感的細菌或霉菌卻得到生長繁殖,造成新的感染,這就是“二重感染”。這在長期濫用抗生素的病人中多見。二重感染的細菌,全是耐藥性的,因此治療困難,病死率高。 七:產(chǎn)生耐藥性:使病菌產(chǎn)生抗藥性,形成耐藥病菌。如葡萄球菌在長期接受青霉素后,產(chǎn)生抗青霉素的水解霉,破壞青霉素,從而形成一種耐藥金黃色葡萄球菌,給臨床治療增加了困難。再發(fā)生這種疾病時,這種藥物對這種疾病的療效就會大大降低。細菌對各種抗生素都可以產(chǎn)生耐藥性,特別是局部使用抗生素較全身使用更易產(chǎn)生耐藥性菌種?,F(xiàn)在產(chǎn)生耐藥性的細菌日漸增多,這和廣泛應(yīng)用抗生素密切有關(guān)。其中以葡萄球菌、痢疾桿菌、結(jié)核桿菌的耐藥性最為突出。耐藥菌引起的疾病已成為治療上的難題。 八:使機體抵抗力降低,容易造成其他感染 尤其是老人、小孩、體弱多病者、和孕婦及哺乳期婦女,因抗生素大多是經(jīng)肝腎代謝,老人身體各臟器都有不同程度的功能降低,所以應(yīng)注意;小孩抵抗力低,對藥物的耐受力不是很好,且藥物的毒副作用很大,對小孩的生長發(fā)育不好;體弱多病者和一些內(nèi)科病患者也應(yīng)注意,如脂肪肝患者不宜服用大量抗生素;至于孕婦和哺乳期婦女,本人是婦產(chǎn)科醫(yī)生,當然更注意啦,懷孕的前一個月和整個孕期包括哺乳期都不要隨便用藥,因為可以導(dǎo)致孩子畸形和影響生長發(fā)育,至于那些藥能用那些不能用,上面已經(jīng)有人說過,我就不再重復(fù)拉,不過補充一下,必要時青霉素還是首選的,雖然便宜易過敏,但還是對孩子影響最小的,如果哺乳期要用甲硝唑,最好是先喂完孩子奶或用完藥后4個小時再哺乳。 如何防止濫用抗生素的現(xiàn)象?醫(yī)療專家提出幾點建議:首先,醫(yī)務(wù)人員要嚴格掌握各類抗生素的適應(yīng)癥,用抗生素前應(yīng)盡一切可能進行病原學(xué)的檢查,有條件的要同時進行藥敏試驗作為用藥的參考;要掌握適當?shù)膭┝亢童煶?,避免多種藥物聯(lián)合使用,可用窄譜抗生素的就不用廣譜抗生素。其次,有關(guān)衛(wèi)生主管部門要加強藥政管理,規(guī)定抗菌藥物必須憑處方供應(yīng),應(yīng)由受過訓(xùn)練的醫(yī)師開出處方,方可配給抗菌藥;對一些醫(yī)生為了個人利益而開大處方,不負責地使用高級抗生素的要堅決予以懲處。同時,他們也希望,患者應(yīng)支持和理解醫(yī)生的工作,不要憑自己的理解和錯誤的經(jīng)驗,要求醫(yī)生不恰當?shù)厥褂每股?。只有因細菌感染而引起的疾病,選用敏感的抗生素,才能做到合理使用,凡是由病毒引起的感冒、流感、腮腺炎、麻疹等疾病,沒有必要使用抗生素,用后也無效。此外,在治療過程中,若用一種抗生素能治愈,就不要聯(lián)合應(yīng)用多種抗生素。而且,不要隨意加大抗生素的用量。 全國人大代表、西南政法大學(xué)教授陳忠林認為,應(yīng)盡快啟動相關(guān)立法,對處方權(quán)進行剛性規(guī)范。同時,建立嚴格的藥品使用科學(xué)管理制度和監(jiān)督機制。(據(jù)新華網(wǎng)報道) 結(jié)論: 抗生素的作用是殺滅細菌,而細菌是一種生物,會在與抗生素的斗爭中逐漸產(chǎn)生耐藥性,當原來的抗生素不能殺滅細菌時,就只好再研究新抗生素,從而形成惡性循環(huán)。從細菌的耐藥發(fā)展史可以看出,在某種新的抗生素出現(xiàn)后兩年,就會有一批耐藥菌株出現(xiàn),而開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間,可謂“道高一尺,魔高一丈”,抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。濫用抗生素,總有一天當嚴重的細菌感染出現(xiàn)時,人類會束手無策。不可否認,抗生素的發(fā)明與使用使人類收益非淺,但是物極必反??股氐膽?yīng)用可以使我們快速脫離病魔的折磨,一旦濫用,將把我們的生命送入另一個虎口。因此,在以后就醫(yī)的過程中,我們不應(yīng)該一味的追求新藥貴藥,要從心理上擺脫對抗生素的以來,正確認識所患的疾病,對癥下藥,才是真正有益身體健康
抗生素可以治療各種病原菌,療效可靠,使用安全。但由于個體差異以及長期大劑量地使用等問題,也可引起了各種不良反應(yīng)。 (1)過敏反應(yīng):由于個體差異,任何藥物均可引起過敏反應(yīng),只是程度上的不同。易引起過敏反應(yīng)或過敏性休克的藥物主要有青霉素類、頭抱菌素類、氨基糖類、四環(huán)素類、氯霉素、潔霉素?;前奉惖瓤股?。 (2)肝損害:通過直接損害或過敏機制導(dǎo)致肝細胞損害或膽汁郁滯的藥物主要有四環(huán)素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素等。 (3)腎損害:大多數(shù)抗生素均以原形或代謝物經(jīng)腎臟排泄,故腎臟最容易受其損害。主要有氨基貳類(慶大毒素等)、磺胺類、頭孢菌素類(尤其是第一代)、多粘菌素B、二性霉素B等。 (4)白細胞、紅細胞、血小板減少,甚至再生障礙性貧血、溶血性貧血:主要見于氯霉素、抗腫瘤抗生素(阿霉素等)、鏈霉素、慶大霉素、四環(huán)素、青霉素、頭孢菌素等。 (5)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘等消化道反應(yīng):較多見于四環(huán)素、紅霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黃霉素、新霉素、頭孢氨苯等。 (6)神經(jīng)系統(tǒng)損害:可表現(xiàn)為頭痛、失眠、抑郁、耳鳴、耳聾、頭暈以及多發(fā)性神經(jīng)炎,甚至神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯。多見于氨基威類抗生素,如鏈霉素、卡那霉素等,以及新霉素,多粘菌素B等。 (7)二重感染:長期或大劑量使用廣譜抗生素,由于體內(nèi)敏感細菌被抑制,而未被抑制的細菌以及真菌即趁機大量繁殖,引起菌群失調(diào)而致病,以老年人、幼兒、體弱及合并應(yīng)用免疫抑制劑的患者為多見。以白色念珠菌、耐藥金黃色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及敗血癥最為常見。 (8)產(chǎn)生耐藥:目前國內(nèi)金黃色葡萄球菌對青霉素G耐藥率可達80%~90%,傷寒桿菌對氯霉素耐藥可達90%以上,革蘭氏陰性桿菌對鏈霉素、慶大霉素耐藥率達75%以上。因此,應(yīng)嚴格掌握抗生素的適應(yīng)癥,避免不合理濫用抗生素。
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