原本是產(chǎn)生某種作用的藥物,用后卻引起相反的作用,這就是藥物的作用翻轉(zhuǎn)。
尼莫地平引起血壓升高
青海醫(yī)學院附屬醫(yī)院孫惠霞發(fā)現(xiàn)一患者用尼莫地平后反引起血壓升高?;颊邽橐?7歲男性,患腦中風后遺癥,蒼白球鈣化,多發(fā)性梗塞。平時接受地巴唑、維生素E、利腦心、步長腦心通、腦活素、葛根素等治療。此次因血壓偏高(21.0/13.0kPa),增加5%葡萄糖500毫升+尼莫地平針劑4毫克靜脈滴注,滴注10分鐘引起類似輸液反應,立即停藥搶救,隨即測BP23.3/13.7kPa,經(jīng)積極處理后癥狀逐步緩解。第2天繼續(xù)給予5%葡萄糖500毫升+尼莫地平4毫克靜脈滴注,15分鐘后再次突感全身不適,查體BP38.7/22.7kPa。經(jīng)多方搶救,2小時后血壓逐漸下降為20.0/13.3kPa,病人情況基本穩(wěn)定。醫(yī)生考慮是由尼莫地平引起血壓升高,停用尼莫地平,改用口服降壓藥心痛定、復方羅布麻、維腦路通、步長腦心通,患者血壓逐漸控制,病情好轉(zhuǎn)出院。
利血生引起白細胞降低
利血生為傳統(tǒng)促進白細胞增生藥。山東省威海市衛(wèi)生學校賈玉禮發(fā)現(xiàn)3例患者因服利血生引起白細胞降低。這3例患者均口服利血生每次20毫克,每日三次。服藥6天發(fā)現(xiàn)白細胞下降。3病例均排除其它藥物的影響,白細胞降低為服用利血生所致。前兩例患者有明顯外周全血細胞降低,第3例血常規(guī)檢查其它指標雖在正常范圍內(nèi),亦有變化。利血生引起白細胞降低的機制不清,可能為患者特異體質(zhì)所致。本組病例提示,臨床應用利血生時,要注意可能引起白細胞降低,并注意對外周全血細胞的影響。
聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重
聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。一般認為它具有保護肝細胞,增加肝臟解毒功能的作用。北京地壇醫(yī)院蔡皓東等發(fā)現(xiàn)5例患者在使用聯(lián)苯雙酯治療過程中發(fā)現(xiàn)黃疸,肝損害加重。這5例患者包括2例乙肝,2例丙肝,1例肝硬化并發(fā)上消化道出血。5例患者均因ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)異常在綜合治療基礎上服用聯(lián)苯雙酯滴丸,每次7.5~15毫克,每天2~3次。服藥3~22天后發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、乏力加重、尿黃如茶,化驗肝功能顯示肝損害加重。停藥后黃疸迅速消退,肝功能恢復正常,其中第3例既往服用護肝片時(含五味子制劑),也曾出現(xiàn)ALT升高的現(xiàn)象,因此認為上述5例患者在治療過程中肝損害加重與服用聯(lián)苯雙酯有關。以往認為,聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重、出現(xiàn)黃疸與患者的特異體質(zhì)有關,可能為個別患者對該藥過敏,與藥物劑量及用藥時間無關。但目前在對聯(lián)苯雙酯進行藥物性肝損傷的動物模型實驗中發(fā)現(xiàn),該藥對肝臟并無保護作用。因此認為,聯(lián)苯雙酯引起肝病加重的機理尚待進一步研究。
卡馬西平急性中毒引起癲癇持續(xù)狀態(tài)
卡馬西平在有效血藥濃度下可控制癲癇發(fā)作,屬常用抗癲癇藥物。北京軍區(qū)總醫(yī)院朱治順等,收治1例一次服用100片卡馬西平中毒,引起癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者。經(jīng)采用安定、醒腦靜等綜合搶救措施,治療8天后患者痊愈出院。該患者一次性大劑量攝入卡馬西平后,由于該藥的神經(jīng)毒性作用,可能累及大腦皮層,使腦細胞異常放電,導致癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)發(fā)作引起腦缺血、缺氧,病理表現(xiàn)為基底節(jié)區(qū)小軟化灶(已被CT證實,兩側(cè)尾狀核低密度影),因此提示卡馬西平急性中毒可致癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)生。
另據(jù)報道,苯巴比妥、三甲雙酮、安定等過量應用時,也可誘發(fā)癲癇的發(fā)作。故在大劑量使用抗癲癇藥物而未能控制癲癇發(fā)作甚至發(fā)作更劇烈時,就應考慮藥物作用翻轉(zhuǎn)的可能。
葡萄糖酸鈣致過敏性休克
葡萄糖酸鈣注射液臨床一般用于缺鈣癥及過敏性疾病。山東省臨邑縣中醫(yī)院王秀英等發(fā)現(xiàn)1例患者因靜脈注射葡萄糖酸鈣注射液致過敏性休克。該患者有過敏史。在應用此藥前未使用其它任何藥物,也未食魚蝦等高蛋白食品,但在應用此藥時,出現(xiàn)休克癥狀,并且應用抗過敏藥物療效好,故診斷為葡萄糖酸鈣注射液過敏。
老年人往往同時患有多種慢性病,用藥的機會和種類很多。這些藥物在起到治療作用的同時,不可避免的會產(chǎn)生副作用,藥物性腎損害就是其中之一。除了服用藥物多以外,老年人更容易出現(xiàn)藥物性腎損害,這也與很多因素有關。隨著年齡的增長,腎臟的形態(tài)和功能發(fā)生變化,腎臟逐漸萎縮,腎血流量和功能逐年下降,腎臟的儲備功能明顯下降。老年人對藥物的吸收、分布、代謝和排泄發(fā)生了很大的變化,使許多藥物的作用更強或更持久,甚至在低血藥濃度的情況下,也可發(fā)生毒副作用。與年輕人相比,老年人藥物性腎損害還有一個特點,即腎損害發(fā)生后腎功能更難恢復。因此,老年患者的藥物性腎損害問題十分突出,需要引起重視。
為了減少藥物性腎損害的發(fā)生,應盡量減少使用易導致腎損害的藥物。哪些藥物容易造成腎臟損傷?
抗生素
也就是我們常說的消炎藥會引起急性腎小管壞死、急性間質(zhì)性腎炎等,導致急性腎損傷。當老年人有脫水、其他腎毒性藥物、已有肝腎疾病等危險因素,以及大劑量、長期聯(lián)合使用時,更容易發(fā)生。經(jīng)常遇到這樣的情況,七八十歲的老人,多有高血壓、糖尿病等基礎疾病,在服用一些退燒、腹瀉等消炎藥后,腎功能出現(xiàn)問題。因此,應盡量避免使用氨基糖苷類抗生素等一些腎毒性明確的藥物。
止痛退熱劑
包括常用的消炎痛栓、布洛芬、百膚寧等解熱鎮(zhèn)痛藥物,都存在潛在的腎毒性。這些藥物不僅可引起急性腎損傷,長期使用后還會逐漸發(fā)展為腎功能不全。止痛藥是慢性止痛藥。達到一定的累積劑量后,腎功能受損。
一些抗腫瘤藥物
如順鉑、絲裂霉素等。尤其是合用時,會增加藥物的腎毒性。老年患者經(jīng)常接觸造影劑,如冠狀動脈造影、血管造影、CT血管造影等。而且腎損害的發(fā)生率也很高。
中草藥
有腎毒性的中草藥種類很多。臨床常見的“馬兜鈴酸腎病”是指因服用含馬兜鈴酸的藥物而導致的腎臟損害。含馬兜鈴酸的常見中藥有關木通、季芳、馬兜鈴、馬兜鈴、馬兜鈴、尋骨風、朱砂根等。含馬兜鈴酸的中成藥及方劑有龍膽瀉肝丸、婦科汾青丸、排石顆粒、冠心蘇合丸、大爹丸、二龍丸等。值得注意的是,長期服用含馬兜鈴酸的藥物還會引起泌尿系統(tǒng)腫瘤。
老年人藥物性腎損害應以預防為主,一旦發(fā)生應及時停藥,到腎內(nèi)科治療。應注意以下幾點:
一個
盡量少用易導致藥物性腎損害的藥物,如腎毒性明確的抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等。如果一定要用,盡量選擇腎毒性低的藥物。具體藥物選擇咨詢腎臟科醫(yī)生。
2
使用時注意劑量、療程以及危險因素的發(fā)現(xiàn)和糾正。
三
當已知要使用的某些藥物有腎損害時,應采取預防措施,如使用造影劑前充分補水,使用某些易形成結(jié)晶的藥物時多喝水、堿化尿液等。
四
服藥期間應仔細觀察。由于大多數(shù)輕度腎功能損害患者沒有癥狀,因此應定期進行監(jiān)測,包括血藥濃度和腎功能損害的相關指標,如尿檢和腎功能,以便盡早發(fā)現(xiàn)和治療。
A:m受體阻斷劑B:n受體阻斷劑C:α腎上腺素受體阻斷劑D:β腎上腺素受體阻斷劑E:h1 受體阻斷劑正確答案:C小劑量腎上腺素使收縮壓升高,舒張壓不變或稍降,脈壓差增大;大劑量時收縮壓、舒張壓均升高,脈壓差變小。如預先用α受體阻斷藥,可使腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓作用,這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。
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