頭孢唑啉為第1代頭孢菌素類藥物,其抗菌譜廣,對(duì)金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、肺炎球菌、溶血性球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、李斯特菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、梭形芽胞桿菌、奈瑟菌以及流感桿菌有較好的抗菌活性。本藥過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低,毒副作用較小,但是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)有致幼兒腎損害作用。
昆明市兒童醫(yī)院熊雁等收治7例腎損害患兒,都是由于使用頭孢唑啉針劑引起的。在7例患兒中,上呼吸道感染4例,支氣管炎3例,均給予頭孢唑啉100毫克·(千克·天)-1加入10%葡萄糖注射液100毫升靜滴,滴后12~24小時(shí)出現(xiàn)腎損害。其中1例1天前肌注兩次林可霉素,2天后,出現(xiàn)無(wú)尿、顏面浮腫、精神萎靡、發(fā)熱、嘔吐、每天腹瀉7~8次、煩躁不安、尿蛋白(++)、尿紅細(xì)胞(+++)、尿透明管型(++)、血BUN22.4毫摩爾·升-1(正常值1.8值~6.4毫摩爾·升-1)、血Cr376微摩爾·升-1(正常值32~40微摩爾·升-1)。該患兒用藥前無(wú)血尿、浮腫、高血壓,無(wú)尿頻、少尿,無(wú)腎病病史。后來(lái)這例患兒發(fā)展成急性腎衰竭,立即停用頭孢唑啉對(duì)癥積極治療26天后,腎功能恢復(fù)正常。
頭孢唑啉具有腎毒性,可引起腎小管壞死導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎,加之患兒原發(fā)疾病,嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、感染使血液濃縮,電解質(zhì)紊亂,腎血流量減少,使腎臟加重?fù)p害。所以,在使用頭孢唑啉針劑時(shí),臨床醫(yī)生須謹(jǐn)慎用藥,尤其要注意以下幾點(diǎn):按藥典規(guī)定的劑量用藥,避免高濃度大劑量1次給藥,即兒童用量為30~50毫克·(千克·天)-1,重癥可增至100毫克·(千克·天)-1,應(yīng)分2~3次加入0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液中稀釋靜滴;頭孢唑啉宜用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及軟組織感染,沒(méi)有繼發(fā)感染指證的上呼吸道感染,不應(yīng)首選頭孢唑啉;應(yīng)避免伍用腎毒性藥物,用藥前應(yīng)詢問(wèn)近期用藥史,如林可霉素具有腎功能損害作用,可導(dǎo)致少尿或蛋白尿,還可以引起低血壓,腹瀉、嘔吐,因此腎衰患兒在上述不良反應(yīng)存在的情況下再繼續(xù)用頭孢唑啉將導(dǎo)致腎毒性增加,從而誘發(fā)腎衰,臨床應(yīng)警惕;應(yīng)用第一代頭孢菌素療程超過(guò)3天者,應(yīng)注意檢查尿常規(guī),一旦發(fā)現(xiàn)鏡下血尿或者尿常規(guī)異常者,應(yīng)立即停藥,及時(shí)處理,避免加重腎損害。
大多數(shù)抗菌藥物在人體內(nèi)主要通過(guò)腎臟排泄。腎功能不全患者的用藥原則如下:
盡量避免使用腎毒性抗菌藥物。當(dāng)有應(yīng)用指征時(shí),必須調(diào)整給藥方案;
根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類、藥敏試驗(yàn)結(jié)果,選擇無(wú)腎毒性或腎毒性低的抗生素;
根據(jù)患者腎功能下降的程度和抗菌藥物在人體內(nèi)的排泄途徑調(diào)整劑量。
腎功能不全患者的給藥方案調(diào)整為主要經(jīng)肝臟代謝或經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄,或同時(shí)經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)排泄的抗生素??股乜梢猿掷m(xù)或輕微減少。藥物包括氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑啉、紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素、氯霉素、克林霉素、甲硝唑、利福平。主要由腎臟排泄,藥物本身無(wú)腎毒性,或腎毒性低的抗菌藥物劑量需適當(dāng)調(diào)整。這些藥物包括青霉素、氨芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南-西司他丁、美羅培南和氧氟沙星。一般避免使用腎毒性抗菌藥物。必要時(shí)需要監(jiān)測(cè)血藥濃度或根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量來(lái)調(diào)整給藥方案,并給予個(gè)體化用藥。藥物包括氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素等糖肽、氟胞嘧啶和伊曲康唑(靜脈給藥);不適宜的藥物有四環(huán)素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸和特比萘芬。
⒈抗生素類:四環(huán)素族(含四環(huán)素、土霉素、金霉素等)、呋喃類(含呋喃旦丁、呋喃西林等)、磺胺類、頭孢噻啶(先鋒II)、萘啶酸、吡哌酸、諾氟沙星、鏈霉素、妥布霉素、頭孢噻吩(先鋒I)、頭孢唑啉(先鋒V)、羧芐青霉素、多粘菌素類、青霉素G、氨芐西林、頭孢氨芐(先鋒IV)、頭孢拉啶(先鋒VI)、林可霉素、克林霉素、立克菌星、兩性霉素B等。
⒉非類固醇抗炎鎮(zhèn)痛藥:消炎痛、布洛芬、保泰松、炎痛喜康、阿司匹林、復(fù)方阿司匹林(APC)、非那西汀、安替比林、氨基比林、撲熱息痛及甲氧萘酸等。
⒊腫瘤化療藥:順鉑、甲胺蝶吟、光輝霉毒、絲裂霉素-C、亞硝基脲類、5-氟尿嘧啶等。
⒋抗癲癇藥:三甲雙酮、苯妥因鈉等。
⒌麻醉劑:乙醚、甲氧氟烷等。
⒍金屬及絡(luò)合劑:青霉胺、依他酸鹽等。
⒎各種血管造影劑。
⒏其它:環(huán)孢素A、西咪替丁、別嘌呤醇、甘露醇、海洛因、低分子右旋糖酐等。
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