頭孢菌素也有免疫調(diào)節(jié)作用

頭孢菌素也有免疫調(diào)節(jié)作用

近十多年來(lái)的相關(guān)研究顯示，許多抗菌藥物在治療過(guò)程中，能增強(qiáng)機(jī)體防御系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌吞噬殺滅能力，改善宿主的防御功能，提高機(jī)體免疫力，產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。本文以頭孢地嗪為主要實(shí)例，介紹頭孢菌素類藥物的調(diào)節(jié)免疫功能及應(yīng)用狀況。

頭孢地嗪作為這類藥物中的突出代表，相關(guān)研究最活躍、獲得陽(yáng)性結(jié)果最多，并已成為首個(gè)用于臨床的兼具免疫增強(qiáng)作用的抗生素。該藥不但具有與其他三代頭孢菌素類似的抗菌活性，而且具有確切無(wú)疑的免疫調(diào)節(jié)功能。它所具有的特異性硫噻唑側(cè)鏈，在單獨(dú)存在時(shí)本身無(wú)活性，與其他結(jié)構(gòu)相連時(shí)也無(wú)抗菌活性，僅顯示出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)特性，但是當(dāng)結(jié)合到頭孢烯核3位成為頭孢地嗪后，則既顯示出抗菌活性，又有直接增強(qiáng)免疫功能的作用。

頭孢地嗪能改變細(xì)菌細(xì)胞壁的植物血凝素樣結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)人體中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的殺菌功能；影響淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)；調(diào)節(jié)與炎癥過(guò)程有關(guān)的腫瘤壞死因子（TNF）和白細(xì)胞介素－1的產(chǎn)生。表現(xiàn)在試管中，頭孢地嗪可直接增加綿羊紅細(xì)胞、免疫小鼠的B細(xì)胞有絲分裂和特異性抗原反應(yīng)，使綿羊紅細(xì)胞、血小板形成數(shù)量增多，IgG滴度增高。

采用對(duì)頭孢地嗪敏感或耐藥菌株時(shí)，頭孢地嗪對(duì)巨噬細(xì)胞的功能均會(huì)產(chǎn)生間接影響。如對(duì)耐藥銅綠假單胞菌與亞抑菌濃度（sMIC）的頭孢菌素、多形核中性粒細(xì)胞（PMN）共培養(yǎng)，與其它頭孢類相比，頭孢地嗪可誘導(dǎo)出更強(qiáng)的氧化反應(yīng)，對(duì)低反應(yīng)性PMN作用最強(qiáng)。

頭孢地嗪的抗菌與免疫調(diào)節(jié)雙重作用，促進(jìn)了其在臨床的廣泛應(yīng)用。例如可用以提高合并感染的腫瘤患者吞噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)、中性粒細(xì)胞的活性及CD4/CD8的比值；可以改善手術(shù)患者由于外科手術(shù)造成的免疫抑制；重建老年人群的多形核白細(xì)胞的吞噬能力；增強(qiáng)糖尿病患者中性粒細(xì)胞的超趨化作用。在恢復(fù)重癥感染患者正常免疫水平方面，及術(shù)后免疫恢復(fù)方面，頭孢地嗪明顯優(yōu)于其他頭孢類抗菌藥物。有文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢地嗪可使患者明顯低下的自然殺傷細(xì)胞活動(dòng)性功能恢復(fù)；增強(qiáng)與吞噬細(xì)胞氧依賴殺菌系統(tǒng)有關(guān)的氧化反應(yīng)；與非氧依賴殺菌系統(tǒng)具協(xié)同作用，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用。當(dāng)用于治療人呼吸道、尿路及其它細(xì)菌感染時(shí)，它能顯著提高患者淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)與CD4細(xì)胞數(shù)，使CD4/CD8比值升高，活化的淋巴細(xì)胞IL－2受體表達(dá)增多，自然殺傷細(xì)胞活性增強(qiáng)，PMN吞噬殺菌作用增強(qiáng)。尤其是用于免疫缺陷患者時(shí)，頭孢地嗪的這種免疫調(diào)節(jié)功能顯示的更加充分。

除頭孢地嗪外，其它頭孢類藥物也有類似作用，從而改變了傳統(tǒng)抗生素的單一作用點(diǎn)研究表明，在亞抑菌濃度時(shí)，許多頭孢類藥物也顯示出較積極的免疫增強(qiáng)促進(jìn)作用。有研究證實(shí)，連續(xù)7天應(yīng)用頭孢曲松雖然對(duì)肺炎大鼠的T淋巴細(xì)胞無(wú)明顯影響，但能顯著增強(qiáng)肺炎大鼠巨噬細(xì)胞酸性磷酸酶的活性，呈現(xiàn)免疫應(yīng)答的促進(jìn)作用。Wenicsh等對(duì)同一感染患者應(yīng)用抗生素前、后的PMN吞噬作用比較后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)頭孢他啶或頭孢曲松治療后，患者的中性粒細(xì)胞吞噬作用得到增強(qiáng)，中性粒細(xì)胞活性氧中間產(chǎn)物量增高；用藥前均低于正常的中性粒細(xì)胞的吞噬功能和氧化指數(shù)，約于3～7天后升高到正常水平。與其它抗生素相比，頭孢他啶能促使產(chǎn)生更多的TNF-α、IL－1和IL－6等細(xì)胞因子。頭孢克洛和頭孢他美可增加克雷伯桿菌和變形桿菌對(duì)人體中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，使細(xì)菌結(jié)合蛋白失活，細(xì)胞再生受阻。對(duì)人PMN的幾種功能影響進(jìn)行的體外試驗(yàn)顯示，頭孢匹羅能明顯增強(qiáng)PMN自動(dòng)游走、化學(xué)運(yùn)動(dòng)及殺菌能力，劑量增大時(shí)吞噬活性的增強(qiáng)更為顯著。

綜上所述，頭孢菌素類藥物中有些品種表現(xiàn)與藥物自身抗菌作用和調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)作用都有關(guān)聯(lián)，說(shuō)明其具有非常積極的臨床使用價(jià)值，提示在應(yīng)用時(shí)，既要考慮藥物對(duì)特定細(xì)菌的敏感性、抗菌強(qiáng)度以及患者的免疫狀態(tài)，還要考慮藥物在體內(nèi)的藥效、安全性與其免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)系。

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