心衰正在成為21世紀最重要的心血管病癥。20世紀90年代以來,隨著心肌重構(gòu)病理過程的認識,以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑治療心衰的循證醫(yī)學證據(jù)的積累,慢性心衰的治療策略已發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變:即從短期血流動力學/藥理學措施轉(zhuǎn)為長期的、修復性的策略;治療目標不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量,更重要的是針對心肌重構(gòu)的機制,防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展,從而降低心衰的死亡率和住院率。
充分并終身應(yīng)用ACEI
ACEI是第一類被證實能降低心衰患者死亡率的藥物,也是循證醫(yī)學證據(jù)積累最多的藥物,被公認是治療心衰的基石和首選藥物。所有慢性收縮性心衰患者都必須使用ACEI,而且需要終身使用,除非有禁忌證或不能耐受。應(yīng)用ACEI的主要目的是減少死亡和住院,癥狀改善往往出現(xiàn)于治療后數(shù)周至數(shù)月,即使癥狀改善不顯著,ACEI仍可減少疾病進展的危險性。ACEI治療慢性收縮性心衰是發(fā)揮一類藥物的效應(yīng)。在已經(jīng)完成的臨床試驗中并未顯示幾種不同的ACEI對心衰的存活率和癥狀的改善有不同。然而,在臨床上仍應(yīng)盡量選用臨床試驗中被證實有效的制劑。
至今沒有任何一種ARB被證實其治療心衰的療效優(yōu)于ACEI,但在ACEI過敏或不能耐受的患者,可應(yīng)用ARB作為一線治療。
β受體阻滯劑可防止心衰進展
β受體阻滯劑是一種很強的負性肌力藥,以往一直被禁用于心衰。臨床試驗亦表明,該藥治療初期對心功能有明顯抑制作用,但長期治療(>3個月時)則一致能改善心功能,使左心射血分數(shù)(LVEF)增加;治療4~12個月,能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀,提示心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn),即β受體阻滯劑具有改善內(nèi)源性心肌功能的“生物學效應(yīng)”。所有慢性收縮性心衰,美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA)Ⅱ、Ⅲ級病情穩(wěn)定患者,以及階段B、無癥狀性心力衰竭或NYHAⅠ級的患者,均必須應(yīng)用β受體阻滯劑,而且需終身使用,除非有禁忌證或不能耐受。癥狀改善常在治療2~3個月后才出現(xiàn),即使癥狀不改善,亦能防止疾病的進展。3個經(jīng)典的、針對慢性收縮性心衰的大型臨床試驗分別應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾、琥珀酸美托洛爾和非選擇性β1/β2加α1受體阻滯劑卡維地洛,結(jié)果死亡率相對危險降低分別為34%、34%和35%,提示選擇性和非選擇性β受體阻滯劑并無差別。國際相關(guān)指南建議,治療心衰可選用臨床試驗證實有效的制劑:琥珀酸美托洛爾、比索洛爾或卡維地洛。酒石酸美托洛爾平片與琥珀酸美托洛爾緩釋片屬同一種活性藥物,自2002年我國慢性收縮性心衰治療建議公布后,國內(nèi)一直應(yīng)用酒石酸美托洛爾平片治療心衰。根據(jù)國內(nèi)外小樣本的研究和經(jīng)驗,心衰患者能從酒石酸美托洛爾治療中獲益,且耐受性良好。因此,結(jié)合我國的國情,應(yīng)用酒石酸美托洛爾平片治療心衰是合理的。心率是國際公認的β受體有效阻滯的指標,劑量滴定應(yīng)以心率為準:清晨靜息心率55~60次/分,不低于55次/分,即為達到目標劑量或最大耐受量之征。一般勿超過臨床試驗所用的最大劑量。
液體潴留是心衰基本的病理表現(xiàn),消除和監(jiān)測液體潴留狀況是保障上述治療療效的基本措施。因此,利尿劑常先于上述藥物應(yīng)用,且可迅速改善癥狀。在上述治療過程中出現(xiàn)體重增加時亦應(yīng)及時加用利尿劑,首選袢利尿劑。
(作者單位:復旦大學附屬華山醫(yī)院 施海明)
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