我國戒毒藥物研究獲得新進(jìn)展左旋四氫巴馬汀有望成為海洛因成癮非替代療法的后備軍

日前，我國的一系列研究進(jìn)展顯示，來自于植物的天然多巴胺（DA）受體拮抗劑左旋四氫巴馬?。╨-THP）對于海洛因成癮的防治具有較好效果。此結(jié)果給多年來治療海洛因成癮的非替代療法帶來了新希望。

美沙酮替代療法是目前海洛因成癮者戒斷期主要的維持治療方案，但是由于其本身的耐受和依賴性以及不良反應(yīng)，導(dǎo)致海洛因復(fù)吸率居高不下。因此，開發(fā)有效控制稽延性戒斷癥狀（軀體依賴），同時又能夠有效緩解成癮者脫毒后強(qiáng)烈的心理渴求的藥物，實(shí)現(xiàn)海洛因成癮的非替代治療具有緊迫的現(xiàn)實(shí)意義。

既往的研究發(fā)現(xiàn)，中腦腹側(cè)背蓋區(qū)(VTA)邊緣DA系統(tǒng)及其所支配的腦區(qū)在成癮和復(fù)吸機(jī)制中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，因此人們對于各種DA受體拮抗劑的潛在治療作用給予了更多的關(guān)注。但是至今仍沒有藥物上市。中國科學(xué)院上海藥物研究所金國章院士課題組首先證明：從中藥延胡索和千金藤屬植物中提取的l-THP是天然DA受體拮抗劑。l-THP不與阿片受體結(jié)合，所以其鎮(zhèn)痛作用無成癮性，不屬于麻醉性鎮(zhèn)痛劑和解熱鎮(zhèn)痛抗炎劑，而是作為DA受體拮抗劑，優(yōu)先阻滯VTA、伏隔核(NAc)的DAD2受體，通過下丘腦弓狀核和中腦中央導(dǎo)水管周邊灰質(zhì)（ARC-PAG）通路與機(jī)體的抗痛系統(tǒng)相聯(lián)系，加強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽功能，并且增強(qiáng)腦干下行抗痛系統(tǒng)的功能，抑制痛覺信息上傳，從而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用。

之后，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊征教授等在阿片類成癮臨床治療領(lǐng)域?qū)-THP的藥理作用進(jìn)行了積極的探索。初步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其對海洛因依賴的治療優(yōu)勢在于脫毒后期，可改善稽延性戒斷癥狀，尤其是降低對毒品的“渴求”，提高脫毒后的操守率。進(jìn)一步的動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：l-THP可修復(fù)嗎啡成癮大鼠VTA區(qū)DA神經(jīng)元的損傷；促使阿片類成癮后受到抑制的腦內(nèi)阿片肽系統(tǒng)和DA神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常。研究人員還發(fā)現(xiàn)，用l-THP連續(xù)治療4周可以有效控制海洛因依賴患者的戒斷癥狀，降低他們對海洛因的心理渴求，與安慰劑組患者形成強(qiáng)烈對比。研究者認(rèn)為，l-THP的藥理特點(diǎn)與現(xiàn)代成癮理論相匹配；阿片類稽延性戒斷癥狀群（疼痛、焦慮、失眠）與l-THP的適應(yīng)證（鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安定）相一致，為探索中藥戒毒以及海洛因成癮的非替代療法提供了理論依據(jù)。

有關(guān)人士認(rèn)為，l-THP早已載入國家藥典（1977年），在臨床上用于治療各種持續(xù)性慢痛和鈍痛，藥源充足，費(fèi)用低廉，與國內(nèi)外所采用的其他藥物作用機(jī)理不相同，頗有創(chuàng)新性，有較高的推廣應(yīng)用價值。

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